(proti proti in bios - življenje)
● Izraz antibiotik je leta 1942 predlagal Waxman (S.A.Wachsman).
● To so produkti presnove (ali njihovi sintetični analogi in homologi) živih celic (bakterijskih, glivičnih, rastlinskih in živalskih), ki selektivno zavirajo delovanje drugih celic - mikroorganizmov, tumorskih celic itd. Ta skupina vključuje na stotine zdravil različnih kemijskih struktur, ki se razlikujejo po spektru in mehanizmu delovanja, stranskih učinkih in indikacijah za uporabo. Obstajajo antibiotiki z antibakterijsko, antiprotozojsko, protiglivično, protivirusno in antitumorsko aktivnostjo [9,12,19].
● Antibiotiki so razdeljeni v skupine po pravilu po kemijski strukturi (beta-laktami, makrolidi, aminoglikozidi itd.).
Visoka selektivnost delovanja antibiotikov na mikroorganizme z njihovo nizko toksičnostjo je najverjetneje povezana s posebnostmi metabolizma mikrobnih celic, kot tudi s pomembnimi razlikami v hitrosti sinteze strukturnih komponent celic makro- in mikroorganizmov. V procesu uporabe antibiotikov se lahko razvije rezistenca mikroorganizmov (še posebej hitra glede na streptomicin, rifamicin, počasi - na peniciline, tetracikline, kloramfenikol, redko - na polimiksine). Oblikovanje navzkrižne rezistence (t.j. ne le za uporabljen preparat, ampak tudi za antibiotike, podobne strukture, na primer za vse tetracikline) je možno [11, 21, 27].
● Kljub visoki selektivnosti delovanja antibiotiki povzročajo številne neželene učinke: alergijske reakcije (vključno z anafilaktičnim šokom), superinfekcija (disbakterioza, oslabitev imunskega sistema) in toksični učinki (vključno z dispepsijo, flebitisom, nenormalno delovanje jeter in ledvic). in drugi.).
Prisotnost visoke aktivnosti in nizke toksičnosti omogoča uspešno uporabo antibiotikov kot sredstev za zdravljenje različnih nalezljivih in neoplastičnih bolezni.
Tabela farmakologije Antibiotiki
ANTIBAKTERIJSKA KEMOTERAPEVTSKA SREDSTVA
Antibakterijska kemoterapevtska sredstva vključujejo antibiotike in sintetična antibakterijska sredstva.
37.1. ANTIBIOTIKE (FARMAKOLOGIJA)
Antibiotiki so kemoterapevtske snovi biološkega izvora, ki selektivno zavirajo aktivnost mikroorganizmov.
Pri razvrščanju antibiotikov se uporabljajo različna načela.
Glede na vire proizvodnje so antibiotiki razdeljeni v dve skupini: naravna (biosintetična), ki jo proizvajajo mikroorganizmi in nižje glivice, in polsintetična, pridobljena s spremembo strukture naravnih antibiotikov.
O kemijski strukturi naslednjih skupin antibiotikov:
(3-laktamski antibiotiki (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami).
V bližini so makrolidi in antibiotiki.
Polyenes (protiglivični antibiotiki).
Zdravila kloramfenikol (kloramfenikol).
Antibiotiki različnih kemijskih skupin.
Narava (vrsta) delovanja antibiotikov je lahko baktericidna (glivična ali protozoacidna, odvisno od patogena), kar pomeni popolno uničenje celice infekcijskega povzročitelja in bakteriostatično (glivično-protozoastatično), kar se kaže v prenehanju rasti in delitve celic.
Baktericidni ali bakteriostatski učinek antibiotikov na mikrofloro je v veliki meri odvisen od značilnosti mehanizma njihovega delovanja. Ugotovljeno je, da se protimikrobno delovanje antibiotikov razvija predvsem zaradi kršitve:
sinteza mikroorganizmov na celični steni;
prepustnost citoplazmatske membrane mikrobne celice;
intracelularna sinteza beljakovin v mikrobni celici;
Sinteza RNA v mikroorganizmih.
Pri primerjavi narave in mehanizma delovanja antibiotikov (tabela 37.1) je razvidno, da so baktericidni učinki predvsem tisti antibiotiki, ki motijo sintezo celične stene, spreminjajo prepustnost citoplazmatske membrane ali motijo sintezo RNA v mikroorganizmih. Bakteriostatično delovanje je značilno za antibiotike, ki kršijo intracelularno sintezo beljakovin.
Glede na spekter protimikrobnega delovanja lahko antibiotike razdelimo na zdravila širokega spektra (ki delujejo na gram-pozitivne in gram-negativne mikroflore: tetraciklini, kloramfenikol, aminoglikozidi, cefalosporini, polsintetični penicilini) in zdravila.
Tabela 37.1. Mehanizem in narava protimikrobnega delovanja antibiotikov
Prevladujoča narava protimikrobnega delovanja
Prekinitev sinteze celične stene
Glikopeptid Antibiotiki Cikloserin Bacitracin
Polymyxins Polyene Antibiotics
Kršitev intracelularne sinteze beljakovin
Kršitev sinteze RNA
ozek spekter delovanja. Drugo skupino pa lahko razdelimo na antibiotike, ki delujejo predvsem na gram-pozitivno mikrofloro (biosintetični penicilini, makrolidi) in antibiotike, ki delujejo predvsem na gram-negativno mikrofloro (polimiksini). Poleg tega obstajajo protiglivični in antikancerogeni antibiotiki.
Za klinično uporabo oddajajo osnovne antibiotike, iz katerih začnejo zdravljenje, preden določijo občutljivost mikroorganizmov, ki povzročajo bolezen, in rezervne, ki se uporabljajo, ko so mikroorganizmi odporni na glavne antibiotike ali če ne prenašajo.
Pri uporabi antibiotikov se lahko razvijejo odpornost (odpornost) mikroorganizmov, tj. sposobnost mikroorganizmov, da se razmnožujejo v prisotnosti terapevtskega odmerka antibiotika. Odpornost mikroorganizmov na antibiotike je lahko naravna in pridobljena.
Naravna odpornost je povezana z odsotnostjo "tarče" mikroorganizmov za delovanje antibiotika ali nedostopnosti "tarče" zaradi nizke permeabilnosti celične stene, kot tudi encimske inaktivacije antibiotika. Če imajo bakterije naravno odpornost, so antibiotiki klinično neučinkoviti.
Pod pridobljeno odpornost razumeti lastnost posameznih sevov bakterij za ohranjanje viabilnost pri tistih koncentracijah antibiotikov, ki zavirajo večino mikrobne populacije. Pridobljena odpornost je bodisi posledica spontanih mutacij genotipa bakterijske celice bodisi je povezana s prenosom plazmidov iz naravno odpornih bakterij na občutljive vrste.
Znani so naslednji biokemični mehanizmi odpornosti bakterij na antibiotike: t
encimska inaktivacija zdravil;
sprememba "tarče" antibiotikov;
aktivno odstranjevanje antibakterijskih zdravil iz mikrobne celice;
zmanjšana prepustnost bakterijske celične stene;
nastajanje presnovnega "šanta".
Odpornost mikroorganizmov na antibiotike ima lahko skupinsko specifičnost, t.j. ne samo za uporabljeni pripravek, ampak tudi za druge pripravke iz iste kemijske skupine. Ta odpor se imenuje "križ".
Skladnost z načeli uporabe kemoterapevtikov zmanjšuje verjetnost odpornosti.
Kljub dejstvu, da je za antibiotike značilna visoka selektivnost delovanja, imajo kljub temu številne stranske učinke alergijske in nealergijske narave.
Beta-laktamski antibiotiki so zdravila, ki imajo v molekuli p-laktamski cikel: penicilini, cefalosporini, karbapenemi in monobaktami.
(Β-laktamski ciklus je potreben za manifestacijo antimikrobne aktivnosti teh spojin. Ko se razcepi (b-laktamski cikel z bakterijskimi encimi (p-laktamaze), antibiotiki izgubijo svoj antibakterijski učinek.
