Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
Opis
Cephalosporins - antibiotiki, ki temeljijo na kemijski strukturi, ki je 7-aminocefalosporične kisline. Glavne značilnosti cefalosporinov so širok spekter delovanja, visoka baktericidna aktivnost, relativno velika odpornost na beta-laktamaze v primerjavi s penicilini.
Cefalosporine I, II, III in IV generacije se odlikujejo po spektru antimikrobne aktivnosti in občutljivosti na beta-laktamazo. Prva generacija cefalosporinov (ozek spekter) vključuje cefazolin, cefalotin, cefaleksin itd. Cefalosporini II generacije (delujejo na gram-pozitivne in nekatere gram-negativne bakterije) - cefuroksim, cefotiam, cefaklor itd.; Cefalosporini III generacije (širok spekter) - cefixim, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten itd.; Generacija IV - cefepime, cefpirim.
Vsi cefalosporini imajo visoko kemoterapevtsko aktivnost. Glavna značilnost cefalosporinov prve generacije je njihova visoka antistafilokokna aktivnost, vključno proti sevom, ki so odporni na penicilin (beta-laktamaze) in so odporni na vse vrste streptokokov (razen enterokokov), gonokoki. Cefalosporini II. Generacije imajo tudi visoko antistafilokokno aktivnost, tudi v zvezi s sevi, ki so odporni na penicilin. Zelo so aktivni proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporini III. Generacije imajo širši spekter delovanja kot cefalosporini generacij I in II ter večjo aktivnost proti gram-negativnim bakterijam. IV generacija cefalosporinov ima posebne razlike. Tako kot cefalosporini II in III generacije so odporni na plazmidne beta-laktamaze gram-negativnih bakterij, poleg tega pa so odporni na kromosomske beta-laktamaze in so, v nasprotju z drugimi cefalosporini, zelo aktivni glede na vse anaerobne bakterije in bacteroide. Glede gram-pozitivnih mikroorganizmov so nekoliko manj aktivni od cefalosporinov prve generacije in ne presegajo učinka cefalosporinov tretje generacije na gram-negativne mikroorganizme, vendar so odporni na beta-laktamaze in zelo učinkoviti proti anaerobom.
Cefalosporini imajo baktericidne lastnosti in povzročajo lizo celic. Mehanizem tega učinka je povezan s poškodbami celične membrane delitvenih bakterij zaradi specifične inhibicije njenih encimov.
Ustvarili smo številna kombinirana zdravila, ki vsebujejo peniciline in cefalosporine v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (klavulanska kislina, sulbaktam, tazobaktam).
Cefalosporini v pediatriji
Objavljeno v reviji:
V svetu zdravil »» №1 2000 BOLNIK - OTROŠKA PROFESOR G.A. SAMSYGIN,
GLAVNI OTROCI RUSKE FEDERACIJE I]. Toda cefalosporini so v klinično prakso vstopili šele v poznih petdesetih letih, v šestdesetih letih pa so postali že priznani antibakterijski zdravili. Vendar pa so nekatere farmakološke značilnosti takratnih zdravil, in sicer njihova slaba sposobnost absorbiranja iz prebavil in potreba po samo parenteralni uporabi, zadržale razširjeno uporabo antibiotikov te serije. Ko so v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja sintetizirali prve cefalosporine z visoko biološko uporabnostjo, je njihova uporaba postala mogoča v klinični praksi. Zdaj je na svetu okoli 70 različnih cefalosporinskih antibiotikov.
V skladu z metodo uporabe lahko cefalosporine razdelimo na peroralno (za peroralno uporabo) in parenteralno (za intramuskularno in intravensko dajanje) (tabela 1) *. Nekateri, kot je cefuroksim, imajo dve odmerni obliki: za peroralno dajanje - cefuroksim aksetil (zinnat) ** in za parenteralno dajanje - cefuroksim (zinaceph) - in se lahko uporablja v dvostopenjskem zdravljenju, ko se v akutnem obdobju zdravljenja začne zdravljenje s parenteralnim dajanjem zdravila. in nato na 2-3. dan terapije preidejo na zaužitje antibiotika.
* V preglednici 1 in celotnem članku so naštete le zdravila iz serije cefalosporina, ki so odobrena za uporabo v pediatriji. Izjema je tabela 2, kjer so cefalosporini, registrirani v državi, navedeni ne glede na starostne omejitve, tj. in tista zdravila, ki niso odobrena za uporabo pri otrocih.
** V oklepajih so komercialna imena zdravil.
V skladu z zahtevami prakse
V obdobju, ko so se cefalosporinski antibiotiki začeli širše uporabljati v klinični praksi, so bili streptokoki (skupina streptokokov skupine A) in zlasti stafilokokne okužbe najbolj etiološko pomembni in preučevani. Uporabljena zdravila so bila v celoti skladna s potrebami klinične prakse. Takrat je imel cefalosporine izrazito antibakterijsko delovanje proti streptokokom skupine A in stafilokokom brez izrazite aktivnosti beta-laktamaze. Kasneje so jih imenovali cefalosporini prve generacije ali prve generacije.
Široka uporaba penicilini in cefalosporini I generacije, kot tudi imunomodulatorji (stafilokokne toksoida in Bakteriofag antistaphylococcal plazmi in imunoglobulinski) prispevali k zmanjšanju etiološki pomen skupine A streptokoki in stafilokoki minimalnem sinteze beta-laktamaze v infekcioznega patologiji 70 - začetku 80.. Toda taki gram-negativni patogeni, kot so hemofilni bacil, moraxsella catarralis, neisseries, člani družine črevesnih bakterij, so v tem času postajali vse pomembnejši. Cefalosporini prve generacije postajajo vse manj učinkoviti, v klinično prakso prihajajo tudi druge generacije zdravil. Imajo antibakterijski učinek na N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. in bolj stabilen glede na številne skupine beta-laktamaz, vključno s številnimi kromosomskimi beta-laktamaznimi gram-negativnimi bakterijami. Peroralni cefalosporini, ki so bili sintetizirani v istem časovnem obdobju (tabela 1), ki so se imenovali peroralni cefalosporini prve generacije, so bili po svojem spektru protibakterijskih učinkov podobni parenteralnim cefalosporinom druge generacije, tj. ima visoko aktivnost proti stafilokokom, streptokokom, Escherichia coli in Klebsiella. Toda za razliko od parenteralnih cefalosporinov II. Generacije je bila njihova aktivnost v primerjavi z morakselom catarralis in hemofilnim bacilom majhna, uničena je bila z velikim številom beta-laktamaz. Oralni cefalosporini II generacije so že bili prikrajšani za te pomanjkljivosti: veliko bolj so stabilni glede na destruktivni učinek beta-laktamaze in so aktivni tako proti stafilokokom, streptokokom, E. coli in Klebsiella ter hemofilni bacili in moraxella.
Pojav novih in novih generacij cefalosporinskih antibiotikov odraža predvsem spremembe v etiologiji infekcijskih procesov, ki so se zgodile v zadnjih petdesetih letih. Delitev cefalosporinov na generacije torej odraža naše ideje na splošno o etiologiji infekcijskega procesa na določeni stopnji razvoja medicine in s tem potrebam klinične prakse v tem obdobju.
