Antibiotik - snov "proti življenju" - zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo živi agenti, praviloma različni patogeni.
Antibiotiki so razdeljeni v več vrst in skupin iz različnih razlogov.
Razvrstitev antibiotikov vam omogoča, da najučinkoviteje določite obseg vsake vrste zdravila.
Sodobna klasifikacija antibiotikov
1. Glede na izvor.
- Naravna (naravna).
- Polsintetična - v začetni fazi proizvodnje se snov pridobiva iz naravnih surovin in nato še naprej umetno sintetizira zdravilo.
- Sintetično.
Strogo gledano, samo pripravki iz naravnih surovin so antibiotiki.
Vsa druga zdravila se imenujejo "antibakterijska zdravila". V sodobnem svetu pojem "antibiotik" vključuje vse vrste zdravil, ki se lahko borijo z živimi patogeni.
Kaj proizvajajo naravni antibiotiki?
- iz plesni;
- iz aktinomicet;
- od bakterij;
- iz rastlin (fitoncidi);
- iz tkiv rib in živali.
Odvisno od vpliva.
- Antibakterijsko.
- Antineoplastični.
- Protiglivično.
3. Glede na spekter vpliva na določeno število različnih mikroorganizmov.
- Antibiotiki z ozkim spektrom delovanja.
Ta zdravila so prednostna za zdravljenje, ker so namenjena specifičnemu tipu (ali skupini) mikroorganizmov in ne zavirajo zdrave mikroflore pacienta. - Antibiotiki s širokim spektrom učinkov.
Po naravi vpliva na celične bakterije.
- Baktericidna zdravila - uničijo patogene.
- Bakteriostatics - prekinitev rasti in razmnoževanja celic.
Nato mora imunski sistem telesa samostojno obvladovati preostale bakterije v sebi.
5. S kemijsko strukturo.
Za tiste, ki študirajo antibiotike, je odločilna razvrstitev po kemijski strukturi, saj struktura zdravila določa njeno vlogo pri zdravljenju različnih bolezni.
1. Beta-laktamska zdravila
Penicilin je snov, ki jo proizvajajo kolonije plesni glive vrste Penicillinum. Naravni in umetni derivati penicilina imajo baktericidni učinek. Snov uniči stene bakterijskih celic, kar vodi v njihovo smrt.
Patogene bakterije se prilagajajo drogam in postanejo odporne nanje.
Novo generacijo penicilinov dopolnjujejo tazobaktam, sulbaktam in klavulanska kislina, ki ščitijo zdravilo pred uničenjem v bakterijskih celicah.
Na žalost se telo pogosto zaznava kot alergen.
Skupine penicilinskih antibiotikov:
- Naravni penicilini niso zaščiteni pred penicilinazami, encimom, ki proizvaja spremenjene bakterije in ki uničujejo antibiotik.
- Polsintetiki - odporni na učinke bakterijskega encima:
penicilinski biosintetik G - benzilpenicilin;
aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampitselin);
polsintetični penicilin (zdravila meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).
Uporablja se pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo bakterije, odporne na peniciline.
Danes so znane 4 generacije cefalosporinov.
- Cefaleksin, cefadroksil, veriga.
- Cefamezin, cefuroksim (acetil), cefazolin, cefaklor.
- Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
- Cefpyr, cefepime.
Cefalosporini povzročajo tudi alergijske reakcije.
Cefalosporini se uporabljajo pri kirurških posegih za preprečevanje zapletov pri zdravljenju bolezni ORL, gonoreje in pielonefritisa.
Makrolidi
Imajo bakteriostatski učinek - preprečujejo rast in delitev bakterij. Makrolidi delujejo neposredno na mestu vnetja.
Med sodobnimi antibiotiki velja, da so makrolidi najmanj toksični in dajejo najmanj alergijskih reakcij.
Makrolidi se kopičijo v telesu in uporabljajo kratke kroge 1-3 dni.
Uporablja se pri zdravljenju vnetij notranjih vnetnih organov, pljuč in bronhijev, okužb medeničnih organov.
Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalide in ketolide.
Skupina zdravil naravnega in umetnega izvora. Imeti bakteriostatično delovanje.
Tetraciklini se uporabljajo pri zdravljenju hudih okužb: bruceloze, antraksa, tularemije, dihal in sečil.
Glavna pomanjkljivost zdravila je, da se bakterije zelo hitro prilagodijo. Tetraciklin je najbolj učinkovit, kadar se uporablja lokalno kot mazilo.
- Naravne tetracikline: tetraciklin, oksitetraciklin.
- Polsventhite tetraciklini: klorotetrin, doksiciklin, metaciklin.
Aminoglikozidi so baktericidna, zelo strupena zdravila, ki delujejo proti gram-negativnim aerobnim bakterijam.
Aminoglikozidi hitro in učinkovito uničijo patogene bakterije, tudi s šibko odpornostjo. Za začetek mehanizma za uničevanje bakterij so potrebni aerobni pogoji, torej antibiotiki iz te skupine ne delajo v mrtvih tkivih in organih s slabim krvnim obtokom (votline, abscesi).
Aminoglikozidi se uporabljajo pri zdravljenju naslednjih stanj: sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, pljučnice, bakterijske poškodbe ledvic, okužb sečil, vnetja notranjega ušesa.
Pripravki aminoglikozidov: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.
Zdravilo z bakteriostatičnim mehanizmom delovanja na bakterijske patogene. Uporablja se za zdravljenje resnih črevesnih okužb.
Neprijeten stranski učinek zdravljenja s kloramfenikolom je poškodba kostnega mozga, pri kateri pride do kršitve procesa tvorbe krvnih celic.
Pripravki s širokim spektrom učinkov in močnim baktericidnim učinkom. Mehanizem delovanja na bakterije je kršitev sinteze DNK, ki vodi v njihovo smrt.
Fluorokinoloni se uporabljajo za lokalno zdravljenje oči in ušes zaradi močnega stranskega učinka.
Zdravila učinki na sklepe in kosti, so kontraindicirani pri zdravljenju otrok in nosečnic.
Fluorokinoloni se uporabljajo v zvezi z naslednjimi patogeni: gonokoki, šigele, salmonele, kolera, mikoplazma, klamidija, pseudomonas bacillus, legionela, meningokoka, tuberkulozne mikobakterije.
Pripravki: levofloksacin, hemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.
Antibiotični mešani učinki na bakterije. Baktericidno deluje na večino vrst in ima bakteriostatski učinek na streptokoke, enterokoke in stafilokoke.
Pripravki glikopeptidov: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vancatsin, diatracin).
8 Tuberkulozni antibiotiki
Pripravki: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, izoniazid.
Antibiotiki s protiglivičnim učinkom
Uničite membransko strukturo celic gliv, ki povzročijo njihovo smrt.