Vsi beta-laktamski antibiotiki imajo baktericidni učinek, ki temelji na njihovi inhibiciji sinteze bakterijske celične stene. Antibiotiki te skupine kršijo sintezo peptidoglikanskega biopolimera, ki je glavna sestavina bakterijske celične stene. Peptidoglikan je sestavljen iz polisaharidov in polipeptidov.
Polisaharidi vključujejo aminosugar ^ -acetilglukozamin in N-acetilmuramsko kislino. Kratke peptidne verige so povezane z amino sladkorji. Končna togost celične stene je podana s transverzalnimi peptidnimi verigami, ki sestojijo iz 5 glicinskih ostankov (pentaglicinski mostovi). Sinteza peptidoglikana poteka v 3 stopnjah: 1) peptidoglikanski prekurzorji (acetilmuramilpentapeptid in acetilglukozamin) se sintetizirajo v citoplazmi, ki se prenašajo skozi citoplazmatsko membrano s sodelovanjem inhibiranega bacitracina; 2) vključitev teh prekurzorjev v rastočo polimerno verigo; 3) navzkrižno povezovanje med dvema sosednjima verigama kot rezultat reakcije transpeptidacije, ki jo katalizira encim peptidoglikanska transpeptidaza.
Proces cepitve peptidoglikana katalizira encim-murein-hidrolaza, ki jo pri normalnih pogojih inhibira endogeni inhibitor.
Beta-laktamski antibiotiki zavirajo:
a) peptidoglikanska transpeptidaza, ki vodi do motenj tvorbe
peptidoglikan;
b) endogeni inhibitor, ki vodi do aktivacije murein hidrolaze, t
razcepljeni peptidoglikan.
Beta-laktamski antibiotiki imajo nizko toksičnost za makroorganizem, saj membrane človeških celic ne vsebujejo peptidoglikana. Antibiotiki te skupine so učinkoviti predvsem v zvezi z delitvijo, in ne „počitkom“.
celic, ker je v celicah, ki so v fazi aktivne rasti, sinteza peptidoglikana najbolj intenzivna.
Struktura penicilinov temelji na 6-aminopenicilanski kislini (6-AIC), ki je heterociklični sistem, ki sestoji iz 2 kondenziranih obročev: štiridelnih (P-laktam (A) in petčlenskega tiazolidina (B).
Penicilini se med seboj razlikujejo v strukturi acilnega ostanka v amino skupini 6-APK.
Vse peniciline po metodi proizvodnje lahko razdelimo na naravne (biosintetične) in polsintetične.
-Naravni penicilini se proizvajajo z različnimi vrstami plesni Penicillium.
Spekter delovanja naravnih penicilinov so predvsem gram-pozitivni mikroorganizmi: gram-pozitivni koki (streptokoki, pnevmokoki; stapilokoki, ki ne proizvajajo penicilinaze), gram-negativni koki (meningokoki in gonokoki), gram pozitivne palice (difterični patogeni; treponema, leptospira, borrelia), anaerobov (klostridija), aktinomicetov.
Naravni penicilini se uporabljajo za tonillofaringitis (vneto grlo), škrlatinko, erizipele, bakterijski endokarditis, pljučnico, davico, meningitis, gnojne okužbe, plinsko gangreno in aktinomikozo. Priprave te skupine so sredstvo izbire pri zdravljenju sifilisa in za preprečevanje poslabšanja revmatskih bolezni.
Uničijo se vsi naravni penicilini (β-laktamaze, zato jih ni mogoče uporabiti za zdravljenje stafilokoknih okužb, saj v večini primerov takšni encimi proizvajajo stafilokoki.
Pripravki iz naravnih penicilinov so razvrščeni v:
1. Pripravki za parenteralno dajanje (odporni na kislino) t
Natrijeve in kalijeve soli kratkodelujočega benzilpenicilina.
Benzilpenicilin prokain (benzilpenicilin novokainska sol), Ben-zatin benzilpenicilin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Pripravki za enteralno dajanje (odporni na kislino) t
Fenoksimetil penicilin.
Natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina so zelo topna zdravila benzilpenicilin. Hitro se absorbira v sistemsko cirkulacijo in ustvarja visoke koncentracije v krvni plazmi, kar jim omogoča uporabo v akutnih, težkih infekcijskih procesih.
sah. Po intramuskularnem dajanju se droge kopičijo v krvi v največjih količinah po 30–60 minutah in se po 3-4 urah skoraj popolnoma odstranijo iz telesa, zato je treba intramuskularne injekcije zdravil opraviti vsake 3-4 ure, pri težkih septičnih pogojih pa se intravensko dajejo raztopine zdravil. Natrijev sol benzilpenicilina se vbrizga tudi pod možgansko sluznico (endolyumbno) z meningitisom, v telesni votlini pa - plevralnim, trebušnim, sklepnim (s plevritisom, peritonitisom in artritisom). Subkutano uporabljajo zdravila za prebadanje infiltratov. Benzilpenicilin kalijeve soli se ne sme dajati endolyumbno in intravenozno, saj lahko sproščeni kalijevi ioni povzročijo konvulzije in depresijo srčne aktivnosti.
Potreba po pogostih injekcijah natrijevih in kalijevih soli benzilpenicilina je bila razlog za ustvarjanje dolgotrajnih učinkovin benzilpenicilin (depot-penicilini). Zaradi slabe topnosti v vodi ti pripravki tvorijo suspenzije z vodo in se dajejo samo intramuskularno. Depo-penicilini se počasi absorbirajo iz mesta injiciranja in ne ustvarjajo visokih koncentracij v krvni plazmi, zato se uporabljajo za kronične okužbe blage in zmerne resnosti.
Podaljšani penicilini vključujejo benzilpenicilin pro Cain ali benzil penicilin prokain, ki traja 12-18 ur, benzatin benzil penicilin (bicilin-1), ki traja 7-10 dni, in bikilin-5, ki ima antimikrobni učinek za 1 mqq.
Fenoksimetilpenicilin se razlikuje po kemijski strukturi od
prisotnost fenoksimetilne skupine v molekuli namesto benzilpenicilina
močna, kar ji daje stabilnost v kislem okolju želodca in ga naredi, ko
primerna za uporabo znotraj.
Naravni penicilini imajo več pomanjkljivosti, med katerimi so najpomembnejši: uničenje s penicilinazo, nestabilnost v kislem okolju želodca (razen fenoksimetilpenicilina) in relativno ozek spekter delovanja.
Pri iskanju naprednejših antibiotikov iz skupine penicilinov na osnovi 6-AIC smo dobili polsintetične droge. Kemijske modifikacije 6-APC smo izvedli z dodatkom različnih radikalov v amino skupino. Glavne razlike polsintetičnih penicilinov iz naravnih so povezane z odpornostjo na kisline, odpornostjo na penicilinazo in spektrom delovanja.
1. zdravila ozkega spektra, odporna na penicilinazo
• izoksazolil penicilini
Oksacilin, dikloksacilin.
2. Priprave širokega spektra, ki niso odporne na delovanje glob.
Cyllinases
Carbenicillin, Carcicillin, Ticarcillin.
Azlocilin, Piperacilin, Mezlocilin. Semisintetični penicilini, odporni na delovanje penicilinaze, se razlikujejo od benzilpenicilinskih pripravkov, ker so učinkoviti pri okužbah, ki jih povzročajo stafilokoki, ki tvorijo penicilin, zato se zdravila te skupine imenujejo »antistafilokokni« penicilini. Preostali spekter delovanja ustreza spektru naravnih penicilinov, vendar je aktivnost precej nižja.
Oksacilin je stabilen v kislem okolju želodca, vendar se absorbira le 20-30% iz prebavil. Večinoma se veže na krvne beljakovine. Skozi BBB ne prodre.
Zdravilo se daje peroralno, intramuskularno in intravensko.
Dikloksacilin se od oksacilina razlikuje v visoki stopnji absorpcije iz prebavil (40–45%).
Aminopenicilini se od benzilpenicilinskih pripravkov razlikujejo v širšem spektru delovanja, kot tudi v kislinski odpornosti.
Spektar delovanja aminopenicilina vključuje tako gram-pozitivne mikroorganizme kot gram-negativne (Salmonella, Shigella, E. coli, nekateri proteusni sevi, hemofilni bacil). Zdravila v tej skupini ne delujejo na psevdo-gnoj bacil in na penicilin, ki tvorijo stafilokoke.
Aminopenicilini se uporabljajo pri akutnih bakterijskih okužbah zgornjih dihal, bakterijskem meningitisu, črevesnih okužbah, okužbah žolča in sečil, pa tudi pri eradikaciji Helicobacter pylori v želodčni razjedi.
Ampicilin iz prebavil se nepopolno absorbira (30-40%). V plazmi se rahlo (do 15-20%) veže na beljakovine. Slabo prodira skozi BBB. Iz telesa se izloča z urinom in žolčem, kjer nastanejo visoke koncentracije zdravila. Zdravilo se daje znotraj in intravensko.
Amoksicilin je derivat ampicilina s pomembno izboljšano farmakokinetiko, če ga jemljemo peroralno. Dobro se absorbira iz prebavil (biološka uporabnost 90-95%) in ustvarja višje plazemske koncentracije. Uporablja se samo znotraj.
V medicinski praksi je uporaba kombiniranih pripravkov, ki vsebujejo različne soli ampicilina in oksacilina. Ta zdravila vključujejo ampioke (zmes ampicilin trihidrata in natrijeve soli oksacilina v razmerju 1: 1) in ampioks natrija (mešanica natrijevih soli ampicilina in približno
Sacillin v razmerju 2: 1). Ta zdravila združujejo širok spekter delovanja in odpornost na penicilinazo. V zvezi s tem se ampioksi in ampioksi-on-triy uporabljajo za hude nalezljive procese (sepsa, endokarditis, poporodna okužba itd.); z neznanim antibiotičnim okvirom in neizbranim patogenom; pri mešanih okužbah, ki jih povzročajo gram-pozitivni in gram-negativni mikroorganizmi. Ampioks se uporablja peroralno, ampioks natrija pa intramuskularno in intravensko.
Glavna prednost karboksi- in ureidopenicilina je aktivnost proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), v povezavi s katero se ti penicilini imenujejo "antiseptični". Glavne indikacije za to skupino zdravil so okužbe, ki jih povzročajo Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsa, okužbe ran, pljučnica itd.).
Karbenicilin se uniči v prebavnem traktu, zato ga dajemo intramuskularno in intravensko. Skozi BBB ne prodre. Približno 50% zdravila se veže na plazemske beljakovine. Izloča se predvsem preko ledvic.
Za razliko od karbenicilina je karbecilin odporen na kisline in se uporablja znotraj. Tikarcilin je bolj aktiven kot karbenicilin, zlasti v smislu njegovega učinka na piocijansko palico.
Ureidopenitsilliny 4-8-krat višja od karboksipenicilinov v aktivnosti proti Pseudomonas aeruginosa. Uporabljajo se parenteralno.
Vse semisintetične peniciline širokega spektra delovanja uničijo bakterijske R-laktamaze (penicilinaze), kar bistveno zmanjša njihovo klinično učinkovitost. Na podlagi tega so bile pridobljene spojine, ki inaktivirajo bakterijo R-laktamazo. Sem spadajo klavulanska kislina, baktam in tazobaktam. So del kombiniranih pripravkov, ki vsebujejo polsintetični penicilin in enega od inhibitorjev R-laktamaze. Takšna zdravila se imenujejo "inhibitorji zaščiteni penicilini". V nasprotju z monopreparati, penicilini, zaščiteni z zaviralci, delujejo na seve stafilokokov, ki tvorijo penicilinazo, so zelo aktivni proti gram-negativnim bakterijam, ki proizvajajo R-laktamazo, in so učinkovite tudi proti bacteroidom.
Farmacevtska industrija proizvaja naslednja kombinirana zdravila: amoksicilin / klavulanska kislina (Amoxiclav, Augment-ting), ampicilin / sulbaktam (Unazin), piperacilin / tazobaktam (Tazotsin).
Penicilinski pripravki so nizke toksičnosti in imajo široko širino terapevtskega delovanja. Vendar pa razmeroma pogosto povzročajo alergijske reakcije, ki se lahko kažejo kot urtikarija, kožni izpuščaj, angioedem, bronhospazem in anafilaktični šok. Alergijske reakcije se lahko pojavijo z vsako potjo dajanja zdravila, najpogosteje pa jih opazimo pri parenteralni uporabi. Zdravljenje alergijskih reakcij je sestavljeno iz odstranjevanja penicilinskih pripravkov, kot tudi pri dajanju antihistaminikov in glukokortikosteroidov. Pri anafilaktičnem šoku se adrenalin in glokokortikosteroidi injicirajo intravensko.
Poleg tega penicilini povzročajo nekatere neželene učinke, ki niso alergični. Ti vključujejo dražilne učinke. Pri zaužitju lahko povzročijo slabost, vnetje sluznice jezika in ust. Če se dajejo intramuskularno, se lahko pojavijo bolečine in razvoj infiltratov, pri intravenskem dajanju pa lahko pride do flebitisa in tromboflebitisa.
Cefalosporini vključujejo skupino naravnih in polsintetičnih antibiotikov, ki temeljijo na 7-aminocefalosporanski kislini (7-ACC).
V kemijski strukturi je osnova teh antibiotikov (7-ACC) podobna 6-AIC. Vendar obstajajo pomembne razlike: struktura penicilinov vključuje tiazolidinski obroč in cefalosporine - dihidrotiazinski obroč.
Obstoječe strukturne podobnosti cefalosporinov s penicilini določajo enak mehanizem in vrsto antibakterijskega delovanja, visoko aktivnost in učinkovitost, nizko toksičnost za mikroorganizme, pa tudi navzkrižne alergijske reakcije s penicilini. Pomembne posebnosti cefalosporinov so njihova odpornost na penicilinazo in širok razpon antimikrobnega delovanja.
Cefalosporine običajno razvrščajo generacije, v katerih so izolirane droge za parenteralno in enteralno dajanje (tabela 37.2).
Tabela 37.2. Razvrstitev cefalosporinov
ANTIBIOTIČNA FARMAKOLOGIJA (nadaljevanje)
Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu in vrsti
Razvrstitev antibiotikov po antimikrobnem spektru
dejanja (glavna):
1.Antibiotiki, ki destruktivno delujejo predvsem na gram-pozitivno mikrofloro, vključujejo naravne peniciline, polsintetične peniciline - oksacilin; makrolidi, kot tudi fuzidin, linkomicin, ristomicin itd.
2. Antibiotiki, predvsem škodljivi za gram-negativne mikroorganizme. Ti vključujejo polimiksine.
3. antibiotiki širokega spektra. Tetraciklini, kloramfenikol, polsintetični penicilini - ampicilin, karbenicilin, cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicin, cikloserin itd.
4. Protiglivični antibiotiki nistatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin in drugi.
5. Antitumorski antibiotiki, ki kasneje.
protimikrobno delovanje: t
1. Antibiotiki, ki zavirajo nastanek mikrobne stene. Penicilini, cefalosporini itd. So baktericidni.
2. Antibiotiki, ki kršijo prepustnost citoplazmatske membrane. Polymyxin. Baktericidno dejanje.
3. Antibiotiki, ki blokirajo sintezo beljakovin. Tetraciklini, kloramfenikol, makrolidi, aminoglikozidi itd. So bakteriostatični, razen aminoglikozidov, ki imajo baktericidno vrsto delovanja.
4. Antibiotiki, ki kršijo sintezo RNA, vključujejo baktericidni rifampicin.
Obstajajo tudi glavni in rezervni antibiotiki.
Glavni antibiotiki so na začetku odprti. Naravni penicilini, streptomicin, tetraciklini, ko se je mikroflora začela navajati na prej uporabljene antibiotike, so se pojavili tako imenovani rezervni antibiotiki. Sem sodijo polsintetični oksacilinski penicilini, makrolidi, aminoglikozidi, polimiksini itd. Rezervni antibiotiki so slabši od glavnih. So manj aktivni (makrolidi) ali z izrazitejšimi stranskimi in toksičnimi učinki (aminoglikozidi, polimiksini) ali pa se hitreje razvije odpornost na zdravila (makrolidi). Vendar pa je nemogoče strogo razdeliti antibiotike na glavne in rezervne pri različnih boleznih se lahko spremenijo mesta, kar je v glavnem odvisno od vrste in občutljivosti mikroorganizmov, ki so povzročili bolezen na antibiotike (glej tabelo v Harkeviču).
Farmakologija Penicillium (b-laktamski antibiotiki)
Peniciline proizvajajo različne vrste plesni.
Spekter protimikrobnega delovanja. Imajo škodljiv učinek predvsem na gram-pozitivne mikroorganizme: koke, vendar 90 odstotkov ali več stafilokokov tvorijo penicilinazo in zato niso občutljivi na njih, povzročitelji davice, antraksa, povzročiteljev plinske gangrene, tetanusa, povzročitelja sifilisa (bledo spirochete), ki je še vedno najbolj občutljiva na benzilpenicilina in nekaterih drugih mikroorganizmov.
Mehanizem delovanja: Penicilini zmanjšajo aktivnost transpeptidaze, zaradi česar motijo sintezo polimera mureina, ki je potreben za tvorbo celične stene mikroorganizmov. Penicilini imajo antibakterijski učinek le v obdobju aktivnega razmnoževanja in rasti mikroorganizmov, v fazi mirovanja pa so neučinkoviti.
Vrsta ukrepanja: baktericidno.
Pripravki biosintetičnih penicilinov: t natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina, pri čemer ima slednji, v nasprotju z natrijevo soljo, izrazitejše dražilno lastnost in se zato uporablja manj pogosto.
Farmakokinetika: Zdravila so inaktivirana v prebavnem traktu, kar je ena od njihovih pomanjkljivosti, zato se dajejo samo parenteralno. Glavna pot uporabe je intramuskularna pot, lahko se daje subkutano, v hudih primerih bolezni se dajejo intravensko, in benzilpenicilin natrijeva sol pri meningitisu in endolyumbalno. Vstavi se v votline (trebušne, plevralne, itd.), V primeru pljučnih bolezni - tudi v aerosolih, v primeru bolezni oči in ušes - v kapljicah. Ko se da / i dajanje, se dobro absorbirajo, ustvarijo učinkovito koncentracijo v krvi, prodrejo dobro v tkiva in tekočine, slabo skozi BBB, se izločijo v spremenjeni in nespremenjeni obliki skozi ledvice, kar ustvarja učinkovito koncentracijo.
Druga pomanjkljivost teh zdravil je njihova hitra izločitev iz telesa, učinkovita koncentracija v krvi in s tem v tkivih, ko dajanje i / m pade po 3-4 urah, če topilo ni novokain, novokain podaljša njihov učinek na 6 ur.
Indikacije za uporabo benzilpenicilina: Uporablja se pri boleznih, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, prvič, je glavna terapija za sifilis (po posebnih navodilih); pogosto se uporablja pri vnetnih boleznih pljuč in dihal, gonoreje, erizipela, vnetje grla, sepse, okužbe ran, endokarditisa, davice, škrlatinke, bolezni sečil itd.
Odmerek Benzilpenicilin je odvisen od resnosti, oblike bolezni in stopnje občutljivosti mikroorganizmov nanjo. Običajno je pri zmerno bolnih boleznih en odmerek teh zdravil za dajanje i / m enak 1.000.000 ie 4-6 krat na dan, vendar ne manj kot 6-krat, če topilo ni Novocain. Pri hudih boleznih (sepsa, septični endokarditis, meningitis itd.) Do 10.000.000.000.000.000 ie na dan in iz zdravstvenih razlogov (plinska gangrena) do 4.000.000-6.000.000.000 ie na dan. Včasih 1-2-krat intravensko, izmenično z / m dajanje.
V povezavi z inaktivacijo benzilpenicilina je v gastrointestinalnem traktu nastal kislinsko odporni penicilin-fenoksimetilpenicilin. Če dodajamo okolju, kjer se goji Penicillium chrysogenum phenoxyacetic acid, gobe začnejo proizvajati fenoksimetilpenicilin, ki se vnese v notranjost.
Trenutno se le redko uporablja, ker v primerjavi s solmi benzilpenicilina ustvarja nižjo koncentracijo v krvi in zato manj učinkovito.
Ker benzilpenicilin natrijeve in kalijeve soli na kratko delujeta, so nastali penicilini s podaljšanim delovanjem, kjer je benzilpenicilin aktivna sestavina. Ti vključujejo benzilpenicilin novokainska sol, vnesite 3-4 krat na dan; bitsillin-1 vnesite 1 čas v 7-14 dneh; bitsillin-5 vnesite 1 čas na mesec. Uvedene so v obliki vzmetenja in samo v / m. Toda ustvarjanje dolgotrajnih penicilinov ni rešilo problema, saj ne ustvarjajo učinkovite koncentracije v leziji in se uporabljajo samo za zdravljenje sifilisa, ki ga povzroča najobčutljivejši mikrob na peniciline (tudi za takšne koncentracije) za sezonsko in celoletno preprečevanje ponovitve revmatizma. Treba je povedati, da bolj ko se mikroorganizmi najdejo s kemoterapevtskim sredstvom, hitreje se ga navadijo.. Ker so se biosintetični penicilini v mikroorganizmih, zlasti stafilokoki, zdeli odporni, so nastali polsintetični penicilini, ki jih ne inaktivira penicilinaza. Struktura penicilinov temelji na 6-APC (6-aminopenicilanski kislini). In če v amino skupino 6-APC dodate različne radikale, boste dobili različne polsintetične peniciline. Vsi polsintetični penicilini so manj učinkoviti pri natrijevih in kalijevih soli benzilpenicilina, če so ohranjene občutljivost mikroorganizmov.
Natrijeva sol oksacilina Za razliko od benzilpenicilinskih soli, ni inaktiviran s penicilinazo, zato je učinkovit pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo stafilokoki, ki proizvajajo penicilin (gre za rezervno pripravo biosintetičnih penicilinov). V gastrointestinalnem traktu ni inaktiviran, lahko se uporablja tudi znotraj. Natrijeva sol oksakilina se uporablja pri boleznih, ki jih povzročajo stafilokoki in drugi, ki proizvajajo penicilinazo. Učinkovito pri zdravljenju bolnikov s sifilisom. Zdravilo se daje znotraj, v / m, v / v. Enkratni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 6 let, po 0,5 g dajemo 4-6-krat na dan s hudimi okužbami do 6–8 g.
Nafcillin tudi odporna na penicilinazo, vendar je za razliko od oksacilin natrijeve soli bolj aktivna in prodre skozi BBB.
Ampicilin - peroralno in ampicilinovo natrijevo sol za dajanje IV in IM. Ampicilin, za razliko od natrijeve soli oksacilina, se uniči s penicilinazo in zato ne bo rezerva biosintetičnih penicilinov, po drugi strani pa je širok spekter. Antimikrobni spekter ampicilina vključuje spekter benzilpenicilina in nekaj gram-negativnih mikroorganizmov: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (povzročitelj kataralne pljučnice, tj. Friedlenderjeva palica), nekaterih sevov Proteus, gripe gripe.
Farmakokinetika: dobro se absorbira iz prebavil, vendar počasneje kot drugi penicilini, se veže na beljakovine do 10-30%, prodre dobro v tkiva in bolje kot oksacilin preko BBB, izloča se skozi ledvice in delno z žolčem. Enkratni odmerek ampicilina 0,5 g 4-6-krat, v hudih primerih se dnevni odmerek poveča na 10 g
Ampicilin se uporablja za bolezni neznane etiologije; povzroča gram-negativna in mešana mikroflora, občutljiva na to snov. Proizvaja se ampioks kombiniranega zdravila (ampicilin in natrijeva sol oksacilina). Unazin je kombinacija ampicilina in sulbaktam natrija, ki zavira penicilinazo. Zato neučinkovina vpliva tudi na seve, odporne proti penicilinu. Amoksicilin Za razliko od ampicilina se bolje absorbira in injicira samo znotraj. V kombinaciji z amoksicilinom klavulanske kisline se pojavi amoksiklav. Dinatrijeva sol karbenicilina ker je ampicilin uničen z mikrobno penicilinazo in je tudi širok spekter, toda za razliko od ampicilina deluje na vse vrste proteusov in na paličico z modrim črevesom in se uničuje v prebavnem traktu, zato se injicira samo intramuskularno in intravensko 1,0-6-krat na dan zaradi bolezni povzročene z gramno negativno mikrofloro, vključno s Pseudomonas aeruginosa, Proteusom in Escherichio coli itd., pri pielonefritisu, pljučnici, peritonitisu itd. Carfecillin - Karbenicilinski ester ni inaktiviran v gastrointestinalnem traktu in se daje samo znotraj. Tacarcillin, azlocilin et al., bolj aktivni kot karbenicilin, deluje na modro gliko.
Neželeni učinki in toksični učinki penicilinov. Penicilini so majhni toksični antibiotiki, imajo širše terapevtsko delovanje. Neželeni učinki, ki zaslužijo pozornost, vključujejo alergijske reakcije. Pojavijo se od 1 do 10% primerov in se pojavijo v obliki kožnih izpuščajev, povišane telesne temperature, edema sluznice, artritisa, poškodbe ledvic in drugih motenj. V hujših primerih se razvije anafilaktični šok, včasih usoden. V teh primerih je nujno nujno preklicati zdravilo in predpisati antihistaminike, kalcijev klorid, v hudih primerih - glukokortikoide in anafilaktični šok v / in ter a- in b-adrenomimetični adrenalinski hidroklorid. Penicilini povzročajo kontaktni dermatitis pri medicinskem osebju in tistih, ki sodelujejo pri njihovi proizvodnji.
Penicilini lahko povzročijo neželene učinke biološke narave: a) reakcija Yarsh-Gensgeinera, ki je zastrupitev telesa z endotoksinom, ki se sprosti ob smrti bledo spirohete pri bolniku s sifilisom. Takšni bolniki dobijo terapijo za razstrupljanje; b) penicilini širokega razpona protimikrobnega delovanja, če se dajo oralno, povzročajo črevesno kandidozo, zato se uporabljajo skupaj z antimikotiki, na primer nistatin; c) penicilini, ki imajo škodljiv učinek na E. coli, povzročajo hipovitaminozo, za preprečevanje katere injicirajo pripravke vitaminov skupine B.
Dražijo tudi sluznice prebavnega trakta in povzročajo slabost, drisko; z intramuskularno injekcijo lahko povzročijo infiltrate, intravensko infundiranje - flebitis, endolyumbal - encefalopatijo in druge neželene učinke.
Na splošno so penicilini aktivni in nizko toksični antibiotiki.
Farmakologija cefalosporinov (b-laktamski antibiotiki)
Proizvajajo jih cephalosporium in so polsintetični derivati. Osnova njihove strukture je 7-aminocefalosporanska kislina (7-ACC). Imajo širok spekter protimikrobnega delovanja. Cefalosporini vključujejo spekter delovanja benzilpenicilina, vključno s stafilokokom, ki proizvaja penicilinazo, kot tudi E. coli, šigelo, salmonelo, kataralno kataralno pljučnico, proteini, nekateri delujejo na brizgalno palico in druge mikroorganizme. Cefalosporini se razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja.
Protimikrobni mehanizem. Tako kot penicilini motijo tvorbo mikrobiološke stene z zmanjšanjem aktivnosti encima transpeptidaze.
Vrsta ukrepanja baktericidno.
Glede na spekter antimikrobnega delovanja in odpornosti na b-laktamazo so cefalosporini razdeljeni na 4 generacije.
Vsi cefalosporini niso inaktivirani s plazmidnimi b-laktamazami (penicilinazo) in so rezerva benzilpenicilina.
1. generacija cefalosporinov učinkovit proti gram-pozitivnim kokom (pnevmokokom, streptokokom in stafilokokom, vključno s tvorbo penicilina), gram-negativnimi bakterijami: E. coli, povzročitelj kataralne pljučnice, nekateri sevi Proteus, ne delujejo na sinefalni bacil.
Ti vključujejo vbrizgane v / in in in / m, ker ne absorbira iz prebavil, cefaloridina, cefalotina, cefazolina itd. Dobro se absorbira in vbrizga cephalexin, itd.
Cefalosporini druge generacije manj aktivni kot pri prvi generaciji, glede na gram-pozitivne koke, vendar delujejo tudi na stafilokoke, ki tvorijo penicilinazo (rezerva benzilpenicilina), bolj dejavno delujejo na gram-negativne mikroorganizme, vendar tudi ne delujejo na modri genski gen. Mednje spadajo neabsorbirani iz prebavil, za intravensko in intramuskularno injiciranje cefuroksima, cefoksitina itd. Za enteralno uporabo cefaklora itd.
Cefalosporini III. Generacije Gram-pozitivni koki delujejo celo manj kot zdravila generacije II. Imajo širši spekter delovanja proti gram-negativnim bakterijam. Sem spadajo cefotaksim, injiciran v / v in in / m (manj aktivni glede na piocijansko palico), ceftazidim, cefoperazon, oba delujeta na injekcijsko palico itd., Znotraj uporabljenega cefixima itd.
Večina zdravil te generacije prodre v BBB dobro.
IV. Generacija cefalosporinov imajo širše območje protimikrobnih učinkov kot zdravila generacije III. Bolj so učinkoviti proti Gram-pozitivnim kokom, bolj aktivno vplivajo na Pseudomonas aeruginosa in druge gram-negativne bectherije, vključno s Stavmasom, ki proizvaja kromosomske b-laktamaze (cefalosporinazo), tj. so rezerva prvih treh generacij. Te vključujejo injiciranje v / m in / v cefepim, cefpirim.
Farmakokinetika, razen zdravil IV generacije. Večina cefalosporinov se ne absorbira iz prebavil. Ko se daje peroralno, je njihova biološka uporabnost 50-90%. Cefalosporini ne prodrejo dobro skozi BBB, razen pri večini tretjih generacij, večina pa se izloči v spremenjeni in nespremenjeni obliki skozi ledvice in le nekaj tretjih generacij z žolčem.
Indikacije za uporabo: Uporabljajo se pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora; gram-pozitivne bakterije z neučinkovitostjo penicilinov, predvsem v boju proti stafilokokom; zaradi gram-negativnih mikroorganizmov, vključno s tistimi, ki imajo kataralno pljučnico, so izbrana zdravila. Za bolezni, povezane s Pseudomonas sutum, ceftazidim, cefoperazon.
Odmerek in ritem dajanja.Cefaleksin dajemo peroralno, od tega enkratni odmerek 0,25-0,5 4-krat na dan, v primeru hudih bolezni pa se odmerek poveča na 4 g na dan.
Cefotaksin dajemo odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, v a / c in intramuskularno 1 g 2-krat na dan, pri hudih boleznih 3 g 2-krat na dan, 12-dnevni odmerek pa v 3-4 odmerkih.
Vsi cefalosporini niso inaktivirani s plazmidnimi b-laktamazami (penicilinazo) in so zato rezervo penicilinov in inaktivirani s kromosomskimi b-laktamazami (cefalosporinazo), razen za zdravila četrte generacije cefalosporinov, ki so rezerva prvih treh generacij.
Neželeni učinki: včasih so opažene alergijske reakcije, navzkrižna senzibilizacija s penicilini. Lahko se pojavijo poškodbe ledvic (cefaloridin in drugi), levkopenija, intramuskularni injekcijski infiltrati, intravenski flebitis, enteralni dispeptični pojavi itd. Na splošno so cefalosporini zelo aktivni in nizko toksični antibiotiki in so okras praktične medicine.
Makrolidi v svoji strukturi vsebujejo makrociklični laktonski obroč, ki ga proizvajajo sevalne glivice. Ti vključujejo eritromicin. Spektar njegovega protimikrobnega delovanja: spekter benzilpenicilina, vključno s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, ter povzročitelji tifusa, ponavljajoče se vročine, kataralne pljučnice, povzročiteljev bruceloze, klamidije: povzročitelji ornitoze, trahoma, pachimfocitoze, tromofoma in patogenov bruceloze;
Mehanizem delovanja eritromicina: Zaradi blokade peptidna translokaza moti sintezo beljakovin.
Vrsta ukrepanja: bakteriostatično
Farmakokinetika. Kadar zaužitje ni popolnoma absorbirano in delno inaktivirano, ga je treba vnesti v kapsule ali v obložene tablete. Dobro prodre v tkiva, tudi skozi posteljico, slabo skozi BBB. V glavnem se izloča z žolčem, v majhnih količinah v urinu in izloča v mleko, vendar se lahko takšno mleko nahrani, pri otrocih, mlajših od enega leta, se ne absorbira.
Slabosti eritromicina so, da hitro razvije odpornost na zdravila in ni zelo aktivna, zato spada v rezervne antibiotike.
Indikacije za uporabo: Eritromicin se uporablja pri boleznih, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, vendar so izgubili občutljivost na peniciline in druge antibiotike ali na intoleranco za penicilin. Eritromicin se daje peroralno 0,25, v hujših primerih 0,5 do 4 do 6-krat na dan, lokalno pa se uporablja v mazilu. Za intravensko uporabo se uporablja eritromicin fosfat. Ta skupina vključuje oleandomicin fosfat, ki je še manj aktiven in se zato redko uporablja.
V zadnjih letih so bili v praktično medicino uvedeni novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin in drugi
Azitromicin - antibiotik iz skupine makrolidov, ki je bil izoliran v novo podskupino azalidov ima nekoliko drugačno strukturo. Vsi novi makrolidi in azalidi širšega razpona protimikrobnega delovanja so bolj aktivni, bolje se absorbirajo iz prebavil, razen azitromicina, se sproščajo počasneje (dajejo se 2-3 krat in azitromicin 1-krat na dan).
Roksitromicin se daje znotraj 0,15 g, 2-krat na dan.
Neželeni učinki: Lahko povzroči alergijske reakcije, superinfekcijo, dispeptične simptome, ki lahko povzročijo poškodbo jeter in druge neželene učinke. Ženskam v obdobju laktacije niso predpisane, razen eritromicina in azitromicina. Na splošno so to nizkotoksični antibiotiki..
Tetraciklini - jih proizvajajo sevalne gobe. V središču njihove strukture so štirje šestčlenski cikli, sistem pod skupnim imenom "tetraciklin".
Antimikrobni spekter: t Spekter benzilpenicilina, vključno s stafilokokami, ki proizvajajo penicilinazo, povzročitelji tifusa, ponavljajočo se vročino, kataralno pljučnico (Friedlander palico), kugo, tularemijo, brucelozo, E. coli, shigello, cholerae, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trahom, ornitozo, dimeljsko limfogranulomatozo itd. Ne delujejo na pseudomonas bacillus, proteus, salmonelo, tuberkulozni bacil, viruse in glive. Na gram-pozitivno mikrofloro so manj aktivni kot penicilini.
Mehanizem delovanja: t Tetraciklini motijo sintezo beljakovin z bakterijskimi ribosomi, tetraciklini pa tvorijo kelatne spojine z magnezijem in kalcijem, ki zavirajo encime.
Farmakokinetika: Dobro se absorbirajo iz prebavil, vežejo 20 do 80% s plazemskimi beljakovinami, prodrejo dobro v tkiva, skozi placento, slabo skozi BBB. Izloča se v urinu, žolču, blatu in mleku, takšno mleko se ne more hraniti!
Priprave: Glede na pritrditev različnih radikalov na štiri-ciklično strukturo obstajajo naravne: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polsintetični: metaciklin hidroklorid (rondomicin), doksiciklin hidroklorid (vibramicin).
Proizvaja se navzkrižna odpornost proti vsem tetraciklinom, zato polsintetični tetraciklini niso rezerva naravnih tetraciklinov, vendar so bolj dolgotrajni. Po aktivnosti so vsi tetraciklini podobni.
Indikacije za uporabo: Tetraciklini se uporabljajo pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora; pri boleznih, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki so odporni na peniciline in druge antibiotike ali ko je bolnik senzibiliziran za te antibiotike: za zdravljenje sifilisa, gonoreje, bacilarne in amebne dizenterije, kolere itd. (glej spekter protimikrobnega delovanja).
Poti upravljanja: Glavni način dajanja je peroralno, nekatere dobro topne hidrokloridne soli so v votlini im / i / v, široko uporabljene v mazilih. Doksiciklin hidroklorid v notranjosti in / in / in vstavite 0,2 g (0,1 g ´ 2-krat ali 0,2 times 1-krat) prvega dne, v naslednjih dneh 0,1 ´ 1-krat; pri težkih boleznih v prvem in naslednjih dneh, 0,2 g. V / v kapalno predpisujemo za hude gnojno-nekrotične procese, kot tudi za težave pri dajanju zdravila znotraj.
Tetraciklini, ki tvorijo komplekse s kalcijem, se odlagajo v kosteh, zobih in njihovih brstih, kar moti sintezo beljakovin v njih, kar vodi v motnje v njihovem razvoju, odložijo videz zob do dve leti, so nepravilne oblike, rumene barve. Če je noseča ženska in otrok, mlajši od 6 mesecev, jemala tetraciklin, so prizadeti mlečni zobje, če pa je po 6 mesecih in do 5 letih razvoj trajnih zob prizadet. Zato so tetraciklini kontraindicirani za nosečnice in otroke, mlajše od 8 let. Imajo teratogeni učinek. Lahko povzročijo kandidozo, zato se uporabljajo z anti-glivičnimi antibiotiki, superinfekcijo s piocijanskimi palicami, stafilokoki in Proteusom. Hipovitaminoza se zato uporablja z vitamini skupine B. Zaradi anti-anaboličnega učinka tetraciklinov pri otrocih lahko povzročijo hipotrofijo. Lahko poveča intrakranialni tlak pri otrocih. Povečajte občutljivost kože na ultravijolične žarke (fotosenzibilizacija), zato pride do dermatitisa. Kumulira se v sluznici prebavil, kar moti absorpcijo hrane. Imajo hepatotoksičnost. Dražijo sluznice in povzročajo faringitis, gastritis, ezofagitis, ulcerozne lezije prebavil, zato se uporabljajo po obrokih; intramuskularno injiciranje, infiltrati in intravensko dajanje, flebitis. Povzroča alergijske reakcije in druge neželene učinke.
Kombinirana zdravila: ericlin - kombinacija oksitetraciklin dihidrata in eritromicina, t oletetrin in zaprite tetraolean - kombinacijo tetraciklina in oleandomicin fosfata.
Tetraciklini so zaradi zmanjšanja občutljivosti mikroorganizmov na njih in resnih neželenih učinkov postali manj pogosti.
Farmakologija skupine kloramfenikola
Levomicetin sintetizirajo sevalne glivice in dobijo sintetično (kloramfenikol).
Antimikrobni spekter enako kot pri tetraciklinih, vendar za razliko od njih ne deluje na najpreprostejše, kolere vibrio, anaerobne, vendar je zelo aktivna glede na salmonelo. Poleg tetraciklinov ne vpliva na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulozni bacil, prave viruse, glive.
Mehanizem delovanja. Levomycetin zavira peptidil transferazo in moti sintezo beljakovin.
Farmakokinetika: dobro se absorbira iz prebavnega trakta, pomemben del se veže na albumin v plazmi, dobro prodre v tkiva, tudi skozi placento, dobro - skozi krvno-možgansko pregrado, za razliko od večine antibiotikov. Razvija se predvsem v jetrih in se izloča predvsem preko ledvic v obliki konjugatov in 10% nespremenjenega, delno z žolčem in blatom ter z materinim mlekom in takšnega mleka ni mogoče nahraniti.
Priprave. Levomicetin, kloramfenikol stearat (za razliko od levomicetina, ki ni grenak in manj aktiven), kloramfenikol sukcinat, topen za parenteralno dajanje (s / c, v / m, v / v), za lokalno uporabo Levomikol mazilo, sintomicin, itd.
Indikacije za uporabo. Prej se je kloramfenikol široko uporabljal, zdaj pa se uporablja kot rezervni antibiotik za neučinkovitost drugih antibiotikov zaradi visoke toksičnosti, predvsem zaradi zatiranja tvorbe krvi. Uporablja se predvsem za salmonelozo (tifus, prehranjevalno toksikoinfekcijo) in rickettsiosis (tifus). Včasih se uporablja pri meningitisu, ki ga povzroča palica gripe in hemofilna palica, absces možganov, ker dobro prodira skozi BBB in druge bolezni. Levomicetin se pogosto uporablja lokalno za preprečevanje in zdravljenje infekcijskih in vnetnih bolezni očesa in gnojnih ran.
Levomicetin zavira tvorbo krvi, ki ga spremlja agranulocitoza, retikulocitopenija, v hudih primerih pride do aplastične anemije s smrtnim izidom. Vzrok hudih kršitev krvi je preobčutljivost ali idiosinkrazija. Hematopoetična depresija je odvisna tudi od odmerka kloramfenikola, zato ga ni mogoče uporabljati dolgo časa in večkrat. Levomicetin je predpisan pod nadzorom krvne slike. Pri novorojenčkih in otrocih do enega leta zaradi pomanjkanja jetrnih encimov in počasnega izločanja kloramfenikola skozi ledvice se razvije zastrupitev, ki jo spremlja akutna žilna šibkost (sivi propad). Povzroča draženje sluznice prebavil (slabost, driska, faringitis, anorektalni sindrom: draženje okrog anusa). Lahko se razvije disbakterioza (kandidoza, okužbe s Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipovitaminoza skupina B. Hipotrofija pri otrocih zaradi oslabljenega privzema železa in zmanjšanja encimov, ki vsebujejo železo in spodbujajo sintezo beljakovin. Nevrotoksičnost lahko povzroči psihomotorične motnje. Povzroča alergijske reakcije; škodljivo vpliva na miokard.
Zaradi visoke toksičnosti kloramfenikola ni mogoče imenovati nekontrolirano in v lažjih primerih, zlasti pri otrocih.
Imenujejo se zato, ker njihova molekula vsebuje amino sladkorje, povezane z glikozidno vezjo z aglikonskim delom. So produkti življenjske aktivnosti različnih gliv, prav tako pa so ustvarjeni s polsintetičnim načinom.
Antimikrobni spekter širok. Ti antibiotiki so učinkoviti proti številnim aerobnim gram-negativnim in številnim gram-pozitivnim mikroorganizmom. Večina aktivno vpliva na gram-negativno mikrofloro in se razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja. Tako v spektru streptomicina, kanamicina in kanamicinskega derivata amikacina obstaja tuberkulozni bacil, monomicin - nekatere protozoe (toksoplazmoza, amoebična dizenterija, dermalna lišmanioza itd.), Gentamicin, tobramicin, sisomicin in amikacin - protei in synema, sinus in synema, synema, synema, synema, synema in synema; Učinkovito proti mikroorganizmom, ki niso občutljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol in druge antibiotike. Aminoglikozidi ne delujejo na anaerobne, glivične, spirohete, rikecije, prave viruse.
Odpornost proti njim se razvija počasi, vendar se križa, razen amikacina, ki je odporen na delovanje encimov, ki inaktivirajo aminoglikozide.
Mehanizem delovanja. Kršijo sintezo beljakovin in obstaja tudi razlog za domnevo, da kršijo sintezo citoplazmatske membrane (glej Mashkovsky 2000).
Vrsta ukrepanja baktericidno.
Farmakokinetika. Ne absorbirajo se iz prebavil, kar pomeni, da se slabo absorbirajo, zato, če se jemljejo peroralno, imajo lokalni učinek, če se dajejo parenteralno (glavna pot v / m, vendar se široko uvedejo in / ali) dobro prodrejo v tkiva, tudi skozi placento, slabše. v pljučnem tkivu, zato pri boleznih pljuč, skupaj z injekcijami, se tudi injicirajo intratrahealno. Ne prodre v BBB. Izločajo se z različno hitrostjo predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, pri čemer nastanejo trenutne koncentracije, ko se injicirajo - z blatom. Z mlekom izstopa, lahko nahranite, ker ne absorbira iz prebavnega trakta.
Razvrstitev. Glede na spekter protimikrobnega delovanja in aktivnosti so razdeljeni na tri generacije. Prva generacija vključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat in monosulfat. Drugemu - gentamicin sulfat. Tretji generaciji - tobramicin sulfat, sizomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. S četrto generacijo - izepamitsin (Markova). Priprave druge in tretje generacije delujejo na pijačiansko palico in proteus. Po aktivnosti se nahajajo, kot sledi: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.
Indikacije za uporabo. Samo monomicin in kanamicin monosulfat se dajejo znotraj vseh aminoglikozidov v primeru gastrointestinalnih okužb: bacilarna dizenterija, voziček z dizenterijo, salmonela itd., Kot tudi za črevesno rehabilitacijo pri pripravi za gastrointestinalne operacije. Resorptivni učinek aminoglikozidov zaradi visoke toksičnosti se večinoma uporablja kot rezervni antibiotik za hude okužbe, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, vključno z modro gnilobo in Proteusom; mešana mikroflora, ki je izgubila občutljivost na manj toksične antibiotike; včasih se uporablja tudi v boju proti polirezistentnim stafilokokom, kot tudi pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora (pljučnica, bronhitis, pljučni absces, plevritis, peritonitis, okužbe ran, okužbe sečil itd.).
Odmerek in ritem dajanja gentamicin sulfat. Zdravilo se daje intramuskularno in intravenozno (kapalno). Odvisno od resnosti bolezni je enkratni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 14 let, 0,4–1 mg / kg 2-3 krat na dan. Najvišji dnevni odmerek 5 mg / kg (število).
Neželeni učinki: Prvič, ototoksičen, vpliva na slušne in vestibularne veje 8 parov lobanjskih živcev, ker se kopičijo v cerebrospinalni tekočini in strukturah notranjega ušesa, kar povzroča degenerativne spremembe v njih, zaradi česar lahko pride do nepopravljive gluhosti. Pri majhnih otrocih - gluhi-mutizem, zato v velikih odmerkih in za dolgo časa se ne uporabljajo (ne več kot 5-7-10 dni), če se ponovi, nato v 2-3-4 tednih). Aminoglikozidi niso predpisani v drugi polovici nosečnosti, ker otrok se lahko rodi gluhonem, previden do novorojenčkov in majhnih otrok.
Ototoksična zdravila so (zmanjšujejo) monomicin, zato otroci, mlajši od enega leta, ne prejemajo parenteralnih kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina.
Drugič, imajo nefrotoksičnost, se kopičijo v ledvicah, kršijo njihovo funkcijo, ta učinek je nepovraten, po ukinitvi pa se funkcija ledvic ponovno vzpostavi v 1-2 mesecih, če pa je prišlo do patologije ledvic, se lahko disfunkcija poslabša in ostane. Glede nefrotoksičnosti so zdravila razvrščena v padajočem vrstnem redu: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.
Tretjič, zavirajo živčno-mišično prevajanje, ker zmanjša sproščanje kalcija in acetilholina iz koncev holinergičnih živcev in zmanjša občutljivost na acetilholin H-holinergičnih receptorjev skeletnih mišic. Zaradi šibkosti dihalnih mišic se lahko v oslabljenih otrocih v prvih mesecih življenja poslabša dihanje ali ustavi dihanje, zato z uvedbo teh antibiotikov otroci ne morejo ostati brez nadzora. Za odstranitev neuromuskularnega bloka morate vstopiti v / v prozerin in glukonat ali kalcijev klorid s predhodnim vnosom atropin sulfata. Kopičijo se v sluznici prebavil, zavirajo njene transportne mehanizme in motijo absorpcijo hrane in nekaterih zdravil iz črevesja (digoksin itd.). Povzroča alergijske reakcije, disbakteriozo (kandidoza), hipovitaminozo vitamina B in druge neželene učinke. Posledično so aminoglikozidi zelo strupeni antibiotiki in se uporabljajo predvsem v boju proti hudim boleznim, ki jih povzroča multi-odporna gram-negativna mikroflora.
