Značilnosti protivirusnih zdravil nove generacije

Po mednarodnih statističnih podatkih povprečni človek v povprečju trpi 2-3 tedne z akutnimi okužbami dihal, prehladi ali gripo. Vsi vemo, da takšne bolezni močno oslabijo telo, zmanjšajo imuniteto, negativno vplivajo na dobro počutje po okrevanju. In čeprav se takšne bolezni ne štejejo za smrtonosne, njihovo lajšanje in pospeševanje procesa zdravljenja ni lahka naloga.

Ko virus vstopi v telo, se hitro razmnožuje in izzove številne simptome - lahko je okvara, rinitis, kašelj, hipertermija in izguba celotnega telesnega tona. Zato je treba sprejeti učinkovite droge, ki bodo preprečile ali zmanjšale potek bolezni. Toda na sedanji stopnji razvoja družbe niso izumili zdravil, ki lahko preprečijo virusno okužbo za 100 odstotkov. Kljub nepopolnosti takšnih sredstev se njihovo število vsako leto poveča, prav tako pa tudi učinkovitost teh zdravil.

V zadnjih letih mednarodne farmacevtske družbe nenehno izvajajo raziskave na področju razvoja protivirusnih zdravil. Pri teh zdravilih se šteje, da je sredstvo, katerega glavna funkcija je zaviralni učinek na patogena, natančneje na sam virus.

Kot vemo, vstopanje v telo, virus začne svoje delovanje iz zgornjih dihal. Tu se lokalizira patogena tvorba in začne se razmnoževanje virusov, ki postanejo žarišče okužbe. Virus okuži sluznico nosu, grla, mandljev in žrela. Kompleksnost razvoja protivirusnega zdravila, ki ima največji učinek, je, da mora območje njegovega delovanja zajemati vse zgornje dihalne poti.

Protivirusna zdravila nove generacije so razdeljena v več skupin:

• anti-citomegalovirusna sredstva (npr. ganciklovir);
• sredstva proti gripi (Tamiflu, Amantadine);
• antiherpetični (aciklovir);
• z razširjenim spektrom aktivnosti (Rimantadin, Arbidol, Amiksin).

Kako sodobnih protivirusnih zdravil

Protivirusna zdravila lahko razdelimo na dva tipa: tiste, ki zavirajo delovanje virusov (inhibitorji nevraminidaze) in tiste, ki simulirajo nastajanje interferona.

Delovanje prve kategorije zdravila je neposredno namenjeno samemu virusu: moti strukturo virusnih beljakovin, kar preprečuje razmnoževanje virusnih celic.

Drugi tip se nanaša na število induktorjev interferona (razred beljakovin, ki lahko zmanjšajo občutljivost celic na viruse). Njegovi najpogosteje zdravniki priporočajo jemanje za preprečevanje gripe. Kot lahko vidite, ta vrsta protivirusnih zdravil ne more vplivati ​​na delovanje virusa, vendar povečuje zaščitno reakcijo telesa.

Kdaj začeti jemati protivirusna zdravila

Ta zdravila, ne glede na mehanizem njihovega delovanja na telo, so učinkovita že v prvi fazi virusne bolezni - v prvih 2-3 dneh po pojavu simptomov. To pomeni, da imajo droge največji učinek pri preprečevanju, celo pred okužbo. V tem primeru, če kombinirate preventivni vnos in pasivne dejavnike zaščite telesa - pogosto umivanje rok, nošenje maske, nanašanje oksolinske mazila, razkuževanje prostora - je možnost preživeti epidemijo gripe veliko večja.

Kako izbrati protivirusno zdravilo

S teoretičnega vidika je za preprečevanje potrebno jemati obe kategoriji zdravil - induktorje interferona in inhibitorje nevraminidaze.

Vendar upoštevajte, da vsi protivirusna zdravila nimajo preventivnega učinka. Če večina induktorjev interferona nima neželenih učinkov na telo in jih bolniki dobro prenašajo, potem lahko sredstva, ki zavirajo delovanje virusnih encimov, povzročijo neželene manifestacije - slabost, slaba prebava in tako naprej. Takšna zdravila so predpisana izključno za hude oblike bolezni in pod strogim nadzorom zdravnika.

Protivirusno zdravljenje naj daje največje rezultate z minimalnimi negativnimi učinki. Rezultat zdravljenja je odvisen predvsem od stanja imunskega sistema. Zato pri določanju izbire zdravila sledite načelu "ne škodujte" in izberite izdelke z dokazano učinkovitostjo in dobro raziskano farmakokinetiko.

Res dobra droga mora imeti naslednje lastnosti:

• pomanjkanje penetracije antivirusnega zdravila v DNA zdrave celice;
• delovanje izključno v okuženih celicah;
• odsotnost škodljivega toksikološkega delovanja in izpuščanja v začetnem stanju iz telesa;
• upočasnitev presnove določenega virusa, t.j. zdravilo mora biti zasnovano za boj proti določeni bolezni;
• primerna oblika dajanja in odmerjanje.

Obstaja kategorija pacientov, za katere je treba posebej skrbno izbrati protivirusna zdravila - to so otroci, upokojenci, nosečnice in osebe z zmanjšanim imunskim statusom (hepatitis C, HIV, AIDS itd.).

In kar je najpomembneje, ob prvih simptomih se posvetujte z zdravnikom. Ne zdravite se sami, sicer lahko znatno poškodujete telo.

Všeč vam bodo tudi:

Alergije lahko zagotovo imenujemo bolezen 20. stoletja. Tudi v 50. letih prejšnjega stoletja je bilo malo...

Od bolezni, na žalost, nihče ni zavarovan. Velika večina bolezni spremlja vnetje, bolečina, vročina...

In zakaj se imenuje ljudje, neumni ljudje? Čast repinca je postala sinonim za neprilagojeno osebo - ni znano. Po drugi strani pa je uporaba tega cenjenega obrata v Rusiji dobro znana. Res ni mogoče imenovati neumnega in brezvrednega. Repinca pripada plemiški družini Aster, raste dve leti in majhni cvetovi, ki se pojavljajo v drugem letu življenja repinca, so zelo podobni asterju. Ko cvetovi cvetijo, je rastlina pokrita z bodicami, in jo imenujemo repnik. Zdravljenje so vsi deli repinca, predvsem pa njegove korenine, ki ne le zdravijo, temveč so lahko tudi okusne. Uporabljena repinca in kozmetika. Repinca: zdravilne lastnosti V koruzah repinca je mogoče zbrati le v prvem letu svojega življenja. Koncentracija zdravilnih snovi je bila v prvem letu v koreninskih repicah najbolj optimalna in terapevtska. Pri 45% korenu repinca sestavljajo inulinski polisaharidi. V njej so maščobna in eterična olja, beljakovine. V listih repinca so sluz in tanini. Zdravljenje so seme te rastline. Vse to skupaj povzroči, da je repnik analog ginsenga v osrednji Rusiji, dobro pa so znane analgetične in protivnetne lastnosti repinca, da je treba bolnemu glavu pritrditi velik list repnika, bolečina pa se zmanjša. Nanesite kašo iz listov in na vnete in ranjene kraje. Antiseptične lastnosti repinca pomagajo zdraviti vre in druge stafilakkokovye rane. Učinkovita uporaba listov repinca in prsnega mastitisa. Eksperimentalno je bilo ugotovljeno, da lahko repnik celo ustavi rast rakavih celic. V ljudski medicini se uspešno uporabljajo tri vrste repinca: majhne, ​​velike in čutne. Vendar pa je uradna medicina pravico do zdravljenja ljudi dala samo repo. Naša farmacevtska industrija proizvaja zdravila za repinca, na primer zdravilo, ki se imenuje "koren Burdock". To zdravilo pripada diauretiki, choleretic in ne-narkotičnih analgetikov in se proizvaja v obliki okroglih briketov 10 g., Ki se prodaja v lekarnah in zdrobljenih korenin te rastline. Zdravilo je enostavno izdelati iz repinca in samostojno. Repinca kot prehrambeni izdelek Zaman menimo, da je repalj naš rojak. Pravijo, da ga je kraljeva konjica po vojni z Francozi leta 1812 pripeljala v Rusijo. Na splošno se v nekaterih državah, na primer na Japonskem, burdovci gojijo v ležiščih kot dragocena zelenjava. Od svojih korenin v prvem letu rasti lahko pripravite okusno in zdravo marmelado. Listi in repice repinca so primerni za pripravo solate, jih dajo v juhe in dodajo stranskim jedem. Pražene korenine se lahko uporabijo za pripravo pijače s kavo, dodane korenine v pecivo pa...

Bralne recepte, včasih najdemo sestavino, kot je majaron. Ta začimba je zelo priljubljena na...

Protivirusna zdravila za otroke, dokazana učinkovitost

Sčasoma vsak starš razmišlja o tem, kako kupiti celoten seznam bistvenih protivirusnih zdravil za malčke. Konec koncev je zaščita otroškega telesa pred učinki različnih okužb težka naloga. Otroško telo je veliko šibkejše od odraslega.

Močno se spreminja pod vplivom različnih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo bolezen. Glavna težava pri zdravljenju otroka je, da je veliko število sestavin pripravkov preprosto kontraindicirano za mlado telo ali lahko povzroči nadaljnje zaplete.

Protivirusna zdravila za otroke, dokazana učinkovitost

Najpomembnejša stvar, ki obstaja v življenju vsakega človeka, je njegovo zdravje. Morate ga rešiti že v zgodnji starosti. Na žalost nihče ni imun na učinke okužbe in pojav bolezni. Če otrok razvije bolezen, imajo starši pomembna vprašanja, na primer, kako najti kakovostno zdravilo za zdravljenje bolezni.