10 Zdravila proti gobavosti
Uporablja se za zdravljenje gobavosti: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfon.
11 Antineoplastična zdravila - antraciklin
Doxorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.
12 Linkosamidi
Glede na njihove terapevtske lastnosti so zelo blizu makrolidom, čeprav je njihova kemijska sestava popolnoma drugačna skupina antibiotikov.
Zdravilo: kazein S.
Antibiotiki, ki se uporabljajo v medicinski praksi, vendar ne pripadajo nobeni od znanih klasifikacij.
Fosfomicin, fuzidin, rifampicin.
Tabela zdravil - antibiotiki
Razvrstitev antibiotikov v skupine, tabela razdeli nekatere vrste antibakterijskih zdravil, odvisno od kemijske strukture.
Antibiotične skupine in njihovi predstavniki
Kontraindicirana pri otrocih in nosečnicah.
Glavna klasifikacija protibakterijskih zdravil se izvaja glede na njihovo kemijsko strukturo.
DUŠIČNE SNOVI - vsebujejo dušik in so del hrane, krme, raztopin tal in humusa, prav tako pa so umetno pripravljene za tehnično uporabo...
Povzetek skupin antibiotikov
ANABOLIČNE SNOVI - lek. sintetično zdravila, ki stimulirajo sintezo beljakovin v telesu in kalcifikacijo kosti. A. ukrepanje. zlasti pri povečanju mase skeletnih mišic...
BAKTERIOSTATSKE SNOVI - bakteriostatiki, snovi, ki imajo lastnost, da začasno prekinejo razmnoževanje bakterij.
Izstopajo številni mikroorganizmi in nekatere višje rastline...
alkilirajoče snovi - snovi, ki lahko vnesejo monovalentne radikale maščobnih ogljikovodikov v molekule organskih spojin...
Veliki medicinski slovar
antihormonalne snovi - zdravilne učinkovine, ki imajo lastnost, da oslabijo ali ustavijo delovanje hormonov...
Veliki medicinski slovar
antiserotoninske snovi - zdravilne učinkovine, ki zavirajo sintezo serotonina ali zavirajo različne manifestacije njegovega delovanja...
Veliki medicinski slovar
anti-encimske snovi - zdravilne učinkovine, ki selektivno zavirajo delovanje določenih encimov...
Veliki medicinski slovar
anti-folije snovi - zdravilne snovi, ki so antimetaboliti folne kisline; imajo citostatično protitumorsko delovanje...
Veliki medicinski slovar
Baktericidi - kemikalije, ki imajo baktericidne lastnosti, uporabljajo se kot razkužila ali za kemoprofilakso in kemoterapijo infekcijskih bolezni...
Veliki medicinski slovar
Dejavnost snovi je sposobnost snovi, da spremeni površinsko napetost in se adsorbira v površinskem sloju na vmesniku.
ANTIISOTIPNE SNOVI - Glejte ANTI-ISOTYPY...
RAZMERJE SUBSTANCE - kvantitativni izraz prerazporeditve elementov v procesu zamenjave originalnih predmetov, ki jih je mogoče reciklirati
rudar novotvorbe ponovno pojavljajočih se rb in rud, ki kažejo spremembo vsebnosti
ALLOPATIČNE SNOVI - inhibitorske snovi, ki jih izločajo listi in korenine višjih rastlin in so zaščitna reakcija na različne negativne dražljaje...
Bakteriostatične snovi - antibiotiki, kovinski ioni, kemoterapevtiki in druge snovi, ki zavirajo polno razmnoževanje bakterij ali drugih mikroorganizmov, tj. Povzročajo bakteriostazo...
Velika sovjetska enciklopedija
Baktericidne snovi - snovi, ki lahko uničijo bakterije in druge mikroorganizme...
Velika sovjetska enciklopedija
ANESTETSKE SNOVI - zaradi česar telo ali njegov del ni občutljiv na bolečino...
Slovar tujih besed ruskega jezika
Glede na način pridobivanja antibiotikov se delijo na:
3 polsintetično (v začetni fazi se pridobiva naravno), nato pa se sinteza izvede umetno).
Antibiotiki po izvoru razdeljena na naslednje glavne skupine: t
sintetizirane z glivami (benzilpenicilin, griseofulvin, cefalosporini itd.);
O skupinah antibiotikov, njihovih vrstah in združljivosti
aktinomicete (streptomicin, eritromicin, neomicin, nistatin itd.);
3. bakterije (gramicidin, polimiksini itd.);
4. živali (lizocim, ekmolin itd.);
izločajo višje rastline (fitoncidi, alicin, rafanin, imanin itd.);
6. sintetični in polsintetični (levometsitin, meticilin, sintomicin ampicilin itd.)
Antibiotiki s poudarkom (spekter) Dejavnosti pripadajo naslednjim glavnim skupinam:
1) aktivni predvsem proti gram-pozitivnim mikroorganizmom, predvsem antistafilokoknim, naravnim in polsintetičnim penicilinom, makrolidom, fuzidinu, linkomicinu, fosfomicinu;
2) aktivni proti gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom (širok spekter) - tetraciklini, aminoglikozidi, kloramfenikol, kloramfenikol, polsintetični penicilini in cefalosporini;
3) protituberkuloza - streptomicin, kanamicin, rifampicin, biomicin (florimitsin), cikloserin itd.
4) protiglivični - nistatin, amfotericin B, griseofulvin in drugi;
5) delovanje na najpreprostejši - doksiciklin, klindamicin in monomicin;
6) delovanje na helminte - higromicin B, ivermektin;
7) antitumorski aktinomicini, antraciklini, bleomicini itd.;
8) protivirusna zdravila - rimantadin, amantadin, azidotimidin, vidarabin, aciklovirin itd.
9) imunomodulatorji - ciklosporinski antibiotik.
