Tamiflu je protivirusno zdravilo, katerega učinkovitost danes dokazujejo ne le klinični kazalniki okrevanja preučevanih skupin bolnikov, ampak tudi mnenja zdravnikov in bolnikov. Aktivna sestavina zdravila je oseltamivir fosfat, encim, ki deaktivira sposobnost patogenega virusa, da prodre v zdrave celice in se razmnožuje v že okuženem organizmu.
O zdravilu
V skladu z navodili proizvajalca, švicarskega podjetja, ki je vodja farmakološke proizvodnje F. Hoffmann-La Roche Ltd, je zdravilo aktivno zdravilo pri zdravljenju in preprečevanju gripe pri bolnikih vseh starosti. Vendar pa prisotnost omejitev v obliki teh stranskih učinkov dramatično zmanjšuje priljubljenost Tamiflu. Statistična praksa zavrača te informacije. Pretežna večina bolnikov, ki so se zdravili z drogami, ugotavlja dobre rezultate in enostavno prenašanje sestavin zdravila.
Zgodba o nastanku zdravila Tamiflu kot zdravila proti gripi in ARVI je edinstvena. V začetku leta 1996 je nastal encim oseltamivir, ki je bil namenjen zdravljenju bolnikov z virusom humane imunske pomanjkljivosti (AIDS). V kliničnih študijah je bilo ugotovljeno, da encim ne deluje na aidsne celice, vendar kaže aktivno sposobnost zaviranja razvoja virusov skupin A in B. Na podlagi visokih rezultatov pri zdravljenju gripe in SARS je Svetovna zdravstvena organizacija odobrila zdravilo Tamiflu kot ključno za delovanje virusa A in B..
Leta 1999 je F.Hoffmann-La Roche Ltd postal edini lastnik patenta za proizvodnjo zdravila Tamiflu. Istočasno so med nadaljnjimi kliničnimi preskusi na živalih razkrili stranske učinke tega zdravila.
Danes je bila formula Tamiflu praktično popolna. Na seznamu vodilnih v zdravljenju gripe in ARVI, zdravilo zavzema vodilno mesto zaradi tržnega razvoja proizvajalca in povečanega javnega interesa za zdravilo. Prisotnost neželenih učinkov ne preprečuje, da bi bil Tamiflu med najbolj priljubljenimi drogami v evropskih državah v razvoju.
Mehanizem delovanja
Virus se okuži z okužbo patogenega mikroorganizma (nevraminidaze) z encimom zdravih celic. Pod delovanjem encima neuraminidaze iz že okužene celice se novo nastali virus loči. Ta proces prispeva k hitri okužbi naslednjih celic in širjenju virusa po vsem telesu.
Sestava zdravila Tamiflu vključuje oseltamivir (75 mg na kapsulo zdravila), ki v krvni plazmi in medcelični plazmi blokira ločevanje okuženih delcev od okužene celice in tako preprečuje širjenje virusa. Zaviranje aktivnosti patogene mikroflore vodi v zmanjšanje zastrupitve in zmanjšanje ravni toksinov v krvnem obtoku. Največjo koncentracijo zdravilne učinkovine v krvni plazmi opazimo 40 ur po jemanju zdravila.
Učinkovitost zdravila Tamiflu dokazana praksa. Že prvi dan po jemanju zdravila bolniki opazijo znatno izboljšanje splošnega stanja, znižanje temperature, zmanjšanje bolečin v mišicah in glavobolu ter simptome zamašenosti nosu. Pravočasno zdravljenje preprečuje gripo in ARVI v zgodnjih fazah, skrajša čas zdravljenja in zmanjša tveganje za skrite zaplete.
Poleg glavne aktivne sestavine oseltamire, zdravila Tamiflu vključujejo pomožne snovi - natrijev stearat, jedilno želatino, smukec.
Obrazec za sprostitev
Sodobna farmakologija sprosti zdravilo Tamiflu kot peroralno suspenzijo ali kapsulo.
Peroralna suspenzija
Viala vsebuje 12 mg praška za samo-pripravo suspenzije. Pred uporabo proizvajalec priporoča, da se prašek raztopi v 52 ml kuhane prečiščene vode in viala stresa, dokler se delci popolnoma ne raztopijo. Merjenje zahtevanega odmerka se izvede s posebno brizgo (vključeno). Pred vsako uporabo je priporočljivo stresati vialo z suspenzijo.
Tamiflu kapsule
Vsaka kapsula zdravila Tamiflu vsebuje 75 mg aktivnega oseltamire. Priporočljivo je, da zdravilo vzamete ob določenem času, da pijete čisto vrelo vodo. Vnos zdravila ni odvisen od časa obroka.
Odmerek zdravila Tamiflu
Suspenzija odraslih je prikazana v odmerku, ki ni večji od 75 mg dvakrat na dan. Pri otrocih (telesna teža 40 kg ali več) je priporočeni odmerek 75 mg enkrat na dan.
Za preprečevanje gripe in SARS se odmerek zdravila Tamiflu izračuna po teži telesa.
- otroci, ki tehtajo manj kot 15 kg - ne več kot 30 mg zdravila na dan;
- do 23 kg - do 45 mg na dan z enim odmerkom;
- do 40 kg - do 60 mg z enkratnim odmerkom na dan;
- otroci, ki tehtajo več kot 40 kg, smejo zdravilo izdati v normalnih pogojih za odrasle.
Za zdravljenje je odmerjanje zdravila na dan enako in zdravilo se dvakrat na dan zlomi, da se zagotovi stalen učinek oseltamire na virusne celice.
Zdravljenje s suspenzijo zdravila Tamiflu ni daljše od 10 dni. V skladu z navodili, da bi se izognili neželenim posledicam razvoja neželenega učinka ali zapleta, proizvajalec kategorično prepoveduje samostojno povečevanje odmerka v času zdravljenja z zdravilom Tamiflu.
Pri pandemiji je zdravilo odobreno za uporabo pri zdravljenju dojenčkov (od 6 mesecev do 1 leta) s stopnjo 3 mg na 1 kg telesne mase vsaj dvakrat na dan. Zdravljenje dojenčkov z protivirusnimi zdravili poteka pod strogim nadzorom zdravnika. Priporočeno trajanje zdravljenja akutnih virusnih okužb dihal pri dojenčkih ni daljše od 5 dni.
Jemanje zdravila Tamiflu med nosečnostjo in dojenjem
Vodilni terapevti ne izključujejo možnosti, da oseltamira prodre skozi placentno pregrado ali v materino mleko doječe ženske. Zaradi neželenih učinkov tega zdravila ni mogoče vnaprej predvideti učinka učinkovine Tamiflu na razvoj ploda ali novorojenčka.
V praksi so bili zabeleženi primeri hude tolerance neželenih učinkov zdravila Tamiflu v prebavnem traktu med nosečnostjo. Zato je priporočljivo predpisati zdravilo nosečnicam in doječim ženskam le, če obstajajo pomembne indikacije.
Pri nosecnicah in dojecih materah je priporocljivo jemati analoge zdravila Tamiflu, ki so varnejši za zdravje vašega otroka - Kagocel, Arbidol ali Anaferon. Iz serije homeopatskih zdravil so idealni Ocillococcinum, Antigrippin agri ali Aflubin. Ta zdravila nimajo stranskega učinka in so popolnoma varna tako za razvijajoči se fetus kot za novorojenčka.