Preden začnete z nakupom protivirusnega zdravila za otroke, je treba opozoriti, da:

1. Na prvi nelagodje in slabo počutje, morate takoj iti k specialistu. Pacienta bo lahko pregledal in napisal natančen način zdravljenja bolezni. Zdravnik bo ugotovil, ali je okužba virus ali prehlad.
2. Pri izbiri orodja si je treba ogledati vrsto patogena, ki je povzročil reakcijo telesa, starost otroka, njegove strukturne značilnosti. Protivirusna zdravila se med seboj razlikujejo po učinku na določeno bolezen in njihovi učinkovitosti.

Vsako leto se poveča število okužb in bakterij. Tudi število farmakoloških zdravil se hitro povečuje. Obstajajo nove vrste protivirusnih zdravil. Da se ne boste izgubili v takšni količini sredstev za zdravljenje, morate imeti znanje za iskanje informacij o kupljenih pripravkih.

Protivirusna zdravila se razlikujejo v svojih metodah zdravljenja. Preprečevanje je njihova glavna značilnost. Lahko odstranijo virus iz telesa otrok v zgodnji fazi bolezni. Če se bolezen začne širiti v telesu v veliki meri, se taka sredstva štejejo za popolnoma nepotrebna.

Glede na njihov način vpliva na telo otroka so sredstva razvrščena v:

1. Anti-gripa. Delujejo s celicami, ki jih prizadene virusna okužba. V okviru pripravkov je najpogosteje prisotna askorbinska kislina, ki pozitivno vpliva na delovanje imunskega sistema. Ta skupina vključuje: Amantadin, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadin.
2. Antiherpeticno. Ne ubijajo herpes virusa. Hkrati pa lahko delujejo s patogeni DNK, ki upočasnjujejo njegov nadaljnji razvoj. Antiherpeticna zdravila ne odpravljajo herpesa, hkrati pa izboljšajo splošno stanje osebe. Ta del vključuje: Famvir, Zovirax, Valaciklovir, Aciklovir.
3. Pripravki s širokim spektrom učinkov na telo. Dobro se uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni: prehlad, akutne respiratorne virusne okužbe, akutne okužbe dihal. Ta klasifikacija vključuje najboljše droge. z visoko učinkovitostjo. Ne samo, da odpravljajo različne bolezni, temveč tudi celovito krepijo imunost telesa pri otrocih. Ta kategorija vključuje: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosine.
4. Antiretrovirusna zdravila. To pomeni s posebnim poudarkom. Lahko se popolnoma spopadejo z enim patogenom. Uporabljajo se za preprečevanje in zdravljenje okužb s HIV: Foscarnet, Ganciclovir.

Otroško protivirusno zdravilo

Najtežje je najti zdravilo za zelo majhnega otroka. Konec koncev je zelo težko razumeti, kako se lahko telo otroka, ki je bil pred kratkim rojen, odzove na sestavine zdravila.

Najboljši antivirus za otroke.

1. Kapljice Aflubina.
2. Suhi levkocitni interferon.
3. Grippferon
4. Sveče Viferon.
5. Oscilokoccin.
6. Sveče Genferon Light.
7. Sveče Kipferon.

1 mesec otroka - Anaferon.

6-mesečni otrok - Ergoferon.

Eno leto star otrok Rimantadin, Tamiflu in Cythophyre 3.

Vrhunska profilaktična zdravila

Najpogostejša orodja, ki se uporabljajo za zdravljenje otrok:

Arbidol

Na voljo v obliki kapsul in tablet. Glavne lastnosti zdravila:

1. Bori se proti virusom.
2. Krepi imunost telesa.
3. Zmanjšuje tveganje zapletov in bolezni.
4. Zmanjšuje zastrupitev celotnega organizma.
5. Zmanjša trajanje zdravljenja.

Priporočeno za zdravljenje:

1. Hladi.
2. Pljučnica.
3. Gripa.
4. Bronhitis.
5. Herpes
6. SARS.
7. Črevesne bolezni virusnega izvora

Tudi to orodje se lahko uporablja kot preventivni ukrep.

Odmerek je odvisen od starosti vsakega bolnika:

1. od 3 let - 50 mg
2. od 6 let - 100 mg.
3. od 12 let - 300 mg.

Razvoj neželenih učinkov je minimalen. Pojavijo se predvsem v obliki alergij. Takšna reakcija se najpogosteje pojavi zaradi individualne preobčutljivosti otrokovega telesa.

Anaferon

Homeopatsko zdravilo, ki se prodaja v lekarni v obliki tablet, ima posebne funkcije:

1. Odlični čisti neprijetni simptomi.
2. Izboljšajte imuniteto otroka in jo okrepite.
3. Povečuje sintezo protiteles v telesu in razvoj interferona.
4. Pomaga zmanjšati število protivnetnih in antipiretičnih zdravil med zdravljenjem.

Anaferon se uporablja predvsem pri:

1. Gripa, akutne respiratorne virusne okužbe, zapleti, ki jih povzročajo različne bolezni.
2. Herpes
3. Citomegalovirus.

Uporabite orodje 3-6-krat na dan za 1 tableto.

Oscilokoccin

Homeopatsko zdravilo, ki bo otroku koristilo le v blagi virusni okužbi.

Strokovnjaki priporočajo uporabo 1 odmerka večkrat na dan. Orodje je prepovedano uporabljati, če obstaja intoleranca za laktozo.

Kagocel

Orodje učinkovito vpliva na tvorbo interferona, ki lahko učinkovito deluje na viruse.

Sredstva se uporabljajo med:

1. Gripa.
2. Bolezni dihal.

Kagocel ima največji učinek, če se zdravljenje zgodi v prvih štirih dneh širjenja bolezni.

V skladu z navodili za uporabo zdravila se uporablja:

1. Od starosti treh let je 1 tableta dvakrat na dan.
2. Od šestih let vzemite eno tableto trikrat na dan.
3. Pri otrocih, starih od 12 let, je število pijanih tablet dnevno 6.

Amiksin

Deluje z velikim številom škodljivih mikroorganizmov. To vključuje učinke, kot so: t

1. Povečana proizvodnja interferona.
2. Izboljšanje splošne imunitete otroka.

Uporablja se kot preventiva telesa. Uporablja se v celovitem zdravljenju za boj proti virusnim boleznim. Zelo pogosto pri zdravljenju težav z virusnim dihalnim sistemom. Dobro se uporablja skupaj z antibiotiki.

Amiksin se uporablja glede na starost bolnika:

1. Od 7. leta starosti je treba uporabljati 60 mg na dan.
2. Od 12. leta dalje je treba uporabiti 125 mg na dan.

Občasno se lahko pojavijo sekundarne reakcije. Otrok ima lahko mrzlico, razdražljivost in dispeptične motnje.

Ingavirin

Od drugih zdravilnih učinkovin se razlikuje po svojem posebnem učinku na različne mikroorganizme. Prenaša visoke protivnetne lastnosti.

Ingavirin pomaga:

1. Zmanjšanje telesne temperature (intenzivnost in obdobje povečanja).
2. Ščiti pred boleznimi in zapleti.

Uporablja se v povezavi z zdravljenjem bolezni, ki se pojavijo zaradi različnih virusnih bolezni.

Uporabite orodje Ingavirin kot pomočnik pri zdravljenju različnih bolezni je mogoče le od 13 let. Otroci, mlajši od 18 let, morajo zaužiti 30 mg na dan.

Viferon

Ima imunomodulacijske lastnosti z večjim protivirusnim učinkom. Lahko vpliva tudi na nekatere vrste bakterij. Viferon se širi med zdravljenjem različnih virusnih, infekcijskih in vnetnih bolezni.

Terapevtsko zdravljenje s tem orodjem omogoča zmanjšanje števila uporabljenih hormonskih zdravil in antibiotikov.

Na prodajo gre kot mazilo ali sveče.

Grippferon

Na voljo v obliki kapljic, spray, ki se uporabljajo v procesu celotne obdelave. Dobro prispeva k preprečevanju telesa. Kvalitativno vpliva na telo bolnika v začetni fazi bolezni, pri čemer je izključen nadaljnji razvoj virusne okužbe.

Uporabiti mora orodje:

1. Do enega leta, 3-4 kapljice na dan, 1 kapljica.
2. od 1 leta do 3 let - količina zdravila se poveča na dve kapljici trikrat na dan.
3. Pred 14. letom sta dve kapljici napisani 3-4-krat na dan.

Gripperferon lahko povzroči pekoč občutek v otrokovem nosnem predelu. Ne uporabljajte, če obstajajo alergijske bolezni.

Rimantadin

Razlikuje se od drugih zdravil s posebnimi protivirusnimi lastnostmi. Najboljše od vseh drog se sooča z gripo. Najpogosteje porazdeljeni v obliki tablet in kapsul.

Uporablja se lahko pri različnih boleznih in preventivi telesa.

Posebna dozirna sredstva:

1. 7–11 let - odmerek na dan je 100 mg.
2. od 11 do 14 let - odmerek je 150 mg.
3. Od 14. leta dalje je dovoljena doza 300 mg na dan.

Z vsemi pozitivnimi lastnostmi lahko rimantadin povzroči neželene učinke:

1. Zaspanost.
2. Hrapav.
3. Tinitus.
4. Osip
5. V nekaterih primerih driska.

Kategorično nesprejemljivo je uporabljati to zdravilo v primeru, ko: t

1. Obstajajo hude bolezni, povezane z bolnikovimi jetri.
2. Patologija pri razvoju ledvic.
3. Tiretoksikoz.

Groprinosin

Ključne funkcije:

1. Lahko celovito izboljša imuniteto otroka.
2. Zmanjšuje vpliv alergenov na telo otroka.
3. Oblikuje posebno trajnostno zaščito za različne vrste okužb.

Groprinosin je v obliki tablet in sirupa. Strokovnjaki svetujejo uporabo zdravila tistim otrokom, ki imajo nerazvito imuniteto.

