Navodila za uporabo Oseltamivir kaže, kako piti zdravilo za doseganje protivirusne aktivnosti. Predpisana je za laboratorijsko potrjeno gripo. Orodje je učinkovito le, če je odmerjanje in čas skladnosti. Navodila za uporabo Oseltamivir cenik in analogi so predstavljeni spodaj.
Ukrep oseltamivir
Oseltamyvir se sprosti v neaktivni obliki. Pod vplivom encimov pridobiva zdravilne lastnosti v človeškem telesu. V jetrih ima obliko karboksilata. Več kot 70% zdravila po prehodu skozi jetrno pregrado vstopi v kri. Približno 5% sredstev ostane nespremenjeno in kroži v krvi v neaktivni obliki. Zdravilo se izloča z urinom.
Orodje blokira virusno neiraminidazy, ki je potrebna za njihovo reprodukcijo. Brez tega encima patogen ne more vstopiti v celico, kot tudi ne izstopiti iz že okužene celice. Zaradi tega se virus ne more ponoviti in zajeti novega tkiva. Oseltamyvir prizadene 2 najpogostejši vrsti okužbe - A, B. t
Uporaba oseltamivirja
Oseltamyvir se uporablja za:
- zdravljenje virusne patologije (H3N2 in H1N1);
- preprečevanje bolezni med sezonskimi izbruhi in po stiku z bolniki.
Če se zdravljenje začne 2 dni po pojavu simptomov, lahko zdravilo Oseltamyvir nima učinka. Isti pogoji se pojavijo, ko se z istim zdravilom ponovi drugi potek zdravljenja. Zdravilo se uporablja samo proti 2 sevov gripe. Z drugimi okužbami dihal ni učinkovita.
Ne smemo pozabiti, da orodje ne nadomešča uvedbe cepiva proti gripi. Prav tako ne vpliva na raven protiteles in se lahko kombinira s cepljenjem.
Tablete Oseltamivir - navodila za uporabo
Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul, ki se zaužijejo. Uradna navodila za uporabo zdravila Oseltamivir kažejo, da lahko pijejo vodo v volumnu 50-100 ml.
Glede na namen sprejema se razlikujejo dnevne doze zdravila. Kapsule se lahko jemljejo pri bolnikih, ki tehtajo več kot 40 kg.
Največji odmerek, ki ga lahko pijemo v enem dnevu, je 75 mg. Povečanje odmerka ne poveča učinkovitosti zdravila.
Navodila za uporabo zdravila Tamiflu in Zanamivir sta enaka, saj obe vsebujejo enako zdravilno učinkovino.
Suspenzija Oseltamivir - navodila za uporabo
Suspenzija se uporablja predvsem pri otrocih, vendar se lahko predpiše odraslim bolnikom.
Zdravilo lahko kupite kot prašek v steklenici, iz katere se suspenzija pripravi neodvisno. V steklenico dodajte običajno vodo v količini 52 mililitrov. Nato je treba steklenico stresati, da nastane homogena snov. Za pravilno uporabo, komplet vsebuje merilno brizgo in adapter za steklenico.
Pred vsako uporabo steklenico pretresite, priložite brizgo in zberite potrebno količino suspenzije. Otrok lahko zdravilo pije neposredno iz brizge. Nato ga je treba oprati v tekoči vodi.
Odmerki suspenzije so predstavljeni v tabeli.
Oseltamivir - navodila za uporabo pri otrocih
V otroštvu je mogoče predpisati kapsule ali suspenzijo. Navodila za uporabo in cena tablet oseltamivirja so predstavljena spodaj.
Ti odmerki so primerni za kapsule in sirup.
Oseltamivir - navodila za uporabo za otroke in ceno
Stroški zdravila se razlikujejo glede na število kapsul v pakiranju in odmerkih:
- 75 mg kapsule - približno 950 rubljev.
- Kapsule 45 mg - 400 rubljev.
- Suspenzija - 600-900 rubljev.
Oseltamivir - navodila za uporabo in analogi
Oseltamyvir lahko kupite pod naslednjimi trgovskimi imeni:
Vsebujejo oseltamivir v različnih odmerkih. Pogostost uporabe in odmerjanje teh zdravil se ne razlikujeta.
Oseltamivir - navodila za uporabo in ceno
Stroški zdravil so odvisni od proizvajalca, števila kapsul v paketu, regije. Sredstva pod trgovskim imenom Nomides:
- 75 mg - 700 rubljev.
- 45 mg - 400 rubljev.
- 30 mg - 300 rubljev.
- 75 mg - 1100 rubljev.
- Suspenzija - 900 rubljev.
Cena Influcein 75 mg se giblje v razponu od 600-700 rubljev. Navodila za uporabo in cena zdravila Oseltamivir in Zanamivir sta podobna.
Kateri neželeni učinki so po zdravljenju?
Znano je, da uporaba visokih odmerkov ne povzroča kršitev splošnega stanja. Redko se pojavita slabost in bruhanje. Prokinetiki, antiemetiki, sedativi so predpisani za njihovo odstranitev.
Glavni neželeni učinki oseltamivirja so predstavljeni v tabeli.
Manj pogosto kot našteti učinki, psevdomembranski kolitis, nestabilna angina, se pojavi anemija. Pri otrocih se lahko pojavi izguba sluha, krvavitev iz nosu, konjunktivitis. Ti znaki izginejo tudi brez prekinitve zdravljenja. Tudi v otroštvu lahko pride do poslabšanja bronhialne astme, oteklih bezgavk, kožnih sprememb.