Neželeni učinki zdravila Tamiflu
S poglobljeno študijo japonskih znanstvenikov leta 2004 je bil ugotovljen neznaten psihotropni učinek zdravila Tamiflu na otroški organizem. Vendar pa v navodilih proizvajalca te informacije manjkajo.
Po mnenju WHO je zdravilo odobreno za uporabo pri zdravljenju otrok od trenutka rojstva, kot zdravilo, ki preprečuje širjenje "ptičje gripe". Medicinska skupnost še ni dala enotnega mnenja o tem vprašanju.
Danes je znano, da ti neželeni učinki vključujejo Tamiflu:
- GIT - slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska. Simptomi po določenem času običajno izginejo sami in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.
- CNS - psihosomatske motnje, nespečnost, mišični krči, halucinacije. Skupina tveganja - otroci do 12. leta starosti.
- Individualna intoleranca na eno od sestavin zdravila.
- Bolezni jeter, ledvic in urogenitalnega sistema s hudimi funkcionalnimi motnjami.
Tamiflu - navodila, cena, analogi in povratne informacije o aplikaciji
Tamiflu je protivirusno zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje in zdravljenje gripe.
Zdravilna učinkovina - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Aktivna sestavina zdravila Tamiflu je pro-zdravilo močnega selektivnega zaviralca encimov virusa influence nevraminidaze. Virusne nevraminidaze so zelo pomembne za sproščanje novih virusnih delcev iz okuženih celic in nadaljnje širjenje virusa v telesu.
Uporaba zdravila Tamiflu zelo olajša potek bolezni, skrajša čas pretoka in za profilaktične namene zmanjša verjetnost bronhitisa, sinusitisa, otitisa ali pljučnice.
Klinične študije so pokazale, da se pri otrocih, mlajših od 12 let, trajanje bolezni zmanjša v povprečju za 2 dni. Potrjeni primeri nastanka odpornosti na zdravila niso bili registrirani.
- 30 mg kapsula vsebuje 30 mg oseltamivirja v obliki oseltamivirjevega fosfata 39,4 mg
- 1 kapsula po 45 mg vsebuje oseltamivir 45 mg v obliki oseltamivirjevega fosfata 59,1 mg
- 1 75 mg kapsula vsebuje 75 mg oseltamivirja v obliki oseltamivirjevega fosfata 98,5 mg.
- pomožne snovi: koruzni škrob, povidon K30, premrežen natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat;
- lupina - kapsule po 30 mg: želatina, rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), titanov dioksid (E 171)
- 45 mg kapsule: želatina, črni železov oksid (E172), titanov dioksid (E 171)
- 75 mg kapsule: želatina, rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), črni železov oksid (E172), titanov dioksid (E 171), tiskarska barva.
Hitri prehod na strani
Cena v lekarnah
Informacije o ceni zdravila Tamiflu v lekarnah v Moskvi in Rusiji so vzete iz teh spletnih lekarn in se lahko nekoliko razlikujejo od cene v vaši regiji.
Lahko kupite zdravilo v lekarnah v Moskvi za ceno: Tamiflu 75 mg 10 kapsul - od 1197 do 1284 rubljev, Tamiflu prašek za pripravo suspenzij 30 g - od 1124 do 1199 rubljev.
Hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti praška - 2 leti, kapsule - 7 let.
Pogoji prodaje iz lekarn - recept.
Seznam analogov je predstavljen spodaj.
Kaj pomaga Tamiflu?
Zdravilo Tamiflu je predpisano za zdravljenje gripe pri otrocih, starih 1 leto in odraslih.
Poleg tega se zdravilo uporablja za preprečevanje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, ki so v skupinah povečanega tveganja okužbe z virusom (v velikih proizvodnih skupinah, vojaških enotah, oslabljenih bolnikih) in pri otrocih od 1 leta.
Uporaba zdravila ne nadomešča cepljenja proti gripi.
Navodila za uporabo odmerka zdravila Tamiflu in pravila
Zdravilo se lahko jemlje ob obrokih ali ne glede na obrok. Pri nekaterih ljudeh se toleranca zdravila izboljša, če jo jemljemo med obrokom.
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.
Priporočeni odmerek za odrasle za odrasle je 75 mg / 2-krat na dan. Povečanje odmerka ne poveča delovanja zdravila.
Otroci, stari 1 let in več, priporočeni prašek za suspenzijo za peroralno dajanje ali kapsule po 30 mg in 45 mg (za otroke, starejše od 2 let).
Odmerki zdravila Tamiflu za otroke, odvisno od teže otroka: t
- manj kot ali enaka 15 kg - 30 mg / 2-krat na dan;
- več kot 15-23 kg - 45 mg / 2-krat na dan;
- več kot 23-40 kg - 60 mg / 2-krat na dan;
- več kot 40 kg - 75 mg / 2-krat na dan.
Za odmerjanje suspenzije je treba uporabiti priloženo brizgo z oznako 30 mg, 45 mg in 60 mg. Potrebno količino suspenzije vzamemo iz viale z odmerno brizgo, prenesemo v merilno posodo in vzamemo oralno.
Uporaba zdravila Tamiflu za preprečevanje je treba začeti najkasneje v prvih dveh dneh po stiku z okuženo osebo in zdravilo nadaljevati vsaj 10 dni.
Med sezonsko epidemijo gripe poteka jemanje zdravila 6 tednov. Zdravilo Tamiflu se jemlje v enakih odmerkih kot pri zdravljenju, vendar ne v dveh, ampak enkrat na dan. Preventivno delovanje se nadaljuje med jemanjem zdravila.
Je pomembno
Ljudje z jetrno insuficienco blage in zmerne resnosti, z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina več kot 30 ml / min) in starejši ljudje ne potrebujejo prilagoditve odmerka.
Pri očistku kreatinina 10–30 ml / min je treba odmerek zmanjšati na 75 mg / enkrat na dan, vsak dan 5 dni (med zdravljenjem). Pri preprečevanju gripe pri bolnikih z očistkom kreatinina 10–30 ml / min odmerek zmanjšajte na 30 mg na dan kot suspenzijo ali prenašajte zdravilo vsak drugi dan v odmerku 75 mg na dan.
Funkcije aplikacije
Pred uporabo zdravila preberite navodila za uporabo kontraindikacij, možne neželene učinke in druge pomembne informacije.
Neželeni učinki zdravila Tamiflu
Navodila za uporabo opozarja na možnost razvoja stranskih učinkov zdravila Tamiflu:
- Bolečine v trebuhu, driska;
- Bronhitis;
- Glavobol;
- Omotica;
- Kašelj;
- Slabost, motnje spanja;
- Okužba zgornjih dihal;
- Bolečine različne lokalizacije;
- Dispepsija;
- Rhinorrhea.
Pri uporabi zdravila Tamiflu se pri odraslih najpogosteje pojavijo bruhanje in slabost (praviloma po zaužitju prvega odmerka so kršitve začasne in običajno niso potrebne prekinitve zdravljenja).
Otroci pogosto razvijejo bruhanje, možno je tudi razvoj dermatitisa, driske, bolečine v trebuhu, slabost, krvavitev iz nosu, motnje sluha, konjunktivitis, astma (vključno z poslabšanjem), akutni vnetje srednjega ušesa, pljučnica, bronhitis, sinusitis, limfadenopatija.
