Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Registrska številka:

Št. N012090 / 01 z dne 15. julija 2005
Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno nelastniško ime:

Kemijsko racionalno ime:

Etilester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksilne kisline, fosfat t

Oblika odmerka

Sestava

Ena kapsula vsebuje:
oseltamivir 75 mg
(v obliki oseltamivir fosfata 98,5 mg)
pomožne snovi:
preželatiniran škrob, povidon K30, natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat

Opis

Kapsule

Trde želatinske kapsule, velikost 2. Telo - sivo, motno; pokrovček - svetlo rumena, neprozorna. Vsebina kapsul je bel do rumenkast prašek. Na telo kapsule nanesemo “Roche”, na pokrovček nanesemo “75 mg”.

Farmakoterapevtska skupina

ATX koda [J05AH02]

Farmakološko delovanje

Mehanizem delovanja

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je pro-zdravilo, njegov aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) je konkurenčen in selektivno zavira nevraminidazo virusov influence tipa A in B - encima, ki katalizira proces sproščanja novonastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihovega prodiranja v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnjega širjenja virusa. v telesu.

Oseltamivir karboksilat deluje zunaj celic. Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Njegove koncentracije so potrebne za zmanjšanje encimske aktivnosti za 50% (IC₅₀), se nahajajo na spodnji meji nanomolarnega območja.

Učinkovitost

Dokazano je bilo, da je zdravilo Tamiflu učinkovito pri preprečevanju in zdravljenju gripe pri mladostnikih (≥ 12 let), odraslih, starejših in zdravljenju gripe pri otrocih, starejših od 1 leta. Ob začetku zdravljenja najkasneje 40 ur po pojavu prvih simptomov gripe zdravilo Tamiflu bistveno zmanjša čas kliničnih znakov okužbe z virusom gripe, zmanjša njihovo resnost in zmanjša pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo antibiotike (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa), skrajša čas izolacije virusa. iz telesa in zmanjša površino pod krivuljo "virusni titer-čas".

Če ga jemljemo za profilakso, je zdravilo Tamiflu pomembno (za 92%) znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri osebah v stiku, zmanjšalo pogostost sproščanja virusa in preprečilo prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.

Tamiflu ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.

Med kroženjem virusa gripe med populacijo je bilo izvedeno eno dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje pri otrocih, starih od 1 do 12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (> 100 F) in enega od respiratornih simptomov (kašelj). ali akutni rinitis). V tej študiji je bilo 67% bolnikov okuženih z virusom A in 33% bolnikov je bilo okuženih z virusom B. Zdravljenje z zdravilom Tamiflu, ki se je začelo 48 ur po pojavu simptomov, je znatno zmanjšalo trajanje bolezni za 35,8 ur v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas, ki je potreben za zmanjšanje kašlja, izcedka iz nosu, odpravo povišane telesne temperature in vrnitev v normalno in normalno aktivnost. Delež pediatričnih bolnikov, pri katerih je prišlo do akutnega vnetja srednjega ušesa in ki so jemali zdravilo Tamiflu, se je v primerjavi s placebom zmanjšal za 40%. Otroci, ki so prejemali zdravilo Tamiflu, so se vrnili na normalno in normalno aktivnost skoraj 2 dni prej kot otroci, ki so prejemali placebo.

Odpornost na virus

Glede na dosedanje razpoložljive podatke pri jemanju zdravila Tamiflu za namene po stiku (7 dni) in sezonsko (42 dni) preprečevanje rezistence na gripo se ne upošteva.

Pogostnost prehodnega sproščanja virusa gripe z zmanjšano občutljivostjo nevraminidaze na oseltamivir karboksilat pri odraslih bolnikih z gripo je 0,4%, izločanje odpornega virusa iz telesa bolnikov, ki prejemajo Tamiflu, pa se ne pojavi brez poslabšanja kliničnega stanja bolnikov.

Pogostnost odpornosti kliničnih izolatov virusa influence A ne presega 1,5%. Med kliničnimi izolati virusa influence niso našli nobenih odpornih na zdravila.

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi oseltamivirja se fosfat v prebavilih zlahka absorbira in se z delovanjem jetrnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Plazemske koncentracije aktivnega presnovka se določijo v 30 minutah, dosežejo skoraj maksimalno raven 2-3 ure po dajanju in znatno (več kot 20-krat) presežejo koncentracijo pro-droge. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije pro-zdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.

Distribucija

Pri ljudeh je povprečni volumen porazdelitve (V_ss) Aktivni presnovek je približno 23 litrov.

Kot so pokazali poskusi na belih dihurjih, podganah in kuncih, aktivni presnovek doseže vsa glavna mesta okužbe z gripo. V teh poskusih so po peroralni uporabi oseltamivir fosfata v pljučih, bronhialnih izpirkih, nosni sluznici, srednjem ušesu in sapniku v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek, odkrili njegov aktivni presnovek.

Vezava aktivnega presnovka na beljakovine človeške plazme je zanemarljiva (približno 3%). Vezava predzdravil na proteine ​​človeške plazme je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije med zdravili.

Presnova

Oseltamivirjev fosfat se močno pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki so večinoma v jetrih in črevesju. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.