Dodatni neželeni učinki so:
- sprememba ravni glukoze v krvi, ki je pomembna pri bolnikih s sladkorno boleznijo;
- sprememba v ritmu, ki povzroča poslabšanje pri starejših bolnikih in ljudeh s srčnim popuščanjem;
- konvulzije (z nagnjenostjo do njih);
- duševne motnje - vznemirjenost, delirij, delirij, sprememba zavesti (zmedenost), nočne more;
- kožne reakcije: otekanje obraza, jezika, alergijski izpuščaj, koprivnica;
- poškodbe prebavnega sistema: hemoragični kolitis, hepatitis, krvavitev.
V katerih primerih je agent predpisan previdno?
V takih primerih potrebujejo osebe, ki jih je treba posebej opazovati:
- Kronična bolezen srca.
- Kronična bolezen pljuč.
- Stanje dekompenzacije notranjih organov.
- Jetrna insuficienca.
- Okvara ledvic (kompenzacijska faza, subkompenzacija).
Preden predpišete zdravilo, morate poznati raven kreatina v krvi. Če je višji od 30 ml / min, se odmerek izbere v skladu s tabelo. V primerih, ko je v območju 10-30 ml / min, se odmerek zdravila dvakrat zmanjša.
V primeru virusne okužbe se bakterije lahko ponovno vključijo. Zdravilo ni indicirano za preprečevanje bakterijskih zapletov (npr. Gripa). Uporaba zdravila Oseltamyvir pri ljudeh z odpovedjo jeter ni raziskana in zato zahteva nadzor zdravnika.
Glede na študije so opazili izolirane primere halucinacij, delirija in drugih duševnih motenj, ki so bile smrtne. Povzročajo jih encefalopatija ali vnetje možganske snovi. Zelo redko se pojavijo hude kožne spremembe - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.
Med zdravljenjem se priporoča, da se izognete delu z mehanizmi vožnje.
Kdo je kontraindiciran?
Zdravilo ni predpisano za naslednje bolezni:
- Okvara ledvic v terminalni fazi.
- Gestacijsko obdobje
- Obdobje dojenja.
Orodje se tudi ne uporablja za preobčutljivost za njegove sestavine. Oseltamyvirja ni mogoče predpisati bolnikom, mlajšim od 12 mesecev. To je posledica njegovega prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado, ki še ni bila v celoti oblikovana pred tem rokom.
Uporaba sredstev pri nosečnicah ni mogoče imenovati varna, saj študije niso bile izvedene. Ni znano, ali Oseltamivir prehaja v materino mleko. Na podlagi teh podatkov je zdravilo predpisano iz zdravstvenih razlogov (pri visoki nevarnosti gripe za mater).
Kako zdravilo Oseltamivir sodeluje z drugimi zdravili?
Zdravilo se lahko varno uporablja z:
- Paracetamol.
- Aluminijev ali magnezijev hidroksid.
- Amoksicilin.
Pri uporabi s probenecidom se koncentracija Oseltamyvirja v krvi poveča (2-2,5 krat). Povezano je z zmanjšanjem izločanja ledvic. Kombinirana uporaba s cimetidinom zahteva nadzor jeter, saj sta obe zdravili povezani z istim jetrnim encimom.
Shranjevanje
Zaprto steklenico praška lahko shranjujete 2 leti, končni sirup pa lahko traja največ sedemnajst dni. Neodprti pripravek je lahko pri sobni temperaturi (15-25 ° C), končna suspenzija pa je shranjena v hladilniku (temperatura 2-8 ° C).
Kapsule se hranijo na enaki temperaturi kot zaprta viala s suspenzijo in shranijo največ pet let.
Zdravilo Oseltamyvir je pokazalo visoko učinkovitost pri profilaksi in zdravljenju, če ga jemljemo čim prej. Pred uporabo orodja je potrebno laboratorijsko potrditi virusno okužbo (sevi influence A, B).
Oseltamivir: navodila za uporabo, analogi in pregledi, cene v lekarnah v Rusiji
Oseltamivir je protivirusno sredstvo neposrednega delovanja. Je predzdravilo, aktivna snov (oseltamivir karboksilat), ki selektivno zavira nevraminidazne vrste virusa influence A in B. t
Mehanizem delovanja oseltamivir karboksilata je povezan z inhibicijo nevraminidaze virusov influence tipa A in B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa gripe, je eden od ključnih encimov, ki sodelujejo pri razmnoževanju virusov influence A in B.
Inhibicija nevraminidaze moti sposobnost virusnih delcev, da prodrejo v celico, kot tudi sproščanje virionov iz okužene celice, kar vodi do omejitve širjenja okužbe v telesu.
Raziskave medsebojnega delovanja s cepivom proti gripi niso bile izvedene. V študijah z naravno in eksperimentalno okužbo z gripo zdravljenje z oseltamivirjevim fosfatom ni vplivalo na normalen postopek proizvodnje protiteles kot odziv na okužbo.
Potem ko se zaužitje skoraj popolnoma absorbira iz prebavil, absorpcija ni odvisna od vnosa hrane. Ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra.
Pod delovanjem črevesnih in jetrnih esteraz postane aktivni presnovek. 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo kot aktivni presnovek, manj kot 5% kot izhodna snov. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom.
1 kapsula Oseltamivirja vključuje:
- aktivna sestavina - oseltamivir fosfat - 98,5 mg (glede na 100% snovi je 75 mg oseltamivirja);
- indiferentna polnila - koruzni škrob, kroskarmeloza natrij, povidon, smukec, natrijev fumarat.
Indikacije za uporabo
Kaj pomaga zdravilo Oseltamivir? Predpisati zdravilo v naslednjih primerih:
- gripe, ki jo povzročajo virusi tipa A in B. t
- zdravljenje gripe H1N1 pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let.
Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih, mlajših od 12 let, nista bili dokazani.
Navodila za uporabo Oseltamivirja in odmerjanje
Je zaužil, ne glede na obrok.