V obdobju trženja je bilo ugotovljeno, da lahko zdravilo Tamiflu povzroči naslednje neželene učinke: t
- Prebavila: redko - gastrointestinalne krvavitve;
- Nevropsihična sfera: razvoj napadov in delirija (vključno z zmanjšanjem zavesti, zmedenostjo v prostoru in času, vznemirjenostjo, nenormalnim vedenjem, halucinacijami, delirijem, anksioznostjo, nočjo) nočne more). Redko so se izvajali življenjsko nevarni ukrepi;
- Jetra: zelo redko - povečane jetrne encime, hepatitis;
- Koža in podkožje: redko - preobčutljivostne reakcije: urtikarija, ekcem, dermatitis, kožni izpuščaj; zelo redko, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza in Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, anafilaktoidne in anafilaktične reakcije.
Kontraindikacije
Zdravilo Tamiflu je kontraindicirano pri naslednjih boleznih ali stanjem:
- Kronična odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, CC ≤ 10 ml / min);
- Preobčutljivost za zdravilo.
Pri predpisovanju zdravila med nosečnostjo in dojenjem (dojenjem) bodite previdni.
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja je možno stanje neželenih učinkov. Lahko se pojavijo slabost, omotica in bruhanje. V primeru prevelikega odmerjanja je treba prenehati jemati zdravilo in izvajati simptomatsko zdravljenje.
Tamiflu analogni seznam
Če je potrebno, nadomestiti zdravilo, morda dve možnosti - izbira drugega zdravila z isto aktivno sestavino ali zdravilo s podobnim učinkom, vendar drugo zdravilno učinkovino.
Analogi Tamifluja, seznam zdravil:
Če izberete zamenjavo, je pomembno razumeti, da cena, navodila za uporabo in ocene zdravila Tamiflu ne veljajo za analogne snovi. Pred zamenjavo je potrebno pridobiti dovoljenje lečečega zdravnika in ne nadomestiti samega zdravila.
Ocene Tamifluja za otroke so dobre, tako v terapevtske kot profilaktične namene. Nekateri pijejo zdravilo za profilakso, preden otroka pošljejo v šolo ali vrtec.
Posebne informacije za zdravstvene delavce
Interakcije
Glede na farmakološke in farmakokinetične študije ni verjetnih klinično pomembnih interakcij zdravil.
Med sočasno uporabo paracetamola, acetilsalicilne kisline, cimetidina ali antacidnih sredstev (magnezija in aluminijevega hidroksida, kalcijevega karbonata) farmakokinetičnih interakcij med oseltamivirjem in njegovim glavnim presnovkom niso odkrili.
Posebna navodila
Med uporabo zdravila Tamiflu priporočamo, da skrbno spremlja obnašanje bolnikov za pravočasno odkrivanje znakov nenormalnega vedenja.
Učinkovitost zdravila za druge bolezni (razen gripe A in B) ni bila ugotovljena.
Ena steklenica zdravila Tamiflu v obliki praška vsebuje 25,713 g sorbitola. Pri predpisovanju zdravila v odmerku 45 mg dvakrat na dan se bolniku da 2,6 g sorbitola. Ta količina sorbitola presega dnevno dovoljeno hitrost za bolnike s prirojeno intoleranco za fruktozo.
Pripravljeno suspenzijo lahko shranjujete 10 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C ali 17 dni pri temperaturi + 2... + 8 ° C.
Ali pomaga priljubljena protivirusna droga?
Kako učinkovita je protivirusno zdravilo Tamiflu, kakšna informacijska »vojna« se je odvijala okrog njega in kako je spletna komentar japonskega pediatra postavila pod vprašaj verodostojnost »zlatega standarda« ocenjevanja učinkovitosti zdravstvenih storitev, preberite razdelek Indicator.Ru »Kaj nas obravnava«.
V seznamih (ne) je bilo navedeno
Stanje z protivirusnimi zdravili, ki se morajo boriti proti gripi, je na splošno dvoumno. Če beremo zgodovino raziskav Tamiflu, lahko pomislimo, da gre za različna zdravila. Obstaja veliko kliničnih preskušanj zdravila - agregator znanstvenih člankov (večinoma medicinskih). PubMed izdaja več kot 60 študij o poizvedbi »oseltamivir randomizirano dvojno slepo kontrolirano preskušanje«. Študije, namenjene temu zdravilu (vključno s preskusi in vitro, računalniškimi simulacijami, poskusi na laboratorijskih živalih, opazovalne študije na ljudeh itd.), Skupaj presegajo tri in pol tisoč.
Kako navigirati v toliko znanstvenih člankov? Za to se pogosto sklicujemo na preglede, ki objavljajo ugledne znanstvene organizacije, preverjajo ugotovitve Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), Agencije za prehrano in zdravila (FDA) ali Evropske zdravstvene agencije. Toda tokrat si nasprotujejo.
Po eni strani, med »protivirusnimi zdravili«, ki so običajna v Rusiji, obstajajo številne precej sporne snovi, katerih mehanizem delovanja je bodisi popolnoma neznan ali pa ni dokazan. Po drugi strani pa je zdravilo prejelo odobritev ameriške Agencije za prehrano in zdravila (FDA) leta 1999, čeprav na podlagi tega, da skrajša trajanje bolezni za en dan. Tretjič, Tamiflu je na seznamu bistvenih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, ki vključuje najbolj dokazane in stroškovno učinkovite droge. S četrto, eno največjih in najbolj vplivnih mednarodnih organizacij, ki preučuje učinkovitost medicinske tehnologije, je zaprosilo za odstranitev Tamifluja s tega seznama. Oglejmo si podrobnejši pogled na to situacijo, da bi razumeli, ali je vredno porabiti denar za nakup te droge.
Od kaj, od česa
Zdravilna učinkovina Tamiflu - oseltamivir. Narejen je iz šikimične kisline - snovi, ki je bila prvotno pridobljena iz zvezdastega janeža (je pravi zvezdni janež ali Illicium verum). Toda do leta 2006 je biotehnologija vzela svoj davek: 30% te kisline na svetu je bilo proizvedeno z gensko spremenjenimi črevesnimi bacili (E. coli).
Oseltamivir po svojem mehanizmu delovanja spada v skupino snovi, ki zavirajo nevraminidazo. Kaj je to in zakaj ga virus potrebuje? Vsi so videli črke, ki označujejo vrste virusa gripe: H1N1, H5N1, H3N2 in tako naprej. Toda malo ljudi se je spraševalo, kaj pomenijo.
Virus na svoji površini nosi različne beljakovine, ki mu pomagajo vstopiti v celico in jo zapustiti. Sami virusi nimajo svojih celic, vendar se izven celic ne morejo pomnožiti. Zato morajo virusi ujeti druge človeške celice, da bi si pridobili beljakovine in zbrali nove delce virusa. Če želite to narediti, morajo prodreti v nekoga drugega, celico, prilepljeni z beljakovinami na svoji površini. Hemaglutinini, ki medsebojno delujejo z ostanki sialne kisline, ki štrlijo izven celic mnogih živalskih tkiv, so odgovorni za to nalogo pri virusu gripe. Različne vrste hemaglutininov in označene s črko H in ustreznimi številkami.