Odstranitev

Absorbirani oseltamivir se v glavnem izloča (> 90%), tako da postane aktivni presnovek. Aktivni presnovek ni podvržen nadaljnji transformaciji in se izloča z urinom (> 99%). Pri večini bolnikov je razpolovni čas aktivnega presnovka iz plazme 6-10 ur.

Aktivni presnovek se popolnoma izloči (> 99%) z izločanjem skozi ledvice. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Pri fekalijah se izloča manj kot 20% zaužitega radioaktivno označenega zdravila.

Farmakokinetika v posebnih skupinah

Bolniki z okvaro ledvic

Kadar se predpisuje zdravilo Tamiflu, je pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične okvare pod krivuljo "plazemska koncentracija aktivnega presnovka - čas" (AUC), ki traja 5 dni 5-krat na dan 5 dni, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije.

Bolniki z okvaro jeter

Poskusi in vitro so pokazali, da vrednost AUC oseltamivirjevega fosfata pri bolnikih z jetrno patologijo ni bila bistveno povečana, AUC aktivnega presnovka pa ni bila zmanjšana.

Starejši bolniki

Pri bolnikih s senilno starostjo (65 - 78 let) je bila AUC aktivnega presnovka v ravnotežnem stanju 25–35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko so predpisovali podobne odmerke zdravila Tamiflu. Razpolovni čas izločanja zdravila pri starejših osebah se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših odraslih bolnikih. Ob upoštevanju podatkov o AUC zdravila in prenašanju bolniki s senilno starostjo ne potrebujejo prilagoditve odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe.

Otroci

Farmakokinetiko zdravila Tamiflu so preučevali pri otrocih, starih od 1 leta do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Pri majhnih otrocih je bilo izločanje predzdravila in aktivnega presnovka hitrejše kot pri odraslih, kar je imelo za posledico manjšo AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg daje enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku 75 mg kapsule (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.

Indikacije

• Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
• Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
• Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za oseltamivir fosfat ali katerokoli sestavino zdravila.

Kronična odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, očistek kreatinina £ 10 ml / min).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Pri podganah v obdobju laktacije oseltamivir in aktivni presnovek vstopata v mleko. Ni znano, ali se izločanje oseltamivirja ali aktivnega presnovka pojavlja pri mleku pri ljudeh. Vendar ekstrapolacija podatkov, pridobljenih pri živalih, kaže, da je njihova količina v materinem mleku lahko 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan.

Trenutno podatki o uporabi zdravila pri nosečnicah niso dovolj za oceno teratogenega ali fetotoksičnega učinka oseltamivir fosfata.

Ob upoštevanju tega je treba zdravilo Tamiflu predpisati med nosečnostjo ali dojenjem le, če možne koristi njegove uporabe presegajo možno tveganje za plod ali dojenček.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo Tamiflu se jemlje peroralno, s hrano ali brez nje. Pri nekaterih bolnikih se toleranca zdravila izboljša, če se jemlje z obroki.

Standardni režim odmerjanja

Zdravljenje

Zdravljenje se mora začeti prvi ali drugi dan po pojavu simptomov gripe.

Odrasli in najstniki ≥ 12 let. Priporočena shema odmerjanja Tamiflu - ena kapsula 75 mg 2-krat na dan v notranjosti 5 dni ali 75 mg suspenzije 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.

Otroci> 40 kg ali ≥ 8 let, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko zdravijo tudi po eni kapsuli 75 mg 2-krat na dan, kot alternativa priporočenemu odmerku suspenzije zdravila Tamiflu (glejte spodaj).

Otroci, stari ≥ 1 leto. Priporočeni režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno uporabo:
Priporočeni režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno uporabo:

Telesna teža

Priporočena doza za 5 dni

TAMIFLU

TAMIFLU - latinsko ime za zdravilo TAMIFLU

Imetnik potrdila o registraciji:
F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Proizvajalec:
CENEXI SAS ali CATALENT Nemčija Schorndorf GmbH

ATX koda za TAMIFLU

Analogi zdravila po kodi ATH:

Pred uporabo zdravila TAMIFLU se posvetujte z zdravnikom. Ta navodila za uporabo so namenjena izključno informacijam. Za več informacij se obrnite na proizvajalčeve pripombe.

Klinično-farmakološka skupina

10.001 (protivirusno zdravilo)

Oblika, sestava in embalaža za sproščanje

Trde želatinske kapsule, velikost št. 2, neprozorna, sivo telo, svetlo rumena kapica; z napisom "ROCHE" (v primeru) in "75 mg" (na pokrovčku) v svetlo modri barvi; vsebina kapsul je bel do rumenkasto bel prašek.

Pomožne snovi: preželatiniran škrob, povidon K30, premrežen natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat.

Sestava telesa kapsule: želatina, železni barvni črni oksid (E172), titanov dioksid (E171) Sestava kapsule kapsule: želatina, železove barve, rdečega oksida (E172), železove barve, rumenega oksida (E172), titanov dioksid (E171). za vpis na kapsulo: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijev lak na osnovi indigo karmina, denaturiran etanol (metiliran alkohol).

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.

Registrske številke

kape. 75 mg: 10 kosov. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) kape. 75 mg: 10 kosov. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Trde želatinske kapsule, velikost №2, sivo telo, neprozorna, kapa svetlo rumena, neprozorna; z napisom "ROCHE" (v primeru) in "75 mg" (na pokrovčku) v svetlo modri barvi; vsebina kapsul je bel do rumenkasto bel prašek.

Pomožne snovi: preželatiniran škrob, povidon K30, premrežen natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat.

Sestava ovojnice kapsule: primer - želatina, črni oksid železnega barvila (E172), titanov dioksid (E171); kapa - želatina, železov barvni rdeči oksid (E172), železov barvni rumeni oksid (E172), titanov dioksid (E171).
Sestava črnila za tiskanje na kapsulo: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijev lak na osnovi indigo karmina, denaturiran etanol (metiliran alkohol).

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.

Opomba: po 5 letih shranjevanja zdravila se lahko pojavijo znaki staranja kapsul, ki lahko vodijo do njihove večje krhkosti ali drugih fizičnih motenj, ki ne vplivajo na učinkovitost ali varnost zdravila.

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje. virusa v telesu.

Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. OK koncentracija, potrebna za zaviranje nevraminidaze za 50% (IC₅₀) je 0,1–1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za virus gripe B. Srednje vrednosti IC₅₀ za virus gripe B je nekoliko višji in znaša 8,5 nM.

V izvedenih študijah zdravilo Tamiflu ni vplivalo na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s protitelesi proti gripi. na proizvodnjo protiteles kot odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.

Študije okužbe z naravno gripo

V kliničnih študijah, opravljenih med sezonsko okužbo z gripo, so bolniki začeli prejemati zdravilo Tamiflu najpozneje 40 ur po prvih simptomih okužbe z gripo. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 3% bolnikov z virusom influence B. Tamiflu je pomembno skrajšal obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo (za 32 ur). Pri bolnikih s potrjeno diagnozo gripe, ki je jemala zdravilo Tamiflu, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, za 38% manjša kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega se pri mladih bolnikih brez sočasnih bolezni Tamiflu zmanjša za približno 50% pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). Dobljeni so bili jasni dokazi o učinkovitosti zdravila glede na sekundarna merila učinkovitosti, povezana s protivirusno aktivnostjo: Tamiflu je povzročil skrajšanje časa izločanja virusa in zmanjšanje območja pod krivuljo "virusni časovni titer".

Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu pri starejših in starejših bolnikih, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu v odmerku 75 mg 2-krat / dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih bolnikih. vendar pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronične bolezni srčno-žilnega in / ali dihalnega sistema, prejemali zdravilo Tamiflu pod enakim režimom odmerjanja ali placebom. Ni bilo razlik v mediani obdobja pred zmanjšanjem kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah zdravila Tamiflu in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature pri jemanju zdravila Tamiflu zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, je postal bistveno manj. Varnostni profil zdravila Tamiflu pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.

Zdravljenje gripe pri otrocih

Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (≥37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so imeli dvojno slepi placebo t nadzorovana študija. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu (če ga jemljemo najpozneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu, je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšana za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu, so se okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavili skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.

Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, zdravljenih z zdravilom Tamiflu, se ni bistveno zmanjšala. Toda v zadnjih 6 dneh zdravljenja s Tamifluom je prisilni ekspiracijski volumen v 1 sekundi (FEV₁) se je povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).

Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih

Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III. Približno 1% bolnikov je z zdravljenjem s gripo Tamiflu zbolelo, Tamiflu pa je pomembno zmanjšal pogostost izločanja virusa iz dihalnega trakta in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.

Odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, so v dveh dneh po pojavu simptomov gripe pri družinskih članih začeli jemati zdravilo Tamiflu in nadaljevali 7 dni, kar je bistveno zmanjšalo pojavnost primerov gripe, tako da je bilo 92% kontaktov z ljudmi.

Pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, jemanje zdravila Tamiflu med epidemijo gripe znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.

Starejši in starejši, ki so bili v domovih za ostarele, od katerih jih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila študija opravljena, je Tamiflu pomembno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je zdravilo Tamiflu pomembno (za 86%) zmanjšalo pogostnost zapletov gripe: bronhitis, pljučnico, sinusitis. Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.

Preprečevanje gripe pri otrocih

Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana v študiji pri otrocih, starih od 1 do 12 let, po stiku z bolnim družinskim članom ali nekom iz trajnega okolja. Glavni parameter učinkovitosti je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu / prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje / v odmerku 30 do 75 mg 1-krat / dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.

Preprečevanje gripe pri imunsko kompromitiranih osebah

Pri imunokompromitiranih osebah s sezonsko okužbo z gripo in v odsotnosti sproščanja virusa je na začetku profilaktična uporaba zdravila Tamiflu zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z gripo, ki jo spremljajo klinični simptomi, na 0,4% (1/232) v primerjavi s 3% (7/231) placebo. Laboratorijsko potrjena okužba z virusom gripe, ki jo spremljajo klinični simptomi, je bila diagnosticirana, ko je bila peroralna temperatura višja od 37,2 ° C, kašelj in / ali akutni rinitis (vsi so bili registrirani na isti dan med jemanjem zdravila / placeba), kot tudi pozitiven rezultat. verižna reakcija polimeraze transkriptaze za RNA virusa influence.

Tveganje za viruse gripe z zmanjšano občutljivostjo ali odpornostjo na zdravilo so preučevali v kliničnih študijah, ki jih je sponzorirala družba Roche. Pri vseh bolnikih z virusom, odpornim na OK, je imel nosilec začasen značaj, ni vplival na izločanje virusa in ni povzročil poslabšanja kliničnega stanja.

Tamiflu

Navodila za uporabo:

Cene v spletnih lekarnah:

Tamiflu je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava sproščanja

Zdravilo Tamiflu: t

• kapsule: trde, želatinaste, neprozorne, z napisom svetlo modra "ROCHE" na telesu; vsebina kapsul je od rumenkasto bele do bele; 30 mg vsaka - velikost 4, barva telesa in pokrovčki - svetlo rumena, pokrovček z "30 mg" na pokrovčku; 45 mg vsaka - velikost 4, barva telesa in kape - siva, pokrovček na pokrovčku »45 mg«; 75 mg vsaka - velikost 2, barva telesa - siva, kape - svetlo rumena, pokrovček na pokrovčku "75 mg" (v pretisnih omotih po 10, 1 škatla v kartonski škatli);
• prašek za suspenzijo za peroralno dajanje: zrnat, fin, včasih zmečkan, od svetlo rumene do bele barve, s sadnim vonjem; po rekonstituciji se neprozorna suspenzija tvori od svetlo rumene do bele (v temnih steklenicah po 30 g; v kartonski škatli je ena steklenička s plastično brizgo za odmerjanje in adapterjem).

Sestava 1 kapsula:

• učinkovina: oseltamivir - 30, 40 ali 75 mg (oseltamivir fosfat - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• pomožne komponente (30/40/75 mg): natrijeva kroskarmeloza - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, preželatiniran škrob - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidon K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, natrijev fumarat - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, smukec - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• lupina (30/40/75 mg): 38 mg [želatina, barvni železov oksid rumena (E172), barvni železov oksid rdeč (E172), titanov dioksid (E171)] / 38 mg [želatina, barvni železov oksid, črni (E172), titanov dioksid (Е171)] / 63 mg [telo - želatina, barvno železo oksidno črno (Е172), titanov dioksid (Е171); kapa - želatina, barvni železov oksid rdeč (E172), barva železov oksid rumena (E172), titanov dioksid (E171)];
• Črnilo za vpis: butanol, šelak, etanol, titanov dioksid (E171), lak na osnovi indigo karmina, denaturiran etanol.

Sestava 1000 mg praška za pripravo suspenzij za peroralno dajanje:

• učinkovina: oseltamivir - 30 mg (oseltamivir fosfat - 39,4 mg);
• pomožne sestavine: ksantan guma - 15 mg, sorbitol - 857,1 mg, titanov dioksid - 15 mg, natrijev benzoat - 2,5 mg, natrijev saharin - 1 mg, natrijev dihidro citrat - 55 mg, Permasil 11900-31 aroma Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml pripravljene suspenzije vsebuje 12 mg oseltamivirja.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Tamiflu se predpisuje za gripo: zdravljenje in profilaksa pri bolnikih, starih od enega leta, vključno s profilakso pri otrocih, starih od 12 let, in odraslih, ki pripadajo skupinam z večjim tveganjem za okužbo z virusom (oslabljeni bolniki, ki so v velikih skupinah).

Kontraindikacije

• huda jetrna odpoved;
• končna stopnja ledvične bolezni (z očistkom kreatinina 40 kg: 75 mg.

Profilaktično dajanje je treba začeti najkasneje 2 dni po stiku z bolniki. Enkratni odmerki zdravila Tamiflu za profilakso so enaki kot pri zdravljenju. Pogostost sprejemanja v tem primeru je 1-krat na dan.

Priporočeno trajanje uporabe zdravila je 10 dni. Odrasli in otroci, starejši od 12 let, lahko med sezonsko epidemijo gripe povečajo tečaj na 6 tednov. Treba je upoštevati, da profilaktični učinek Tamifluja traja tako dolgo, kot traja njegov sprejem.

Značilnosti režima odmerjanja pri jemanju zdravila za terapevtske namene pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo (odvisno od očistka kreatinina): t

• 30–60 ml / min: 30 mg 2-krat na dan;
• 10–30 ml / min: 30 mg enkrat na dan.

Bolniki, ki so na konstantni hemodializi, se morajo simptomi gripe pojaviti v 48 urah med dializo, začetni odmerek 30 mg pa se lahko vzame, preden se začne dializa. Da bi ohranili plazemsko koncentracijo zdravila na terapevtski ravni, je treba zdravilo Tamiflu vzeti v enakem odmerku po vsaki sejni dializi. Bolniki na peritonealni dializi se običajno pred začetkom dialize predpisujejo 30 mg, nato 30 mg vsakih 5 dni.

Značilnosti režima odmerjanja pri jemanju zdravila Tamiflu za profilaktične namene pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (odvisno od očistka kreatinina): t

• 30–60 ml / min: 30 mg 1-krat na dan;
• 10–30 ml / min: 30 mg 1-krat v 2 dneh.

Bolniki na stalni hemodializi lahko pred dializo vzamejo začetni odmerek 30 mg. Da bi ohranili plazemsko koncentracijo zdravila na terapevtski ravni, je treba zdravilo Tamiflu vzeti v enakem odmerku po vsaki nenavadni dializi. Bolniki na peritonealni dializi se običajno pred začetkom dialize predpisujejo 30 mg, nato 30 mg vsakih 7 dni.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina Ocena: 4,8 - 14 glasov

Tamiflu: navodila za uporabo

Sestava

Ena kapsula vsebuje: zdravilno učinkovino: oseltamivir 75 mg
(v obliki oseltamivir fosfata 98,5 mg); pomožne snovi: preželatiniran škrob, Povidon KZ O,
natrijev kroskarmeloza, smukec, natrijev stearil fumarat;
ovojnica kapsule: primer - želatina, črni oksid železnega barvila (E172), titanov dioksid (E171); kapa - želatina, železni barvni rdeči oksid (E172), železov barvni rumeni oksid (E172), titanov dioksid (E171);
črnilo za vpis na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijev lak na osnovi indigo karmina, denaturiran etanol [metiliran alkohol].

Opis

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

- kronično odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, CC ≤ 10 ml / min);

- Preobčutljivost za zdravilo.

Previdno je treba predpisati zdravilo med nosečnostjo in dojenjem (dojenje).

Nosečnost in dojenje

Odmerjanje in uporaba

Priporočena doza za 5 dni

30 mg dvakrat na dan

45 mg dvakrat na dan

60 mg dvakrat na dan

75 mg dvakrat na dan

Priporočena doza za 5 dni

30 mg enkrat na dan

45 mg enkrat na dan

60 mg enkrat na dan

75 mg enkrat na dan

Priporočena doza za 5 dni

> 3 mesece do 12 mesecev

3 mg / kg dvakrat na dan

> 1 mesec do 3 mesece

2,5 mg / kg dvakrat na dan

2 mg / kg dvakrat na dan

Priporočen odmerek 10 dni

> 3 mesece do 12 mesecev

3 mg / kg enkrat na dan

> 1 mesec do 3 mesece

2,5 mg / kg enkrat na dan

2 mg / kg enkrat na dan

Neželeni učinki

Klinične študije o zdravljenju gripe pri odraslih

Najpogostejši neželeni učinki pri 2107 bolnikih (vključno s bolniki, ki so prejemali 75 mg zdravila Tamiflu 2-krat na dan in 150 mg 2-krat na dan, placebo) v študijah faze III so bili slabost in bruhanje. Po naravi so bili prehodni, ponavadi so se pojavili po zaužitju prvega odmerka in v večini primerov niso zahtevali prekinitve zdravljenja. Ko so ga vzeli v priporočenem odmerku (75 mg 2-krat / dan), je bil vzrok osipa v študiji pri 3 bolnikih slabost in pri 3 bolnikih bruhanje.
V študijah o zdravljenju gripe je bil profil neželenih učinkov pri bolnikih s tveganjem za razvoj zapletov gripe na splošno enak kot pri mladih odraslih bolnikih brez sočasnih bolezni.

Preventivne klinične študije

V preskušanjih III. Faze za preprečevanje gripe je sodelovalo 3434 prostovoljcev (mladostnikov, odraslih brez bolezni, starejših in starejših), od katerih jih je 1480 prejemalo priporočeni odmerek zdravila (75 mg 1-krat / dan) 6 tednov. Kljub dolgemu trajanju zdravila je bil profil neželenih učinkov zelo podoben profilu v študijah zdravljenja (tabela 1). Bolniki, ki so jemali zdravilo Tamiflu za profilakso, so bili nekoliko bolj verjetni kot v skupini, ki je prejemala placebo, in pogosteje kot v študijah zdravljenja so bile opažene bolečine različne lokalizacije, rinoreje, dispepsije in okužb zgornjih dihal. Vendar so bile razlike v pojavnosti teh neželenih učinkov med skupinami zdravila Tamiflu in placebo manj kot 1%. Varnostni profil 942 starejših in senilnih bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu in placebo, ni bil klinično drugačen kot pri mlajših bolnikih.

Raziskave o zdravljenju otrok

V raziskavah III. Faze za zdravljenje gripe je sodelovalo 1032 otrok, starih od 1 do 12 let (vključno z 698 otroci brez starosti 1–12 let in 334 bolniki z bronhialno astmo, starimi 6–12 let). 515 bolnikov je bilo zdravljenih z zdravilom Tamiflu kot suspenzija.

Neželeni učinki, ki so se pojavili pri več kot 1% otrok, so predstavljeni v preglednici 2. Najpogosteje so opazili bruhanje, bolečine v trebuhu, krvavitev iz nosu, izgubo sluha, konjunktivitis. Ti pojavi so se pojavili nenadoma, ustavili so se neodvisno, kljub nadaljevanju zdravljenja in v veliki večini primerov niso bili razlog za prekinitev zdravljenja.
V študijah III. Faze pri odraslih je bila incidenca nekaterih neželenih učinkov z zdravilom Tamiflu višja kot pri placebu. Najbolj neželeni učinki, ki so se pojavili pri jemanju priporočenega odmerka za zdravljenje ali profilakso, so predstavljeni v preglednici 1. Vključuje mlade odrasle bolnike brez sočasnih bolezni in bolnike s tveganjem, tj. bolniki z velikim tveganjem za razvoj zapletov gripe (starejši in starejši bolniki, bolniki s kroničnimi boleznimi srca ali dihal). Pri zdravljenju z zdravilom Tamiflu s pogostnostjo ≥1% ali pogosteje kot pri jemanju placeba so opazili slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in glavobol (ne glede na vzročno zvezo s testnim zdravilom).

Preveliko odmerjanje

Trenutno primeri prevelikega odmerka niso opisani.

Pri jemanju zdravila Tamiflu v enkratnih odmerkih do 1000 mg so opazili slabost in bruhanje. Zato so lahko navzea in / ali bruhanje simptomi akutnega prevelikega odmerjanja. Lahko se pojavi tudi omotica.

Navodila za uporabo TAMIFLU ® (TAMIFLU ®)

Imetnik potrdila o registraciji:

Proizvajalec:

Pakirano:

Podatki za stik:

Oblika odmerka

Oblika sproščanja, pakiranje in sestava zdravila Tamiflu ®

Trde želatinske kapsule, velikost №2, sivo telo, neprozorna, kapa svetlo rumena, neprozorna; z napisom "ROCHE" (v primeru) in "75 mg" (na pokrovčku) v svetlo modri barvi; vsebina kapsul je bel do rumenkasto bel prašek.

Pomožne snovi: preželatiniran škrob, povidon K30, premrežen natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat.

Sestava ovojnice kapsule: primer - želatina, črni oksid železnega barvila (E172), titanov dioksid (E171); kapa - želatina, železov barvni rdeči oksid (E172), železov barvni rumeni oksid (E172), titanov dioksid (E171).
Sestava črnila za tiskanje na kapsulo: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijev lak na osnovi indigo karmina, denaturiran etanol (metiliran alkohol).

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.

Opomba: po 5 letih shranjevanja zdravila se lahko pojavijo znaki staranja kapsul, ki lahko vodijo do njihove večje krhkosti ali drugih fizičnih motenj, ki ne vplivajo na učinkovitost ali varnost zdravila.

Farmakološko delovanje

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje. virusa v telesu.

Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. OK koncentracija, potrebna za zaviranje nevraminidaze za 50% (IC₅₀) je 0,1–1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za virus gripe B. Srednje vrednosti IC₅₀ za virus gripe B je nekoliko višji in znaša 8,5 nM.

V izvedenih študijah Tamiflu ® ni vplival na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s protitelesi proti gripi. na proizvodnjo protiteles kot odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.

Študije okužbe z naravno gripo

V kliničnih študijah, opravljenih med sezonsko okužbo z gripo, so bolniki začeli prejemati zdravilo Tamiflu ® najpozneje 40 ur po prvih simptomih okužbe z gripo. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 3% bolnikov z virusom influence B. Tamiflu ® je bistveno skrajšal obdobje kliničnih manifestacij gripe (za 32 ur). Pri bolnikih s potrjeno diagnozo gripe, ki je jemala zdravilo Tamiflu ®, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, 38% manjša kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je pri mladih pacientih brez sorodnih bolezni Tamiflu ® zmanjšal pojavnost zapletov gripe, ki so zahtevali uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). Dobili so jasne dokaze o učinkovitosti zdravila glede na sekundarna merila učinkovitosti, povezana s protivirusno aktivnostjo: Tamiflu ® je povzročil tako skrajšanje časa, ki je potreben za sproščanje virusa iz telesa, kot tudi zmanjšanje območja pod krivuljo "virusni časovni titer".

Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu ® pri bolnikih starejše in senilne starosti, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu ® v odmerku 75 mg 2-krat / dan za 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih mlajših pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronične bolezni kardiovaskularnega in / ali dihalnega sistema, prejemali zdravilo Tamiflu ® v enakem režimu odmerjanja ali placebu. Ni bilo razlik v mediani obdobja pred zmanjšanjem kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah zdravila Tamiflu in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature med jemanjem zdravila Tamiflu ® zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, je postal bistveno manj. Varnostni profil zdravila Tamiflu ® pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.

Zdravljenje gripe pri otrocih

Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (≥37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so imeli dvojno slepi placebo t nadzorovana študija. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu® (če ga jemljemo najpozneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu ®, se je incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšala za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu ®, so se okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavili skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.

Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, zdravljenih s Tamiflu®, se ni bistveno zmanjšala. Toda v zadnjih 6 dneh zdravljenja z zdravilom Tamiflu® je prisilni ekspiracijski volumen v 1 sekundi (FEV₁) se je povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).

Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih

Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III. Pri gripi Tamiflu® se je bolelo približno 1% bolnikov, Tamiflu® pa je tudi znatno zmanjšal pogostost sproščanja virusa iz dihalnega trakta in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.

Odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, so začeli jemati Tamiflu ® dva dni po pojavu simptomov gripe pri družinskih članih in nadaljevali 7 dni, kar je znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri stikih z ljudmi za 92%.

Pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, jemanje zdravila Tamiflu ® med epidemijo gripe je znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.

Starejši in starejši ljudje, ki so bili v domovih za ostarele, od katerih jih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila opravljena študija, je Tamiflu ® znatno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je Tamiflu® znatno (za 86%) zmanjšal pojavnost zapletov gripe: bronhitisa, pljučnice, sinusitisa. Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.

Preprečevanje gripe pri otrocih

Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu ® pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana v študiji otrok, starih od 1 do 12 let, po stiku z bolnim družinskim članom ali osebo, ki je bila v stalnem okolju. Glavni parameter učinkovitosti je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu® / prašek za suspenzijo za peroralno dajanje / v odmerku 30 do 75 mg 1-krat / dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.

Preprečevanje gripe pri imunsko kompromitiranih osebah

Pri imunsko oslabljenih osebah s sezonsko okužbo z virusom gripe in v odsotnosti sproščanja virusa je profilaktična uporaba zdravila Tamiflu® zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe s kliničnimi simptomi na 0,4% (1/232) v primerjavi s 3% (7/231) v skupini s placebom. Laboratorijsko potrjena okužba z virusom gripe, ki jo spremljajo klinični simptomi, je bila diagnosticirana, ko je bila peroralna temperatura višja od 37,2 ° C, kašelj in / ali akutni rinitis (vsi so bili registrirani na isti dan med jemanjem zdravila / placeba), kot tudi pozitiven rezultat. verižna reakcija polimeraze transkriptaze za RNA virusa influence.

Tveganje za viruse gripe z zmanjšano občutljivostjo ali odpornostjo na zdravilo so preučevali v kliničnih študijah, ki jih je sponzorirala družba Roche. Pri vseh bolnikih z virusom, odpornim na OK, je imel nosilec začasen značaj, ni vplival na izločanje virusa in ni povzročil poslabšanja kliničnega stanja.

TAMIFLU

Zdravilo: TAMIFLU
Zdravilna učinkovina: oseltamivir
Oznaka ATC: J05AH02
Cfg: protivirusno zdravilo
Reg. številka: P №012090 / 01
Datum registracije: 15/07/05
Lastnik reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

OBRAZEC DOZIRANJA, SESTAVA IN PAKIRANJE

Kapsule so trde, želatinaste, velikosti 2; telo neprozorno, sivo, z napisom "Roche"; pokrov je neprozoren, svetlo rumene barve z napisom "75 mg"; vsebina kapsul je bel do rumenkast prah.

Pomožne snovi: preželatiniran škrob, povidon K30, premrežen natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat.

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.

Prašek za pripravo suspenzij za peroralno dajanje v obliki granul, od bele do svetlo rumene barve, z vonjem po sadju; dopuščeno je zlepljanje. Po rekonstituciji tvori neprozorno suspenzijo od bele do svetlo rumene barve.

Pomožne snovi: sorbitol, titanov dioksid, natrijev benzoat, ksantanski gumi, mononatrijev citrat, natrijev saharin, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* v končni suspenziji (po redčenju v vodi) vsebuje oseltamivir 12 mg / ml

30 g - rjave steklenice (1) skupaj z brizgo za odmerjanje in merilno posodo iz kartona.

Opis zdravila temelji na uradno odobrenih navodilih za uporabo.

FARMAKOLOŠKI UKREPI

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov influence A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v epitelnih celicah dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v telesu.

Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa.

Tamiflu bistveno zmanjša čas kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe, zmanjša njihovo resnost in zmanjša pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa), skrajša čas izolacije virusa iz telesa in zmanjša površino pod krivuljo "virus titers time".

Pri otrocih, starih od 1 do 12 let, je zdravilo Tamiflu bistveno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ure), pogostost akutnega vnetja srednjega ušesa. Okrevanje in ponovna vzpostavitev normalnega delovanja se pojavita skoraj 2 dni prej.

Kadar se jemljejo za profilakso, je zdravilo Tamiflu pomembno (za 92%) znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri osebah v stiku, 76% zmanjša pogostnost klinično ugotovljene gripe med izbruhom bolezni, zmanjša pogostost izločanja virusa in preprečuje prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.

Pri otrocih, starih od 1 leta do 12 let, profilaktična uporaba zdravila Tamiflu zmanjša pogostnost laboratorijsko potrjene gripe s 24% na 4%.

Tamiflu ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s protitelesi proti gripi. na proizvodnjo protiteles kot odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.

Pri jemanju zdravila Tamiflu zaradi preventive (7 dni), preprečevanja stika v družini (10 dni) in sezonskega preprečevanja (42 dni) ni bilo primerov odpornosti na zdravila.

Pri odraslih bolnikih / mladostnikih je bila odpornost na oseltamivir ugotovljena v 0,32% primerov (4/1245) z uporabo fenotipizacije, v 0,4% primerov (5/1245) z uporabo fenotipizacije in genotipizacije, pri otrocih, starih od 1 do 12 let, pa pri 4,1%. (19/464) in v 5,4% (25/464) primerih. Vsi bolniki so imeli začasni prevoz virusa, odpornega proti OS. To ni vplivalo na izločanje virusa.