Med zdravljenjem je treba oseltamivir začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov bolezni v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka več kot 150 mg na dan ne poveča učinka.
Da bi preprečili okužbo z virusom gripe med epidemijo ali po stiku z okuženim bolnikom (takoj začeti jemati), je priporočljivo, da zdravilo vzamete 75 mg 1-krat na dan 10 dni.
Po presoji zdravnika se lahko trajanje oseltamivirja kot sredstva za preprečevanje gripe podaljša na 6 tednov.
Največji dnevni odmerek zdravila za odrasle je 150 mg / dan. Nadaljnje zmanjšanje odmerka ne vpliva pozitivno na terapevtski učinek zdravila, lahko pa povzroči samo preveliko odmerjanje.
Pri bolnikih s CC manj kot 30 ml / min odmerek zmanjšamo na 75 mg 1-krat na dan 5 dni.
Neželeni učinki
Recept za oseltamivir lahko spremljajo naslednji neželeni učinki: t
- Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje (ponavadi v velikih odmerkih ali v prvih dneh zdravljenja); redko - driska, bolečine v trebuhu.
- S strani centralnega živčnega sistema: nespečnost, omotica, glavobol.
- Na strani dihalnega sistema: zamašen nos, vneto grlo, kašelj.
- Drugo: občutek utrujenosti, šibkost.
Kontraindikacije
Zdravilo Oseltamivir je v naslednjih primerih kontraindicirano:
- Kronična odpoved ledvic (CC manj kot 10 ml / min), t
- Okvara jeter
- Preobčutljivost za oseltamivir.
Preveliko odmerjanje
Trenutno primeri prevelikega odmerka niso opisani. Enkratni odmerki oseltamivir fosfata so povzročili slabost in / ali bruhanje.
Analogi seznama zdravil Oseltamivir
Če je potrebno, je mogoče Oseltamivir zamenjati z analogom za zdravilno učinkovino - to so zdravila:
- Tamiflu;
- Nomidi;
- Oseltamivir fosfat;
- Influcein.
Podobna zdravila v akciji:
Izbira analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Oseltamivirja, cene in ocene zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in ne dajte neodvisno nadomestiti zdravilo.
Povprečna cena tablet Oseltamivir v lekarnah (Moskva) je 1.021 rubljev.
Hranite zdravilo ne sme biti več kot 2 leti od datuma proizvodnje v suhem, temnem, hladnem (na temperaturi, ki ni višja od 25 ° C) mesto.
Analogne kapsule Oseltamivir Canon
Oseltamivir Canon (kapsule) Ocena: 91
Proizvajalec: Refined
Oblike izdaje:
- Kape. 75 mg, 10 kosov; Cena od 628 rubljev
Oseltamivir Canon - kapsule, ki vsebujejo 75 mg aktivne sestavine z istim imenom. To je nekoliko cenejši zdravil sinonimi, odmerek, kontraindikacije in spekter delovanja je povsem analogna z njimi. Ne vpliva na večino zdravil, ki se pogosto uporabljajo pri akutnih okužbah dihal - antipiretik, protivnetno, antibiotiki, zato jih je mogoče predpisati skupaj z njimi. V redkih primerih, ob jemanju zdravila Oseltamivir, se pri bolnikih z gripo pojavijo nevrološke motnje. Vloga sredstev pri njihovem razvoju ni bila dovolj raziskana.
Analogi zdravila Oseltamivir Canon
Analogni cenejši od 333 rubljev.
Proizvajalec: Farmsintez (Rusija) t
Oblike izdaje:
- Kape. 30 mg, 10 kosov; Cena od 295 rubljev
- Kape. 30 mg, 10 kosov; Cena od 441 rubljev
- Kape. 75 mg, 10 kosov; Cena od 643 rubljev
Navodila za uporabo
Nomidode so protivirusna zdravila, ki so na voljo v obliki kapsul z odmerki 30, 45 in 75 mg. Aktivna sestavina zdravila - oseltamivir fosfat, zavira replikacijo virusov influence, zaradi česar je učinkovito orodje za preprečevanje te bolezni in njeno zdravljenje. Kontraindicirana je pri otrocih, mlajših od 3 let, pri bolnikih s hudimi oblikami ledvične in jetrne insuficience, pa tudi pri osebah, ki trpijo za intoleranco za sestavne sestavine. Posledice uporabe zdravila med nosečnostjo in dojenjem so malo raziskane, vendar je znano, da oseltamivir v majhnih količinah prodre v materino mleko. Med redkimi stranskimi učinki so opaženi nevarni pojavi, kot so konvulzije in delirij, zato je treba pri uporabi zdravila skrbno spremljati bolnikovo vedenje in dobro počutje.
Analogni cenejši od 420 rubljev.
Proizvajalec: Pharmstandard (Rusija) t
Oblike izdaje:
- Kapsule 100 mg, 10 kosov; Cena od 208 rubljev
- Kapsule 100 mg, 20 kosov; Cena od 426 rubljev
- Kapsule 100 mg, 40 kosov; Cena od 790 rubljev
Navodila za uporabo
Arbidol je protivirusno zdravilo sistemskega delovanja, namenjeno za preprečevanje in zdravljenje gripe A in B, akutne respiratorne virusne okužbe in za kompleksno terapijo kroničnega bronhitisa. Arbidol je na voljo v obliki kapsul, ki vsebujejo umifenovir hidroklorid kot edino zdravilno učinkovino.
Analogni cenejši od 373 rubljev.