Odmerek zdravilnega sredstva za otroka, starejšega od enega leta, je sestavljen v razmerju: 1 kg teže na 50 mg zdravila.

Strogo je prepovedano uporabljati orodje ob prisotnosti bolezni ledvic in protina

Strokovnjaki ugotavljajo, da je treba pri zdravljenju upoštevati nekatere značilnosti:

1. Popolnoma vsak otrok ima svoje posebnosti. Sredstva, ki se dobro uporabljajo za enega otroka, so lahko popolnoma slaba glede na zdravljenje drugega otroka. Glede na te podatke morate v celoti skrbeti za zdravje otroka od njegovega rojstva. Šteje se, da najvišja kakovost zaščite telesa pred virusom poveča imuniteto. Neprestano vtihujte otroka v športne dejavnosti, da bi se držali njegove prehrane. Takšna dejanja so dovolj, da otrokovemu telesu zagotovijo imuniteto in zanesljivo zaščito, ki se lahko učinkovito spopade z različnimi okužbami.
2. Nikoli ne uporabljajte zdravila za samozdravljenje. In čeprav sodobni farmakološki trg vključuje veliko količino zdravil za zdravljenje bolezni, ki se prosto prodajajo brez zdravniškega recepta, obstaja velika nevarnost, da se pri izbiri močno zmotijo. Takšna napaka bo povzročila razvoj nevarnih zdravstvenih zapletov in patologij. Poleg vsega tega se veliko nevarnih bolezni začne s preprostim ARVI. Patologijo lahko pravočasno določi le zdravnik in pacientu predpiše pravilno zdravljenje.

Protivirusna zdravila so dobro orožje, ki ga lahko uporabimo proti boleznim virusnega izvora. Vendar pa te bolezni ne morejo odstraniti. Samo človeški imunski sistem je sposoben boriti se proti komponentam virusov. Zato ni treba misliti, da bodo zdravila na kompleksen način ozdravila bolezen. Imuniteto otrok je treba okrepiti že od zgodnjega otroštva.

Splošne značilnosti protivirusnih zdravil

Smer delovanja protivirusnih zdravil je lahko drugačna. Gre za različne faze interakcije virusa z celico. Zato je znano, da snovi delujejo takole: t

• · Depresija reapsorpcije virusa v celici in (ali) njenega prodiranja v celico (globulin);
• · Depresija procesa sproščanja ("deproteinizacije") virusnega genoma (midantan, rimantadin);
• - zatiranje sinteze "zgodnjih" virusnih encimskih proteinov (gvanidin);
• · Inhibira sintezo nukleinskih kislin (zidovudin, aciklovir, vidarabin, idoksuridin in druge nukleozidne analoge);
• · Inhibira sintezo "poznih" virusnih beljakovin (sakvinavir);
• · Depresija "zbiranja" virusov (metisazona).

Glavne protivirusne snovi, ki se uporabljajo kot droge, lahko predstavljajo naslednje skupine:

• 1. Sintetične snovi: t
  • · Nukleozidni analogi: zidovudin, aciklovir, vidarabin, ganciklovir, trifluridin, idoksuridin;
  • · Derivati ​​peptida: sakvinavir;
  • · Adamantanski derivati: midantan, rimantadin;
  • · Derivat fosfomukarske kisline: foskarnet;
  • · Derivat indol karboksilne kisline: arbidol;
  • · Derivati ​​tiosemikarbazona: metisazon.
• 2. Biološke snovi, ki jih proizvajajo celice mikroorganizma: interferoni.

Indikacije za uporabo številnih protivirusnih zdravil.

Tabela 2. Glavni virusi. Bolezni. Protivirusna zdravila. Opomba: Klinična slika okužbe s citomegalovirusom je zelo raznolika. Citomegalovirusi so pogost vzrok intrauterine in perinatalne okužbe, včasih s hudimi izidi. Aktiviranje teh virusov je opaženo med imunosupresijo, povezano z uporabo citostatikov, kot tudi z virusom HIV (z AIDS-om).

Herpes simplex virus: herpes kože, sluznice, spolni organi, herpes encefalitis. Herpetični keratitis

Aciklovir, valaciklovir, foskarnet, vidarabin. Trifururicin, idoksuridin

Retinitis, kolitis, pljučnica in mnogi drugi

Virus Varicella zoster

Skodle, kozice

Aciklovir, foskarnet. Poxvirus

Variola virus

Virusi hepatitisa B in C. Kronični aktivni hepatitis

Virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV, HIV)

Okužba s HIV (vključno z AIDS-om)

Zidovudin, didanozin, zalcitabin, sakvinavir, ritonavir

Virusi gripe Virus gripe tipa A

Virusi gripe tipa A in B

Midantan (amantadin), rimantadin; Arbidol.

Respiratorni sincicijski virus: bronholitis, pljučnica

Velika skupina učinkovitih protivirusnih zdravil so derivati ​​purinskih in pirimidinskih nukleozidov. To so antimetaboliti, ki zavirajo sintezo nukleinskih kislin.

Posebno pozornost so pritegnili antiretrovirusna zdravila, ki vključujejo zaviralce reverzne transkriptaze in zaviralce proteaz. Povečanje zanimanja za to skupino snovi je povezano z njihovo uporabo pri zdravljenju sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS). Povzroča ga poseben retrovirus, virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV, HIV). [7]

Zdravljenje AIDS-a zahteva antiretrovirusno, imunomodulatorno in simptomatsko terapijo. Izmed protivirusnih snovi uporabimo nukleozidni derivat azidotimidin (3-azido-3-deoksitimidin). [7]

Zdravilo azidotimidin se imenuje zidovudin (azidotimidin, retrovir). Načelo delovanja zidovudina je, da fosforiliran v celicah in se spremeni v trifosfat, zavira virionsko reverzno transkriptazo, preprečuje nastajanje DNA iz virusne RNA. Slednje zavira sintezo obeh RNA in virusnih proteinov, kar zagotavlja terapevtski učinek. Zdravilo se dobro absorbira. Biološka uporabnost je približno 65%. Dobro prodre v krvno-možgansko pregrado. Razpolovna doba je približno 1 ura. Približno 75% zdravila se presnovi v jetrih (tvori se azidotimidin glukuronid). Del zidovudina se izloča nespremenjen z ledvicami (po seriji podatkov, 16-18%). Zidovudin je treba začeti čim prej. Terapevtski učinek se kaže predvsem v prvih 6-8 mesecih od začetka zdravljenja. Zidovudin ne zdravi bolnikov, temveč le upočasni razvoj bolezni. Upoštevati je treba, da razvije odpornost retrovirusa. Od stranskih učinkov zidovudina so na prvem mestu hematološke motnje: anemija, nevtropenija, trombocitopenija, pancitemija. Možen glavobol, nespečnost, mialgija, depresija delovanja ledvic. [8]

Stavudin (zerit) je učinkovit tudi proti virusu humane imunske pomanjkljivosti. Je sintetični analog timidina. V telesu se spremeni v trifosfat, ki zavira replikacijo virusov HIV z zaviranjem reverzne transkriptaze in zaviranjem sinteze DNA ter RNA in virusnimi proteini. Dobro in se hitro absorbira z enteralno aplikacijo; biološko uporabnost

70-90%. Največja koncentracija v plazmi se določi po 1 uri. Veoma se veže na plazemske beljakovine. Razpolovna doba je 1,5 ure. Glavni del zdravila in njegovi presnovki se izločajo preko ledvic. Uporablja se za zdravljenje bolnikov, okuženih z virusom HIV, po daljši uporabi zidovudina. Enteralno aplicirano. Neželeni učinki vključujejo periferno nevropatijo, glavobol, zvišano telesno temperaturo, dispeptične motnje, anoreksijo, nespečnost in alergijske reakcije.

Za zdravljenje okužb z virusom HIV, vključno z aidsom, so predlagali didanozid (Videx) in zalcitabin (Hivid). Oba zdravila zavirata reverzno transkriptazo virusov. Med stranskimi učinki se najpogosteje opazi periferna nevropatija. Možno poslabšanje kroničnega pankreatitisa, anemija, levkopenija, trombocitopenija, dispeptični simptomi, motnje jeter (za didanozin). Ta zdravila se uporabljajo dosledno z zidovudinom ali z njegovo neučinkovitostjo. Uvedena notri.

Za zdravljenje okužbe s HIV je bila predlagana nova skupina zdravil, zaviralci proteaze HIV. Ta encim, ki uravnava nastajanje strukturnih proteinov in encimov viriona HIV, je potreben za razmnoževanje retrovirusov. Ko je pomanjkljiva, se oblikujejo nezreli progenitorji virusa, ki upočasni razvoj okužbe. [10]

Proteaza HIV (HIV aspartat proteaza) se strukturno pomembno razlikuje od podobnih človeških encimov, kar omogoča ustvarjanje zdravil te vrste z izrazito selektivnostjo protivirusnega delovanja. V to skupino spadajo peptidni derivati ​​- sakvinavir (Invirase), nelfinavir (viracept), indinavir, ritonavir in drugi. Razpoložljivi podatki kažejo na izrazito antiretrovirusno aktivnost sintetiziranih zaviralcev proteaze HIV in relativno varnost njihove uporabe. Bolj obsežno preučevali v kliniki saquinavir (Invirase). Je zelo aktiven in selektiven zaviralec proteaz HIV-1 in HIV-2. kljub nizki biološki uporabnosti zdravila ( t

4%), je mogoče doseči zahtevane koncentracije x v krvni plazmi, ki zavirajo razmnoževanje retrovirusov. Okoli 98% snovi se veže na plazemske beljakovine. Vnesena je notri. Zdravilo se dobro prenaša. Med neželenimi učinki, dispeptičnimi motnjami, so včasih opazili povečano aktivnost jetrnih transaminaz. Možen je razvoj rezistence na sakvinavir. Pri zdravljenju okužbe s HIV je najbolj učinkovita kombinacija zaviralcev proteaze HIV z drugimi zdravili (na primer sakvinavir + zidovudin, sakvinavir + zidovudin + zalcitabin). [10]