Narava antibakterijskega delovanja
S farmakološkega vidika in z vidika racionalne izbire zdravila za zdravljenje vsakega posameznega pacienta je upravičena delitev cefalosporinov glede na naravo antibakterijskega delovanja (tabela 2) [I]. Izbrane so bile 4 skupine zdravil.
Parenteralni cefalosporini
Skupina 1 je sestavljena iz cefalosporinov s pretežno visoko aktivnostjo proti gram-pozitivnim kokom, vključno z zlatim in koagulazno negativnim stafilokokom, beta-hemolitičnim streptokokom skupine A, pnevmokoki, pomembnim deležem (do 80%) zelenih sevov streptokoka itd. Gre predvsem za parenteralne pripravke prve generacije.
Za streptokoke skupine B je značilna nizka občutljivost za cefalosporine te skupine, streptokoki skupin D in F pa so odporni. Pripravki iz prve skupine so zlahka uničeni z beta-laktamazami gram-negativnih bakterij. Zato praktično niso učinkoviti pri boleznih, ki jih povzročajo gram-negativni patogeni, vključno s hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningokokom itd.
Nasprotno, za cefalosporine druge skupine je značilna precej visoka aktivnost proti zgoraj naštetim gram-negativnim mikroorganizmom in proti gram-negativnim bakterijam iz črevesne družine: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Tretja skupina cefalosporinov vključuje antibiotike, ki so po svojem spektru protibakterijskega delovanja podobni cefalosporinom druge skupine, vendar imajo tudi izrazito antiparotično aktivnost, tj. imajo antibakterijski učinek na gram-negativne nefermentacijske bakterije.
Skupino 4 sestavljajo cefalosporini, ki imajo visoko aktivnost proti gram-pozitivnim in gram-negativnim anaerobom, kot tudi proti gnojnim pylori, gram-negativnim bakterijam družine enterobacteriaceae in zmerni aktivnosti proti stafilokokom. Priprave prvih 3 skupin se široko uporabljajo v pediatriji, četrta skupina cefalosporinov je v pediatriji še vedno omejena.
Načela za izbor antibiotikov
Uporaba antibiotikov na splošno pri pediatriji in še posebej v cefalosporinih je odvisna od številnih značilnosti otroštva, katerih največja značilnost je stalna sprememba fizioloških procesov, ki določajo naravo farmakodinamike in farmakokinetike antibakterijskih zdravil. Gestacijska in kronološka starost otroka ima velik vpliv na absorpcijo, porazdelitev, presnovo in izločanje vseh zdravil, vključno z antibakterijskimi zdravili, brez izjeme. Poleg tega gestacijska in kronološka starost določata spekter patogenov infekcijskega procesa, od katerega je odvisna izbira zdravila.
Kot je znano, je običajno razlikovati med več obdobji otroštva - neonatalnim (prvih 27 dni življenja), prsnim korom (do vključno 12 mesecev), obdobjem zgodnjega otroštva (do 3 leta), obdobjem otroštva (do 10 let) in adolescenco (do 18 let)..
Najbolj intenzivne spremembe pri oblikovanju funkcij najpomembnejših organov in sistemov, ki zagotavljajo nespremenljivost notranjega telesa, pade v prvih treh letih življenja. Poleg tega, ko je mlajši otrok, bolj izražene so te spremembe. Tako so v prvem letu življenja najbolj izraziti v prvem mesecu. In če govorimo o neonatalnem obdobju, potem opazimo največje spremembe v homeostazi in funkcionalni aktivnosti organov in sistemov v obdobju zgodnje neonatalne prilagoditve, tj. v prvih 6 dneh življenja.
Očitno je, da se telo otroka prvega dne življenja razlikuje po funkcionalnosti od tri- in celo več kot sedemdnevnega otroka, funkcionalne značilnosti novorojenčka v prvem tednu življenja pa se bodo bistveno razlikovale od tistih pri otroku, starejšem od enega meseca, in še več - več mesecev življenja ali 15 let. Tudi gestacijska starost pušča svoj pečat: homeostatične funkcije organov in sistemov nedonošenčka se v prvih mesecih življenja razlikujejo od funkcij dojenčka, ki je dojenček, in stopnja prezgodnjih otrok pomembno vpliva na te razlike.
Med vsemi raznolikimi nenehno spreminjajočimi se fiziološkimi procesi v rastočem in razvijajočem se otroku največji vpliv na farmakokinetiko in farmakodinamiko antibakterijskih zdravil imata:
- naravo in intenzivnost absorpcije zdravila, ki je tesno povezana z značilnostmi gastrointestinalnega trakta (kadar se jemlje oralno) in z značilnostmi hemodinamike in presnove (kadar se daje parenteralno);
- raven aktivnosti encimskih sistemov, ki je tesno povezana s starostjo in stopnjo zrelosti;
- obseg zunajcelične tekočine in koncentracije beljakovin v plazmi, ki sta odvisna tudi od starosti in stopnje gestacijske zrelosti;
- funkcionalna zrelost organov za izločanje - ledvice in jetra.
Druga značilnost je, da je zgodnje otroštvo obdobje nastajanja črevesne biocenoze. Za prva 2-3 dni življenja je značilna majhna mikrobna kontaminacija prebavil. Na 3-5. Dan življenja se stopnja mikrobiološke kontaminacije poveča, pri čemer vodijo aerobni gram-negativni mikroorganizmi, ki jih lahko predstavlja 6-12 ali več vrst. V dneh 3-7 se množijo bifidobakterije in laktobacili, ki imajo zadrževalni učinek na razmnoževanje gram-negativne in gram-pozitivne pogojne patogene mikroflore. Nastajanje normalne biocenoze zaradi postopne rasti normalne avtohtone mikroflore v črevesju in postopnega premestitve prehodnih pogojno patogenih mikroorganizmov se najbolj intenzivno pojavljajo v neonatalnem obdobju, običajno pa traja vsaj 3-4 mesece.
Očitno je, da je imenovanje antibiotikov za otroke prvega leta življenja, še posebej v prvem trimesečju, ki imajo neposreden učinek na avtohtono črevesno mikrofloro (in to so 2., 3. in 4. cefalosporini), uničilo intimne procese nastajanja normalne biocenoze. Posledica tega je nastanek vztrajne disbiocenoze z razvojem encimske pomanjkljivosti, driske in vnetja v črevesni sluznici. Klinično se pogosto kaže v tako imenovani "post-antibiotični driski", ki temelji na enterokolitisu, ki ga povzroča aerobna ali anaerobna pogojno patogena ali glivična mikroflora. Možna so tudi virusna mikrobna ali virusna glivična združenja. V hudih primerih je možen razvoj najbolj mogočnega zapleta protibakterijskega zdravljenja, psevdomembranskega enterokolitisa.
Cefalosporini imajo pomemben učinek na črevesno biocenozo, zlasti s temi različnimi pripravki z dvojno potjo izločanja (ledvično in jetrno). To so ceftriakson (rocephin, longacef) in cefoperazon (cefobid). Pogostnost zapletov črevesja z uporabo cefoperazona lahko doseže 6-10%, z uporabo ceftriaksona pa 14-16 in celo 18%, zlasti pri novorojenčkih. Ti isti antibiotiki prispevajo k hitri razmnoževanju (razmnoževanju) gliv rodu Candida. Poleg značilnosti gastrointestinalnega trakta na biotransformacijo zdravilnih učinkovin v otroštvu močno vplivajo presnovne posebnosti rastočega organizma. Pri tem pomembno vlogo igra aktivnost jetrne glukuronil transferaze, ki sodeluje pri konjugaciji številnih antibiotikov, in stopnjo tubularnega izločanja konjugatov zdravil. Znano je, da se v prvih 7 dneh življenja raven glukuroniltransferaze zmanjša, tubularno izločanje konjugatov pa je nižje v prvih nekaj mesecih življenja kot pri odraslih. Poleg tega so pri nedonošenčkih te značilnosti homeostaze izrazitejše in daljše kot pri nedonošenčkih.
Treba je opozoriti, da presnovne motnje, ki se lahko pojavijo pri majhnih otrocih s hudimi okužbami, kot so hipoksija, acidoza, kopičenje toksinov, prispevajo k kopičenju zdravil. So njihovi konkurenti na ravni albuminskih receptorjev v plazmi in glukuronil transferaze v jetrih, kot tudi encimi, ki so odgovorni za tubularni transport v tubulih ledvic. Tako se poveča vsebnost antibiotikov v otrokovem telesu, kar lahko povzroči ali poveča njihove toksične učinke. Po drugi strani pa imajo številni antibiotiki, še posebej cefalosporini generacije I, sposobnost zaviranja teh encimov, s katerimi na primer povezujejo razvoj zlatenice in povečanje ravni jetrnih encimov. Nekateri cefalosporinski antibiotiki, zlasti ceftriakson (rocephin, longacef), moxalactam (moxam), v običajnih terapevtskih odmerkih lahko, če ne izničijo (zaradi nižje afinitete za molekulo albumina) bilirubin iz vezi z albuminom ali vsaj vežejo receptorje za prosti albumin, najbolj zavlačujejo vezavo in odstranitev bilirubina iz tkiv. Povzroča tudi razvoj zlatenice, v neonatalnem obdobju pa lahko povzroči razvoj jedrne encefalopatije.
Pri prezgodnjih in morfofunkcionalnih nezrelih novorojenčkih, zlasti pri otrocih prvega tedna življenja, so lahko navedene spremembe zelo izrazite in povzročajo jasno patologijo. To omogočajo nizke ravni albumina, nizka aktivnost glukuroniltransferaze v jetrih, povečana aktivnost beta glukuronidaze v črevesju, večja permeabilnost krvno-možganske pregrade proti bilirubinu in višja raven lize eritrocitov (zaradi česar nastajajo povečane količine posrednega bilirubina). Podoben učinek imajo visoke koncentracije cefoperazona (višje od terapevtskega).
Zmožnost vezanja in stopnja vezave antibiotika s plazemskimi beljakovinami, zlasti z albuminom, prav tako pomembno vpliva na transport antibiotika v telesnih telesih, predvsem v žarišče ali žarišča vnetja. Nizka vsebnost albumina v krvni plazmi, značilna za majhne otroke, zlasti za novorojenčke in nedonošenčke, zmanjšuje učinkovitost teh zdravil. Zlasti to velja tudi za zdravilo, kot je ceftriakson. Tako naša opažanja in podatki tujih raziskovalcev kažejo na nizko protibakterijsko aktivnost ceftriaksona pri novorojenčkih z gnojnim meningitisom (v naših opazovanjih ne presega 50%). Podoben vzorec lahko opazimo pri otrocih s kongenitalno ali pridobljeno hipotrofijo, pa tudi pri otrocih s hudo drisko.
Antibiotiki, antibakterijska aktivnost, ki je praktično neodvisna od ravni plazemske proteine vključujejo take cefalosporine kot cefazolin (kefzol, tsefamezin), cefamandola (mandola, kefadol), cefotaksimu (Claforan), cefuroksim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Očitno je, da se njihovo antibiotično delovanje ne bo spremenilo v pogojih fiziološke ali patološke hipoproteinemije.
Pomemben dejavnik, ki določa značilnosti biotransformacije zdravil, vključno z antibiotiki, je obseg zunajcelične tekočine. Znano je, da je pri otrocih veliko več kot pri odraslih. Poleg tega je mlajši otrok ali manj morfofunkcionalno zrel, bolj zunajcelične tekočine vsebujejo tkiva njegovega telesa. Torej je pri novorojenčkih zunajcelične tekočine 45% telesne teže, to je skoraj polovica. V prvih treh mesecih življenja se obseg zunajcelične tekočine zmanjša za skoraj 1,5-krat. Kasneje se zmanjša obseg zunajcelične tekočine.
Večina zdravil se najprej razporedi v zunajcelični tekočini. Veliko večji volumen porazdelitve, značilen za otroke, pomembno vpliva na farmakodinamiko zdravila. Še zlasti čas, da dosežemo najvišjo koncentracijo v krvi, t.j. zdravilo kasneje ima terapevtski učinek.
Tesno odvisna od porazdelitve antibiotikov v otrokovem telesu je tak problem kot zrelost izločajočih sistemov in predvsem ledvic. Večina cefalosporinov se izloča predvsem z glomerularno filtracijo. Pri novorojenčkih je stopnja glomerularne filtracije 1/20 do 1/30 velikosti odrasle osebe, kar je predvsem posledica starostne oligonefronije. Do leta velikost glomerularne filtracije doseže približno 70-80% velikosti odraslega in le pri starosti 2-3 let ustreza velikosti odraslega. Razvoj tubularnih funkcij ledvic je še počasnejši in lahko doseže raven, ki je značilna za odraslega, le za 5-7 let, v nekaterih pogledih pa tudi kasneje.
Te značilnosti delovanja ledvic vodijo do podaljšanja razpolovnega časa antibiotikov. To je najbolj izrazito pri otrocih prve polovice življenja. Bolezni, ki jih spremljajo hemodinamične motnje, ki zmanjšujejo hitrost glomerularne filtracije, prispevajo k še daljšemu izločanju zdravil, ki jih lahko spremlja toksični učinek. Zato je treba stalno spremljati delovanje ledvic otroka, vsaj v smislu dnevne diureze in ustrezne prilagoditve odmerka. Vendar pa izkušnje kažejo, da če se izvaja diureza, čeprav ne vedno, se to ne upošteva pri izvajanju antibakterijske terapije.
Opozoriti je treba, da lahko predhodna, zlasti intrauterina patologija pomembno vpliva na funkcionalno stanje ledvic. Naša opažanja in podatki iz literature so pokazali, da pri otrocih, ki so v kronični intrauterini hipoksiji, zaradi nezrelosti, večje stopnje oligonefronije, kasnejšega razvoja tubularnih funkcij, značilna funkcionalna pomanjkljivost ledvic. V primeru kongenitalne okužbe so v nekaterih primerih opazili prirojeni intersticijski nefrit, t.j. Stanje, ki omogoča izvajanje nefrotoksičnega učinka antibiotikov, kot so cefalosporini, zelo, zelo pomembni.
Sefalosporini seveda imajo široko področje uporabe v pediatriji in jih je mogoče uporabljati ambulantno (oralno) in v bolnišnici za hude nalezljive bolezni, ki vodijo v hospitalizacijo bolnih otrok in v primerih bolnišničnih okužb. Vendar vse to določa potrebo po zelo premišljenem pristopu k izbiri teh zdravil v pediatriji. Prevlada med pacienti prvih treh let življenja, zlasti v prvem letu življenja otrok z obremenjenim premorbidnim ozadjem, poleg posebnih protimikrobnih aktivnosti zahteva številne posebne zahteve za izbiro antibiotika.
Prvič, to je visoka stopnja varnosti. Drugič, sistematično delovanje, kot je pogosto huda okužba pri otroku, še posebej v prvih mesecih življenja, vodi do razvoja meningitisa in / ali sepse. Tretjič, najbolj nežen vpliv na normalno biocenozo sluznice, zlasti prebavil. In končno, brezpogojno poznavanje antimikrobnega spektra in farmakodinamike zdravila.
Indikacija za uporabo parenteralne cefalosporinov skupine 1 in ustni cefalosporine sem generacije so streptokoki in stafilokoki okužbe, pridobljene iz zgornjega respiratornega trakta in streptokokov in stafilodsrmii pri otrocih, kot tudi infekcij, pridobljene z Escherichia coli in Klebsiella povzročene (akutne nezapletene okužbe sečil).
V pediatriji se uporabljajo predvsem cefalotin (keflin) in cefazolin (kefzol, cefamezin), ki so dokazali visoko varnost. Cefazolin, apliciran v maksimalnih koncentracijah, prodre v zadostnih količinah skozi krvno-možgansko pregrado v prisotnosti vnetja v možganskih ovojnicah in se lahko uporablja pri zdravljenju stafilokoknega (izvenbolnišničnega) in streptokoknega (pogenega in zelenega) meningitisa pri otrocih v prvih mesecih življenja. Pri pnevmokoknem meningitisu je ucinkovitost zdravila nizka, pri meningitisu, ki ga povzroca S. agalactiae (streptokoki skupine B), pa sploh ni ucinkovit.
Parenteralni cefalosporini druge skupine, oralni cefalosporini II. Generacije, se pogosto uporabljajo za zdravljenje tipičnih akutnih nalezljivih bolezni spodnjih dihal (bronhitis in pljučnica), nezapletene in zapletene okužbe sečil, akutne črevesne bolezni in akutno bakterijsko okužbo CNS. Peroralni cefalosporini se lahko uporabljajo v ambulantnih in bolnišničnih okoljih, pogosto pa tudi v bolnišnici.
Optimalno sta dva parenteralna preparata druge skupine, cefotaksim in ceftriakson, ustrezala zahtevam pediatrije. Njihov antimikrobni spekter je zelo podoben in zajema skoraj vse povzročitelje hudih nalezljivih bolezni.
V bolnišnici se uporabljajo parenteralni cefalosporini 3. in 4. skupine, ki so indicirani predvsem za hudo vnetno patologijo, predvsem za bolnišnične okužbe. Med precej velikim številom cefalosporinov teh skupin le dve od njih večinoma izpolnjujejo merila za izbor - ceftazidim in cefoperazon.
Štiri zdravila 2. in 3. skupine (cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim in cefoperazon) imajo sistemski učinek in prehajajo krvno-možgansko pregrado. Poleg tega je v pogojih vnetja možganskih možganov njihova sposobnost prodiranja v cerebrospinalno tekočino in možgansko tkivo približno enaka, čeprav je zunaj vnetja nekoliko drugačna.
Bolj izrazite razlike v farmakokinetiki in farmakodinamiki teh zdravil. Prvič, dolgo obdobje izločanja ceftriaksona vam omogoča, da ga vnesete enkrat na dan. Cefoperazon in ceftazidim se dajejo vsaj 2-krat na dan, cefotaksim pa je priporočljivo vnesti trikrat.
Ceftriakson in cefoperazon se izločata iz telesa na dva načina: z urinom in žolčem. Zaradi tega so zelo učinkoviti pri okužbah žolčevodov, prebavil, organov trebušne votline in so varnejši pri ledvični patologiji, zlasti v pogojih zmanjšane filtracijske zmogljivosti ledvic. Po drugi strani pa ista značilnost izločanja zdravil vodi do bistveno bolj izrazitega negativnega učinka na normalno črevesno biocenozo. Zato uporabo ceftriaksona in cefoperazona spremljata pogostejši in klinično bolj izraziti črevesni neželeni učinki v obliki driske.
Cefotaksim in ceftazidim prav tako negativno vplivata na biocenozo, zato lahko njihovo uporabo spremlja razvoj driske. Vendar pogostnost tega neželenega učinka ne presega 6-8% opazovanj. Ta zdravila so skoraj brez hepatotoksičnega učinka in zato varnejša pri uporabi pri novorojenčkih, prezgodnjih prvih treh mesecih življenja, bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Zaradi ledvičnega izločanja iz telesa imajo večjo učinkovitost pri okužbah sečil, če ni znakov odpovedi ledvic.
Ti podatki tako ponovno dokazujejo potrebo po namerni, kompetentni in diferencirani uporabi cefalosporinov v pediatriji.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinična farmakologija bolezni dihal. / / M. 1996, str.
Cefalosporini
Eden najbolj obsežnih razredov antibiotikov. Zaradi dobre učinkovitosti in nizke toksičnosti so zelo razširjeni. Cefalosporine lahko razdelimo na parenteralno in oralno, predvsem pa na aktivnost. Na primer cefalosporini z antiseptičnim učinkom (cefoperazon, ceftazidim, cefepim). Toda najpogostejša je klasifikacija generacij (tabela 3).
Tabela 3. Razvrstitev cefalosporinov
Splošne lastnosti
- Baktericidno delovanje.
- Širok terapevtski razpon.
- Navzkrižna alergija pri 5-10% bolnikov z alergijo na penicilin.
- Ne delajte na enterokoke, Listeria, MRSA.
- Uničen s β-laktamazami z razširjenim spektrom.
- Sinergizem z aminoglikozidi.
Neželene reakcije
Na splošno se cefalosporini dobro prenašajo, kar je eden od razlogov za njihovo visoko priljubljenost. Z njihovo uporabo so možne naslednje neželene reakcije.
- Alergijske reakcije - urtikarija, srčni izpuščaj, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, serumska bolezen, anafilaktični šok.
Pri bolnikih z alergijo na penicilin se tveganje za razvoj alergijskih reakcij na cefalosporine (zlasti prvo generacijo) poveča 4-krat. Posledično lahko pride do navzkrižne alergije v 5-10% primerov. Če so na peniciline znaki takojšnje alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktični šok itd.), So cefalosporini generacije I kontraindicirani. V dvomljivih primerih se lahko izvedejo kožni testi ali pa se zdravljenje začne z zaužitjem enkratnega odmerka peroralnega cefalosporina (cephalexin, itd.). - Hematološke reakcije. Obstaja lahko pozitiven Coombsov test, v redkih primerih levkopenija, eozinofilija. Pri uporabi cefoperazona se lahko razvije hipoprotrombinemija.
- Disulfiramopodobni učinek (cefoperazon, cefemandol, cefotetan) pri jemanju alkohola.
- Povečana aktivnost transaminaz.
- Flebitis (pogosteje s cefalotinom).
- Dispeptične in dispeptične motnje.
GENERACIJA CEFALOSPORINA I
I generacija cefalosporinov ima ozek spekter antimikrobne aktivnosti. Največji klinični pomen ima njihov učinek na gram pozitivne koke, z izjemo MRSA in enterokokov.
GENERACIJA PARENTALNEGA CEFALOSPORINA I
CEFASOLIN
Cefamezin, Kefzol
Najbolj znana generacija cefalosporina I.
Tabela za razvrstitev cefalosporinov
Cefalosporini imajo baktericidni učinek, ki je povezan z oslabljenim nastankom bakterijskih celičnih sten (glejte “Penicillin Group”).
Spektar aktivnosti
V serijah od I do III generacije so za cefalosporine značilna tendenca razširitve spektra delovanja in povečanje ravni protimikrobne aktivnosti proti gram-negativnim bakterijam z določenim zmanjšanjem aktivnosti proti gram-pozitivnim mikroorganizmom.
Skupno za vse cefalosporine je odsotnost pomembne aktivnosti proti enterokokom, MRSA in L.monocytogenes. Manj občutljiva za cefalosporine kot S.aureus.
1. generacija cefalosporinov
Vendar pa so zdravila, namenjena za peroralno dajanje (cefaleksin, cefadroksil), podobno antimikrobnemu spektru, nekoliko slabša od parenteralne (cefazolin).
Antibiotiki so aktivni proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) in meticilinom občutljivega Staphylococcus spp. Po stopnji anti-pneumokokne aktivnosti so cefalosporini prve generacije slabše od aminopenicilinov in večine kasnejših cefalosporinov. Klinično pomembna značilnost je pomanjkanje aktivnosti proti enterokokom in listeriji.
Kljub dejstvu, da so cefalosporini prve generacije odporni na delovanje stafilokokne β-laktamaze, lahko nekateri sevi, ki so hiperproizvajalci teh encimov, kažejo zmerno odpornost proti njim. Pnevmokoke kažejo popolno PR na cefalosporine prve generacije in peniciline.
I generacija cefalosporinov ima ozek spekter delovanja in nizko stopnjo aktivnosti proti gram-negativnim bakterijam. Učinkoviti so proti Neisseria spp., Vendar je klinični pomen tega dejstva omejen. Aktivnost proti H.influenzae in M.satarrhalis je klinično nepomembna. Naravna aktivnost proti M. satarrhalis je precej visoka, vendar so občutljivi na hidrolizo β-laktamaz, ki proizvajajo skoraj 100% sevov. Od članov družine Enterobacteriaceae občutljivih E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. in P.mirabilis, medtem ko aktivnost proti salmoneli in šigeli nima kliničnega pomena. Med sevi E.coli in P.mirabilis, ki povzročajo skupnostne in predvsem bolnišnične okužbe, je pridobljena odpornost razširjena zaradi proizvodnje širokega in razširjenega spektra delovanja β-laktamaze.
Druge enterobakterije, Pseudomonas spp. in nefermentirajoče bakterije, odporne.
Številni anaerobi so občutljivi, B.fragilis in sorodni mikroorganizmi so odporni.
Cefalosporini druge generacije
Med glavnimi predstavniki te generacije - cefuroksimom in cefaklorjem - so nekatere razlike. S podobnim protimikrobnim spektrom je cefuroksim bolj aktiven proti Streptococcus spp. in Staphylococcus spp. Oba zdravila sta neaktivna proti enterokokom, MRSA in Listeriji.
Pnevmokoke kažejo PR na cefalosporine 2. generacije in penicilin.
Obseg delovanja generacije cefalosporinov II proti gram-negativnim mikroorganizmom je širši kot med predstavniki prve generacije. Obe zdravili delujeta proti Neisseria spp., Vendar je klinično pomembna le aktivnost cefuroksima proti gonokokom. Cefuroksim je bolj aktiven proti M. catarrhalis in Haemophilus spp, ker je odporna na hidrolizo s svojimi β-laktamazami, medtem ko so cefaklor delno uničeni s temi encimi.
Iz družine Enterobacteriaceae so občutljivi ne le E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ampak tudi Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Ko produkti teh mikroorganizmov proizvajajo širok spekter β-laktamaze, ostanejo občutljivi na cefuroksim. Cefuroksim in cefaklor uničita BLRS.
Nekateri sevi Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri lahko kažejo zmerno občutljivost na cefuroksim in vitro, vendar klinična uporaba tega AMP pri okužbah, ki jih povzročajo našteti mikroorganizmi, ni priporočljiva.
Pseudomonade, drugi ne-fermentacijski mikroorganizmi, anaerobi B.fragilis skupine so odporni na cefalosporine druge generacije.
Cefalosporini III. Generacije
Cefalosporini III. Generacije skupaj s skupnimi značilnostmi so značilni za nekatere značilnosti.
Osnovni AMP te skupine so cefotaksim in ceftriakson, ki sta skoraj enaki v svojih protimikrobnih lastnostih. Za obe sta značilna visoka stopnja aktivnosti proti Streptococcus spp., Z znatnim deležem odpornega na penicilin, ki ohranja občutljivost za cefotaksim in ceftriakson. Enak vzorec je značilen za zelene streptokoke. Cefotaksim in ceftriakson sta proti S. aureus, z izjemo MRSA, aktivna v nekoliko manjši meri - proti CNS. Corynebacteria (razen C.jeikeium) so na splošno dovzetne.
Enterokoki, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis in B. cereus so odporni.
Cefotaksim in ceftriakson sta zelo učinkovita proti meningokokom, gonokokom, H.influenzae in M.catarrhalis, tudi proti sevom z zmanjšano občutljivostjo za penicilin, ne glede na mehanizem odpornosti.
Cefotaksim in ceftriakson imata visoko naravno aktivnost proti skoraj vsem članom družine Enterobacteriaceae, vključno z mikroorganizmi, ki proizvajajo širok spekter β-laktamaze. Odpornost na E.coli in Klebsiella spp. najpogosteje zaradi proizvodnje BLS. Odpornost Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je običajno povezana s hiperprodukcijo kromosomskega β-laktamaza razreda C.
Cefotaksim in ceftriakson sta včasih in vitro aktivna proti nekaterim sevom bakterije P.aeruginosa, drugih ne-fermentacijskih mikroorganizmov in B. fragilis, vendar se nikoli ne sme uporabljati z ustreznimi okužbami.
Ceftazidim in cefoperazon sta glede na glavne antimikrobne lastnosti podobna cefotaksimu in ceftriaksonu. Med njimi so: t
izrazita (zlasti v ceftazidimu) aktivnost proti P. aeruginosa in drugim ne-fermentacijskim mikroorganizmom;
bistveno manj aktivnosti proti streptokokom, zlasti S.pneumoniae;
visoka občutljivost na hidrolizo BLRS.
Cefixime in ceftibuten se razlikujejo od cefotaksima in ceftriaksona na naslednje načine:
pomanjkanje pomembne aktivnosti proti Staphylococcus spp.;
ceftibuten je neaktiven proti pnevmokokom in zelenim streptokokom;
oba zdravila sta neaktivna ali neaktivna glede na Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV. Generacija cefalosporinov
Cefepim je v mnogih pogledih blizu cefalosporinov III. Generacije. Zaradi nekaterih značilnosti kemijske strukture pa ima povečano sposobnost prodiranja v zunanjo membrano gram-negativnih bakterij in relativno odpornost na hidrolizo kromosomskega β-laktamaze razreda C. Zato ima cefepim poleg lastnosti, značilnih za bazične cefalosporine III generacije (cefotaksim, ceftriakson), naslednje značilnosti:
visoka aktivnost proti P.aeruginosa in ne-fermentacijskim mikroorganizmom;
aktivnost proti mikroorganizmom - hiperproduktom kromosomske β-laktamaze razreda C, kot so: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
večja odpornost na hidrolizo BLRS (vendar klinični pomen tega dejstva ni povsem jasen).