Proizvajalec: Natur Produkt (Francija) t
Oblike izdaje:
- Pakiranje po 10 tablet; Cena od 255 rubljev
- Pakiranje 30 tablet; Cena od 457 rubljev
- Kapsule 100 mg, 40 kosov; Cena od 790 rubljev
Navodila za uporabo
Antigrippin - antipiretik na osnovi paracetamola in askorbinske kisline. Uporablja se za simptomatsko zdravljenje gripe, ARVI in akutnega rinitisa. Na voljo v obliki šumečih tablet, ki se raztopijo v vodi.
Analogni cenejši od 275 rubljev.
Proizvajalec: Firn M (Rusija) t
Oblike izdaje:
- Sprej v nosu 10.000 ie / ml, 10 ml; Cena od 353 rubljev
- Pakiranje 30 tablet; Cena od 457 rubljev
- Kapsule 100 mg, 40 kosov; Cena od 790 rubljev
Navodila za uporabo
Grippferon se prodaja v lekarnah v obliki kapljic, mazil in pršil v nosu. Glavna sestavina razpršila je humani rekombinantni interferon alfa-2b. Zaradi hitre absorpcije skozi sluznico aktivna snov skoraj takoj vstopi v telo. Ima imunomodulatorni, protivirusni in blag protivnetni učinek, zaradi česar hitro razbremeni otekanje sluznice in solzenje, ki ga pogosto spremljajo ARVI in gripa. Edina kontraindikacija za uporabo zdravila je njena individualna nestrpnost, Grippferon, za razliko od večine analogov, je dovoljen tudi otrokom. Trajanje zdravljenja in odmerjanje sta odvisna od starosti bolnika in njegovega stanja. Ni priporočljivo, da ga uporabljate sočasno z vazokonstriktorskimi pršili za nos - to je preobremenjeno s sušenjem sluznic in neprijetnimi občutki.
Analog več od 6 rubljev.
Proizvajalec: Pharmstandard (Rusija) t
Oblike izdaje:
- Tablete 125 mg. 6 kosov; Cena od 634 rubljev
- Tablete 125 mg. 10 kosov; Cena od 845 rubljev
- Kapsule 100 mg, 40 kosov; Cena od 790 rubljev
Navodila za uporabo
Amiksin je rusko protivirusno zdravilo sistemskega delovanja, namenjeno za zdravljenje in preprečevanje gripe in ARVI. Na voljo v obliki tablet, v pakiranjih po 6 in 10 kosov.
Analog več od 312 rubljev.
Proizvajalec: GlaxoWallcom Production (Francija) t
Oblike izdaje:
- Pore d / ing. 5 mg / odmerek, 4 odmerki. 5 kosov (20 odmerkov); Cena od 940 rubljev
- Tablete 125 mg. 10 kosov; Cena od 845 rubljev
- Kapsule 100 mg, 40 kosov; Cena od 790 rubljev
Navodila za uporabo
Relenza - prašek za inhalacijo. Vsak del praška vsebuje 5 mg zdravilne učinkovine - zanamivir, poleg tega pa je v pakiranju zdravila tudi inhalator. Obseg uporabe zdravila sovpada z Nomidi, in zaradi oblike sproščanja se hitro absorbira v telo skozi sluznice. Orodje je nizko strupeno, zato ga lahko uporabljajo bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter, zato v tem primeru ni treba zmanjšati standardnega odmerka od 10 do 20 mg na dan. Zdravilo Relenzu je treba uporabljati previdno pri bolnikih z astmo in bronhospazmom v anamnezi, kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 5 let. Zdravilo ne vpliva na fine motorične sposobnosti in koncentracijo, zato je dovoljeno osebam, ki delajo z viri povečane nevarnosti.
Analog več od 647 rubljev.
Proizvajalec: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Švica) t
Oblike izdaje:
- Kape. 75 mg, 10 kosov; Cena od 1275 rubljev
- Tablete 125 mg. 10 kosov; Cena od 845 rubljev
- Kapsule 100 mg, 40 kosov; Cena od 790 rubljev
Navodila za uporabo
Tamiflu je sinonim za Nomedes. Na voljo v kapsulah s podobnim odmerkom, ki se uporabljajo za zdravljenje gripe, kot tudi za njegovo preprečevanje. Seznam kontraindikacij in stranskih učinkov sovpada s seznamom Nomidov. Odmerjanje je odvisno od starosti bolnika: pri gripi za otroke, mlajše od 8 let, je 75 mg na dan (dve kapsuli, 30 in 45 mg), za bolnike, starejše od 12 let, pa se zdravilo predpisuje v odmerku 150 mg na dan (dve kapsuli 75 mg). Za preprečevanje in zdravljenje bolnikov, ki trpijo zaradi bolezni jeter in ledvic, se uporablja polovica odmerka. Povečanje odmerka ne vodi k povečanju učinkovitosti zdravila, kot tudi ne prekorači priporočenega trajanja zdravljenja, ki je pet dni. Z dolgotrajnim shranjevanjem zdravila kapsule postanejo krhke, vendar to ne vpliva na kakovost zdravila.
Oseltamivir (Oseltamyvir) - navodila za uporabo, opis, farmakološko delovanje, indikacije za uporabo, odmerjanje in način uporabe, kontraindikacije, neželeni učinki.
Navodila za uporabo.
CAS koda: 196618-13-0
Opis
Značilna: Izpeljana aminocikloheksenkarboksilna kislina.
Oseltamivir fosfat je bela kristalna snov. Molekulska masa 410,40.
Farmakološko delovanje
Farmakologija: Farmakološko delovanje - protivirusno. Oseltamivir je predzdravilo, če ga dajemo peroralno, podvržemo hidrolizi in ga pretvorimo v aktivno obliko, oseltamivir karboksilat. Mehanizem delovanja oseltamivir karboksilata je povezan z inhibicijo nevraminidaze virusa influence A in B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa gripe, je eden od ključnih encimov, ki sodelujejo pri replikaciji virusov influence A in B. itd., ki skupaj s 16 antigenskimi podtipi hemaglutinina - H1, H2 itd. določajo različne seve iste vrste virusa. V populaciji ljudi je več sevov virusa influence A hkrati krožilo s hemaglutininom 1-5 in neuraminidazo 1 in 2, pri čemer so najpomembnejši H3N2 in H1N1.