Za črko N se sklicuje na drugo beljakovino, nevraminidazo. Potrebno je, da lahko nastali delci virusov pustijo celico v svobodi in okužijo nove žrtve. Druga domnevna funkcija nevraminidaze je vdreti v sluznico in razgraditi receptorske molekule na virus, tako da celice gostiteljskega organizma ne morejo prepoznati sovražnika. Druga različica mehanizma te molekule je naslednja: nevraminidaza "očisti" ostanke iste sialične kisline iz virusa, tako da virusni delci ne ostanejo nevidno med seboj, ampak se širijo in okužijo več novih gostiteljskih celic. Nevraminidaza v gripi A je dveh vrst, ki ju označujeta številki 1 in 2. V idealnem primeru za hemaglutinin in nevraminidazo specifičnega virusa se morata ciljno usmeriti na isto vrsto receptorja v celici gostiteljici, vendar to ni vedno tako. Virologi še vedno ne razumejo, kako virus ostaja infekcijski, če se hemaglutinini ne ujemajo z nevraminidazami.
Oseltamivir naj zavira delovanje nevraminidaze. Kot so si zamislili ustvarjalci tovrstnih drog, je tovarna razmnoževanja, zasužnjena z virusi, spremenjena v zapor za “novorojene” virusne delce, iz katerih ni mogoče pobegniti.
Toda oseltamivir se izloči iz telesa - po približno 1-3 urah se polovica te snovi v jetrih spremeni v drugo, bolj aktivno snov, 90% katere se nato izloči z urinom (za več podrobnosti glej mehanizem, objavljen v Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Približno polovica zaužitega zdravila je prikazana v šestih do desetih urah.
Preprečevanje ptičje gripe ali denarja za veter?
Mehanizem je precej verjeten, toda kolikor je učinek zdravila dokazan pri ljudeh? To vprašanje sploh ni mirno: med pandemijo ptičje gripe leta 2005 so države začele množično nabavljati protivirusna zdravila in porabile milijarde dolarjev za zaščito svojih državljanov pred okužbami. Leto kasneje so bili ti ukrepi kritizirani: leta 2006 se je pojavil pregled Cochraneovega sodelovanja, katerega avtorji so opozorili na "številna protislovja" v podatkih objavljenih študij, ki "spodkopavajo zaupanje" medicinske znanstvene skupnosti, da inhibitorji nevraminidaze delujejo.
To je pomenilo začetek dolgotrajnih sporov okoli Tamifluja, ki se je razplamtel do leta 2014 in se je šele pred kratkim umiril. Ta zgodba je podrobno predstavljena v zbirki publikacij, ki jih je pripravil British Medical Journal.
Po tako ostrih izjavah so se vlade Združenega kraljestva in Avstralije znova obrnile na skupino Cochrane Collaborative Respiratory Disease Group in jih prosile, da posodobijo podatke o pregledih oseltamivirja. Guardian govori o dodatku iz leta 2008, po katerem je Tamiflu zmanjšal tveganje zapletov. Res je, da povezava na to besedilo (in dve prejšnji različici, 1999 in 2006) ni privedla do objave, in trenutno ni takšnih člankov na spletni strani Cochrane sodelovanja. Zadeva je postala še bolj zapletena, ko je japonski pediater Keiji Hayashi pustil svoj komentar spodaj. To ni bila publikacija ali pismo, naslovljeno na avtorje študije - ne, preprost komentar na spletno stran, podoben tistemu, ki ga lahko pustite po tem članku.
Hayashi je zapisal, da so avtorji povzeli vse podatke, vendar je njihov pozitivni zaključek temeljil na znanstvenem članku. To je bil povzetek desetih kliničnih preskušanj, ki jih je financiral proizvajalec, od katerih sta bili le dve objavljeni v znanstvenih revijah. Zelo malo je bilo znanega o metodah in zasnovi drugih osmih. Zato takega zaključka ni mogoče imenovati verodostojno.
Toda Cochraneova načela temeljijo na preglednosti delovnega procesa, pogodba pa je pomenila popolno tajnost. Tom Jefferson je prosil za pojasnilo, zakaj je potrebno skleniti sporazum, vendar ni čakal na odgovor. Družba se je nato strinjala s prenosom podatkov, vendar le, če druga neodvisna organizacija začne pisati drugi pregled. Nato je podjetje začelo utemeljevati, da so podatki v drugi delovni skupini in jih še ne more zagotoviti.
Teden dni kasneje je bilo Jeffersonu poslanih več dokumentov, ki pa so bili spet nepopolni: ni bilo podatkov o koristih uporabe zdravila Tamiflu, pogostosti stranskih učinkov in podrobnostih načrta študije. Kmalu je postalo jasno, da se ne soočajo samo zaposleni v Cochraneu s to težavo: ugotovitve FDA in Evropske medicinske agencije (EMA), Japonci in Avstralci, so bile bistveno drugačne. Nekateri pregledi so ugotovili, da Tamiflu zmanjšuje tveganje za pljučnico in druge zaplete, druge pa ne; avtorji tretjega sploh niso govorili o zapletih.
Sow sumite - poženite nevihto
Po pandemični "prašičji gripi" (in naslednjem valu novega obsežnega nabave protivirusnih zdravil) so vsa ta protislovja postala še bolj pereča. Leta 2009 je eden najbolj vplivnih medicinskih revij, The Lancet, objavil pregled, v katerem je obravnaval dve priljubljeni zaviralci nevraminidaze, oseltamivir in zanamivir. Eden od pomembnih zaključkov je bil: čeprav se lahko zmanjšanje trajanja bolezni za en dan ali pol dneva šteje za statistično pomembno, ni jasno, koliko koristi prinaša bolnikom. Podatki o tveganju zapletov in zmanjšanju uporabe antibiotikov, so avtorji ocenili, da niso dovolj podrobni za dokončno odločitev.
Drugo znanstveno znanstveno znanstveno revijo, British Medical Journal, je v istem letu 2009 objavilo pregled zaviralcev nevraminidaze. Po mnenju avtorjev je učinkovitost teh zdravil proti simptomom gripe pri zdravih odraslih lahko opisana kot „skromna“. Ugotovili so tudi, da ta zdravila preprečujejo vračanje okužb z gripo po ozdravitvi laboratorijsko potrjene gripe, vendar pa je "to le majhen del gripi podobnih bolezni, zato so v takšnih primerih zaviralci nevraminidaze neučinkoviti," in ponovno poudarili pomanjkanje podatkov, povezanih s tveganjem zapletov. Najpogostejši neželeni učinki so bili slabost.
Vse nove podrobnosti so bile ugotovljene: izkazalo se je, da dva od desetih popolnoma dostopnih člankov nista poročala o stranskih učinkih zdravila, vendar je vmesni študijski dokument (poročilo o študiji primera) istih študij obravnaval deset primerov hudih stranskih učinkov naenkrat, trije od t kar je najverjetneje povzročilo Tamiflu. Izkazalo se je tudi, da eno od obsežnih kliničnih preskušanj, potrebnih za registracijo zdravila, ni bilo nikoli objavljeno.