Pomemben dosežek je ustvarjanje selektivno delujočih antiherpetičnih zdravil, ki so sintetični derivati ​​nukleozidov. Aciclovir (Zovirax) je med zelo učinkovitimi zdravili v tej skupini. Po kemijski strukturi je analog purinskih nukleozidov. V celicah je aciklovir fosforiliran. V okuženih celicah deluje aciklovir kot trifosfat, ki ima zaviralni učinek na DNA polimerazo virusa, ki zavira replikacijo virusne DNA. Kot smo že omenili, je slednji bistveno (stokrat) bolj občutljiv na aciklovir kot analogni encim celic mikroorganizma. Absorpcija iz prebavil je nepopolna. Največja koncentracija se nabira v 1-2 urah. Biološka uporabnost - približno 20%. 12-15% snovi se veže na plazemske beljakovine. Precej zadovoljivo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Predvideva se predvsem za herpes simplex (herpes simplex), ki ima poškodbe oči, genitalije in herpetične spremembe drugih lokalizacij, včasih s skodlami (herpes zoster), kot tudi s citomegalovirusno okužbo. Aciklovir se daje peroralno, intravensko (kot natrijeva sol) in lokalno. Ko se nanese topikalno, lahko pride do rahlega dražilnega učinka. Pri intravenskem dajanju aciklovirja, motnje delovanja ledvic, encefalopatije, flebitisa se včasih pojavijo kožni izpuščaji. Pri enteralnem zdravljenju so bile zaznane slabost, bruhanje, driska, glavobol. [16]

Novo antiherpetično zdravilo valaciklovir (valtrex) - L-valilni ester aciklovirja se od aciklovirja razlikuje po njegovi večji biološki uporabnosti, če se daje enteralno (za valaciklovir, biološka uporabnost)

54%, to je znatno višje od aciklovirja). To je predzdravilo, iz katerega se sprosti aciklovir med prvim prehodom skozi črevo in jetra, kar zagotavlja antiherpetični učinek. Vidarabine (adenin arabinozid) je tudi učinkovito protivirusno zdravilo. Ko je vidarabin prodrl v celico, je fosforiliran. Zavira virusno DNA polimerazo. Hkrati se potisne replikacija velikih virusov, ki vsebujejo DNA. V telesu se delno pretvori v hipoksantin arabinozid, ki je manj aktiven proti hipoksantinskim virusom. Uspešno se uporablja za herpetični encefalitis (intravensko infuzijo), kar zmanjšuje smrtnost pri tej bolezni za 30-75%. Včasih se uporablja za zapletene skodle. Učinkovito pri herpetičnem keratokonjunktivitisu (imenovanem lokalno v mazilih). V zadnjem primeru v manjšem obsegu povzroča draženje in manj zavira celjenje roženice kot idoksuridin. Preprosto prodre v globlje plasti tkiva (pri zdravljenju herpetičnega keratitisa). Vidarabin lahko uporabljate za alergijske reakcije na idoksuridin in njegovo neučinkovitost. Med stranskimi učinki so možni dispeptični simptomi (slabost, bruhanje, driska), kožni izpuščaji, motnje v delovanju centralnega živčnega sistema (halucinacije, psihoze, tremorji in drugo), tromboflebitis na mestu injiciranja.

Topično uporabljeni trifluridin in idoksuridin. Trifluridin je fluoriran pirimidinski nukleozid. Zavira sintezo DNA. Uporablja se pri primarnem keratokonjunktivitisu in starostnem epitelnem keratitisu, ki ga povzroča virus herpes simplex (vrste 1 in 2). Raztopino trifluridina nanesemo topikalno na sluznico očesa. Morda prehodno draženje, otekanje vek. Idoxuridine (kerecid, idudridin, oftan-IDU), ki je analog timidina, se vstavi v molekulo virusov, ki vsebujejo DNA. Idoxuridine se uporablja lokalno za okužbo očesnega herpesa (keratitis). Lahko povzroči draženje, otekanje vek. Za resorptivno delovanje je malo koristen, saj je toksičnost zdravila pomembna (zavira levkopoezo). [17]

Za okužbo s citomegalovirusi se uporabljajo ganciklovir in foskarnet. Ganciclovir (cymeven) je sintetični analog 2-deoksigvanozinskih nukleozidov. Mehanizem delovanja je podoben kot aciklovir. Zavira sintezo virusne DNA. Uporablja se pri citomegalovirusnem retinitisu. Uvedemo intravensko in v votlino konjunktive. Stranski učinki so pogosto opaženi in mnogi od njih vodijo do disfunkcij različnih organov in sistemov. Pri nekaterih bolnikih so opaženi granulocitopenija in trombocitopenija. Neželeni nevrološki učinki, kot so glavobol, akutna psihoza, epileptični napadi in drugi, niso redki. Morda razvoj anemije, kožne alergije, hepatotoksični učinek. V poskusih na živalih ima mutagene in teratogene učinke.

Foskarnet (foskarvir) je derivat fosfonoforminske kisline. Ima inhibitorni učinek na DNA polimerazo virusov. Uporablja se pri citomegalovirusnem retinitisu pri bolnikih z aidsom. Uporablja se tudi v primeru neučinkovitosti aciklovirja s herpes simpleksom in skodlami. Uporablja se intravensko, ker se slabo absorbira iz prebavnega trakta. Na splošno je foskarnet manj dobro prenašan kot ganciklovir. Vendar leukopoez v manjši meri zavira. Nefrotoksično. Lahko povzroči hipokalcemijo. Z njegovo uporabo lahko pride do povišane telesne temperature, slabosti, bruhanja, driske, glavobola, epileptičnih napadov. [5]

Številne učinkovine so učinkovite kot zdravila proti gripi. Ti vključujejo midantan (adamantadin hidroklorid, amantadin, simmetrel), ki prizadene ortomiksoviruse (se nanašajo na viruse, ki vsebujejo RNA). Menijo, da midantan zavira proces sproščanja virusnega genoma v celici. Dobro se absorbira iz prebavil. Izloča se predvsem preko ledvic. Glavna uporaba midantana je preprečevanje trippa tipa A. Ni zelo učinkovita kot terapevtsko sredstvo. Vnesena je notri. Zdravilo Midantan lahko negativno vpliva na centralni živčni sistem (razdražljivost, zaspanost, tremor, ataksija). Možne so dispeptične motnje, kožne spremembe. Podobne lastnosti, indikacije za uporabo in neželeni učinki imajo rimantadin (rimantadin hidroklorid), ki je po kemijski strukturi podoben midantanu. Razpolovna doba je dvakrat daljša kot pri midantanu in ustreza 24 do 30 ur.

Arbidol je med najučinkovitejšimi zdravili. Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje gripe, ki jo povzročajo virusi influence tipa A in B, kot tudi pri akutnih boleznih dihal. Glede na razpoložljive podatke ima arbidol poleg antivirusnega učinka tudi interferonogeno aktivnost. Poleg tega stimulira celično in humoralno imunost. Vnesena je notri. Zdravilo se dobro prenaša.

Ustvarjena zdravila, ki se uporabljajo pri drugih virusnih okužbah. Število iz sintetičnih zdravil, ki zavirajo sintezo nukleinskih kislin, je ribavirin (ribamidil) (1-b-D-ribofuranozil-4,3,4-triazol-3-karboksamid). V telesu je zdravilo fosforilirano. Ribavirin monofosfat zavira sintezo gvanidinskih nukleotidov, trifosfat pa zavira virusno RNA polimerazo in moti nastajanje RNA. Učinkovit je pri hudi respiratorni sincicijski virusni okužbi (aplicirani z vdihavanjem), pri hemoragični vročini z ledvičnim sindromom in v Lasski groznici (intravensko). Med stranskimi učinki so kožni izpuščaji, konjunktivitis. Poskus je pokazal, da ima ribavirin mutagene, teratogene in kancerogene učinke. [8]

Metisazon (marbotan) ima izrazito protivirusno aktivnost. Učinkovit je proti virusu črnih koz. Zdi se, da je mehanizem delovanja povezan z dejstvom, da metisazon moti proces sestavljanja virionov, kar zavira sintezo virusnih strukturnih proteinov. Zdravilo se uporablja za preprečevanje črnih koz in za zmanjševanje zapletov cepljenja proti črnim kozam. Metisazon je imenovan znotraj. Trenutno skoraj ne uporablja. Med neželenimi učinki se pogosto pojavijo dispeptični simptomi (slabost, bruhanje). Kontraindikacije za uporabo metisazona so hude bolezni jeter, ledvic in prebavil.

Zdravilo oksolin ima zmerno učinkovitost pri adenovirusnem keratokonjunktivitisu, herpetičnem keratitisu, nekaterih virusnih kožnih boleznih (s preprostim vezikularnim lišajom, skodlami), virusni etiologiji rinitisa in tudi pri preprečevanju gripe. Uporabljajo se lokalno. Oxolin lahko povzroči draženje, pekoč občutek.

Zgornja zdravila se nanašajo na sintetične spojine. Vendar pa se za antivirusno zdravljenje uporabljajo biogene snovi, zlasti interferoni.