Inhibicija nevraminidaze moti sposobnost virusnih delcev, da prodrejo v celico, kot tudi sproščanje virionov iz okužene celice, kar vodi do omejitve širjenja okužbe v telesu.
Antivirusno aktivnost oseltamivir karboksilata in vitro je bila ocenjena na celičnih kulturah z uporabo laboratorijskih sevov in kliničnih izolatov virusa influence. Dokazano je, da so koncentracije oseltamivir karboksilata, potrebne za zaviranje virusa gripe, zelo spremenljive in so odvisne od metode, uporabljene za testiranje, in testiranega virusa. Vrednosti IC_50 in IC_90 (koncentracije, potrebne za inhibicijo encimske aktivnosti za 50 in 90%) so v območju od 0,0008 do> 35 μM in od 0,004 do> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Povezava med protivirusno aktivnostjo in vitro v celični kulturi in zaviranje razmnoževanja virusa pri ljudeh ni bila ugotovljena.
Odpornost Izolate virusa gripe tipa A z zmanjšano občutljivostjo na oseltamivir karboksilat smo izpostavili in vitro prehodu v prisotnosti naraščajočih koncentracij oseltamivir karboksilata. Genetska analiza teh izolatov je pokazala, da je zmanjšanje občutljivosti na oseltamivir karboksilat povezano z mutacijami, ki vodijo do sprememb v aminokislinah tako virusne nevraminidaze kot hemaglutinina. Mutacije, ki so privedle do in vitro odpornosti, so bili nevraminidaza N1 gripi A virusi I222T in H274Y, virusi nevraminidaze N2 in virusi I222T ter virusi nevraminidaze N2. za hemaglutinin virusa influence A H3N2 - A28T in R124M mutacije, za hemaglutinin reasortantnega humanega / aviarnega virusa H1N9 - H154Q mutacija (reasortiranje - konstrukcija genoma pomožnega virusa iz genomov različnih staršev, v tem primeru virus ptičje gripe in virus človeške gripe).
Študija odpornosti v kliničnih študijah (okužba z naravnimi sredstvi) pri bolnikih, okuženih z virusom influence, je pokazala, da 1,3% (4/301) kliničnih izolatov, pridobljenih po zdravljenju, odraslih in mladostnikov, ter 8,6% (9/105). - pri otrocih, starih od 1 do 12 let, so bile in vitro odkrite sorte z zmanjšano občutljivostjo nevraminidaze virusa na oseltamivir karboksilat. Mutacije virusa influence A, ki so povzročile zmanjšanje občutljivosti, so bile H274Y v nevraminidazi N1 in E119V ter R292K v nevraminidazi N2. Za popolno opredelitev tveganja odpornosti na oseltamivir fosfat pri klinični uporabi informacij ni dovolj.
Z uporabo oseltamivir fosfata po izpostavljenosti in sezonski profilaktični uporabi je bila določitev odpornosti omejena zaradi nizke skupne incidence virusne okužbe.
Navzkrižna odpornost. Navzkrižna odpornost je bila opažena med mutantnimi sevi, odpornimi na zanamivir, in in vitro in vitro mutantnih sevov influence z oseltamivirjem, katerih pogostnosti ni bilo mogoče ugotoviti.
Imunski odziv. Raziskave medsebojnega delovanja s cepivom proti gripi niso bile izvedene. V študijah z naravno in eksperimentalno okužbo z gripo zdravljenje z oseltamivirjevim fosfatom ni vplivalo na normalen postopek proizvodnje protiteles kot odziv na okužbo.
Rakotvornost, mutagenost, vpliv na plodnost
Dolgotrajne študije, ki ocenjujejo rakotvorni učinek oseltamivirja, še niso zaključene. Vendar je 26-tedenska študija kancerogenosti kože oseltamivir karboksilata v transgenih miših FVB / Tg.AC pokazala negativne rezultate. Živali so prejele 40, 140, 400 ali 780 mg / kg / dan v dveh deljenih odmerkih. Največji odmerek odraža največji možni odmerek, ki temelji na topnosti snovi v ustreznem topilu. Kontrola (tetradekanoilforbol-13 acetat, 2,5 mg na odmerek 3-krat na teden) je dala pozitiven rezultat (inducirana karcinogeneza).
Ugotovljenih ni bilo nobenih mutagenih lastnosti oseltamivirja v Amesovem testu, testa kromosomskih aberacij na človeških limfocitih z / brez presnovne aktivacije pri mikronuklearnem testu na miših. Pozitivni rezultat smo dobili pri testu transformacije celic na celicah SHE (embrio sirskega hrčka). Oseltamivir karboksilat v Amesovem testu ni pokazal mutagenih lastnosti, test na limfomskih celicah miših L5178Y z / brez presnovne aktivacije; v testu za celice SHE je bil rezultat negativen.
V študiji razmnoževanja pri podganah so ženske podganam injicirali oseltamivir v odmerkih 50, 250 in 1500 mg / kg / dan 2 tedna pred parjenjem, med parjenjem in do 6. dne nosečnosti; samci podgan prejele oseltamivir 4 tedne pred parjenjem, med parjenjem in 2 tedna po parjenju. Ni bilo znakov o učinku katerega koli od preučevanih odmerkov na plodnost, parjenje in zgodnji razvoj zarodka. Največji odmerek je bil približno 100-krat večji od sistemske izpostavljenosti pri ljudeh (AUC_0-24 ur) oseltamivir karboksilata.