Glede na spekter delovanja - število vrst mikroorganizmov, na katere vplivajo antibiotiki: t
- zdravila, ki vplivajo predvsem na gram-pozitivne bakterije (benzilpenicilin, oksacilin, eritromicin, cefazolin);
- zdravila, ki vplivajo predvsem na gram-negativne bakterije (polimiksini, monobaktami);
- zdravila širokega spektra, ki delujejo na gram-pozitivne in gram-negativne bakterije (cefalosporini 3. generacije, makrolidi, tetraciklini, streptomicin, neomicin);
Antibiotiki spadajo v naslednje glavne razrede kemičnih spojin:
beta-laktamske antibiotike bazičnih molekule so beta-laktamski obroč: (., ki delujejo na stafilokoki - oksacilinom, kot tudi drog širokega spektra - ampicilin, karbenicilina, azlocilina, paperatsillin sod) naravna (benzilpenicilin, fenoksimetil penicilin), polsintetične penicilini, cefalosporini - velika skupina visoko učinkovitih antibiotikov (cephalexin, cefalotin, cefotaksim itd.) z različnim spektrom protimikrobnega delovanja;
aminoglikozidi vsebujejo amino sladkorje, povezane z glikozidno vezjo z ostalimi (aglikonski fragment), molekule - naravne in polsintetične droge (streptomicin, kanamicin, gentamicin, sisomicin, tobramicin, netilmicin, amikacin itd.);
3. tetraciklini so naravni in polsintetični, njihova molekula je sestavljena iz štirih kondenziranih šestčlenskih ciklov - (tetraciklin, oksitetraciklin, metaciklin, doksiciklin);
4. makrolidi vsebujejo v svoji molekuli makrociklični laktonski obroč, povezan z enim ali več ostanki ogljikovih hidratov, - (eritromicin, oleandomicin - glavni antibiotiki iz skupine in njihovi derivati);
Anzamicini imajo posebno kemijsko strukturo, ki vključuje makrociklični obroč (najbolj praktičen pomen ima rifampicin - polsintetični antibiotik);
6. polipeptidi v svoji molekuli vsebujejo več konjugiranih dvojnih vezi - (gramicidin C, polimiksini, bacitracin itd.);
7. glikopeptidi (vankomicin, teikoplanin itd.);
8. linkosamidi - klindamicin, linkomicin;
9. antraciklini - ena od glavnih skupin protitelesnih antibiotikov: doksorubicin (adriamicin) in njegovi derivati, aklarubicin, daunorubicin (rubomicin) itd.
Glede na mehanizem delovanja na mikrobne celice antibiotiki se delijo na baktericidne (hitro vodijo do celične smrti) in bakteriostatične (zavirajo rast in delitev celic) (tabela 1)
- Vrste delovanja antibiotikov na mikroflore.
Farmakološka skupina - penicilini
Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
Opis
Penicilini (penicillina) so skupina antibiotikov, ki jih proizvajajo številne vrste plesni rodu Penicillium, aktivne proti večini gram-pozitivnih in tudi nekaterih gram-negativnih mikroorganizmov (gonokoki, meningokoki in spirohete). Penicilini pripadajo ti. beta-laktamskih antibiotikov (beta-laktami).
Beta-laktami so velika skupina antibiotikov, pri katerih je navzočnost štiričlanskega beta-laktamskega obroča v strukturi molekule pogosta. Beta laktami so penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami. Beta-laktami so najštevilnejša skupina protimikrobnih zdravil, ki se uporabljajo v klinični praksi, ki ima vodilno mesto pri zdravljenju večine nalezljivih bolezni.
Zgodovinske informacije. Leta 1928 je angleški znanstvenik A. Fleming, ki je delal v bolnišnici St.Mary's v Londonu, odkril sposobnost filamentozne glive zelene plesni (Penicillium notatum), da povzroči smrt stafilokokov v celični kulturi. Zdravilna učinkovina glivice, ki deluje antibakterijsko, A. Fleming imenuje penicilin. Leta 1940 v Oxfordu je skupina raziskovalcev pod vodstvom Kh.V. Flory in E.B. Cheyna je v čisti obliki izolirala znatne količine prvega penicilina iz kulture Penicillium notatum. Leta 1942 je bil izjemni ruski raziskovalec Z.V. Yermolyeva je dobila penicilin iz gobe penicillium crustosum. Od leta 1949 so praktično neomejene količine benzilpenicilina (penicilin G) postale dostopne za klinično uporabo.
Skupina penicilinov vključuje naravne spojine, ki jih proizvajajo različne vrste plesni Penicillium in številne polsintetične. Penicilini (tako kot drugi beta-laktami) imajo baktericidni učinek na mikroorganizme.
Najpogostejše lastnosti penicilinov so: nizka toksičnost, širok razpon odmerkov, navzkrižna alergija med vsemi penicilini in delno cefalosporini in karbapenemi.
Antibakterijski učinek beta-laktamov je povezan z njihovo specifično sposobnostjo, da motijo sintezo bakterijske celične stene.
Celična stena bakterij ima togo strukturo, daje obliko mikroorganizmom in zagotavlja njihovo zaščito pred uničenjem. Temelji na heteropolimeru - peptidoglikanu, ki ga sestavljajo polisaharidi in polipeptidi. Njegova zamrežena mrežna struktura daje moč celične stene. Sestava polisaharidov vključuje takšne amino sladkorje, kot N-acetilglukozamin, kot tudi N-acetilmuramsko kislino, ki jo najdemo samo v bakterijah. Kratke peptidne verige, vključno z nekaterimi L- in D-aminokislinami, so povezane z amino sladkorji. V gram-pozitivnih bakterijah celična stena vsebuje 50-100 plasti peptidoglikana, v gram-negativnih bakterijah, 1-2 plasti.
Pri procesu biosinteze peptidoglikanov je vključenih približno 30 bakterijskih encimov, ki so sestavljeni iz treh faz. Menijo, da penicilini kršijo pozne faze sinteze celične stene, kar preprečuje nastanek peptidnih vezi z zaviranjem encima transpeptidaze. Transpeptidaza je ena izmed proteinov, ki vežejo penicilin, s katerimi interagirajo beta-laktamski antibiotiki. Protein, ki vežejo penicilin, encimi, vključeni v končne faze tvorbe bakterijske celične stene, poleg transpeptidaz, vključujejo karboksipeptidaze in endopeptidaze. Vse bakterije jih imajo (npr. Staphylococcus aureus ima 4 izmed njih, Escherichia coli - 7). Penicilini se vežejo na te proteine z različnimi hitrostmi, da tvorijo kovalentno vez. Ko se to zgodi, se pojavi inaktivacija proteinov, ki vežejo penicilin, moč bakterijske celične stene se zlomi in celice se lizirajo.
Farmakokinetika. Pri zaužitju se penicilini absorbirajo in porazdelijo po telesu. Penicilini prodrejo dobro v tkiva in telesne tekočine (sinovialna, plevralna, perikardialna, žolčna), kjer se hitro dosežejo terapevtske koncentracije. Izjema so cerebrospinalna tekočina, notranji medij očesa in skrivnost prostate - pri tem so koncentracije penicilinov majhne. Koncentracija penicilinov v cerebrospinalni tekočini se lahko razlikuje glede na pogoje: v normalnem - manj kot 1% seruma, pri vnetju se lahko poveča na 5%. Terapevtske koncentracije v cerebrospinalni tekočini nastanejo z meningitisom in dajanjem zdravil v velikih odmerkih. Penicilini se hitro izločajo iz telesa, predvsem prek ledvic z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Njihov razpolovni čas je kratek (30–90 min), koncentracija v urinu je visoka.
Obstaja več razvrstitev zdravil, ki spadajo v skupino penicilinov: po molekularni strukturi, po viru, po spektru aktivnosti itd.