Primerjalne značilnosti številnih zdravil za zdravljenje akutnih respiratornih virusnih okužb in gripe

Objavljeno v reviji:
"Pediatrija" št. 13 (114) / 2015 M. Zhuravleva 1, T. R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4

1 Prva moskovska državna univerza, poimenovana po I. M. Sechenov
2 Državna klinična bolnišnica št
3 Voronežska državna medicinska akademija poimenovana po N. N. Burdenku
4 Državna klinična bolnišnica št. 23 z imenom Medsrudrud iz oddelka za zdravje Moskve

Cilj: ugotoviti prednosti in slabosti umifenovirja, imidazolil etanamida pentandiične kisline, interferona gama, kagocela in ergoferona na podlagi primerjalne analize podatkov, predstavljenih v odprtih virih (1985–2013), za optimizacijo izbire zdravila za zdravljenje SARS v vsakodnevni klinični praksi.
Glavne določbe. Ker ARVI ostaja slabo nadzorovana okužba, je za njihovo zdravljenje, predsezonsko in nujno profilakso pomembno uporabljati zdravila s sočasnim protivirusnim in imunomodulatornim učinkom. Izbira določenega zdravila je odvisna od klinične situacije in mora biti izdelana na podlagi podatkov o učinkovitosti in varnosti ter ob upoštevanju možnosti njegove uporabe za večnamensko mono- in kombinirano zdravljenje.
Zaključek Analiza kaže možnosti za uporabo ergoferona glede na zgornja merila.

Ključne besede: ergoferon, umifenovir, kagocel, imidazolil etanamid pentandiojska kislina, interferon gama, akutna respiratorna virusna okužba, zdravljenje, profilaksa.

Virusi so vzrok večine akutnih okužb dihal na svetu in število smrtnih primerov, povezanih z virusnimi boleznimi, doseže 4 milijone letno. Virusi gripe, respiratorni sincicijski virus, adenovirus in parainfluenca so najpogostejši virusi med povzročitelji ARVI. Virusi gripe so glavni človeški patogeni, imajo globalno porazdelitev, povzročajo več kot 500.000 smrtnih žrtev letno po vsem svetu, negativno vplivajo na kakovost življenja in produktivno dejavnost družbe. Svetovna znanstvena skupnost se ukvarja s problemom omejene učinkovitosti cepljenja in vse večje odpornosti na specifične protivirusne antibiotike, vključno z zaviralci nevraminidaze [7].

Sedanje razmere ne samo, da nujno iščejo nove načine za preprečevanje in zdravljenje SARS, temveč tudi kažejo na potrebo po oceni učinkovitosti obstoječih zdravil in iskanju priložnosti za njihovo uporabo v kombinirani terapiji za učinkovito obvladovanje epidemij in pandemij gripe. V naši državi problem zdravljenja akutnih respiratornih virusnih okužb v vsakodnevni klinični praksi otežuje neupravičeno razširjena uporaba antibiotikov in neustrezna taktika: neuporaba sodobnih možnosti etiotropne in patogenetske terapije v ozadju prezasičenosti trga farmacevtskih izdelkov za simptomatsko zdravljenje bolezni. To stanje je še toliko bolj presenetljivo, da je prispevek domačih znanstvenikov k ustvarjanju protivirusnih zdravil za zdravljenje in preprečevanje skupnih in družbeno pomembnih virusnih okužb, zlasti gripe, virusa herpesa, hepatitisa, precejšen.

Med številnimi različnimi zdravili, ki jih priporočajo proizvajalci in se široko uporabljajo v ruskem zdravstvenem sistemu, so zdravili brez recepta umifenovir, kagocel, imidazolil etanamid pentandiojeva kislina (IPK), interferon gama (IFN-γ) in ergoferon najbolj obetavni pri zdravljenju in preprečevanju ARVI. Zanimanje za njih povzročajo impresivni rezultati znanstvenih raziskav in številne značilnosti njihove klinične uporabe.

Cilj: opredeliti prednosti in slabosti umifenovirja, PKI, IFN-γ, Kagocela in ergoferona na podlagi primerjalne analize podatkov, predstavljenih v odprtih virih (1985–2013), za optimizacijo izbire zdravila za zdravljenje SARS v vsakodnevni klinični praksi.

Umifenovir je antivirusno zdravilo širokega spektra, ki se uporablja za zdravljenje gripe [19]. Najprej se je na trgu pojavil leta 1988 za boj proti virusom influence A in B [37]. Umifenovir lahko zavira konformacijske spremembe hemaglutinina virusov v procesu njihove fuzije (fuzije) z membrano endosoma in tako blokira to fuzijo - proces, potreben za razmnoževanje virusov [55, 59]. Tako je glavno delovanje umiphenovirja usmerjeno proti specifičnemu virusnemu proteinu hemaglutininu. V naravnih pogojih se procesi genskega odnašanja in premika genomov virusov influence stalno pojavljajo.

Geni za nevraminidazo in hemaglutinin virusov so najbolj dovzetni za mutacije, ki so glavni mehanizem, s katerim se virusi izognejo nadzoru imunskega sistema in razvijejo odpornost proti protivirusnim zdravilom [7]. Poleg reasortiranja obstaja postopno kopičenje točkovnih mutacij, predvsem za gen hemaglutinina. Tako je bilo v študiji, izvedeni leta 2009, pokazano, da so številne mutacije odpornosti na umifenovir preslikane v gen hemaglutinina na meji podenot HA1 in HA2 virusov influence. V procesu proučevanja mehanizma delovanja zdravil z reasortiranjem genomov različnih virusov gripe so nastali mutantni virusi, odporni na umifenovir. Odpornost je posledica nezmožnosti umifenovirja, da se veže na mutirani hemaglutinin. Tako je bila prikazana možnost mutacij, povezanih z enojnimi aminokislinskimi substitucijami in ki so vodile do pojava virusov, odpornih proti umifenovirju [64].

Učinkovitost zdravila ne le proti virusom gripe, temveč tudi proti virusom, ki povzročajo druge akutne respiratorne virusne okužbe, je delno pripisana njegovi sposobnosti spodbujanja proizvodnje IFN, čeprav indukcija IFN ni glavni mehanizem delovanja umifenovirja [6]. Glede na študije in vitro pri zdravih prostovoljcih učinek zdravila, ki inducira IFN, pri ponovnem dajanju oslabi [6, 29]. Prej v anatomsko-terapevtsko-kemijski (ATC) klasifikaciji je bil umifenovir dodeljen skupini „Other Immunostimulants“ pod oznako L03AX. Trenutno je njegova koda ATCh J05AX, ki opredeljuje skupino "Druga protivirusna zdravila" [19].

Znano je, da lahko metaboliti v obtoku vplivajo na učinkovitost umifenovirja in povzročijo neželene učinke. Poleg tega je treba pozornost znanstvenikov in zdravnikov posvetiti presnovkom, ki predstavlja več kot 10% vsebnosti prvotnega zdravila. Krožeči metaboliti spreminjajo farmakološko aktivnost prvotnega zdravila, zato je zelo pomembno preučiti njihovo varnost. Poleg tega je identifikacija presnovnih poti zdravila pomembna za napovedovanje interakcij med zdravili. Podrobni podatki o presnovkih umifenovirja v plazmi, kot tudi v človeškem urinu in blatu, so se pojavili pred kratkim. Po teh podatkih je bilo v urinu najdenih 31 metabolitov, 24 jih je bilo odkritih v blatu in 16 v krvni plazmi.Umifenovir ima vsaj tri pomembne presnovke, katerih vpliv na učinkovitost in varnost zdravila in individualna variabilnost teh parametrov niso bili raziskani [59]. ].

Najpomembnejša ocena učinkovitosti in varnosti presnovka umiphenovir M6-1 je posledica visoke koncentracije v plazmi in dolgega razpolovnega časa. Menijo, da lahko M6-1 povzroči nekatere farmakološke učinke [59]. Poleg tega priporočeni odmerek zdravila za zdravljenje gripe (200 mg 3-krat na dan) v času 5–10 dni in dolgo razpolovno dobo M6-1 kaže na njegovo kopičenje med ponavljajočo uporabo.

Meritve koncentracije umifenovirja brez upoštevanja koncentracij njenih metabolitov lahko privedejo do podcenjevanja farmakoloških učinkov zdravila in predvsem njegove varnosti.

Ob upoštevanju visoke plazemske koncentracije in dolgega razpolovnega časa M6-1 (17-21 ur) so potrebne nadaljnje študije za oceno učinka tega presnovka M6-1 na učinkovitost in varnost umifenovirja [18, 55, 59].

Glavni mehanizmi medsebojnega delovanja zdravil so povezani s spremembami v njihovi farmakokinetiki ali farmakodinamiki. Najpomembnejši so po sodobnih konceptih spremembe farmakokinetike v presnovi zdravil s sodelovanjem citokroma P450.

Zdravilo Umifenovir se podvrže biotransformaciji v jetrih [18]. Najbolj aktivni encim, ki sodeluje pri presnovi umifenovirja v jetrih in črevesju, je CYP3A4. Poleg tega je bilo ugotovljenih še nekaj več citokromskih izoencimov, ki sodelujejo pri presnovi tega zdravila. Citokrom P3A4 presnavlja več kot 60% vseh znanih zdravil. Učinek izoencimov citokroma P450 na presnovo umifenovirja nakazuje možnost neželenih interakcij med zdravili in induktorji in zaviralci teh izoencimov. Znano je, da zaviranje izoencima CYP3A4 s ketokonazolom povzroči povečanje koncentracije M6-1 v plazmi (do 185%). Ti podatki kažejo, da so med umifenovirjem in zaviralci, induktorji CYP3A4, možne interakcije z zdravili [59].

Opozoriti je treba, da je bila v kratkem pojasnilu o uporabi umifenovirja, objavljenem 23. marca 1988, ko je bilo zdravilo odobreno za uporabo v medicini v ZSSR, odraslim dokazano kot zdravilo za gripo, ki jo povzročajo virusi influence tipa A in B (brez povezanih bolezni). srca in ožilja, jeter in ledvic).

Priporočeno trajanje dajanja ni trajalo več kot tri dni [37]. V sodobnih navodilih za uporabo umifenovirja ni nobenih previdnostnih ukrepov v zvezi s komorbiditetami, odmerek zdravila se poveča 1,5-krat [18], podatki o farmakokinetiki zdravila pri bolnikih v ogroženih skupinah (osebe s kroničnimi boleznimi jeter, ledvice, starejši in otroci ter tudi nosečnice in doječe ženske) ni dovolj.

Tako se zdi, da varnost in možne interakcije zdravil umifenovirja niso dovolj preučene, tako da se lahko predpišejo z zaupanjem, zlasti bolniki s kroničnimi boleznimi jeter, odpovedjo ledvic, starejšimi bolniki, med nosečnostjo in dojenjem. Zaradi verjetnosti interakcije z zdravili je potrebna previdnost pri dajanju umifenovirja v kombinaciji z drugimi zdravili, kot so makrolidi, protiglivična zdravila, kot tudi z mnogimi zdravili za zdravljenje bolezni srca in ožilja (atorvastatin, lovastatin, losartan, amlodipin itd.).. Klinične študije, ki dokazujejo protivirusno učinkovitost umifenovirja, so bile izvedene predvsem z udeležbo bolnikov z gripo in nediferenciranim ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Na primer, klinična preskušanja so pokazala, da jemanje 200 mg umifevirja 3-krat na dan 3 dni zmanjša trajanje simptomov gripe za 1,7–2,65 dni [31]. Samo relativno nove študije so razširile koncept delovanja umifenovirja proti drugim človeškim virusom, kot so virus hepatitisa C, nosorog, adenovirus, respiratorni sincicijski virus in virus Chikungunya [58, 68, 71].

Po mnenju kitajskih avtorjev je umifenovir pokazal izrazito aktivnost in vitro pred, med in po okužbi z virusi RNA (virus influence A, respiratorni sincicij, rinovirus). V zvezi z adenovirusom pa je zdravilo pokazalo in vivo selektivno protivirusno aktivnost le, če je bila uporabljena po okužbi [71].

Imidazolil etanamid pentandiojska kislina ima v skladu z navodili izrazit protivirusni učinek proti virusom gripe A, B in parainfluence, adenovirusu, pa tudi virusom, ki povzročajo respiratorno sincicijsko okužbo [19].

Mehanizem delovanja PKI temelji na inhibiciji razmnoževanja virusov v fazi jedrske faze in zaviranju migracije novo sintetiziranega nukleoproteina virusa [5]. Vsi virusi z negativnim polarnim RNA genom kodirajo enoverižni RNA-vezavni nukleoprotein. Glavna funkcija nukleoproteina je inkapsulacija virusnega genoma za transkripcijo, replikacijo in pakiranje RNA. Funkcija njegove molekule je veliko širša od strukturnega RNA-vezavnega proteina, deluje pa tudi kot osnovni molekularni adapter med procesi virusa in celice. Poskus je pokazal, da IPP zavira nastanek specifičnega patogena hemaglutinina za 66,7% oziroma 58,3% [40].

Opisani mehanizem IPA, kot tudi umifenovir, je primarno povezan z določenimi virusnimi proteini, ki so dovzetni za mutacije v življenjskem ciklu virusov. Priključitev mehanizma delovanja na določene proteine ​​virusa do neke mere omejuje možnost univerzalnega delovanja PKI v zvezi z različnimi virusi. V zadnjem času se upanje na razvoj protivirusnega zdravljenja in cepljenja vse bolj povezuje z aktivnostjo, ki jo posredujejo specifični in nespecifični mehanizmi protivirusne imunosti.

Epitelne celice dihalne sluznice imajo obrambne mehanizme proti virusni okužbi, ki jih stimulirajo virusna RNA in proteini in vodijo do aktivacije protivirusnih celičnih programov. Virusi so razvili načine za preprečevanje celičnih dejavnikov protivirusne zaščite. Virus preseže protivirusni status celice s pomočjo proteina NS1. IPK nevtralizira njegovo delovanje, kar vodi do učinkovitejšega delovanja glavnih celičnih dejavnikov protivirusne zaščite - MxA proteinov in PKR protein kinaze, s čimer pospešuje izločanje virusa iz dihalnega trakta [9]. Protivirusna aktivnost Moss proteina je usmerjena proti ortomiksovirusom, katerih značilen predstavnik je virus gripe, medtem ko glede na viruse, ki vsebujejo DNA, kot so adenovirusi, ta aktivnost še ni v celoti določena [74]. To potrjujejo objavljeni podatki o učinkovitosti IPC in vitro, po katerih se morfogeneza okužbe hepatocitov z adenovirusom po dajanju IPC ni razlikovala od kontrole, delež morfološko modificiranih virionov v prisotnosti IPC pa se je povečal le nominalno s 35% na 46% [17].

Obstajata dve zdravili, ki vsebujejo IPC kot zdravilno učinkovino, vendar se Dikarbamin in Ingavirin uporabljata v različnih odmerkih. Dejstvo je, da je Dikarbamin edino zdravilo na svetu, ki je uradno vključeno v klasifikacijsko skupino stimulansov levkopoeze in se hkrati nanaša na sredstva za razstrupljanje za antitumorsko terapijo. Ingavirin se nanaša na protivirusna zdravila. V skladu z navodili ima ista snov, ki je del obeh zdravil, drugačno presnovo in način izločanja [19]. Pri uporabi dikarbamina se IPP v veliki meri izloča z urinom, medtem ko se pri Ingavirinu 77% IPA izloči nespremenjeno z blatom, medtem ko plazma v krvni plazmi ne zazna snovi [19]. Na žalost podatki o farmakokinetiki zdravila niso dovolj, prav tako ni podatkov o biološki uporabnosti, ki je običajno povezana z nizkimi terapevtskimi odmerki.

Učinkovitost PKI proti virusom gripe tipov A, B, parainfluence, adenovirusa in tudi virusno povzročene pljučnice, vključno v primerjavi z umifenovirjem in oseltamivirjem, so proučevali v predkliničnih študijah [5, 14-17, 33, 34, 40]., 66]. Zlasti eksperimentalni podatki, pridobljeni in vitro in in vivo, so pokazali protivirusno učinkovitost PKI v integriranem modelu pljučnice gripe pri miših, ki jo je povzročil virus A / Aichi / 2/69 (H3N2) v odsotnosti pomembne aktivnosti na razmnoževanju pandemičnih virusov A / California. / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) in A / Moscow / 01/2009 (H1N1) prenehali v celični kulturi MDCK (Madin-Darby celična linija ledvic psov). Umifenovir v tej študiji je imel izrazit protivirusni učinek tako v celični kulturi kot tudi v modelu pljučnice gripe [32].

Glede klinične učinkovitosti so podatki, ki jih najdemo v odprtem dostopu, precej redki [23-26, 45]. Doslej so bili objavljeni rezultati več študij o učinkovitosti PKI, predvsem pri zdravljenju gripe tipa A [23-25]. Začetno zdravljenje od trenutka bolezni ni bilo več kot 36 ur, placebo ali umifenovir pa sta bila uporabljena kot primerjava [23]. Z oseltamivirjem so PKI primerjali v pilotni nenaključni študiji, ki je vključevala majhno število bolnikov. Njegovi rezultati kažejo, da so ta zdravila glede na glavne simptome gripe primerljiva po učinkovitosti [24].

Interferon gama. Med protivirusnimi zdravili zavzemajo posebno mesto zdravila IFN. Rekombinantni humani IFN-γ sestoji iz 144 aminokislinskih ostankov in je brez prvih treh - Cys-Tyr-Cys -, ki jih nadomesti Met [19]. Zdravilo smo dobili z mikrobiološko sintezo v sevu rekombinantnega Escherichia coli, nato pa smo jo izolirali in očistili s kolonsko kromatografijo in je na voljo kot liofiliziran prašek za pripravo raztopine v vialah. IFN-γ ima protivirusne, imunostimulativne in imunomodulacijske učinke. To je pomemben pro-vnetni citokin, katerega proizvajalci v človeškem telesu so NK celice, citotoksične supresorske celice CD4 in CD8 [12].

Znano je, da IFN-γ povzroča večkratne učinke v telesu in aktivira številne dejavnike in celice, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju in tvorbi protivirusnega imunskega odziva. Receptorji za IFN-y imajo makrofage, nevtrofilce, NK-celice, citotoksične T-limfocite. IFN-y aktivira efektorske funkcije teh celic, zlasti njihovo citotoksičnost, produkcijo citokinov, superoksidnih in nitrooksidnih radikalov, s čimer povzroči smrt intracelularnih parazitov. IFN-y inhibira B-celični odziv na IL-4, zavira nastajanje IgE in ekspresijo antigena CD23 in je induktor apoptoze diferenciranih B-celic, kar povzroči avtoreaktivne klonove. Poleg tega preklicuje supresijski učinek IL-4 na IL-2-odvisno proliferacijo in generiranje limfokinom aktiviranih celic ubijalcev, aktivira proizvodnjo proteinov v akutni fazi vnetja, izboljša izražanje genov, ki kodirajo C2 in C4 komponente sistema komplementa [36].

V skladu z navodili IFN-γ, za razliko od drugih IFN, poveča izražanje antigenov glavnega kompleksa histokompatibilnosti prvega in drugega razreda na različnih celicah in inducira izražanje teh molekul tudi na tistih celicah, ki jih ne izražajo. konstitutivno [19, 36]. To poveča učinkovitost predstavitve antigenov in sposobnost njihovega prepoznavanja s T-limfociti.

IFN-γ blokira replikacijo virusne DNA in RNA, sintezo virusnih proteinov in sestavljanje zrelih virusnih delcev in ima citotoksični učinek na okužene celice. Blokira tudi sintezo transformirajočega rastnega faktorja TGF-β, ki vpliva na razvoj fibroze pljuč in jeter [12].