Medtem je Svetovna zdravstvena organizacija poročala o 314 primerih okužbe s prašičjo gripo pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo Tamiflu. Kasneje se je pojavilo poročilo o odpornosti sezonskega seva virusa H1N1 na več kot 99%. Postopek se je nadaljeval in leta 2010 so se predstavniki podjetja Roche opravičili Cochraneju, saj so menili, da znanstveniki že imajo vse potrebne informacije.
Leta 2012 so avtorji tega nezadovoljnega Cochrane pregleda, Tom Jefferson in Peter Doshi, objavili članek v The New York Times, da podatki kliničnih preskušanj ne smejo ostati tajni. Avtorji so tudi navedli, da je učinkovitost zdravila Tamiflu proti gripi le simptomatska in zdravilo ni bilo boljše od aspirina ali paracetamola (ki, kot veste, vzrok bolezni - virus - ne vpliva na vse). Napisali so tudi, da je Evropska medicinska agencija objavila še 22.000 strani poročil o Tamifluju, "čeprav celo predstavljajo nepopolno sliko, saj manjkajo podrobnosti teh poročil v datotekah predstavnikov evropske zdravstvene zakonodaje." Istega dne sta Doshi in Jefferson objavila znanstveni članek s podobnim pozivom v PLOS One. Istega leta je izšel Cochraneov pregled zaviralcev nevraminidaze pri otrocih, mlajših od 12 let, in ponovno z ugotovitvami o dokaj skromni učinkovitosti zdravil te vrste.
Roche je začel obtoževati Cochraneove sodelavce, da so kopirali novinarje, ko so prejeli pisma proizvajalcev Tamifluja. Nato so začeli pisati, da ni naloga znanstvenikov, da bi odločali o usodi drog, saj naj bi se zakonodajalci s tem ukvarjali. Na neki točki je bila družba še vedno prisiljena razkriti svoje skrivnosti, zaradi česar so se leta 2014 pojavile posodobitve pregledov sodelovanja Cochrane, ki so bile povzete v kratki novici na spletni strani organizacije. Skupno so znanstveniki izločili 160.000 strani poročil o Tamifluu in drugem zaviralcu nevraminidaze Relenze. V študijah na 24.000 osebah je bilo dokazano, da zdravila v povprečju le skrajšajo trajanje simptomov za 12 ur, ne ščitijo pred prenosom virusa s človeka na človeka in laboratorijsko potrjeno pljučnico. Vendar povzročajo neželene učinke - slabost in bruhanje.
Seveda se Roche s takšnimi zaključki ni strinjal: po njegovih predstavnikih znanstveniki niso upoštevali vseh razpoložljivih poročil, temveč le 20 od 77. Več informacij je bilo vključenih v nov, bolj podporni pregled The Lancet, ki je vključeval celo neobjavljena poročila o Roche. V tem pregledu je bilo ugotovljeno, da oseltamivir še vedno ščiti pred zapleti spodnjih dihal. Prav tako je povzročil val kritik v komentarjih.
Epic je bil dopolnjen z dvema obsežnima dogodkoma v letu 2016: mandat patenta za Tamiflu se je iztekel in izdan je bil še en pregled, tokrat o ljudeh s cistično fibrozo (genetska bolezen, ki prizadene žleze zunanjega izločanja in moti dihalne organe). Študije, ki bi zanesljivo potrdile, da so oseltamivir in nevraminidaza lahko koristni za te bolnike, avtorji niso našli.
Indicator.Ru opozarja: rezultati so vprašljivi
Klinična preskušanja zdravila Tamiflu se strinjajo z eno stvarjo: zdravilo bo pripomoglo k hitrejšemu okrevanju za 12 do 24 ur, zlasti če se je začelo že na začetku bolezni (dobesedno v prvih urah). Iz obstoječih študij ni povsem jasno, ali se tveganje zapletov zmanjšuje, čeprav po mnenju proizvajalcev niso postavili takšnih zahtev za raziskovalce, zato so avtorji člankov preprosto poročali, če so bili zapleti, vendar jih niso posebej upoštevali.
Tamiflu je tudi za preprečevanje gripe komaj primeren (vsaj po mnenju avtorjev recenzij o tem, Jefferson in Doshi, ki je opisal celoten ep z Tamiflujem v članku v British Medical Journalu): vsaj raziskava v bistvu kaže, da simptomi kažejo, da so simptomi pojavljajo manj pogosto (glede na preglede bolnikov). Vendar je gripa lahko asimptomatska, kar pacientom ne preprečuje okužbe drugih. Tamiflu, glede na sistematični pregled znanstvenih publikacij, objavljenih v istem British Medical Journalu, ne varuje, poleg tega pa sčasoma virusi mutirajo in postanejo odporni na zdravilo.
Vendar pa naša analiza ta čas dokazuje nekaj veliko svetlejšega: nobenemu viru ne moremo brezpogojno zaupati, ne da bi preverili argument. Samo prisotnost zdravila na nekem seznamu ali pozitivna povratna informacija strokovnjaka ne pomeni ničesar. In če želite, lahko vedno potegnete nekaj iz ogromnega nabora podatkov, da potrdite svoje mnenje. In kot da medicina ni poskušala pobegniti od nje, delo celo najbolj premišljenega in kompleksnega sistema ne gre brez napak in napak.
Tudi sama Big Pharma (največji akterji na svetovnem trgu drog) lahko nauči naslednje: rezultati in podrobnosti raziskav bi morali biti pregledni, odprti in dostopni, da ne bi zavajali niti znanstvenikov niti potrošnikov (in ne tvegali njihovega prihodnjega ugleda).. Kot je Guardian upravičeno ugotovil, je v tej zgodbi medicina, ki temelji na avtoriteti, v tem primeru začela bitko z medicino, ki temelji na dokazih. In lepo je priznati, da je na koncu zmagala medicina, ki temelji na dokazih.
Naših priporočil ni mogoče enačiti z imenovanjem zdravnika. Preden začnete jemati določeno zdravilo, se posvetujte s strokovnjakom.
Tamiflu kapsule - uradna navodila za uporabo
Registrska številka:
Št. N012090 / 01 z dne 15. julija 2005
Trgovsko ime zdravila:
Mednarodno nelastniško ime:
Kemijsko racionalno ime:
Etilester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksilne kisline, fosfat t
Oblika odmerka
Sestava
Ena kapsula vsebuje:
oseltamivir 75 mg
(v obliki oseltamivir fosfata 98,5 mg)
pomožne snovi:
preželatiniran škrob, povidon K30, natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat
Opis
Kapsule
Trde želatinske kapsule, velikost 2. Telo - sivo, motno; pokrovček - svetlo rumena, neprozorna. Vsebina kapsul je bel do rumenkast prašek. Na telo kapsule nanesemo “Roche”, na pokrovček nanesemo “75 mg”.
Farmakoterapevtska skupina
ATX koda [J05AH02]
Farmakološko delovanje
Mehanizem delovanja
Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je pro-zdravilo, njegov aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) je konkurenčen in selektivno zavira nevraminidazo virusov influence tipa A in B - encima, ki katalizira proces sproščanja novonastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihovega prodiranja v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnjega širjenja virusa. v telesu.
Oseltamivir karboksilat deluje zunaj celic. Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Njegove koncentracije so potrebne za zmanjšanje encimske aktivnosti za 50% (IC50), se nahajajo na spodnji meji nanomolarnega območja.