Učinke na razvoj zarodka / plodu pri živalih so ocenili, če so podganam dajali peroralno odmerke v odmerkih 50, 250 in 1500 mg / kg / dan in zajcem v odmerkih 50, 150 in 500 mg / kg / dan. Relativne izpostavljenosti pri teh odmerkih so bile višje od izpostavljenosti pri ljudeh, 2, 13 in 100-krat (podgane) in 4, 8 in 50-krat (kunci). V študiji na podganah so opazili minimalno toksičnost za materinski organizem v odmerku 1500 mg / kg / dan in niso opazili pri odmerkih 50 in 250 mg / kg / dan. V študiji pri kuncih je bila strupenost za materinski organizem izražena v odmerku 500 mg / kg / dan, neznatno v odmerku 150 mg / kg / dan in je bila odsotna pri odmerku 50 mg / kg / dan. Pri podganah in kuncih so opazili od odmerka odvisno povečanje pogostnosti manjših motenj okostja, ki so bili izpostavljeni zdravilu.
Oseltamivir in oseltamivir karboksilat se izločata v mleko doječih podgan.
Toksikologija pri živalih
V dvotedenski študiji je uporaba enkratnega odmerka 1000 mg / kg 7-dnevnim podganam z oseltamivir fosfatom povzročila smrt zaradi nenavadno visoke izpostavljenosti predzdravilu. Vendar pa pri 14-dnevnih podganah pri odmerkih 2000 mg / kg ni bilo smrti ali drugih pomembnih neželenih učinkov. V nadaljnjih študijah je bilo dokazano, da so bile pri 7-dnevnih mrtvih podganah koncentracije možganskih predzdravil približno 1.500-krat večje kot pri odraslih podganah, ki so prejele enako 1000 mg / kg peroralno in pri katerih je bila raven aktivnega presnovka približno 3-krat zgoraj. Ravni plazemskih predzdravil so bile pri podganah, starih 7 dni, 10-krat večje kot pri odraslih živalih. Ta opažanja kažejo, da se koncentracija oseltamivirja v možganih podgane z naraščanjem starosti zmanjšuje in najverjetneje odraža stopnjo nastanka BBB. Pri odmerku 500 mg / kg / dan niso opazili neželenih učinkov pri 7-dnevnih in 21-dnevnih podganah; pri tem odmerku je bila izpostavljenost predzdravilu približno 800-krat večja kot je bila izračunana za enoletnega otroka.
Oseltamivir se po peroralnem zaužitju oseltamivirjevega fosfata hitro absorbira iz prebavil in se v veliki meri pretvori v oseltamivir karboksilat, predvsem z delovanjem jetrnih esteraz. Vsaj 75% prejetega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki oseltamivir karboksilata, manj kot 5% - v nespremenjeni obliki. Po večkratnem peroralnem dajanju 75 mg oseltamivirjevega fosfata v obliki kapsul 2-krat na dan (n = 20) so bile srednje vrednosti C_max oseltamivirja in oseltamivir karboksilata 65,2 in 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 in 2719 ng · h / ml. v tem zaporedju. Pri uporabi do 500 mg dvakrat na dan so koncentracije oseltamivir karboksilata v plazmi sorazmerne z odmerkom. Hkraten vnos hrane nima pomembnega učinka na C_max oseltamivir karboksilat (551 ng / ml - če ga jemljemo na prazen želodec, 441 ng / ml - če ga vzamemo po obroku) in AUC (6218 oziroma 6069 ng / h / ml).
Volumen porazdelitve oseltamivir karboksilata po in / ali vnosu 24 prostovoljcev je bil od 23 do 26 litrov. Vezava oseltamivirja na plazemske beljakovine je zmerna (42%), oseltamivir karboksilat je zelo nizek (37,8 ° C, z vsaj enim respiratornim simptomom (kašelj, rinitis, vneto grlo) in en somatski simptom (mialgija, mrzlica / znojenje, slabo počutje) Med 1.355 bolniki je 849 (63%) imelo potrjeno diagnozo gripe, od tega 849 bolnikov je 95% bolnikov imelo gripo A, 3% influenco B in 2% neznano gripo. Starost bolnikov je od 18 do 65 let, povprečna starost pa je 3 leta 4 leta, 52% moških, 90% pripadnikov belcev, 31% kadilcev). Med študijo so bolniki ocenili resnost glavnih simptomov gripe kot »nobenega simptoma«, »blagih«, »zmernih« ali »izrazitih«. Primarno merilo učinkovitosti je bil čas za razrešitev simptomov gripe, ki je bil izračunan kot čas od začetka zdravljenja za ublažitev vseh simptomov gripe (zamašen nos, vneto grlo, kašelj, dolgočasna, slabo lokalizirana bolečina, šibkost, glavobol, mrzlica / znojenje), t. e. ko so bili vsi simptomi ocenjeni kot blagi ali odsotni.
V obeh študijah so imeli bolniki z gripo, okuženi z virusom gripe, ko so jemali oseltamivir fosfat v priporočenih odmerkih (75 mg 2-krat na dan 5 dni), mediani čas razreševanja simptomov, ki je bil bistveno zmanjšan za 1,3 dni v primerjavi s placebom. Učinkovitost zdravljenja ni bila odvisna od spola bolnikov (moških, žensk) in se ni povečevala s povečevanjem odmerka (150 mg 2-krat na dan 5 dni).
Raziskave pri bolnikih starejše starosti
V treh zaporednih sezonah so bile izvedene tri dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije pri bolnikih> 65 let. Od 741 bolnikov je bilo 476 (65%) okuženih z virusom gripe, 95% z virusom gripe tipa A, 5% z virusom influence B. Kombinirana analiza je pokazala, da je pri jemanju oseltamivir fosfata v priporočenih odmerkih (75 mg 2-krat na dan). v 5 dneh), mediana časa do ločljivosti simptomov se je zmanjšala za 1 dan (ni statistično značilno).