Po klasifikaciji, ki jo je predložil D.A. Kharkevich (2006), so penicilini razdeljeni na naslednji način (razvrstitev temelji na številnih značilnostih, vključno z razlikami v načinih pridobivanja):
I. Pripravki penicilinov, pridobljeni z biološko sintezo (biosintetični penicilini):
I.1. Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca):
benzilpenicilin (natrijeva sol), t
benzilpenicilin (kalijeva sol);
benzilpenicilin (Novocainova sol)
I.2. Za enteralno dajanje (odporno na kislino): t
fenoksimetilpenicilin (penicilin V).
Ii. Polsintetični penicilini
II.1. Za parenteralno in enteralno dajanje (odpornost na kisline):
- odporen na delovanje penicilinaze: t
oksacilin (natrijeva sol),
- širok spekter:
II.2. Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca)
- širok spekter, vključno s Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilin (dinatrijeva sol),
II.3. Za enteralno dajanje (odporno na kislino): t
karbenicilin (indanil natrij), t
Glede na razvrstitev penicilinov, ki jo je podal I. B. Mikhailov (2001), peniciline lahko razdelimo v 6 skupin:
1. Naravni penicilini (benzilpenicilini, bikilini, fenoksimetilpenicilin).
2. Izoksazolpenicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin).
3. Amidinopenicilin (amdinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocilin).
4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bacampicilin, pivampicilin).
5. karboksipenicilini (karbenicilin, karbecilin, karindacilin, tikarcilin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Vir priprave, spekter delovanja in kombinacija z beta-laktamazami so bili upoštevani pri oblikovanju klasifikacije, podane v Zveznem priročniku (formularni sistem), izdaja VIII.
benzilpenicilin (penicilin G),
fenoksimetilpenicilin (penicilin V),
3. Razširjeni spekter (aminopenicilini): t
4. Aktivno proti Pseudomonas aeruginosa: t
5. V kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (zaščitenimi z inhibitorji): t
Naravni (naravni) penicilini - To so ozki spekter antibiotikov, ki vplivajo na gram-pozitivne bakterije in koke. Biosintetični penicilini so pridobljeni iz gojišča, na katerem se gojijo nekateri sevi plesnive glive. Obstaja več vrst naravnih penicilinov, eden izmed najbolj aktivnih in odpornih je benzilpenicilin. V medicinski praksi se benzilpenicilin uporablja v obliki različnih soli - natrija, kalija in novocainika.
Vsi naravni penicilini imajo podobno antimikrobno aktivnost. Naravni penicilini se uničijo z beta-laktamazami, zato niso učinkoviti za zdravljenje stafilokoknih okužb. v večini primerov stafilokoki proizvajajo beta-laktamazo. Učinkovite so predvsem zoper Gram-pozitivne bakterije (vključno Streptococcus spp., Vključno Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, po Gramu negativni koki (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), nekatere anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativni mikroorganizmi so običajno odporni, razen Haemophilus ducreyi in Pasteurella multocida. V zvezi z virusi (povzročitelji gripe, poliomijelitisa, črnih koz itd.), So mikobakterija tuberkuloza, povzročitelj amebiaze, rickettsia, glive penicilini neučinkoviti.
Benzilpenicilin deluje predvsem proti gram-pozitivnim kokom. Spektri protibakterijskega delovanja benzilpenicilina in fenoksimetilpenicilina sta skoraj identični. Vendar pa je benzilpenicilin pri občutljivih bakterijah Neisseria spp od 5 do 10-krat bolj aktivnih kot fenoksimetilpenicilin. in nekaj anaerobov. Fenoksimetilpenicilin je predpisan za okužbe z zmerno resnostjo. Aktivnost penicilinskih pripravkov je biološko določena z antibakterijskim učinkom na določen sev Staphylococcus aureus. Na enoto delovanja (1 U) se izvede aktivnost 0,5988 µg kemično čiste kristalne natrijeve soli benzilpenicilina.
Pomembne pomanjkljivosti benzilpenicilina so njegova nestabilnost do beta-laktamaz (kadar encimsko cepitev beta-laktamskega obroča z beta-laktamazami (penicilinaze), da tvorijo penicilansko kislino, antibiotik izgubi svojo antimikrobno aktivnost), zanemarljiva absorpcija v želodcu (načeloma potreba po inhalantinu v vitinu, ali potrebujejo inhalantin v vitinu ali potrebujejo inhalantin v vitinu, ali potrebujejo inhalantin v vitinu ali potrebujejo inhalantin v vitinu ali potrebujejo inhalantin v vitinu. proti večini gram-negativnih mikroorganizmov.
V normalnih pogojih benzilpenicilinski preparati slabo prodirajo v cerebrospinalno tekočino, vendar se pri vnetju možganskih ovojnic prepustnost skozi BBB poveča.
Benzilpenicilin, ki se uporablja v obliki visoko topnih natrijevih in kalijevih soli, traja od 3 do 4 ure, ker izločajo iz telesa in to zahteva pogoste injekcije. V zvezi s tem so bile za uporabo v medicini predlagane slabo topne soli benzilpenicilina (vključno s soljo novokaina) in benzatin benzilpenicilina.
Podaljšane oblike ), so suspenzije, ki jih lahko dajemo samo intramuskularno. Počasi se absorbirajo iz mesta injiciranja in ustvarjajo skladišče v mišičnem tkivu. To vam omogoča, da ohranite koncentracijo antibiotika v krvi že dolgo časa in tako zmanjšate pogostnost dajanja zdravila.
Vse soli benzilpenicilina se uporabljajo parenteralno, ker uničijo se v kislem okolju želodca. Od naravnih penicilinov ima samo fenoksimetilpenicilin (penicilin V) kislinsko stabilne lastnosti, čeprav v slabem obsegu. Fenoksimetilpenicilin se po kemijski strukturi razlikuje od benzilpenicilina s prisotnostjo fenoksimetilne skupine v molekuli namesto benzilne skupine.
Benzilpenicilin se uporablja pri okužbah, ki jih povzročajo streptokoki, vključno s Streptococcus pneumoniae (vnetna pljučnica, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokni tonzilitis, impetigo, erizipel, škrlatinka, endokarditis), pri meningokoknih infekcijah. Benzilpenicilin je antibiotik izbire pri zdravljenju davice, plinske gangrene, leptospiroze, lajmske bolezni.
Prikazani so bikilini, najprej, če je potrebno, dolgoročno vzdrževanje učinkovitih koncentracij v telesu. Uporabljajo se pri sifilisu in drugih boleznih, ki jih povzročajo bledi treponemi, streptokokne okužbe (razen okužb, ki jih povzroča streptokoka skupine B) - akutni tonzilitis, škrlatinka, okužbe ran, erizipel, revmatizem, leišmanioza.