Učinkovitost
Dokazano je bilo, da je zdravilo Tamiflu učinkovito pri preprečevanju in zdravljenju gripe pri mladostnikih (≥ 12 let), odraslih, starejših in zdravljenju gripe pri otrocih, starejših od 1 leta. Ob začetku zdravljenja najkasneje 40 ur po pojavu prvih simptomov gripe zdravilo Tamiflu bistveno zmanjša čas kliničnih znakov okužbe z virusom gripe, zmanjša njihovo resnost in zmanjša pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo antibiotike (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa), skrajša čas izolacije virusa. iz telesa in zmanjša površino pod krivuljo "virusni titer-čas".
Če ga jemljemo za profilakso, je zdravilo Tamiflu pomembno (za 92%) znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri osebah v stiku, zmanjšalo pogostost sproščanja virusa in preprečilo prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.
Tamiflu ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.
Med kroženjem virusa gripe med populacijo je bilo izvedeno eno dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje pri otrocih, starih od 1 do 12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (> 100 F) in enega od respiratornih simptomov (kašelj). ali akutni rinitis). V tej študiji je bilo 67% bolnikov okuženih z virusom A in 33% bolnikov je bilo okuženih z virusom B. Zdravljenje z zdravilom Tamiflu, ki se je začelo 48 ur po pojavu simptomov, je znatno zmanjšalo trajanje bolezni za 35,8 ur v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas, ki je potreben za zmanjšanje kašlja, izcedka iz nosu, odpravo povišane telesne temperature in vrnitev v normalno in normalno aktivnost. Delež pediatričnih bolnikov, pri katerih je prišlo do akutnega vnetja srednjega ušesa in ki so jemali zdravilo Tamiflu, se je v primerjavi s placebom zmanjšal za 40%. Otroci, ki so prejemali zdravilo Tamiflu, so se vrnili na normalno in normalno aktivnost skoraj 2 dni prej kot otroci, ki so prejemali placebo.
Odpornost na virus
Glede na dosedanje razpoložljive podatke pri jemanju zdravila Tamiflu za namene po stiku (7 dni) in sezonsko (42 dni) preprečevanje rezistence na gripo se ne upošteva.
Pogostnost prehodnega sproščanja virusa gripe z zmanjšano občutljivostjo nevraminidaze na oseltamivir karboksilat pri odraslih bolnikih z gripo je 0,4%, izločanje odpornega virusa iz telesa bolnikov, ki prejemajo Tamiflu, pa se ne pojavi brez poslabšanja kliničnega stanja bolnikov.
Pogostnost odpornosti kliničnih izolatov virusa influence A ne presega 1,5%. Med kliničnimi izolati virusa influence niso našli nobenih odpornih na zdravila.
Farmakokinetika
Sesanje
Po peroralni uporabi oseltamivirja se fosfat v prebavilih zlahka absorbira in se z delovanjem jetrnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Plazemske koncentracije aktivnega presnovka se določijo v 30 minutah, dosežejo skoraj maksimalno raven 2-3 ure po dajanju in znatno (več kot 20-krat) presežejo koncentracijo pro-droge. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije pro-zdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.
Distribucija
Pri ljudeh je povprečni volumen porazdelitve (Vss) Aktivni presnovek je približno 23 litrov.
Kot so pokazali poskusi na belih dihurjih, podganah in kuncih, aktivni presnovek doseže vsa glavna mesta okužbe z gripo. V teh poskusih so po peroralni uporabi oseltamivir fosfata v pljučih, bronhialnih izpirkih, nosni sluznici, srednjem ušesu in sapniku v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek, odkrili njegov aktivni presnovek.
Vezava aktivnega presnovka na beljakovine človeške plazme je zanemarljiva (približno 3%). Vezava predzdravil na proteine človeške plazme je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije med zdravili.
Presnova
Oseltamivirjev fosfat se močno pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki so večinoma v jetrih in črevesju. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.
Odstranitev
Absorbirani oseltamivir se v glavnem izloča (> 90%), tako da postane aktivni presnovek. Aktivni presnovek ni podvržen nadaljnji transformaciji in se izloča z urinom (> 99%). Pri večini bolnikov je razpolovni čas aktivnega presnovka iz plazme 6-10 ur.
Aktivni presnovek se popolnoma izloči (> 99%) z izločanjem skozi ledvice. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Pri fekalijah se izloča manj kot 20% zaužitega radioaktivno označenega zdravila.
Farmakokinetika v posebnih skupinah
Bolniki z okvaro ledvic
Kadar se predpisuje zdravilo Tamiflu, je pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične okvare pod krivuljo "plazemska koncentracija aktivnega presnovka - čas" (AUC), ki traja 5 dni 5-krat na dan 5 dni, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije.
Bolniki z okvaro jeter
Poskusi in vitro so pokazali, da vrednost AUC oseltamivirjevega fosfata pri bolnikih z jetrno patologijo ni bila bistveno povečana, AUC aktivnega presnovka pa ni bila zmanjšana.
Starejši bolniki
Pri bolnikih s senilno starostjo (65 - 78 let) je bila AUC aktivnega presnovka v ravnotežnem stanju 25–35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko so predpisovali podobne odmerke zdravila Tamiflu. Razpolovni čas izločanja zdravila pri starejših osebah se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših odraslih bolnikih. Ob upoštevanju podatkov o AUC zdravila in prenašanju bolniki s senilno starostjo ne potrebujejo prilagoditve odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe.
Otroci
Farmakokinetiko zdravila Tamiflu so preučevali pri otrocih, starih od 1 leta do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Pri majhnih otrocih je bilo izločanje predzdravila in aktivnega presnovka hitrejše kot pri odraslih, kar je imelo za posledico manjšo AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg daje enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku 75 mg kapsule (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.
Indikacije
- Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
- Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
- Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.
Kontraindikacije
Preobčutljivost za oseltamivir fosfat ali katerokoli sestavino zdravila.
Kronična odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, očistek kreatinina £ 10 ml / min).
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Pri podganah v obdobju laktacije oseltamivir in aktivni presnovek vstopata v mleko. Ni znano, ali se izločanje oseltamivirja ali aktivnega presnovka pojavlja pri mleku pri ljudeh. Vendar ekstrapolacija podatkov, pridobljenih pri živalih, kaže, da je njihova količina v materinem mleku lahko 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan.
Trenutno podatki o uporabi zdravila pri nosečnicah niso dovolj za oceno teratogenega ali fetotoksičnega učinka oseltamivir fosfata.
Ob upoštevanju tega je treba zdravilo Tamiflu predpisati med nosečnostjo ali dojenjem le, če možne koristi njegove uporabe presegajo možno tveganje za plod ali dojenček.
Odmerjanje in uporaba
Zdravilo Tamiflu se jemlje peroralno, s hrano ali brez nje. Pri nekaterih bolnikih se toleranca zdravila izboljša, če se jemlje z obroki.
Standardni režim odmerjanja
Zdravljenje
Zdravljenje se mora začeti prvi ali drugi dan po pojavu simptomov gripe.
Odrasli in najstniki ≥ 12 let. Priporočena shema odmerjanja Tamiflu - ena kapsula 75 mg 2-krat na dan v notranjosti 5 dni ali 75 mg suspenzije 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Otroci> 40 kg ali ≥ 8 let, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko zdravijo tudi po eni kapsuli 75 mg 2-krat na dan, kot alternativa priporočenemu odmerku suspenzije zdravila Tamiflu (glejte spodaj).