Učinkovitost oseltamivir fosfata je bila dokazana v dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju pri otrocih, starih od 1 do 12 let (povprečna starost 5 let), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (telesna temperatura> 37,8 ° C), ki ji je sledil eden od respiratornih simptomov ( kašelj ali akutni rinitis). Študija je bila izvedena med kroženjem virusa influence med populacijo. V tej študiji je bilo od 698 bolnikov 452 (65%) okuženih z virusom gripe (50% moških, 68% belcev). Od teh 452 bolnikov je bilo 67% okuženih z virusom influence tipa A in 33% z virusom gripe tipa B. t
Primarno merilo učinkovitosti v tej študiji je bilo trajanje bolezni, ki je bilo opredeljeno kot obdobje, v katerem so bila izpolnjena 4 pogoja: zmanjšanje kašlja, izcedek iz nosu, zmanjšanje vročine, vrnitev v normalno počutje in normalna aktivnost. Zdravljenje z oseltamivirjem s fosfatom v odmerku 2 mg / kg 2-krat na dan vsak dan, ki se je začelo v prvih 48 urah po pojavu simptomov, je bistveno zmanjšalo trajanje bolezni za 1,5 dni v primerjavi s placebom. Učinkovitost zdravljenja ni bila odvisna od spola bolnikov.
Učinkovitost oseltamivirjevega fosfata za preprečevanje gripe je bila dokazana v treh študijah preprečevanja sezonske gripe in pri študiji profilakse po izpostavljenosti v družinah. Primarni parameter učinkovitosti v vseh študijah je bila pogostnost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe - temperatura v ustni votlini> = 37,2 ° C, vsaj en dihalni simptom (kašelj, vneto grlo, zamašen nos) in vsaj en somatski simptom. (dolgočasna, slabo lokalizirana bolečina; šibkost, glavobol, mrzlica / znojenje), registrirana 24 ur, plus bodisi virus-pozitivni vzorec ali štirikratno povečanje titra virusnih protiteles.
Kombinirana analiza dveh študij o preprečevanju sezonske gripe pri zdravih necepljenih odraslih (starih 13–65 let) je pokazala, da je uporaba oseltamivir fosfata v odmerku 75 mg enkrat na dan 42 dni med epidemijo gripe v populaciji zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe. s 48% (25/519) v skupini s placebom do 1,2% (6/520) v skupini, ki je prejemala oseltamivirjev fosfat.
Uporaba oseltamivir fosfata v odmerku 75 mg enkrat na dan 42 dni za preprečevanje sezonske gripe pri starejših bolnikih (ki živijo v domovih za starejše) je zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe z 4,4% (12/272) v skupini, ki je prejemala placebo, na t 0,4% (1/279) v skupini, ki je prejemala oseltamivir fosfat. Približno 80% bolnikov v tej študiji je bilo cepljenih, 14% jih je imelo kronične obstrukcijske bolezni dihal, 43% je imelo bolezni srca.
Študija profilakse po izpostavljenosti v družinah (starost oseb = 13 let) je pokazala, da jemanje oseltamivir fosfata v odmerku 75 mg enkrat na dan, ki se je začelo 48 ur po pojavu simptomov in se je nadaljevalo 7 dni, zmanjšalo pogostost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov. 12% (24/200) v skupini s placebom na 1% (2/205) v skupini, ki je prejemala oseltamivir fosfat.
Indikacije za uporabo
Uporaba: Gripa tipa A in B (zdravljenje in preprečevanje).
Kontraindikacije
Kontraindikacije: Preobčutljivost, odpoved ledvic.
Omejitve uporabe: odpoved jeter (učinkovitost in varnost uporabe pri tej skupini bolnikov nista bili določeni).
Starost do 1 leta (učinkovitost in varnost uporabe nista opredeljeni). Oseltamivir fosfat ni indiciran za zdravljenje ali za preprečevanje gripe pri otrocih, mlajših od 1 leta, od takrat Obstaja pomanjkanje jasnosti glede časa nastanka BBB pri ljudeh, klinični pomen podatkov o živalih za dojenčke pa ni znan (glej Farmakologija. Toksikologija pri živalih).
Učinkovitost in varnost oseltamivir fosfata za preprečevanje gripe pri otrocih, mlajših od 13 let, nista bili ugotovljeni.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem: Mogoče, če pričakovani učinek zdravljenja odtehta potencialno tveganje za plod in otroka (primerne in dobro nadzorovane študije varnosti uporabe pri nosečnicah in doječih ženskah niso bile izvedene; ni znano, ali se oseltamivir in oseltamivir karboksilat izločata v materino mleko žensk).
Neželeni učinki
Neželeni učinki: Skupno število bolnikov, ki so sodelovali v kontroliranih kliničnih preskušanjih III. Faze in so prejemali oseltamivir fosfat za zdravljenje gripe - 1171 oseb. Neželeni učinki, o katerih so v teh študijah najpogosteje poročali, so bili slabost in bruhanje. Ti učinki so bili v večini primerov blagi ali zmerni in so se običajno pojavili v prvih 2 dneh uporabe. Manj kot 1% bolnikov je prezgodaj opustilo klinično preskušanje zaradi slabosti in bruhanja.
Neželeni učinki, ki so bili opaženi s pogostnostjo> = 1% pri 1440 bolnikih, ki so prejemali placebo ali oseltamivirjev fosfat 75 mg dvakrat na dan med kliničnimi preskušanji faze III pri odraslih za zdravljenje gripe (okužba z naravnimi sredstvi), so predstavljeni v tabeli 1. t 1440 bolnikov je imelo 945 mlajših odraslih brez sorodnih bolezni in 495 bolnikov s tveganjem (starejši bolniki, bolniki s kroničnimi boleznimi srca ali dihal). Najpogosteje številčno bolniki, ki so prejemali oseltamivir fosfat v primerjavi s placebom, so imeli slabost, bruhanje, bronhitis, nespečnost, vrtoglavico (glej tabelo 1).
Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v klinično preskušanjih, kontroliranih s placebom, pri zdravljenju in preprečevanju virusne gripe pri odraslih
Dodatni neželeni učinki, ki so se pojavili pri 1% otrok pri zdravljenju oseltamivir fosfata, so predstavljeni v preglednici 2. Najpogostejši neželeni učinek je bilo bruhanje. Drugi neželeni učinki, ki so bili pogosteje zabeleženi pri pediatričnih bolnikih, ki so prejemali oseltamivir fosfat, so bili bolečine v trebuhu, epistaksa, motnje sluha in konjunktivitis. Ti učinki so se v večini primerov pojavili enkrat in so kljub nadaljevanju zdravljenja izginili; v večini primerov to ni povzročilo odprave zdravljenja.
Neželeni učinki, opaženi v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri zdravljenju gripe pri otrocih
Profil neželenih učinkov pri mladostnikih je bil na splošno enak kot pri odraslih bolnikih in pri otrocih, starih od 1 do 12 let.
V postmarketinških raziskavah so poročali o številnih neželenih učinkih oseltamivir fosfata.
Splošno: izpuščaj, otekanje obraza ali jezika, toksična epidermalna nekroliza.
Gastrointestinalni: hepatitis, odstopanje od normalnih vrednosti pri testiranju delovanja jeter.
Nevrološki: krči, zmedenost.
Presnovno: poslabšanje poteka sladkorne bolezni.
Ker se poročila o teh učinkih razlikujejo pri populaciji neznane velikosti, ni mogoče zanesljivo določiti pogostnosti njihovega pojavljanja in vzročne povezave z izpostavljenostjo oseltamivir fosfatu.
Interakcija: Podatki, pridobljeni v farmakoloških in farmakokinetičnih študijah oseltamivirja, kažejo, da klinično pomembne interakcije z zdravili niso verjetne.
Interakcije med zdravili zaradi konkurence z esterazami, pri katerih se oseltamivir fosfat pretvori v zdravilno učinkovino, v literaturi niso podrobno opisane. Nizka stopnja vezave oseltamivir karboksilata na beljakovine kaže, da je interakcija zaradi premestitve zdravil iz združevanja z beljakovinami malo verjetna.
Cimetidin, ki je nespecifični zaviralec izoencimov sistema citokroma P450 in konkurent za ledvično tubularno sekrecijo baz in kationskih zdravil, ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in oseltamivir karboksilata.
Sočasna uporaba s probenecidom poveča AUC aktivnega presnovka za približno 2-krat (zaradi zmanjšanja aktivne anionske tubularne sekrecije v ledvicah), vendar prilagoditev odmerka ni potrebna.
Sočasna uporaba z amoksicilinom ne vpliva na plazemske koncentracije obeh zdravil.
Pri 6 bolnikih z večkratnimi odmerki oseltamivirja niso ugotovili nobenega vpliva na farmakokinetiko enega odmerka paracetamola.
Preveliko odmerjanje: Trenutno primeri prevelikega odmerjanja niso opisani. Enkratni odmerki oseltamivir fosfata so povzročili slabost in / ali bruhanje.
Zdravljenje: simptomatsko zdravljenje. Specifičnega antidota ni.
Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje in uporaba: Notranjost. Zdravljenje: zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe; odrasli in otroci, starejši od 12 let - v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni; povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne povzroči povečanja učinka. Otroci od 1 leta do 12 let - odvisno od telesne teže.
Preprečevanje: Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 75 mg 1-krat na dan 6 tednov (med epidemijo gripe).
Pri bolnikih s kreatininom Cl manj kot 30 ml / min je potrebna prilagoditev odmerka (75 mg 1-krat na dan 5 dni); pri Cl kreatininu manj kot 10 ml / min ni podatkov o uporabi.
Previdnostni ukrepi: Ni podatkov o učinkovitosti oseltamivirjevega fosfata za kakršne koli bolezni, ki jih povzročajo drugi patogeni, razen virusov gripe A in B. t
Učinkovitost zdravila pri bolnikih, ki so začeli zdravljenje 40 ur po pojavu simptomov, ni bila ugotovljena.
Učinkovitost pri zdravljenju bolnikov s kroničnimi boleznimi srca in / ali dihal ni bila ugotovljena. V tej skupini bolnikov ni bilo razlik v pojavnosti zapletov med skupinami, ki so prejemale oseltamivir fosfat, in skupinami, ki so prejemale placebo. Podatki o zdravljenju gripe pri bolnikih s hudim zdravstvenim stanjem ali stanjem, ki zahtevajo hospitalizacijo, niso na voljo.
Varnost in učinkovitost ponavljajočih se zdravljenj ali profilakse nista bili dokazani.
Učinkovitost pri zdravljenju in preprečevanju imunsko oslabljenih bolnikov ni bila ugotovljena.
Upoštevati je treba, da se lahko huda bakterijska okužba začne z gripi podobnimi simptomi, spremlja gripo ali je njen zaplet. Oseltamivir fosfat ni indiciran za preprečevanje takšnih zapletov.
Druga zdravila in zdravila, ki se uporabljajo skupaj in / ali namesto "Oseltamyvir" pri zdravljenju in / ali preprečevanju naslednjih bolezni.
J10 Gripa, ki jo povzroča določen virus gripe.