Zaviralci cefalosporini
Edini predstavnik te skupine β-laktamov je cefoperazon / sulbaktam. V primerjavi s cefoperazonom se akcijski spekter kombiniranega zdravila poveča z anaerobnimi mikroorganizmi, zdravilo je aktivno tudi proti večini sevov enterobakterij, ki proizvajajo širok in razširjen spekter β-laktamaze. Ta AMP je zelo aktivna proti Acinetobacter spp. zaradi antibakterijske aktivnosti sulbaktama.
Farmakokinetika
Peroralni cefalosporini se dobro absorbirajo v prebavnem traktu. Biološka razpoložljivost je odvisna od specifičnega zdravila in se giblje od 40-50% (cefixime) do 95% (cefaleksin, cefadroksil, cefaklor). Cefaklor, cefixime in ceftibuten so lahko nekoliko počasnejši, če imate hrano. Cefuroksim aksetil med hidracijo se hidrolizira, da sprosti aktivni cefuroksim, pri čemer prispeva k temu procesu živilo. Parenteralni cefalosporini se dobro absorbirajo po dajanju i / m.
Cefalosporini so razdeljeni v številna tkiva, organe (razen prostate) in skrivnosti. Visoke koncentracije se nahajajo v pljučih, ledvicah, jetrih, mišicah, koži, mehkih tkivih, kosteh, sinovialni, perikardialni, plevralni in peritonealni tekočini. V žolču se ceftriakson in cefoperazon tvorita na najvišji ravni. Cefalosporini, zlasti cefuroksim in ceftazidim, prodrejo dobro v intraokularno tekočino, vendar ne ustvarjajo terapevtskih ravni v zadnji očesni komori.
Sposobnost premagovanja BBB in ustvarjanje terapevtskih koncentracij v CSF je najbolj izrazita v cefalosporinih tretje generacije - cefotaksim, ceftriakson in ceftazidim ter cefepim iz 4. generacije. Cefuroksim zmerno prehaja skozi BBB samo z vnetjem možganske sluznice.
Večina cefalosporinov se praktično ne presnavlja. Izjema je cefotaksim, ki se biotransformira in tvori aktivni metabolit. Zdravila se večinoma izločajo preko ledvic, v urinu pa nastajajo zelo visoke koncentracije. Ceftriakson in cefoperazon imata dvojno izločanje - preko ledvic in jeter. Razpolovna doba večine cefalosporinov se giblje med 1 in 2 uri, Cefixime, ceftibuten (3-4 ure) in ceftriakson (do 8,5 ur) pa imajo daljši razpolovni čas, kar omogoča dajanje zdravila enkrat na dan. Pri ledvični insuficienci je potrebno odmerjanje cefalosporinov (razen ceftriaksona in cefoperazona) popraviti.
Neželene reakcije
Alergijske reakcije: urtikarija, izpuščaj, multiformni eritem, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, serumska bolezen, bronhospazem, angioedem, anafilaktični šok. Ukrepi za pomoč pri razvoju anafilaktičnega šoka: zagotavljanje dihalnih poti (če je potrebno, intubacije), terapije s kisikom, adrenalina, glukokortikoidov.
Hematološke reakcije: pozitiven Coombsov test, v redkih primerih eozinofilija, levkopenija, nevtropenija, hemolitična anemija. Cefoperazon lahko povzroči hipoprotrombinemijo s tendenco krvavitve.
CNS: konvulzije (pri uporabi velikih odmerkov pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic).
Jetra: povečana aktivnost transaminaz (pogosteje s cefoperazonom). Visoki odmerki ceftriaksona lahko povzročijo holestazo in psevdo holelitiazo.
Prebavila: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, psevdomembranski kolitis. Če sumite na psevdomembranski kolitis (videz tekočega blata, pomešanega s krvjo), je treba zdravilo preklicati in izvesti rektoromanoskopsko raziskavo. Ukrepi pomoči: po potrebi ponovno vzpostavite ravnotežje vode in elektrolitov, predpisujejo antibiotike, ki delujejo proti C.difficile (metronidazol ali vankomicin). Ne uporabljajte loperamida.
Lokalne reakcije: bolečina in infiltracija z a / m injekcijo, flebitis - z a / v uvodu.
Drugo: oralna kandidiaza in vagina.
Indikacije
1. generacija cefalosporinov
Glavna indikacija za uporabo cefazolina je trenutno perioperativna profilaksa v kirurgiji. Uporablja se tudi za zdravljenje okužb kože in mehkih tkiv.
Priporočila za uporabo cefazolina za zdravljenje okužb dihal in okužb dihal danes je treba obravnavati kot nezadostno utemeljeno zaradi svojega ozkega spektra aktivnosti in širokega razpona odpornosti med potencialnimi patogeni.
okužb kože in mehkih tkiv, pridobljenih v skupnosti, blagih do zmernih.
Cefalosporini druge generacije
okužba MWP (zmerni pielonefritis in huda);
Cefuroksim aksetil, cefaklor:
okužbe VDP in NDP (CCA, akutni sinusitis, poslabšanje kroničnega bronhitisa, vnetna pljučnica, pridobljena v skupnosti);
okužbe IMP (blagi do zmerni pielonefritis, pielonefritis pri nosečnicah in doječih ženskah, akutni cistitis in pielonefritis pri otrocih);
okužb kože in mehkih tkiv, pridobljenih v skupnosti, blagih do zmernih.
Cefuroksim in aksetilcefuroksim lahko uporabljamo kot stopenjsko zdravljenje.
Cefalosporini III. Generacije
Hude okužbe, pridobljene v skupnosti, in bolnišnične okužbe:
Hude in v bolnišnicah pridobljene okužbe različnih lokalizacij s potrjeno ali verjetno etiološko vlogo P.aeruginosa in drugih ne-fermentacijskih mikroorganizmov.
Okužbe na ozadju nevtropenije in imunske pomanjkljivosti (vključno z nevtropenično vročino).
Uporaba parenteralnih cefalosporinov tretje generacije je možna tako v obliki monoterapije kot v kombinaciji z drugimi skupinami AMP.
Okužbe okužb: blagega do zmernega pielonefritisa, pielonefritisa pri nosečnicah in doječih ženskah, akutnega cistitisa in pielonefritisa pri otrocih.
Ustna faza postopnega zdravljenja različnih hudih obolelih in bolnišničnih gram-negativnih okužb po doseganju trajnega učinka uporabe parenteralnih zdravil.
Okužbe z VDP in NDP (ceftibuten ni priporočljiv za možno pnevmokokno etiologijo).
Hude, predvsem nozokomialne, okužbe, ki jih povzroča multi-rezistentna in mešana (aerobno-anaerobna) mikroflora:
Okužbe NDP (pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem);
Okužbe na ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti.
IV. Generacija cefalosporinov
Hude, večinoma nozokomialne okužbe, ki jih povzroča multi-rezistentna mikroflora:
Okužbe NDP (pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem);
Okužbe na ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti.
Kontraindikacije
Alergijska reakcija na cefalosporine.
Opozorila
Alergija. Prečkajte vse cefalosporine. Alergije na cefalosporine prve generacije se lahko pojavijo pri 10% bolnikov z alergijo na penicilin. Navzkrižna alergija na peniciline in cefalosporine II-III generacije se pojavlja veliko manj pogosto (1-3%). Če je v anamnezi prišlo do takojšnje alergijske reakcije (npr. Urtikarija, anafilaktični šok) na peniciline, je treba cefalosporine prve generacije uporabljati previdno. Cefalosporini drugih generacij so varnejši.
Nosečnost Cefalosporini se uporabljajo med nosečnostjo brez kakršnih koli omejitev, čeprav ni bilo ustrezno nadzorovanih študij o njihovi varnosti za nosečnice in plod.
Dojenje. Cefalosporini v majhnih koncentracijah prodrejo v materino mleko. Če jo uporabljajo doječe matere, se lahko spremeni črevesna mikroflora, otrokova preobčutljivost, kožni izpuščaj, kandidoza. Bodite previdni, ko uporabljate dojenje. Ne uporabljajte cefixima in ceftibutena zaradi pomanjkanja ustreznih kliničnih študij.
Pediatrija Pri novorojenčkih je možno povečanje razpolovnega časa cefalosporinov zaradi zakasnjenega izločanja ledvic. Ceftriakson, ki ima visoko stopnjo vezave na plazemske beljakovine, lahko izloči bilirubin iz njegove povezave z beljakovinami, zato ga je treba uporabljati previdno pri novorojenčkih s hiperbilirubinemijo, zlasti pri nedonošenčkih.
Geriatrija Zaradi sprememb v delovanju ledvic pri starejših osebah se lahko izločanje cefalosporinov upočasni, kar lahko zahteva korekcijo odmerka.
Okvarjeno delovanje ledvic. Ker se večina cefalosporinov izloča iz telesa skozi ledvice predvsem v aktivnem stanju, se odmerki teh AMP (razen ceftriaksona in cefoperazona) za odpoved ledvic popravijo. Pri uporabi cefalosporinov v velikih odmerkih, zlasti v kombinaciji z aminoglikozidi ali z diuretiki zanke, je možen nefrotoksični učinek.
Motnje delovanja jeter. Pomemben del cefoperazona se izloča z žolčem, zato je treba pri hudih boleznih jeter zmanjšati njegov odmerek. Pri bolnikih z jetrno boleznijo je pri uporabi cefoperazona povečano tveganje za hipoprotrombinemijo in krvavitve; za preprečevanje je priporočljivo jemati vitamin K. t
Zobozdravstvo Pri dolgotrajni uporabi cefalosporinov se lahko razvije oralna kandidiaza.
Interakcije z zdravili
Antacidi zmanjšajo absorpcijo peroralnih cefalosporinov v prebavnem traktu. Med jemanjem teh zdravil mora biti vsaj 2 uri.
V kombinaciji s antikoagulanti cefoperazona in antitrombotičnimi zdravili se poveča tveganje za krvavitve, zlasti gastrointestinalne. Cefoperazona ni priporočljivo kombinirati s trombolitiki.
V primeru uživanja alkohola med zdravljenjem s cefoperazonom se lahko razvije reakcija podobna disulfiramu.
Kombinacija cefalosporinov z aminoglikozidi in / ali diuretiki z zanko, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko poveča tveganje za nefrotoksičnost.
Informacije o bolniku
Znotraj cefalosporinov je zaželeno jemati veliko vode. Aksetilcefuroksimat je treba jemati s hrano, z vsemi drugimi zdravili - ne glede na obrok (z pojavom dispeptičnih pojavov, ki jih lahko vzamemo med obrokom ali po njem).
Tekoče dozirne oblike za zaužitje je treba pripraviti in vzeti v skladu s priloženimi navodili.
Strogo upoštevajte predpisani način uporabe med celotnim zdravljenjem, ne preskočite odmerkov in jih vzemite v rednih presledkih. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej; Ne jemljite zdravila, če je že skoraj čas, da vzamete naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Da bi zdržali trajanje terapije, še posebej za streptokokne okužbe.
Posvetujte se z zdravnikom, če se v nekaj dneh ne pojavi izboljšanje ali če se pojavijo novi simptomi. Če se pojavi izpuščaj, koprivnica ali drugi znaki alergijske reakcije, prenehajte jemati zdravilo in se posvetujte z zdravnikom.
Ne vzemite antacidov v 2 urah pred in po zaužitju cefalosporina.
Med zdravljenjem s cefoperazonom in še dva dni po njegovem zaključku se je treba izogibati uživanju alkohola.
Tabela za razvrstitev cefalosporinov
Trenutno se v klinični praksi uporablja več kot 50 cefalosporinov. Predlagane so bile različne klasifikacije cefalosporinov (oralna in parenteralna zdravila; cefalosporini I.-IV. Skupine), vendar je najbolj praktično s praktičnega vidika tista, ki odraža antibakterijsko delovanje, značilnosti kinetike, presnove in izločanja zdravil.
Glede na antibakterijsko aktivnost smo identificirali 4 skupine cefalosporinov.
Razvrstitev cefalosporinskih antibiotikov.
I generacije
Opomba: * - zdravila z izrazito anti-anaerobno aktivnostjo (cefamicin); ** - zdravila z izrazito aktivnostjo proti P. aeruginosa in ne-fermentirajočim mikroorganizmom.
Vir: gradiva v članku Russian Medical Journal
.
Cefalosporini se po pogostnosti uporabe uvrščajo na prvo mesto med vsemi antimikrobnimi zdravili. Priljubljenost teh antibiotikov je razložena s prisotnostjo številnih pozitivnih lastnosti, med njimi:
• široko paleto antimikrobnih učinkov z vsemi zdravili tega razreda, ki zajemajo skoraj vse mikroorganizme, razen enterokokov, klamidije in mikoplazem;
• baktericidni mehanizem delovanja;
• odpornost na beta-laktamazne stafilokoke pri pripravkih generacij I in II ter gram-negativnih bakterij v pripravkih III. In IV. Generacije;
• dobra toleranca in nizka incidenca neželenih dogodkov;
• enostavnost in priročnost doziranja.
1. generacija cefalosporinov
Aktivna predvsem proti gram-pozitivnim kokom (stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki). Zdravila uničijo beta-laktamaze gram-negativnih bakterij, vendar so stabilne za beta-laktamaze, ki jih proizvajajo stafilokoki. V zvezi s tem je glavno področje uporabe cefalosporinov prve generacije v kliniki dokazana ali sumljiva stafilokokna okužba (kože in mehkih tkiv, kosti in sklepov, mastitisa, sepse in endokarditisa). V tem primeru so alternativna sredstva penicilinov, odpornih na penicilin (oksacilin itd.).
Vsa zdravila v tej skupini imajo blizu razpolovnega časa (40–60 min), z izjemo cefazolina (približno 2 uri), predpisujejo pa se v presledku 6 ur (cefazolin - 8 ur), večinoma se izločajo z urinom, prodrejo dobro v tkiva, vendar ne čez krvno-možgansko pregrado (zato se ne uporablja za zdravljenje meningitisa, tudi zaradi občutljivih kokov), imajo visoko metabolno stabilnost (presnavlja samo cefalotin).
Cefalosporini iz generacije I se uporabljajo tudi za zdravljenje akutnega nezapletenega pielonefritisa, v katerem prevladuje E. coli.
Pri zdravljenju bolnišničnih okužb (urinarnega trakta, sepse in pljučnice) je treba cefalosporine prve generacije uporabljati le v kombinaciji z drugimi antibakterijskimi sredstvi, ki delujejo proti gram-negativnim mikroorganizmom (aminoglikozidi, fluorokinoloni).
Zdravila v tej skupini niso učinkovita proti H. influenzae, zato njihovo dajanje ni priporočljivo za okužbe, pri katerih je etiološka vloga tega mikroorganizma velika (bronhitis, vnetna pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). Generacija cefalosporinov prve generacije se sedaj šteje za učinkovito sredstvo za preprečevanje infekcijskih zapletov pri kirurškem posegu na žolču, želodcu in tankem črevesu, medeničnih organih, v travmatologiji in ortopediji, vaskularni in srčni kirurgiji. Optimalno zdravilo je cefazolin, saj ima najdaljši razpolovni čas in ga lahko dajemo v enkratnem odmerku (1 g 30 minut pred anestezijo).
Cefalosporini druge generacije
Imajo povečano aktivnost proti gram-negativnim bakterijam in širši spekter delovanja v primerjavi z zdravili prve generacije. Zdravila so stabilna na beta-laktamaze, ki jih proizvajajo H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. So podobni cefalosporinom prve generacije, ki delujejo na gram-pozitivne koke. Nekatera zdravila (cefoksitin, cefmetazol, cefotetan) delujejo proti anaerobnim bakterijam, vključno z B. fragilis.
V to skupino spadajo zdravila za parenteralno uporabo (cefuroksim, cefamandol, cefoksitin, cefotetan, cefmetazol) in za peroralno uporabo (cefuroksim aksetil, cefaklor). Zdravila v tej skupini imajo blizu razpolovnega časa (50–80 min), razen cefotetana, ki ima višjo stopnjo (približno 4 ure), se izloča predvsem skozi ledvice in se ne presnavljajo v telesu (razen cefoxitina).
Generacije II cefalosporini se v klinični praksi pogosto uporabljajo za zdravljenje okužb različnih lokalizacij (pridobljenih v skupnosti - kot monoterapija, bolnišnica - običajno v kombinaciji z aminoglikozidi).
Cefuroksim aksetil in cefaklor sta prva zdravila za zdravljenje različnih okužb dihal v ambulantni praksi: sinusitis, vnetje srednjega ušesa, poslabšanje kroničnega bronhitisa, pljučnice (razen za mikoplazmo in klamidijo), kot alternativno sredstvo za zdravljenje tonzilitisa / faringitisa, akutnega in kroničnega okužb sečil, kože in mehkih tkiv.
Aksetilcefuroksimat je boljši od delovanja cefaklora proti H. influenzae, se kopiči v višjih koncentracijah v bronhih in izpljunkih, ima daljši razpolovni čas in zahteva redkejše odmerjanje (cefuroksim aksetil - vsakih 12 ur, cefaklor - vsakih 8 ur), zaradi kar trenutno velja za najboljše zdravilo med generacijo peroralnih cefalosporinov II.
Generacije II cefalosporina (cefuroksim in cefamandol) se uporabljajo pri zdravljenju hudih okužb, ki jih povzročajo H. influenzae (epiglotitis, sepsa po splenektomiji), tudi pri novorojenčkih in dojenčkih v prvih mesecih (pljučnica, akutni hematogeni osteomielitis, artritis), kot tudi v kombinaciji z aminoglikozidi ali fluorokinoloni za empirično zdravljenje bolnišničnih okužb različnih lokalizacij in sepse. Cefalosporini iz te skupine z anti-anaerobno aktivnostjo se uporabljajo za zdravljenje mešanih okužb (intraabdominalne, ginekološke).
Skupaj s cefalosporini prve generacije se cefuroksim šteje za zdravilo izbire za preprečevanje pooperativnih okužb v abdominalni, kardiovaskularni in torakalni kirurgiji, kot tudi v travmatologiji in ortopediji, v večini operacij pa je dovolj, da se daje enkratni odmerek zdravila (1,5 g na 30 minut pred anestezijo).
Cefalosporini III. Generacije
V primerjavi z cefalosporini II imajo večjo aktivnost in vitro proti gram negativnim bakterijam (družina Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis). Poleg tega so nekateri cefalosporini iz te skupine aktivni proti Pseudomonas aeruginosa; močjo delovanja na P. aeruginosa, so razvrščene v naslednjem vrstnem redu:
ceftazidim >> cefoperazon> ceftriakson> cefotaksim> ceftizoksim.
Vsa zdravila v tej skupini imajo podoben razpolovni čas (1,2 do 2 uri), razen ceftriaksona (približno 8 ur), ki se izloča predvsem preko ledvic (izjema: cefoperazon, ki se izloča v znatnih količinah iz žolča). Cefotaksim je metabolično nestabilen; Kot rezultat biotransformacije nastane aktivni presnovek, desacetilcefotaksim, ki ima sinergijski učinek z glavnim zdravilom. Za razliko od prejšnjih cefalosporinov, zdravila III generacije prodrejo v krvno-možgansko pregrado in se lahko uporabijo kot alternativno sredstvo za zdravljenje okužb centralnega živčnega sistema, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije.
Cefalosporini III generacije se uporabljajo za zdravljenje različnih resnih okužb, predvsem nozokomialnih, ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, vključno z multirezistentnimi (pljučnica, pielonefritis, osteomijelitis, okužba trebušne votline in medenice, okužbe ran in opeklin, sepsa). Učinkovitost nekaterih zdravil te skupine (ceftazidim, ceftriakson) so pokazali pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo, agranulocitozo, vključno z monoterapijo. Ceftazidim je sredstvo izbire za okužbe, ki jih povzroča P. aeruginosa, in tudi kot empirično zdravljenje v situacijah z visokim tveganjem za okužbo s pseudomonazo (pri oživljanju, onkologiji, pri hematoloških bolnikih in bolnikih s cistično fibrozo). Cefotaksim in ceftriakson sta prvovrstna zdravila v pediatrični praksi za zdravljenje življenjsko nevarnih okužb pri novorojenčkih, ki jih povzročajo Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pljučnica, sepsa, meningitis) in tudi kot alternativna sredstva za okužbe pri odraslih povzročene s S. pneumoniae in N. gonorrhoeae, ki so odporne na penicilin.
IV. Generacija cefalosporinov
Za njih je značilna visoka aktivnost proti gram-negativnim bakterijam, vključno s P. aeruginosa, in primerljiva s cefalosporini generacij I-II, aktivnost proti meticilinom občutljivim stafilokokom; zdravila imajo zmerno aktivnost proti E. faecalis.
Droge te skupine so se nedavno pojavile v klinični praksi, njihovo mesto pri zdravljenju bakterijskih okužb pa je treba pojasniti. Glavno področje uporabe so hude bolnišnične okužbe, ki jih povzročajo multi-rezistentni sevi bakterij.
Trenutno stanje in napoved razvoja ruskega trga cefalosporinov najdemo v poročilu Akademije za industrijske tržne študije "Trg cefalosporinskih antibiotikov v Rusiji".
O avtorju:
Akademija industrijskih trgov Konjunktura ponuja tri vrste storitev, povezanih z analizo trgov, tehnologij in projektov v industrijskih sektorjih - trženjske raziskave, razvoj študij izvedljivosti in poslovnih načrtov za investicijske projekte.
• Tržne raziskave
• Študija izvedljivosti
• Poslovno načrtovanje