Proizvaja jih Bacillus polimixa.
Spekter protimikrobnega delovanja. V spektru gram-negativnih mikroorganizmov: patogeni kataralne pljučnice, kuge, tularemije, bruceloze, E. coli, šigele, salmoneloze, bacilov influence, patogeni hripavca, mehki kancar, Pseudomonas bacillus itd.
Mehanizem delovanja. Krši prepustnost citoplazmatske membrane, kar prispeva k odstranitvi mnogih sestavin citoplazme v okolje.
Vrsta ukrepanja baktericidno.
Farmakokinetika. Slabo absorbira iz prebavil, kar ustvarja trenutno koncentracijo. Ko i / v in v / m, načini dajanja dobro prodrejo v tkiva, slabo preko BBB, se presnavljajo v jetrih, izločajo z urinom v relativno visokih koncentracijah in delno z žolčem.
Priprave. Polymyxin M sulfat je zelo strupen, zato ga predpisujejo samo usta za črevesne okužbe, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, kot tudi za rehabilitacijo črevesja pred operacijo na prebavnem traktu. Uporablja se lokalno v mazilu za zdravljenje gnojnih procesov, ki jih v glavnem povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, in to je zelo dragocen modri genski gen. Resorptivni učinek tega zdravila ni uporabljen. Odmerek in ritem peroralnega dajanja 500 000 ie 4-6 krat na dan.
Polymyxin B Sulfate je manj toksičen, zato se ga vbrizga v / m in / w (kapljično) samo v bolnišnici zaradi hudih bolezni, ki jih povzročajo gramno negativne mikroflore, ki so izgubile občutljivost na manj toksične antibiotike, vključno s bacili Pseudomonas (sepsa, meningitis, pljučnica, okužbe). okužb sečil, opeklin itd.) pod nadzorom analize urina.
Odpornost na polimiksine se razvija počasi.
Neželeni učinki. S peroralno in lokalno uporabo teh antibiotikov običajno ne opazimo neželenih učinkov. Kadar se dajejo parenteralno, ima lahko polymyxin B sulfat nefrotoksične in nevrotoksične učinke, v redkih primerih pa povzroči blokado živčno-mišične prevodnosti, pri čemer je vbrizgavanje - infiltrati i / w - flebitis. Polimiksin B povzroča alergijske reakcije. Polimiksini povzročajo dispeptične simptome, včasih superinfekcijo. Nosečnostni polimiksin B sulfat se uporablja samo iz zdravstvenih razlogov.
Profilaktična uporaba antibiotikov. V ta namen se uporabljajo za preprečevanje bolezni, ko ljudje pridejo v stik z bolniki s kugo, rickettsiosis, tuberkulozo, škrlatinko, venskimi boleznimi: sifilis itd. za preprečevanje napadov revmatizma (bitsillina); s streptokoknimi lezijami nazofarinksa, dodatne votline, kar zmanjšuje pojavnost akutnega glomerulonefritisa; v porodništvu s predčasnim odvajanjem vode in drugimi pogoji, ki ogrožajo mater in plod, so predpisani za porodu in novorojenčka; medtem ko zmanjšuje odpornost telesa na okužbe (hormonska terapija, radioterapija, maligne novotvorbe itd.); pri starejših osebah z zmanjšano reaktivnostjo je še posebej pomembno, da se hitro predpiše, kadar obstaja tveganje za okužbo; z zatiranjem tvorbe krvi: agranulocitoza, retikuloza; z diagnostično in terapevtsko endoskopijo sečil; z odprtimi zlomi kosti; velike opekline; pri presajanju organov in tkiv; med operacijami na zavestno okuženih območjih (zobozdravstvo, organorgani, pljuča, prebavila); med operacijami na srcu, krvnih žilah, možganih (predpisane pred operacijo, med in po operaciji 3-4 dni) itd.
Načela kemoterapije(najpogostejša pravila). Uporaba antibakterijskih kemoterapevtikov ima svoje značilnosti.
1. Treba je ugotoviti, ali je kemoterapija indicirana, zato je treba opraviti klinično diagnozo. Na primer: ošpice, bronhopneumonija. Vzrok ošpic je virus, na katerega ne vplivajo kemoterapevtiki, zato ga ni smiselno izvajati. Pri bronhopneumoniji je potrebna kemoterapija.
2. Izbira zdravila. Za to je potrebno: a) izolirati patogena in določiti njegovo občutljivost na sredstva, ki bodo uporabljena za to; b) ugotoviti, ali ima bolnik kontraindikacije za to zdravilo. Nanesite zdravilo, na katerega je občutljiv mikroorganizem, ki je povzročil bolezen, in pacient nima nobenih kontraindikacij za to. Pri neznanem patogenu je priporočljivo uporabiti orodje s širokim spektrom protimikrobnega delovanja ali kombinacijo dveh ali treh zdravil, katerih skupni spekter vključuje verjetne patogene.
3. Ker so kemoterapevtska sredstva sredstva za koncentriranje, je potrebno ustvariti in vzdrževati učinkovito koncentracijo zdravila v leziji. V ta namen: a) pri izbiri zdravila upoštevajte njegovo farmakokinetiko in izberite način dajanja, ki lahko zagotovi potrebno koncentracijo v leziji. Na primer, pri boleznih prebavnega trakta, ki se injicira v zdravilo, se iz nje ne absorbira. Pri boleznih urinarnega trakta lahko uporaba zdravila, ki se izloči nespremenjeno v urinu in z ustreznim načinom dajanja, ustvari potrebno koncentracijo v njih; b) za ustvarjanje in vzdrževanje trenutne koncentracije je zdravilo predpisano v ustreznem odmerku (včasih se začne s polnilno dozo, ki presega naslednje) in ustreznim ritmom dajanja, tj. koncentracija mora biti strogo konstantna.
4. Potrebno je kombinirati kemoterapevtike, hkrati pa predpisati 2-3 zdravila z različnimi mehanizmi delovanja, da bi povečali njihov učinek in upočasnili odvisnost mikroorganizmov od kemoterapevtikov. Upoštevati je treba, da kadar je kombinacija zdravil mogoča ne le sinergizem, ampak tudi antagonizem snovi glede na antibakterijsko delovanje, kot tudi seštevanje njihovih stranskih učinkov. Treba je opozoriti, da se sinergizem pogosteje izraža, če kombinirana sredstva iste vrste antimikrobnega delovanja in antagonizma, če sredstvo z drugačno vrsto delovanja (v vsakem primeru kombinacija, morate uporabiti literaturo o tem vprašanju). Ne morete kombinirati izdelkov z enakimi stranskimi učinki, ki je eno od osnovnih pravil farmakologije.
5. Določite zdravljenje čim prej, ker Ob začetku bolezni so mikrobna telesa manjša in so v močni rasti in razmnoževanju. Na tej stopnji so najbolj občutljivi na kemoterapevtska sredstva. In dokler ni prišlo do bolj izrazitih sprememb makroorganizma (zastrupitev, destruktivne spremembe).
6. Optimalno trajanje zdravljenja je zelo pomembno. Ne prenehajte jemati kemoterapevtskega zdravila takoj po izginotju kliničnih simptomov bolezni (temperatura itd.), Ker lahko pride do ponovnega pojava bolezni.
7. Da bi preprečili disbakteriozo, se zdravila predpisujejo skupaj z zdravili, ki imajo škodljiv učinek na belo kandido in druge mikroorganizme, ki lahko povzročijo superinfekcijo.
8. Skupaj s kemoterapevtiki se uporabljajo patogenetski dejavniki (protivnetna zdravila), ki spodbujajo telesno odpornost proti okužbam. vitaminske pripravke, izvajati detoksikacijsko terapijo. Določite dobro prehrano.