Leta 1957 je bila iz naravnih penicilinov izolirana 6-aminopenicilanska kislina in na njeni osnovi se je začel razvoj polsintetičnih pripravkov.
6-aminopenicilanska kislina - osnova molekule vseh penicilinov ("penicilinsko jedro") - kompleksna heterociklična spojina, sestavljena iz dveh obročev: tiazolidinskega in beta-laktama. S beta-laktamskim obročem je pritrjen stranski radikal, ki določa bistvene farmakološke lastnosti nastale molekule zdravila. Pri naravnih penicilinih je radikalna struktura odvisna od sestave medija, na katerem je Penicillium spp.
Semisintetični penicilini se proizvajajo s kemično modifikacijo, ki molekuli 6-aminopenicilanske kisline pripisujejo različne radikale. Tako so bili pridobljeni penicilini z določenimi lastnostmi:
- odporna na delovanje penicilinaz (beta-laktamaza);
- hitro kislinsko, učinkovito ob imenovanju v notranjosti;
- širok spekter delovanja.
Izoksazolpenicilini (izoksazolil penicilini, penicilini, stabilni s penicilinom, penicilini, ki vsebujejo t Večina stafilokokov proizvaja specifični encim, beta-laktamazo (penicilinazo) in je odporna na benzilpenicilin (80–90% sevov Staphylococcus aureus tvori penicilin).
Glavno anti-stafilokokno zdravilo je oksacilin. V skupini zdravil, odpornih proti penicilinu, spadajo tudi kloksacilin, flukloksacilin, meticilin, nafcilin in dikloksacilin, ki zaradi visoke toksičnosti in / ali nizke učinkovitosti niso našli klinične uporabe.
Spekter protibakterijskega delovanja oksacilina je podoben spektru delovanja benzilpenicilina, vendar je zaradi odpornosti oksacilina na penicilinazo učinkovit proti penicilinom, ki tvori stafilokoke, odporne na benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin, pa tudi na druge antibiotike.
Po aktivnosti proti gram-pozitivnim kokom (vključno s stafilokoki, ki ne proizvajajo beta-laktamaze), izoksazolpenicilini, vključno z oksacilin, ki je bistveno slabši od naravnih penicilinov, zato so pri boleznih, katerih patogeni so občutljivi na benzilpenicilinske mikroorganizme, manj učinkoviti v primerjavi s slednjimi. Oksacilin ne deluje proti gram-negativnim bakterijam (razen Neisseria spp.), Anaerobom. V zvezi s tem so zdravila iz te skupine prikazana le v primerih, ko je znano, da okužbo povzročajo stapilokokni sevi, ki tvorijo penicilin.
Glavne farmakokinetične razlike med izoksazolpenicilini in benzilpenicilinom:
- hitro, vendar ne popolno (30–50%) absorpcijo iz prebavil. Te antibiotike lahko uporabljate kot parenteralno (v / m, v / in) in znotraj, vendar 1–1,5 ure pred obroki, ker imajo nizko odpornost na klorovodikovo kislino;
- visoka stopnja vezave albumina v plazmi (90–95%) in nezmožnost odstranjevanja izoksazolpenicilinov iz telesa med hemodializo;
- ne samo izločanje ledvic, temveč tudi jetrno izločanje, ni potrebe po korekciji odmernega režima z blago ledvično odpovedjo.
Glavni klinični pomen oksacilina je zdravljenje stafilokoknih okužb, ki jih povzročajo sevi bakterije Staphylococcus aureus, ki so odporni proti penicilinu (razen pri okužbah, ki jih povzroča meticilin odporni Staphylococcus aureus, MRSA). Upoštevati je treba, da so v bolnišnicah običajni soji Staphylococcus aureus, ki so odporni na oksacilin in meticilin (meticilin, prvi penicilin, odporni na penicilin). Oksosilin / meticilin odporni nosokomialni in skupnostni sevi Staphylococcus aureus so običajno multirezistentni - odporni so na vse druge beta-laktame in pogosto na makrolide, aminoglikozide, fluorokinolone. Zdravila za okužbe, ki jih povzroča MRSA, so vankomicin ali linezolid.
Nafcilin je nekoliko bolj aktiven kot oksacilin in drugi penicilini, odporni na penicilinazo (vendar manj aktivni kot benzilpenicilin). Nafcilin prodre skozi BBB (njegova koncentracija v cerebrospinalni tekočini zadostuje za zdravljenje stafilokoknega meningitisa), izloča se v glavnem z žolčem (največja koncentracija v žolču je veliko višja od serumske), v manjši meri z ledvicami. Lahko se daje peroralno in parenteralno.
Amidinopenitsillin - To so penicilini z ozkim spektrom delovanja, vendar s prevladujočo aktivnostjo proti gram-negativnim enterobakterijam. Amidinopenicilinski pripravki (amidinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocilin) niso registrirani v Rusiji.
Penicilini s širokim spektrom delovanja
V skladu s klasifikacijo, ki jo je predstavil D.A. Kharkevich, polsintetični antibiotiki širokega spektra, so razdeljeni v naslednje skupine:
I. Zdravila, ki ne vplivajo na modri gnoj:
- Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.
Ii. Zdravila, aktivna proti Pseudomonas aeruginosa: t
- Karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin, karbecilin;
- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.
Aminopenicilini - antibiotiki širokega spektra. Vsi so uničeni z beta-laktamazami tako gram-pozitivnih kot gram-negativnih bakterij.
V medicinski praksi se pogosto uporabljajo amoksicilin in ampicilin. Ampicilin je prednik skupine aminopenicilinov. Kar zadeva gram-pozitivne bakterije, je ampicilin, tako kot vsi polsintetični penicilini, slabše v delovanju na benzilpenicilin, vendar je boljši od oksacilina.
Ampicilin in amoksicilin imata podoben spekter delovanja. V primerjavi z naravnimi penicilini se antimikrobni spekter ampicilina in amoksicilina razteza na občutljive vrste enterobakterij, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Boljši kot naravni penicilini delujejo na Listeria monocytogenes in občutljive enterokoke.
Od vseh peroralnih beta-laktamov je amoksicilin najbolj učinkovit proti Streptococcus pneumoniae, ki je odporen na naravne peniciline.
Ampicilin ni učinkovit proti sevom bakterije Staphylococcus spp., Ki tvori penicilin, Vsi sevi bakterije Pseudomonas aeruginosa, večina sevov Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-pozitivni).
Na voljo so kombinirana zdravila, na primer Ampioks (ampicilin + oksacilin). Kombinacija ampicilina ali benzilpenicilina z oksacilinom je racionalna, ker spekter delovanja s to kombinacijo postane širši.
Razlika med amoksicilinom (ki je eden vodilnih peroralnih antibiotikov) in ampicilinom je njegov farmakokinetični profil: ko se amoksicilin daje hitreje in bolje absorbira v črevesju (75–90%) kot ampicilin (35–50%), biološka uporabnost ni odvisna od vnosa hrane.. Amoksicilin bolje prodre v nekatera tkiva, vključno z v bronhopulmonalni sistem, kjer je njegova koncentracija 2-krat večja od koncentracije v krvi.
Najpomembnejše razlike v farmakokinetičnih parametrih aminopenicilina iz benzilpenicilina:
- možnost imenovanja znotraj;
- rahla vezava na beljakovine v plazmi - 80% aminopenicilinov ostane v krvi v prosti obliki - in dobro prodiranje v tkiva in telesne tekočine (pri meningitisu lahko koncentracija v cerebrospinalni tekočini znaša 70–95% koncentracij v krvi);
- pogostost predpisovanja kombiniranih zdravil - 2-3 krat na dan.
Glavne indikacije za predpisovanje aminopenicilinov so okužbe zgornjih dihal in ORL, okužbe ledvic in okužb sečil, okužbe prebavil, izkoreninjenje Helicobacter pylori (amoksicilin), meningitis.
Značilnost nezaželenega delovanja aminopenicilina je razvoj "ampicilinskega" izpuščaja, ki je nealergijski makulopapularni izpuščaj, ki hitro izgine, ko se zdravilo prekliče.
Ena od kontraindikacij za imenovanje aminopenicilinov je infekcijska mononukleoza.
Med njimi so karboksipenicilini (karbenicilin, tikarcilin) in ureidopenicilini (azlocilin, piperacilin).
Karboksipenicilini - To so antibiotiki z antimikrobnim spektrom, podobnim aminopenicilinom (z izjemo delovanja na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvi anti-gnojni penicilin, ki je slabše v delovanju od drugih anti-pseudomonasnih penicilinov. Karboksipenicilini delujejo na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) in indol-pozitivne vrste Proteus (Proteus spp.), Odporne na ampicilin in druge aminopeniciline. Klinični pomen karboksipenicilinov se trenutno zmanjšuje. Čeprav imajo širok spekter delovanja, so neaktivni proti velikemu delu sevov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Skoraj ne gre skozi BBB. Množica imenovanj - 4-krat na dan. Sekundarna odpornost mikroorganizmov se hitro razvija.
Ureidopenicilini - to so tudi antibiotiki proti pestom, njihov spekter delovanja pa sovpada z karboksipenicili. Najbolj aktivno zdravilo v tej skupini je piperacilin. Od zdravil te skupine le azlocilin ohrani svojo vrednost v medicinski praksi.
Ureidopenicilini so bolj aktivni od karboksipenicilinov za Pseudomonas aeruginosa. Uporabljajo se pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča Klebsiella spp.
Vse anti-pesticidne peniciline uničimo z beta-laktamazami.
Farmakokinetične značilnosti ureidopenicilinov: t
- vnesti le parenteralno (v / m in / in);
- ne le ledvice, ampak tudi jetra so vključeni v izločanje;
- pogostost uporabe - 3-krat na dan;
- sekundarna odpornost bakterij se hitro razvija.
Zaradi nastanka sevov z visoko odpornostjo proti antiseksualnim penicilinom in pomanjkanja prednosti pred drugimi antibiotiki so antiseksaginalni penicilini praktično izgubili svoj pomen.
Glavne indikacije za ti dve skupini anti-peroksidativnih penicilinov so bolnišnične okužbe, ki jih povzročajo občutljivi sevi Pseudomonas aeruginosa v kombinaciji z aminoglikozidi in fluorokinoloni.
Penicilini in drugi beta-laktamski antibiotiki imajo visoko protimikrobno aktivnost, vendar se mnogi od njih lahko razvijejo odpornost mikroorganizmov.
Ta odpornost je posledica sposobnosti mikroorganizmov, da proizvajajo specifične encime - beta-laktamazo (penicilinazo), ki uničujejo (hidrolizirajo) beta-laktamski obroč penicilinov, kar jim odvzema antibakterijsko delovanje in vodi v razvoj odpornih sevov mikroorganizmov.
Nekateri polsintetični penicilini so odporni na beta-laktamazo. Poleg tega so bile za premagovanje pridobljene odpornosti razvite spojine, ki lahko nepovratno zavirajo aktivnost teh encimov, tako imenovanih. zaviralci beta-laktamaz. Uporabljajo se pri ustvarjanju inhibitornih penicilinov.
Zaviralci beta-laktamaze, kot so penicilini, so beta-laktamske spojine, vendar imajo same po sebi minimalno antibakterijsko delovanje. Te snovi nepovratno vežejo beta-laktamaze in inaktivirajo te encime in tako zaščitijo beta-laktamske antibiotike pred hidrolizo. Zaviralci beta-laktamaze so najbolj aktivni proti beta-laktamazi, ki jo kodirajo plazmidni geni.
Inhibitorji Penicilini so kombinacija penicilinskega antibiotika s specifičnim zaviralcem beta-laktamaze (klavulanska kislina, sulbaktam, tazobaktam). Zaviralci beta-laktamaze se ne uporabljajo sami, ampak se uporabljajo v kombinaciji z beta-laktami. Ta kombinacija omogoča povečanje stabilnosti antibiotika in njegove aktivnosti proti mikroorganizmom, ki proizvajajo te encime (beta-laktamazo): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Posledično so sevi mikroorganizmov, ki so odporni na peniciline, občutljivi na kombinirano zdravilo. Spekter antibakterijske aktivnosti inhibitornih beta-laktamov ustreza spektru penicilinov, ki jih vsebuje njihova sestava, le stopnja pridobljene odpornosti je različna. Inhibitorji penicilinov se uporabljajo za zdravljenje okužb različnih lokalizacij in za perioperativno profilakso v trebušni kirurgiji.
Inhibitorni penicilini vključujejo amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam, amoksicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanat. Ticarcilin / klavulanat deluje antiseptično in deluje proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ima svoje antibakterijsko delovanje proti gram-negativnim kokom iz družine Neisseriaceae in družini Acinetobacter, ki ne fermentira.
Indikacije za uporabo penicilinov
Penicilini se uporabljajo za okužbe, ki jih povzročajo patogeni, ki so nanje občutljivi. Večinoma se uporabljajo pri okužbah zgornjih dihal, pri zdravljenju angine, škrlatinke, otitisa, sepse, sifilisa, gonoreje, okužb prebavil, okužb sečil itd.
Peniciline je treba uporabljati le po navodilih in pod nadzorom zdravnika. Ne smemo pozabiti, da lahko uporaba nezadostnih odmerkov penicilinov (kot tudi drugih antibiotikov) ali prezgodnjega prenehanja zdravljenja vodi v razvoj odpornih sevov mikroorganizmov (to še posebej velja za naravne peniciline). Če se pojavi odpornost, nadaljujte z drugimi antibiotiki.
Uporaba penicilinov v oftalmologiji. V oftalmologiji se penicilini uporabljajo lokalno v obliki vkapanja, subkonjunktivnih in intravitrealnih injekcij. Penicilini ne prehajajo dobro skozi hematoftalmično pregrado. V ozadju vnetnega procesa se njihova penetracija v notranje strukture očesa poveča in koncentracije v njih dosežejo terapevtsko pomembno. Torej, ko se vkapajo v konjunktivno vrečko, se v stromi roženice določijo terapevtske koncentracije penicilinov, ko se nanaša topikalno, prednja komora praktično ne prodre. Kadar je subkonjunktivno dajanje zdravil določeno v roženici in vlagi v sprednji strani očesa, v steklovini - koncentracija je nižja od terapevtske.
Raztopine za topikalno dajanje so pripravljene ex tempore. Penicili se uporabljajo za zdravljenje itd.) in druge očesne bolezni. Poleg tega se penicilini uporabljajo za preprečevanje infekcijskih zapletov poškodb vek in orbite, še posebej, če tuje telo prodre v tkiva orbite (ampicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam itd.).
Uporaba penicilina v urološki praksi. V urološki praksi antibiotikov-penicilinov se široko uporabljajo inhibitorsko zaščitena zdravila (uporaba naravnih penicilinov, kot tudi uporaba polsintetičnih penicilinov kot izbranih zdravil se šteje za neupravičeno zaradi visoke stopnje odpornosti uropatogenih sevov.
Neželeni učinki in toksični učinki penicilinov. Penicilini imajo najnižjo toksičnost med antibiotiki in širok obseg terapevtskega delovanja (zlasti naravnega). Najbolj resni neželeni učinki so povezani s preobčutljivostjo na njih. Alergijske reakcije so opažene pri znatnem številu bolnikov (po različnih virih, od 1 do 10%). Penicilini, pogosteje kot zdravila iz drugih farmakoloških skupin, povzročajo alergije na zdravila. Pri bolnikih, ki so imeli v anamnezi alergijske reakcije na peniciline, se z nadaljnjo uporabo teh reakcij opazi v 10-15% primerov. Pri manj kot 1% ljudi, ki prej niso doživeli podobnih reakcij, se po ponovljeni uporabi pojavi alergijska reakcija na penicilin.
Penicilini lahko povzročijo alergijsko reakcijo v vsakem odmerku in v kateri koli obliki.
Pri uporabi penicilinov so možne tako alergijske reakcije takojšnjega tipa kot tudi odložene. Menijo, da je alergijska reakcija na peniciline povezana predvsem z vmesnim produktom njihove presnove - s penicilino. Imenuje se velika antigenska determinanta in nastane, ko se prelomi beta-laktamski obroč. Majhne antigenske determinante penicilina vključujejo zlasti nespremenjene molekule penicilinov, benzilpenicilat. Oblikujejo se in vivo, vendar so tudi določene v raztopinah penicilina, pripravljenih za dajanje. Zgodnje alergijske reakcije na peniciline naj bi v glavnem povzročila protitelesa IgE proti majhnim antigenskim determinantam, zapoznela in pozna (urtikarija), ponavadi protitelesa IgE proti velikim antigenskim determinantam.
Preobčutljivostne reakcije so posledica tvorbe protiteles v telesu in se običajno pojavijo nekaj dni po začetku uporabe penicilina (obdobja so lahko od nekaj minut do več tednov). V nekaterih primerih se alergijske reakcije kažejo kot kožni izpuščaji, dermatitis, vročina. V hujših primerih se te reakcije manifestirajo z otekanjem sluznice, artritisom, artralgijo, poškodbami ledvic in drugimi motnjami. Možni so anafilaktični šok, bronhospazem, bolečine v trebuhu, otekanje možganov in druge manifestacije.
Huda alergijska reakcija je absolutna kontraindikacija za uvedbo penicilinov v prihodnosti. Bolnik mora pojasniti, da je lahko celo majhna količina penicilina, zaužita s hrano ali med kožnim testom, zanj smrtna.
Včasih je edini simptom alergijske reakcije na peniciline vročina (po svoji naravi je konstantna, se ponavlja ali občasno spremlja z mrzlico). Povišana telesna temperatura običajno izgine v 1–1,5 dneh po prekinitvi zdravljenja, vendar lahko včasih traja več dni.
Za vse peniciline je značilna navzkrižna senzibilizacija in navzkrižne alergijske reakcije. Vsi pripravki, ki vsebujejo penicilin, vključno s kozmetiko in hrano, lahko povzročijo preobčutljivost.
Penicilini lahko povzročijo različne neželene in toksične učinke, ki niso alergični. Ti vključujejo: zaužitje - dražilno, vključno glositis, stomatitis, slabost, driska; z dajanjem i / m - bolečina, infiltracija, aseptična nekroza mišic; s / v uvodu - flebitis, tromboflebitis.
Morda povečanje refleksne vznemirljivosti centralnega živčnega sistema. Pri uporabi velikih odmerkov se lahko pojavijo nevrotoksični učinki: halucinacije, blodnje, motnje krvnega tlaka, epileptični napadi. Konvulzivni napadi so bolj verjetni pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke penicilina in / ali pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter. Zaradi nevarnosti hudih nevrotoksičnih reakcij penicilinov ni mogoče aplicirati endolimbalno (razen natrijeve soli benzilpenicilina, ki se daje zelo previdno zaradi življenjskih razlogov).
Pri zdravljenju penicilinov se lahko razvije superinfekcija, oralna kandidiaza, vagina, črevesna disbioza. Penicilini (običajno ampicilin) lahko povzročijo drisko, povezano z antibiotiki.
Uporaba ampicilina vodi do "ampicilinskega" izpuščaja (pri 5-10% bolnikov), ki ga spremlja srbenje, vročina. Ta neželeni učinek se najpogosteje pojavlja 5. in 10. dan z uporabo velikih odmerkov ampicilina pri otrocih z limfadenopatijo in virusnimi okužbami ali s sočasno uporabo alopurinola, pa tudi pri skoraj vseh bolnikih z infekciozno mononukleozo.
Specifični neželeni učinki pri uporabi bikilinov so lokalni infiltrati in vaskularni zapleti v obliki sindromov One (ishemija in gangrena okončin z naključnim injiciranjem v arterijo) ali Nicolau (pljučna in cerebralna žilna embolija).
Pri uporabi oksacilina so možne hematurija, proteinurija in intersticijski nefritis. Uporaba anti-pelagičnih penicilinov (karboksipenicilinov, ureidopenicilinov) lahko spremljajo alergijske reakcije, simptomi nevrotoksičnosti, akutni intersticijski nefritis, disbioza, trombocitopenija, nevtropenija, levkopenija, eozinofilija. Z uporabo karbenicilina je možen hemoragični sindrom. Kombinirana zdravila, ki vsebujejo klavulansko kislino, lahko povzročijo akutno poškodbo jeter.
Uporaba med nosečnostjo. Penicilini prehajajo skozi placento. Čeprav pri ljudeh ni ustreznih in strogo nadzorovanih varnostnih študij, so penicilini, vključno z zaviralec, ki se pogosto uporablja pri nosečnicah, brez zapletov.
V študijah na laboratorijskih živalih, ki so prejemale peniciline v odmerkih od 2 do 25 (za različne peniciline), ki presegajo terapevtske motnje in učinke na reproduktivno funkcijo, niso odkrili. Teratogene, mutagene, embriotoksične lastnosti z uvedbo penicilinov živali niso bile identificirane.
V skladu s splošno sprejetimi svetovnimi priporočili FDA (Uprava za prehrano in zdravila), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, zdravila iz skupine penicilin o vplivu na plod spadajo v kategorijo FDA (študija o razmnoževanju živali ni razkrila škodljivih učinkov zdravil na plod, ter ustrezne in t niso bile opravljene strogo nadzorovane študije pri nosečnicah).
Pri predpisovanju penicilinov med nosečnostjo je treba (kot za katerikoli drug način) upoštevati trajanje nosečnosti. V procesu terapije je potrebno strogo nadzorovati stanje matere in ploda.
Uporaba med dojenjem. Penicilini prodrejo v materino mleko. Čeprav niso bili zabeleženi nobeni pomembni človeški zapleti, lahko uporaba penicilinov pri doječih materah povzroči občutljivost otroka, spremembe v črevesni mikroflori, drisko, razvoj kandidiaze in pojav kožnega izpuščaja pri dojenčkih.
Pediatrija Pri uporabi penicilinov pri otrocih specifični pediatrični problemi niso registrirani, vendar je treba upoštevati, da lahko slabo razvita ledvična funkcija pri novorojenčkih in majhnih otrocih povzroči kumulacijo penicilinov (zato obstaja povečano tveganje za nevrotoksično delovanje z razvojem napadov).
Geriatrija Posebni geriatrični problemi pri uporabi penicilinov niso registrirani. Vendar pa se je treba zavedati, da so starejši ljudje bolj nagnjeni k starostno disfunkciji ledvic in zato morda potrebujejo prilagoditev odmerka.
Okvarjeno delovanje ledvic in jeter. V primeru ledvične / jetrne odpovedi je možna kumulacija. Pri zmerni in hudi odpovedi ledvic in / ali jeter je treba prilagoditi odmerek in povečati čas med dajanjem antibiotika.
Interakcija penicilinov z drugimi zdravili. Baktericidni antibiotiki (vključno s cefalosporini, cikloserinom, vankomicinom, rifampicinom, aminoglikozidi) imajo sinergistični učinek, bakteriostatski antibiotiki (vključno z makrolidi, kloramfenikolom, linkosamidi, tetraciklini) so antagonistični. Pri kombiniranju penicilinov, ki delujejo proti zdravilu Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), je treba biti previden pri uporabi antikoagulantov in protitrombocitnih zdravil (možno tveganje za povečano krvavitev). Uporaba penicilinov s trombolitiki ni priporočljiva. V kombinaciji s sulfonamidi lahko zmanjša baktericidni učinek. Peroralni penicilini lahko zmanjšajo učinkovitost peroralnih kontraceptivov zaradi okvarjene enterohepatične cirkulacije estrogenov. Penicilini lahko upočasnijo izločanje metotreksata iz telesa (zavirajo njegovo tubularno sekrecijo). Kombinacija ampicilina z alopurinolom poveča verjetnost kožnega izpuščaja. Uporaba visokih odmerkov kalijeve soli benzilpenicilina v kombinaciji s diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija ali zaviralci ACE, povečuje tveganje za hiperkalemijo. Penicilini so farmacevtsko nezdružljivi z aminoglikozidi.
Glede na to, da se lahko s podaljšanim peroralnim dajanjem antibiotikov zatreti črevesna mikroflora, pri čemer nastajajo vitamini B1, V6, V12, PP, bolniki za preprečevanje hipovitaminoze, je priporočljivo predpisati vitamine skupine B.
Na koncu je treba opozoriti, da so penicilini velika skupina naravnih in polsintetičnih antibiotikov, ki imajo baktericidni učinek. Antibakterijsko delovanje je povezano s slabšo sintezo peptidoglikana celične stene. Učinek je posledica inaktivacije encima transpeptidaze, enega od proteinov, ki vežejo penicilin, na notranji membrani bakterijske celične stene, ki je vključen v kasnejše faze njegove sinteze. Razlike med penicilini so povezane z značilnostmi njihovega spektra delovanja, farmakokinetičnimi lastnostmi in spektrom neželenih učinkov.
Za več desetletij uspešne uporabe penicilinov so se pojavile težave, povezane z njihovo nepravilno uporabo. Zato je profilaktična uporaba penicilinov, pri katerih obstaja tveganje bakterijske okužbe, pogosto nerazumna. Napačna shema zdravljenja - napačna izbira odmerka (previsoka ali prenizka) in pogostost dajanja lahko povzroči nastanek neželenih učinkov, zmanjšanje učinkovitosti in razvoj odpornosti na zdravila.
Tako je trenutno večina sevov Staphylococcus spp. odporne na naravne peniciline. V zadnjih letih se je pogostnost odkrivanja odpornih sevov bakterije Neisseria gonorrhoeae povečala.
Glavni mehanizem pridobljene odpornosti na peniciline je povezan s proizvodnjo beta-laktamaze. Za premagovanje skupne pridobljene rezistence med mikroorganizmi so razvili spojine, ki lahko nepovratno zavrejo aktivnost teh encimov, tako imenovanih. zaviralci beta-laktamaze - klavulanska kislina (klavulanat), sulbaktam in tazobaktam. Uporabljajo se za ustvarjanje kombiniranih (inhibitorsko zaščitenih) penicilinov.
Ne smemo pozabiti, da je izbira antibakterijskega zdravila, vključno z penicilin, najprej povzroči občutljivost patogena, ki ga povzroča bolezni, in odsotnost kontraindikacij za njegovo uporabo.
Penicilini so prvi antibiotiki, ki se uporabljajo v klinični praksi. Kljub raznolikosti sodobnih protimikrobnih sredstev, vključno z cefalosporini, makrolidi, fluorokinoloni, penicilini do danes ostajajo ena glavnih skupin protibakterijskih sredstev, ki se uporabljajo pri zdravljenju nalezljivih bolezni.