Ugotovljeno je bilo več različnih podtip-specifičnih mutacij virusa nevraminidaze. Stopnja desenzibilizacije je bila odvisna od vrste mutacije, zato se je z mutacijo I222V v N1 občutljivost zmanjšala za 2-krat, pri R292K v N2 pa za 30.000-krat. Ugotovljenih ni bilo nobenih mutacij, ki bi zmanjšale občutljivost virusa nevraminidaze influence B in vitro.

Pri bolnikih, ki so se zdravili z oseltamivirjem, so bile zabeležene mutacije N1 neuraminidaze (vključno z virusi H5N1), ki so povzročile odpornost / zmanjšano občutljivost za OS, so bile H274Y, N294S (1 primer), E119V (1 primer), R292K (1 primer) in mutacije nevraminidaze. N2 - N294S (1 primer) in SASG245-248del (1 primer). V enem primeru je bila odkrita G402S mutacija virusa influence B, kar je povzročilo 4-kratno zmanjšanje občutljivosti in v enem primeru mutacijo D198N z 10-kratnim zmanjšanjem občutljivosti pri otroku z imunsko pomanjkljivostjo. Virusi z odpornim genotipom nevraminidaze se v različni meri razlikujejo po odpornosti naravnega seva. Virusi z mutacijo R292 K v N2 pri živalih (miših in belih dihurjih) so veliko manj nalezljivi, patogeni in nalezljivi kot virusi z mutacijo E119V v N2 in D198N v B in se nekoliko razlikujejo od naravnega seva. Virusi z mutacijo H274Y v N1 in N294S v N2 imajo vmesni položaj.

FARMAKOKINETIKA

Po jemanju zdravila v oseltamivirjev fosfat se popolnoma absorbira iz prebavil in pod delovanjem jetrnih in črevesnih esteraz se v veliki meri biotransformira v aktivni presnovek. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi se določi v 30 minutah po peroralnem jemanju zdravila Tamiflu, C_maks doseže v 2-3 urah in znatno (več kot 20-krat) presega koncentracijo predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Koncentracija predzdravila in aktivnega presnovka v plazmi je sorazmerna z odmerkom in ni odvisna od vnosa hrane.

Pri ljudeh je povprečna V_d Aktivni presnovek je približno 23 litrov.

Po peroralni uporabi oseltamivir fosfata je bil njegov aktivni presnovek ugotovljen v pljučih, bronhialnih izpirkih, nosni sluznici, srednjem ušesu in sapniku v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.

Vezava aktivnega presnovka na plazemske beljakovine je zanemarljiva (približno 3%). Vezava predzdravila za beljakovine v plazmi je 42% (kar ni dovolj, da bi povzročilo interakcijo med obstoječimi zdravili).

Oseltamivirjev fosfat se z delovanjem esteraz, ki so večinoma v jetrih in črevesju, močno biotransformira v aktivni presnovek. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.

Oseltamivir se v glavnem (> 90%) absorbira kot aktivni presnovek preko ledvic. Aktivni presnovek ni podvržen nadaljnji transformaciji in se izloča z urinom (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. T_1/2 aktivni presnovek je 6–10 ur, ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s kanalkularno sekrecijo. Pri blatu se izloči manj kot 20% zdravila.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri predpisovanju zdravila Tamiflu bolnikom z različnimi stopnjami okvare ledvic so vrednosti AUC obratno sorazmerne z zmanjšanjem ledvične funkcije.

Motnje delovanja jeter. In vitro pri bolnikih z jetrno patologijo niso opazili niti znatnega povečanja AUC oseltamivirjevega fosfata niti zmanjšanja AUC njegovega aktivnega presnovka.

Starejši bolniki. Pri bolnikih s senilno starostjo (65-78 let) je bila izpostavljenost aktivnega presnovka v ravnovesnem stanju 25-35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko so predpisovali podobne odmerke zdravila Tamiflu. T_1/2 pri starejših osebah ni bilo bistveno drugačno od tiste pri mlajših bolnikih. Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe.

Otroci Pri majhnih otrocih se izločanje predzdravila in aktivnega presnovka pojavi hitreje kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku 75 mg kapsul (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.

INDIKACIJE

- zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta;

- preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih);

- preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.

NAČIN DOZIRANJA

Zdravilo se jemlje peroralno, z obroki ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.

Standardni režim odmerjanja

Zdravljenje se mora začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.

Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več, zdravilo je predpisano 75 mg (kapsule ali suspenzije) 2-krat / dan peroralno 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.

Otrokom, starim 8 let ali starejšim ali s telesno maso več kot 40 kg, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko predpišejo tudi zdravilo Tamiflu v obliki kapsul 75 mg 2-krat / dan, kot alternativo priporočenemu odmerku suspenzije zdravila Tamiflu.

Otroke, stare 1 leto in starejše od zdravila Tamiflu, je treba vzeti kot suspenzijo.

Priporočena shema odmerjanja zdravila Tamiflu v obliki suspenzije je prikazana v tabeli.