Treba je opozoriti, da je v skladu z literaturo antivirusna aktivnost IFN-γ bistveno višja pri profilaktični uporabi v in vitro in in vivo sistemih [12, 36]. Tako je trenutno znano, da IFN-γ zagotavlja kombinirani učinek: etiotropno (protivirusno) s širokim spektrom delovanja in močnim imunomodulatornim (imunostimulirajočim in inducirajočim nespecifično zaščito) [36].

V primeru akutne respiratorne virusne okužbe in gripe, vključno s ptičjo gripo, se IFN-γ priporoča za uporabo v okviru kompleksne terapije intranazalno, potem ko je vsebina viale raztopljena v 5 ml vode za injekcije, s terapevtskim namenom 5-krat na dan 5–7 dni in s profilaktično uporabo - vsak drugi dan 10 dni s ponavljajočimi se preventivnimi tečaji, če je potrebno.

Kontraindikacije za uporabo zdravila za intranazalno dajanje, poleg individualne nestrpnosti njenih sestavin, so nosečnost in starost, manjša od 7 let. O neželenih učinkih v lokalni uporabi ni poročil [26].

Rezultati testov na Raziskovalnem inštitutu za gripo Ministrstva za zdravje Rusije so pokazali, da zdravilo kaže izrazito protivirusno delovanje proti različnim sevom virusa gripe, vključno z virusi aviarne influence, v nekaterih primerih znatno presegajo aktivnost rimantadina, ki se uporablja kot referenčno zdravilo [36].

Kagocel je natrijeva sol (1- "4) -6-0-karboksimetil-p-D-glukoznega kopolimera, (1-" 4) -p-D-glukoza in (21- "24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-oktahidroksi-23- (karboksimetoksimetil) -7,10-dimetil-4,13-di (2-propil) -19,22,26,30,31-pen-taoksaheptaciklo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- dekain [19]. Kagocel je po kemijski strukturi polimer, pridobljen s kemično sintezo iz rastlinskih snovi - vodotopne karboksimetilceluloze in gosipola. Gossypol je vsebovan v Kagozelu v količini ne več kot 3% in je v pripravku v vezani obliki in se ne sprosti v procesu presnove. Sama karboksimetilceluloza nima IFN-inducirajoče aktivnosti, toda z vnosom gosipola v molekulo tvori novo spojino z visoko biološko aktivnostjo [20].

Glavni mehanizem delovanja kopolimera gosipola in karboksimetilceluloze (SGK) je zmožnost indukcije proizvodnje IFN [19]. Povzroči nastanek mešanice IFN-α in -β v človeškem telesu z visoko protivirusno aktivnostjo. Gossypol, ki je del SGK, ima sposobnost stimuliranja interferonogeneze in ima protivirusni učinek [63, 69]. Po drugi strani pa je gosipol v čisti obliki pri in vitro poskusih pokazal sposobnost indukcije apoptoze makrofagov, ki so pomemben element protivirusne imunosti in vir IFN [60]. Poleg tega je in vitro za gosipol, ki je del FGC, prikazana zmožnost prekinitve proizvodnje Th1 in Th2 citokinov, zmanjšanje populacije CD4 + T-limfocitov in razmerje CD4 + / CD8 + [72]. In vitro eksperimentalni podatki kažejo, da ima gosipol imunosupresivni učinek z zaviranjem aktivacije T-limfocitov, v nasprotju s sproščujočimi (RA) protitelesi proti CD4, ki so del ergoferona in stimulirajo Th antivirusni odziv (CD4 +) [19]. In vitro kaže tudi citotoksičnost gosipola proti rakavim celicam različne lokalizacije (pljuča, trebušna slinavka in prostata) [54, 67, 75], pa tudi njegov negativni učinek na spermatogenezo in vivo pri ljudeh [56, 57, 70].

Kljub prisotnosti citozida in gonadotoksičnega delovanja v gosipolu je gosipol v SGK v stanju, povezanim s polimeri, kar zmanjšuje njegovo toksičnost. Študija na belih podganah je pokazala odsotnost negativnega vpliva na spolne žleze živali in njihovo plodnost v FGC [39]. Vendar trenutno ni objavljenih podatkov o varnosti zdravila v zvezi s spermatogenezo pri ljudeh.

Kar zadeva klinično učinkovitost, številni avtorji poročajo o rezultatih uporabe CHC pri odraslih bolnikih, poleg standardne simptomatske terapije tako zapletene kot nezapletene gripe ter ARVI [3, 11, 38, 43, 44]. V vseh študijah je bil FGC predpisan najpozneje 48 ur po začetku bolezni. Po 24-36 urah od začetka zdravljenja so opazili zmanjšanje kliničnih simptomov gripe (zvišana telesna temperatura, zastrupitev, kašelj, rinitis). Študija o terapevtski učinkovitosti CHS, izvedena na klinični osnovi Raziskovalnega inštituta za gripo ruskega ministrstva za zdravje pri 51 bolnikih z diagnozo gripe, je pokazala, da je uporaba SGK povzročila statistično značilno zmanjšanje števila zapletenih oblik gripe za 2-krat v primerjavi s placebo skupino (p V kliničnih študijah SGK je pokazala, da učinkovitost pri preprečevanju akutnih respiratornih virusnih okužb v različnih skupinah prebivalstva (otroci predšolske starosti, vojaško osebje, zaposleni v ruskih železnicah OJSC) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Čeprav imajo številna protivirusna zdravila sposobnost pozitivnega vpliva na indukcijo IFN, subpopulacijsko sestavo limfocitov in imajo tudi nek protivnetni učinek, je ta učinek običajno posreden in je sekundarni odziv imunskega sistema na osnovno virusno RNA in beljakovino.

Glavni mehanizmi protivirusne imunosti so skoraj univerzalni glede na različne povzročitelje ARVI. Najbolj obetavna smer je indukcija celičnih in citokinskih obrambnih mehanizmov proti virusom zaradi njihove univerzalnosti in neodvisnosti od mutacij virusnega genoma. Do danes je edino zdravilo, ki ima ciljno učinkovanje na glavne povezave protivirusne imunosti in vnetja, ergoferon. Ergoferon je resorpcijska tableta, katere aktivna snov je predstavljena s kombinacijo afinitetno prečiščenih protiteles v obliki RA za humani IFN-γ, za histamin, za CD4 [19, 50]. Glavna značilnost tega zdravila je, da zaradi edinstvene sestave istočasno deluje na različne dele imunosti, kar zagotavlja kompleksen protivirusni in protivnetni učinek. Glede farmakoloških lastnosti je relativno pomanjkanje ergoferona pomanjkanje podatkov o njegovi farmakokinetiki, kar je povezano z nizko občutljivostjo obstoječih tehnik. Občutljivost sodobnih fizikalno-kemijskih metod analize (plinsko-tekočinska kromatografija, tekočinska kromatografija visoke ločljivosti, kromatografija-masna spektrometrija) ne omogoča ocenjevanja vsebnosti ultra nizkih odmerkov protiteles v bioloških tekočinah, organih in tkivih, zato je tehnično nemogoče preučiti farmakokinetiko zdravila [51].

Pri okužbi z virusom v telesu se aktivirajo prirojeni mehanizmi protivirusne zaščite in celica hkrati izvaja dve strategiji - apoptozo, da umre in prepreči širjenje virusa in spodbuja protivirusni status okoliških celic. S celično smrtjo zaradi apoptoze se vnetni odziv ne razvije, zato aktivacija celičnih proteinov kinaze PKR in sprožitev apoptoze okuženih celic do neke mere "preprečita" razvoj vnetja. V procesu izvajanja druge strategije okužena celica »obvesti« okoliške celice, da je prišlo do invazije. To se izvaja predvsem s pomočjo IFN in drugih citokinov. Signalne poti IFN-α / β (se nanašajo na IFN tip I), IFN-γ (nanaša se na IFN tip II) večkrat prekrižajo (imajo veliko kontaktnih točk), kar omogoča sinergistično ali antagonistično interakcijo med IFN tipom I in II, odvisno od telesnih stanj. Takšno presečišče je biološko smiselno, ker so in vivo celice izpostavljene ne posameznemu citokinu, temveč "citokinovemu koktajlu", ki povzroča gensko ekspresijo z integracijo več signalnih poti. Na primer, po A. Takaoka et al. (2005), lahko ena od variant procesa prenosa signala IFN-γ zahteva dodatni podmestni IFN signal α / β [62]. Tako IFN-I pospešuje interakcijo IFN-y z celično membrano. Pri gripi in akutnih respiratornih virusnih okužbah antivirusni imunski odziv pogosto spremlja pomanjkanje rezervnih zmogljivosti imunskega sistema, napaka v sintezi in sprejemu IFN-γ, kršitev subpopulacijskega razmerja T-limfocitov in sindrom imunske pomanjkljivosti. Med temi biološkimi mehanizmi imajo zdravila, ki imajo spodbujevalni učinek na oba sistema IFN in v večji meri na aktivacijske učinke IFN-y in CD4 + T-limfocitov, prednost pri spodbujanju protivirusnega odziva.

Takšna zdravila, kot so Kagocel, IPC, v glavnem stimulirajo prvo povezavo prirojene protivirusne imunosti z aktivacijo celičnih obrambnih mehanizmov in protivirusnega statusa celic z udeležbo IFN-I. Sistem IFN-I in prirojeni molekularni mehanizmi celične zaščite niso vedno sposobni uspešno upreti virusni okužbi. V primeru, ko se telo ne more spopasti z lokalno virusno invazijo s prirojeno imunostjo, se aktivira specifičen protivirusni imunski odziv in v virusnem epitelu se razvije povsem vnetna reakcija s povečanjem vaskularne permeabilnosti ter prolapsom imunskih celic in plazemskih beljakovin. Poleg tega sta najpomembnejša antivirusna imunost CD4 + T-limfociti (pomočniki), ki igrajo ključno, vodilno vlogo pri razvoju protivirusnega imunskega odziva, nadzirajo njegovo kakovost, resnost in trajanje. Z uporabo HIV kot primera je bilo ugotovljeno, da telo brez sodelovanja limfocitov CD4 ne more razviti popolnega imunskega odziva na virusno invazijo.

Prednost ergoferona je prisotnost komponent v sestavi, ki vplivajo na glavno komponento protivirusne imunosti - na CD4 + T-limfocite, IFN-γ - in tudi na RA-protitelesa na histamin, ki ublažijo simptome vnetja (otekanje sluznice, hiperemija, rdečina, bolečina) grlo, hipertermija). RA-protitelesa proti histaminu ergoferona, ki uravnavajo aktivnost H1-receptorjev, imajo simptomatski protivnetni učinek, kar zmanjšuje klinično resnost in trajanje simptomov vnetja [1].

RA-protitelesa proti CD4 imajo ne le protivirusne lastnosti, ki jih posredujejo limfociti, temveč tudi aktivno sodelujejo pri regulaciji vnetnega procesa pri bolnikih s SARS. Znano je, da je v normi glavna značilnost protivirusne imunosti prevladovanje Th1 imunskega odziva s prekomerno proizvodnjo IFN-γ T-pomočnikov in monocitov / makrofagov s prekomerno sintezo pro-vnetnih citokinov za telo (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8). in drugi.) [7].

Treba je opozoriti na značilnosti nalezljivo-vnetnega procesa pri akutnih virusnih okužbah dihal pri bolnikih, ki so nagnjeni k alergijskim pojavom, bronhialni obstrukciji, z bronhialno astmo, pri pogosto bolnih otrocih. Vztrajnost virusne okužbe pri teh bolnikih je povezana s pomanjkanjem Th1 odvisne imunosti, predvsem zaradi pomanjkanja proizvodnje IFN-γ in prekomernega Th2 odziva. Imunski odziv tipa Th2 ima razmeroma šibko protivirusno aktivnost in pod določenimi pogoji lahko celo vpliva na protivirusno zaščito, kar povečuje možnosti za uspešno virusno replikacijo. Poleg tega Th2 odziv pri respiratornih virusnih okužbah prispeva k prehodnemu povečanju skupnega IgE in sintezi virusno specifičnih IgE protiteles, ki povzročajo degranulacijo bazofilcev in mastocitov v pljučih z sproščanjem histamina v nazofaringealno skrivnost in skrivnost bronhijev, ki so povezani s poslabšanjem okužbe, razvojem hipoksije in dispneje. [61].

Značilnost ergoferona je, da njegove sestavne RA-protitelesa proti CD4 nimajo toliko stimulirajočega regulacijskega učinka, temveč krepijo nezadostno izražene komponente in zavirajo pretirane citotoksične in humoralne reakcije. RA-protitelesa proti CD4 povečajo protivirusni in protivnetni učinek drugih sestavin ergoferona - RA-protitelesa na IFN-γ in histamin, zmanjšajo resnost infekcijsko-alergijskih manifestacij vnetja, ki ga povzroča virus. Učinkovitost ergoferona pri zdravljenju SARS in gripe je bila dokazana v več lokalnih randomiziranih, s placebom nadzorovanih študijah in v multicentrični randomizirani študiji v primerjavi z oseltamivirjem [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Glede na pridobljene podatke pri bolnikih, ki so bili vključeni v skupino ergoferon, potek bolezni ni bil zapleten zaradi razvoja bakterijskih zapletov in se je v vseh primerih končal z okrevanjem ali pomembnim izboljšanjem v obdobju opazovanja, za razliko od bolnikov, ki so jemali placebo [21, 27]. Poleg tega je ergoferon pokazal učinkovitost pri zdravljenju akutnih virusnih okužb dihal pri bolnikih s kroničnimi pljučnimi boleznimi, ki imajo akutno poslabšanje osnovne bolezni v ozadju akutnih respiratornih virusnih okužb, ki jih pogosto spremlja bronhoobstrukcija [22]. Visoka terapevtska ucinkovitost ergoferona je bila dokazana tudi proti virusu gripe, parainfluence in drugim virusnim respiratornim okužbam, dokazanim s PCR [4]. V eni študiji je ergoferon pokazal svojo učinkovitost v kompleksnem zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti, pri odraslih, kar je bistveno zmanjšalo trajanje kliničnih simptomov (temperaturna reakcija, bolečina v prsih, auskultacijski znaki) in resnost laboratorijskih znakov (levkocitoza, fibrinogen, CRP) v primerjavi z rutinsko terapijo. simptomi pljučnice. V glavni skupini je bilo zdravljenje z antibiotiki 8,2 ± 0,2 dni, v skupini za primerjavo 10,4 ± 0,2 dni (v zadnjem času je bilo izvedeno multicentrično randomizirano klinično preskušanje za primerjavo učinkovitosti in varnosti ergoferona in oseltamivirja pri zdravljenju gripe. V študijo je sodelovalo 213 bolnikov z gripi podobnimi simptomi, ki so bili vključeni v študijo v prvih 48 urah po začetku bolezni, trajanje zdravljenja pa je bilo 5 dni. Temperatura je bila normalizirana od drugega do petega dneva zdravljenja, največja učinkovitost pa je bila v primerjavi z oseltamivirjem dokazana z ergoferonom drugi dan zdravljenja, ko je bila temperatura normalizirana pri 48% bolnikov v skupini, ki je prejemala ergoferon, v primerjavi z 28% v skupini, ki je prejemala oseltamivir. telesna temperatura v 5 dneh zdravljenja s Cochran-Mantel-Henselovim testom je bila statistično pomembna razlika med skupinami v korist ergoferona (χ 2 = 7,1; p = 0,008). Delež bolnikov, ki so jemali antipiretik na drugi dan zdravljenja v skupini, ki je prejemala ergoferon, se je zmanjšal za 3-krat (do 17% v primerjavi z 41% v skupini, ki je prejemala oseltamivir). Obdobje vročine v obeh skupinah ni preseglo dveh dni. V obeh skupinah so se na tretji dan zdravljenja simptomi resne respiratorne in splošne zastrupitve bistveno zmanjšali, večina bolnikov v tem obdobju ni imela simptomov gripe ali so bili simptomi minimalni.

Klinične izboljšave so spremljale pozitivne spremembe v kakovosti življenja. V sedemdnevnem obdobju opazovanja ni bilo nobenih zapletov, ki bi zahtevali antibiotike.

Pri jemanju študiranega zdravila ni bilo neželenih učinkov. Na podlagi pridobljenih podatkov je bilo ugotovljeno, da je ergoferon učinkovit in varen pri zdravljenju gripe. Klinična učinkovitost ergoferona v študiji je bila primerljiva s klinično učinkovitostjo oseltamivirja [1].

Dokazi, da je učinkovitost ergoferona pri zdravljenju gripe primerljiva z zlatim standardom (oseltamivir), je bila predstavljena leta 2013 na letnem kongresu Evropske respiratorne družbe v Barceloni. V ustnem poročilu dm. A.V. Averyanova je predstavila rezultate multicentrične randomizirane primerjalne klinične študije o učinkovitosti in varnosti ergoferona pri zdravljenju gripe. Študija je potrdila visok varnostni profil zdravila in klinično učinkovitost, primerljivo z učinkovitostjo oseltamivirja [53]. Dokazno bazo za ergoferon se aktivno širi, trenutno se izvajajo štiri multicentrične randomizirane študije (faza III in IV) o učinkovitosti tega zdravila za gripo in ARVI v primerjavi s placebom in zlatinskim antivirusnim zdravljenjem oseltamivirjem [49]:

• multicentrično odprto primerjalno randomizirano klinično preskušanje v vzporednih skupinah učinkovitosti in varnosti uporabe ergoferona pri zdravljenju gripe;
• primerjalno vzporedno skupinsko randomizirano klinično preskušanje učinkovitosti in varnosti ergoferona v primerjavi z oseltamivirjem pri zdravljenju gripe;
• multicentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, randomizirano klinično preskušanje v vzporednih skupinah varnosti in klinične učinkovitosti tekoče dozirne oblike ergoferona pri zdravljenju akutnih respiratornih okužb zgornjih dihal pri otrocih;
• Multicentrično, dvojno slepo, s placebom kontrolirano, randomizirano klinično preskušanje v vzporednih skupinah varnosti in klinične učinkovitosti tekoče dozirne oblike ergoferona pri zdravljenju akutnih respiratornih okužb zgornjih dihal pri odraslih bolnikih.

Trenutno ni univerzalnega cepiva proti gripi, ki bi bilo sposobno zaščititi pred vsemi virusi gripe, zaradi njihove spremenljivosti pa virusi zaradi svoje variabilnosti razvijejo odpornost na protivirusna zdravila, ki delujejo na specifične virusne proteine, viruse. Zato trenutno obstaja velika potreba po protivirusnih zdravilih, ki ne delujejo na specifični protein virusa, temveč na imunskih mehanizmih protivirusne zaščite (celični ali humoralni).

Obstaja precej velika razlika v mehanizmu delovanja med umifenovirjem, imidazoliletanamidom pentandiojske kisline (IPA), IFN-γ, gosipolom in kopolimerjem karboksimetilceluloze - Kagocelom in ergoferonom. Umifenovir in IPK imata neposredno protivirusno aktivnost, usmerjeno v spremenljive virusne beljakovine, za Kagocel, IFN-γ in ergoferon pa je značilen nespecifičen protivirusni učinek v kombinaciji z imunomodulacijskim učinkom. Poleg tega ima ergoferon izrazit protivnetni učinek.

Očitno je, da je primerjava teh zdravil med seboj napačna, saj imajo različne mehanizme delovanja in jih je treba uporabljati v skladu z uradnimi indikacijami, veljavnimi ruskimi in mednarodnimi priporočili in standardi ter podatki o občutljivosti patogena.