Otroci, stari ≥ 1 leto. Priporočeni režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno uporabo:
Priporočeni režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno uporabo:
Telesna teža
Priporočena doza za 5 dni
Tamiflu
Proizvajalec: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Švica
Oznaka ATC: J05AH02
Oblika sproščanja: Tekoče dozirne oblike. Suspenzija za peroralno uporabo.
Splošne značilnosti. Sestava:
Zdravilna učinkovina: 30 mg oseltamivirja (v obliki oseltamivirjevega fosfata 39,4 mg).
Pomožne snovi: sorbitol, titanov dioksid, natrijev benzoat, ksantanski gumi, natrijev dihidrocitrat, natrijev saharinat, Permasil 11900-31 aromatizirno sredstvo Tutti Frutti.
* Pripravljena suspenzija vsebuje oseltamivir 12 mg / 1 ml.
Zdravilo za zdravljenje gripe - nalezljiva bolezen, ki jo povzroča virus. Tamiflu spada v skupino zaviralcev nevraminidaze. Zdravila te skupine delujejo neposredno na virus gripe, kar preprečuje njegovo razmnoževanje in distribucijo v telesu. Tamiflu tako deluje na vzrok gripe in ne le razbremeni simptome.
Farmakološke lastnosti:
Farmakodinamika. Mehanizem delovanja. Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje. virusa v telesu.
Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Študije kliničnih izolatov virusa gripe so pokazale, da je koncentracija OK, ki je potrebna za inhibiranje nevraminidaze za 50% (IC50), 0,1-1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za virus influence B. Glede na objavljene študije je mediana IC50 vrednosti za virus influence B več. zgoraj je 8,5 nM.
Klinična učinkovitost. Klinična učinkovitost zdravila Tamiflu® je bila dokazana v študijah eksperimentalne gripe pri ljudeh in v študijah III. Faze okužb z gripo, ki so se pojavile in vivo. V izvedenih študijah Tamiflu® ni vplival na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odgovor na dajanje inaktiviranega cepiva proti gripi.
Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu® pri starejših in starejših bolnikih, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu® v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih bolnikih. mlajših pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronično boleznijo srčnožilnih in / ali dihalnih sistemov, prejemali zdravilo Tamiflu® v enakem režimu odmerjanja ali placebu. Ni bilo razlik v mediani obdobja in zmanjšanju kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah Tamiflu® in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature med jemanjem zdravila Tamiflu® zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, je postal bistveno manj. Varnostni profil zdravila Tamiflu® pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.
Zdravljenje gripe pri otrocih. Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (≥37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so imeli dvojno slepi placebo t nadzorovana študija. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu® (če se je jemalo najkasneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšana za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se je okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavila skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.
Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se ni bistveno zmanjšala. Toda do zadnjega 6. dneva zdravljenja z zdravilom Tamiflu® se je prisilni prosti pretok na 1 sekundo (FEV1) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih. Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III.
V študiji III. Faze so odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, dva dni po začetku simptomov gripe pri družinskih članih začeli jemati Tamiflu® in nadaljevali 7 dni, kar je znatno zmanjšalo pojavnost gripe v stikih. 92%.
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, je jemanje zdravila Tamiflu® med epidemijo gripe znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Udeleženci te študije so zdravilo jemali 42 dni.
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji starejših in senilnih bolnikov v domovih za ostarele, od katerih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila študija izvedena, je Tamiflu® znatno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je Tamiflu® znatno (za 86%) zmanjšal pogostnost zapletov gripe: bronhitis, pljučnico, sinusitis. Udeleženci te študije so zdravilo jemali 42 dni.
V vseh treh kliničnih študijah z zdravilom Tamiflu® je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo.
V teh kliničnih študijah je Tamiflu® tudi bistveno zmanjšal pogostost sproščanja virusa in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.
Preprečevanje gripe pri otrocih. Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana v študiji pri otrocih, starih od 1 do 12 let, po stiku z bolnim družinskim članom ali nekom iz trajnega okolja. Primarni parameter učinkovitosti v tej študiji je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. V študiji pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu® / prašek za peroralno suspenzijo / v odmerku 30 do 75 mg 1-krat na dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2 / 47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.
Odpornost Pri jemanju zdravila Tamiflu® za profilakso po izločanju (7 dni), preprečevanje stikov v družini (10 dni) in sezonsko profilakso (42 dni) niso opazili nobenih primerov odpornosti na zdravila.
Tveganje za odpornost na zdravilo pri zdravljenju gripe je bilo obširno raziskano. Glede na vse klinične študije o zdravljenju okužbe z gripo, ki jih je sponzoriral Roche, je pri jemanju zdravila Tamiflu® pri odraslih bolnikih / mladostnikih odpornost na oseltamivir ugotovljena v 0,32% primerov (4/1245) z uporabo fenotipizacije in 0,4% primerov (5/1245) z uporabo fenotipizacije genotipizacijo in pri otrocih od 1 leta do 12 let v 4,1% (19/464) oziroma 5,4% (25/464) primerov. Vsi bolniki so imeli začasno prenašanje virusa, odpornega na OK. To ni vplivalo na izločanje virusa in ni povzročilo poslabšanja kliničnega stanja.
V študijah in vitro ali v literaturi je bilo ugotovljenih več različnih podtip-specifičnih mutacij virusov nevraminidaze. Stopnja desenzibilizacije je bila odvisna od vrste mutacije, zato se je z mutacijo I222V v N1 občutljivost zmanjšala za 2-krat, pri R292K v N2 pa za 30.000-krat. Ugotovljenih ni bilo nobenih mutacij, ki bi zmanjšale občutljivost virusa nevraminidaze influence B in vitro.
Pri bolnikih, ki so se zdravili z oseltamivirjem, so bile zabeležene mutacije N1 neuraminidaze (vključno z virusi H5N1), ki so povzročile odpornost / zmanjšalo občutljivost na TC, in sicer so bile H274Y, N294S (1 primer), E119V (1 primer), R292K (1 primer) in nevraminidaza mutacije N2 - N294S (1 primer) in SASG245-248del (1 primer). V enem primeru je bila odkrita G402S mutacija virusa influence B, kar je povzročilo 4-kratno zmanjšanje občutljivosti in v enem primeru mutacijo D198N z 10-kratnim zmanjšanjem občutljivosti pri otroku z imunsko pomanjkljivostjo.
Virusi z odpornim genotipom nevraminidaze se v različni meri razlikujejo po odpornosti naravnega seva. Virusi z mutacijo R292K v N2 pri živalih (miših in belih dihurjih) so veliko manj nalezljivi, patogeni in nalezljivi kot virusi z E119V mutacijo v N2 in D198N v B in se nekoliko razlikujejo od seva divjega tipa. Virusi z mutacijo H274Y v N1 in N294S v N2 imajo vmesni položaj.
Pri bolnikih, ki niso prejeli oseltamivirja, so ugotovili mutacije virusa influence A / H1N1, ki se pojavljajo v naravnih pogojih, ki so imeli zmanjšano občutljivost za zdravilo in vitro. Stopnja zmanjšanja občutljivosti na oseltamivir in pogostnost pojavljanja takšnih virusov se lahko razlikujejo glede na letni čas in regijo.
Predklinični podatki. Predklinični podatki, pridobljeni na podlagi standardnih študij o raziskavah farmakološke varnosti, genotoksičnosti in kronične toksičnosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.
Rakotvornost: Rezultati 3 študij o ugotavljanju kancerogenega potenciala (dve 2-letni študiji na podganah in miših za oseltamivir ter ena 6-mesečna študija o transgenih Tg: AC miših za aktivni presnovek) so bili negativni.
Mutagenost: Standardni genotoksični testi za oseltamivir in aktivni presnovek so bili negativni.
Vpliv na plodnost: oseltamivir v odmerku 1500 mg / kg / dan ni vplival na generativno funkcijo samcev in samic podgan.
Teratogenost: v študijah o teratogenosti oseltamivirja v odmerku do 1500 mg / kg / dan (pri podganah) in do 500 mg / kg / dan (pri kuncih) niso opazili vpliva na razvoj zarodka in ploda. V študijah o antenatalnih in postnatalnih obdobjih razvoja pri podganah z uvedbo oseltamivirja v odmerku 1500 mg / kg / dan so opazili povečanje obdobja poroda: varnostna meja med izpostavljenostjo za ljudi in največjim odmerkom brez učinka pri podganah (500 mg / kg / dan) za oseltamivir je 480-krat višji, za njegov aktivni presnovek pa 44-krat. Izpostavljenost pri plodu je bila 15-20% manjša od izpostavljenosti matere.
Drugi: oseltamivir in aktivni presnovek prodrejo v mleko doječih podgan.
Približno 50% testiranih morskih prašičkov z uvedbo najvišjih odmerkov zdravilne učinkovine oseltamivir je doživelo preobčutljivost kože v obliki eritema. Pokazalo se je tudi reverzibilno draženje oči pri kuncih.
Čeprav zelo visok peroralni enkratni odmerek (657 mg / kg ali več) oseltamivirjevega fosfata ni prizadel odraslih podgan, so imeli ti odmerki toksičen učinek na nezrele 7-dnevne mladiče podgan, vključno s smrtjo. Pri kroničnem dajanju v odmerku 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dni v postnatalnem obdobju niso opazili neželenih učinkov.
Farmakokinetika. Sesanje Oseltamivirjev fosfat se v gastrointestinalnem traktu zlahka absorbira in se z delovanjem jeter in črevesnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi je določena v 30 minutah, čas za dosego maksimalne koncentracije 2-3 ure in več kot 20-kratna koncentracija predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.
Distribucija Volumen porazdelitve (Vss) aktivnega presnovka je 23 l. Po raziskavah na živalih je bil po zaužitju oseltamivirjevega fosfata njegov aktivni presnovek ugotovljen v vseh večjih žariščih okužbe (pljuča, bronhialni izpirki, nosna sluznica, srednje uho in sapnik) v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.
Komunikacija aktivnega metabolita z beljakovinami plazme - 3%. Povezava predzdravil s plazemskimi beljakovinami je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije z zdravili.
Presnova. Oseltamivirjev fosfat se z delovanjem esteraz, ki so večinoma v jetrih, močno pretvori v aktivni presnovek. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.
Izpeljava. Izloča se (> 90%) kot aktivni presnovek predvsem preko ledvic. Aktivni presnovek se ne transformira naprej in se izloča preko ledvic (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Manj kot 20% danega zdravila se izloča skozi črevesje. Razpolovna doba aktivnega presnovka je 6-10 ur.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov. Bolniki z okvaro ledvic. Pri uporabi zdravila Tamiflu® (100 mg dvakrat na dan za 5 dni) pri bolnikih z različno stopnjo okvare ledvic je površina pod krivuljo plazemske aktivne koncentracije v plazmi - čas (AUC) obratno sorazmerna z zmanjšanjem delovanja ledvic.
Preprečevanje. Pri bolnikih z očistkom kreatinina več kot 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 10 do 30 ml / min je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Tamiflu® na 75 mg vsak drugi dan; ali kapsule 30 mg na dan ali 30 mg suspenzije dnevno. Priporočila za odmerjanje pri bolnikih na trajni hemodializi ali kronični peritonealni dializi o končni fazi kronične odpovedi ledvic in pri bolnikih z očistkom kreatinina ≤ 10 ml / min.
Bolniki s poškodbami jeter. V kliničnih študijah so bili potrjeni tudi podatki, pridobljeni in vitro in v študijah na živalih o odsotnosti znatnega povečanja AUC oseltamivirjevega fosfata pri blagi in zmerno okvarjeni funkciji jeter (glejte poglavje Odmerjanje v posebnih primerih). Varnosti in farmakokinetike oseltamivir fosfata pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso preučevali.
Bolniki starejše in senilne starosti. Pri bolnikih starejše in senilne starosti (65-78 let) je izpostavljenost aktivnega presnovka v ravnovesnem stanju 25-35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko predpisujejo podobne odmerke zdravila Tamiflu®. Razpolovni čas izločanja zdravila pri starejših in senilnih bolnikih se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših bolnikih. Glede na podatke o izpostavljenosti zdravilu in njegovi prenašljivosti pri starejših in senilnih bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno za zdravljenje in preprečevanje gripe.
Otroci Farmakokinetiko zdravila Tamiflu® so proučevali pri otrocih, starih od 1 do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji za preučevanje ponovne uporabe zdravila pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Pri majhnih otrocih se izločanje predzdravila in aktivnega presnovka pojavi hitreje kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku kapsule s 75 mg zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.
Indikacije za uporabo:
Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.
Odmerjanje in uporaba: t
Znotraj, med jedjo ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano. Zaželeno je, da bi pri pripravi suspenzije sodeloval farmacevt ali farmacevt.
Priprava suspenzije:
1. Previdno tapnite zaprto steklenico s prstom, tako da se prašek porazdeli na dno steklenice.
2. S pomočjo merilne posode izmerite 52 ml vode in jo napolnite do predpisane vrednosti.
3. V vialo dodajte 52 ml vode, zaprite pokrovček in dobro stresajte 15 sekund.
4. Odstranite pokrovček in vstavite adapter v vrat stekleničke.
5. Vialo trdno privijte z zaporko, da zagotovite pravilno namestitev adapterja.
Na etiketi steklenice mora biti naveden rok uporabnosti pripravljene suspenzije. Pred uporabo je treba pripravljeno suspenzijo stresati. Za odmerjanje suspenzije je priložena odmerna brizga z oznakami, ki označujejo odmerke 30 mg, 45 mg in 60 mg (glejte poglavje "Oblika in embalaža").
V primerih, ko Tamiflu® ni prisoten v dozirni obliki "prašek za suspenzijo za peroralno uporabo", so dovoljene kapsule. Podrobna priporočila so navedena v navodilih za uporabo zdravila Tamiflu® v obliki kapsul 30 mg, 45 mg, 75 mg v poglavju »Predčasna priprava suspenzije zdravila Tamiflu®«.
Standardni režim odmerjanja. Zdravljenje. Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov.
Odrasli in najstniki, stari ≥ 12 let, otroci s telesno maso> 40 kg ali starejši od 8 let. 75 mg 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Otroci, stari ≥ 1 leto. Priporočeni režim odmerjanja zdravila Tamiflu®: