Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Tamiflu je protivirusno zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje in zdravljenje gripe.

Zdravilna učinkovina - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Aktivna sestavina zdravila Tamiflu je pro-zdravilo močnega selektivnega zaviralca encimov virusa influence nevraminidaze. Virusne nevraminidaze so zelo pomembne za sproščanje novih virusnih delcev iz okuženih celic in nadaljnje širjenje virusa v telesu.

Uporaba zdravila Tamiflu zelo olajša potek bolezni, skrajša čas pretoka in za profilaktične namene zmanjša verjetnost bronhitisa, sinusitisa, otitisa ali pljučnice.

Klinične študije so pokazale, da se pri otrocih, mlajših od 12 let, trajanje bolezni zmanjša v povprečju za 2 dni. Potrjeni primeri nastanka odpornosti na zdravila niso bili registrirani.

• 30 mg kapsula vsebuje 30 mg oseltamivirja v obliki oseltamivirjevega fosfata 39,4 mg
• 1 kapsula po 45 mg vsebuje oseltamivir 45 mg v obliki oseltamivirjevega fosfata 59,1 mg
• 1 75 mg kapsula vsebuje 75 mg oseltamivirja v obliki oseltamivirjevega fosfata 98,5 mg.
• pomožne snovi: koruzni škrob, povidon K30, premrežen natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat;
• lupina - kapsule po 30 mg: želatina, rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), titanov dioksid (E 171)
• 45 mg kapsule: želatina, črni železov oksid (E172), titanov dioksid (E 171)
• 75 mg kapsule: želatina, rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), črni železov oksid (E172), titanov dioksid (E 171), tiskarska barva.

Hitri prehod na strani

Cena v lekarnah

Informacije o ceni zdravila Tamiflu v lekarnah v Moskvi in ​​Rusiji so vzete iz teh spletnih lekarn in se lahko nekoliko razlikujejo od cene v vaši regiji.

Lahko kupite zdravilo v lekarnah v Moskvi za ceno: Tamiflu 75 mg 10 kapsul - od 1197 do 1284 rubljev, Tamiflu prašek za pripravo suspenzij 30 g - od 1124 do 1199 rubljev.

Hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti praška - 2 leti, kapsule - 7 let.

Pogoji prodaje iz lekarn - recept.

Seznam analogov je predstavljen spodaj.

Kaj pomaga Tamiflu?

Zdravilo Tamiflu je predpisano za zdravljenje gripe pri otrocih, starih 1 leto in odraslih.

Poleg tega se zdravilo uporablja za preprečevanje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, ki so v skupinah povečanega tveganja okužbe z virusom (v velikih proizvodnih skupinah, vojaških enotah, oslabljenih bolnikih) in pri otrocih od 1 leta.

Uporaba zdravila ne nadomešča cepljenja proti gripi.

Navodila za uporabo odmerka zdravila Tamiflu in pravila

Zdravilo se lahko jemlje ob obrokih ali ne glede na obrok. Pri nekaterih ljudeh se toleranca zdravila izboljša, če jo jemljemo med obrokom.

Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.

Priporočeni odmerek za odrasle za odrasle je 75 mg / 2-krat na dan. Povečanje odmerka ne poveča delovanja zdravila.

Otroci, stari 1 let in več, priporočeni prašek za suspenzijo za peroralno dajanje ali kapsule po 30 mg in 45 mg (za otroke, starejše od 2 let).

Odmerki zdravila Tamiflu za otroke, odvisno od teže otroka: t

• manj kot ali enaka 15 kg - 30 mg / 2-krat na dan;
• več kot 15-23 kg - 45 mg / 2-krat na dan;
• več kot 23-40 kg - 60 mg / 2-krat na dan;
• več kot 40 kg - 75 mg / 2-krat na dan.

Za odmerjanje suspenzije je treba uporabiti priloženo brizgo z oznako 30 mg, 45 mg in 60 mg. Potrebno količino suspenzije vzamemo iz viale z odmerno brizgo, prenesemo v merilno posodo in vzamemo oralno.

Uporaba zdravila Tamiflu za preprečevanje je treba začeti najkasneje v prvih dveh dneh po stiku z okuženo osebo in zdravilo nadaljevati vsaj 10 dni.

Med sezonsko epidemijo gripe poteka jemanje zdravila 6 tednov. Zdravilo Tamiflu se jemlje v enakih odmerkih kot pri zdravljenju, vendar ne v dveh, ampak enkrat na dan. Preventivno delovanje se nadaljuje med jemanjem zdravila.

Je pomembno

Ljudje z jetrno insuficienco blage in zmerne resnosti, z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina več kot 30 ml / min) in starejši ljudje ne potrebujejo prilagoditve odmerka.

Pri očistku kreatinina 10–30 ml / min je treba odmerek zmanjšati na 75 mg / enkrat na dan, vsak dan 5 dni (med zdravljenjem). Pri preprečevanju gripe pri bolnikih z očistkom kreatinina 10–30 ml / min odmerek zmanjšajte na 30 mg na dan kot suspenzijo ali prenašajte zdravilo vsak drugi dan v odmerku 75 mg na dan.

Funkcije aplikacije

Pred uporabo zdravila preberite navodila za uporabo kontraindikacij, možne neželene učinke in druge pomembne informacije.

Neželeni učinki zdravila Tamiflu

Navodila za uporabo opozarja na možnost razvoja stranskih učinkov zdravila Tamiflu:

• Bolečine v trebuhu, driska;
• Bronhitis;
• Glavobol;
• Omotica;
• Kašelj;
• Slabost, motnje spanja;
• Okužba zgornjih dihal;
• Bolečine različne lokalizacije;
• Dispepsija;
• Rhinorrhea.

Pri uporabi zdravila Tamiflu se pri odraslih najpogosteje pojavijo bruhanje in slabost (praviloma po zaužitju prvega odmerka so kršitve začasne in običajno niso potrebne prekinitve zdravljenja).

Otroci pogosto razvijejo bruhanje, možno je tudi razvoj dermatitisa, driske, bolečine v trebuhu, slabost, krvavitev iz nosu, motnje sluha, konjunktivitis, astma (vključno z poslabšanjem), akutni vnetje srednjega ušesa, pljučnica, bronhitis, sinusitis, limfadenopatija.

V obdobju trženja je bilo ugotovljeno, da lahko zdravilo Tamiflu povzroči naslednje neželene učinke: t

• Prebavila: redko - gastrointestinalne krvavitve;
• Nevropsihična sfera: razvoj napadov in delirija (vključno z zmanjšanjem zavesti, zmedenostjo v prostoru in času, vznemirjenostjo, nenormalnim vedenjem, halucinacijami, delirijem, anksioznostjo, nočjo) nočne more). Redko so se izvajali življenjsko nevarni ukrepi;
• Jetra: zelo redko - povečane jetrne encime, hepatitis;
• Koža in podkožje: redko - preobčutljivostne reakcije: urtikarija, ekcem, dermatitis, kožni izpuščaj; zelo redko, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza in Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, anafilaktoidne in anafilaktične reakcije.

Kontraindikacije

Zdravilo Tamiflu je kontraindicirano pri naslednjih boleznih ali stanjem:

• Kronična odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, CC ≤ 10 ml / min);
• Preobčutljivost za zdravilo.

Pri predpisovanju zdravila med nosečnostjo in dojenjem (dojenjem) bodite previdni.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja je možno stanje neželenih učinkov. Lahko se pojavijo slabost, omotica in bruhanje. V primeru prevelikega odmerjanja je treba prenehati jemati zdravilo in izvajati simptomatsko zdravljenje.

Tamiflu analogni seznam

Če je potrebno, nadomestiti zdravilo, morda dve možnosti - izbira drugega zdravila z isto aktivno sestavino ali zdravilo s podobnim učinkom, vendar drugo zdravilno učinkovino.

Analogi Tamifluja, seznam zdravil:

Če izberete zamenjavo, je pomembno razumeti, da cena, navodila za uporabo in ocene zdravila Tamiflu ne veljajo za analogne snovi. Pred zamenjavo je potrebno pridobiti dovoljenje lečečega zdravnika in ne nadomestiti samega zdravila.

Ocene Tamifluja za otroke so dobre, tako v terapevtske kot profilaktične namene. Nekateri pijejo zdravilo za profilakso, preden otroka pošljejo v šolo ali vrtec.

Posebne informacije za zdravstvene delavce

Interakcije

Glede na farmakološke in farmakokinetične študije ni verjetnih klinično pomembnih interakcij zdravil.

Med sočasno uporabo paracetamola, acetilsalicilne kisline, cimetidina ali antacidnih sredstev (magnezija in aluminijevega hidroksida, kalcijevega karbonata) farmakokinetičnih interakcij med oseltamivirjem in njegovim glavnim presnovkom niso odkrili.

Posebna navodila

Med uporabo zdravila Tamiflu priporočamo, da skrbno spremlja obnašanje bolnikov za pravočasno odkrivanje znakov nenormalnega vedenja.

Učinkovitost zdravila za druge bolezni (razen gripe A in B) ni bila ugotovljena.

Ena steklenica zdravila Tamiflu v obliki praška vsebuje 25,713 g sorbitola. Pri predpisovanju zdravila v odmerku 45 mg dvakrat na dan se bolniku da 2,6 g sorbitola. Ta količina sorbitola presega dnevno dovoljeno hitrost za bolnike s prirojeno intoleranco za fruktozo.

Pripravljeno suspenzijo lahko shranjujete 10 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C ali 17 dni pri temperaturi + 2... + 8 ° C.

Tamiflu kapsule - uradna navodila za uporabo

Registrska številka:

Št. N012090 / 01 z dne 15. julija 2005
Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno nelastniško ime:

Kemijsko racionalno ime:

Etilester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksilne kisline, fosfat t

Oblika odmerka

Sestava

Ena kapsula vsebuje:
oseltamivir 75 mg
(v obliki oseltamivir fosfata 98,5 mg)
pomožne snovi:
preželatiniran škrob, povidon K30, natrijev karmelozat, smukec, natrijev stearil fumarat

Opis

Kapsule

Trde želatinske kapsule, velikost 2. Telo - sivo, motno; pokrovček - svetlo rumena, neprozorna. Vsebina kapsul je bel do rumenkast prašek. Na telo kapsule nanesemo “Roche”, na pokrovček nanesemo “75 mg”.

Farmakoterapevtska skupina

ATX koda [J05AH02]

Farmakološko delovanje

Mehanizem delovanja

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je pro-zdravilo, njegov aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) je konkurenčen in selektivno zavira nevraminidazo virusov influence tipa A in B - encima, ki katalizira proces sproščanja novonastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihovega prodiranja v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnjega širjenja virusa. v telesu.

Oseltamivir karboksilat deluje zunaj celic. Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Njegove koncentracije so potrebne za zmanjšanje encimske aktivnosti za 50% (IC₅₀), se nahajajo na spodnji meji nanomolarnega območja.

Učinkovitost

Dokazano je bilo, da je zdravilo Tamiflu učinkovito pri preprečevanju in zdravljenju gripe pri mladostnikih (≥ 12 let), odraslih, starejših in zdravljenju gripe pri otrocih, starejših od 1 leta. Ob začetku zdravljenja najkasneje 40 ur po pojavu prvih simptomov gripe zdravilo Tamiflu bistveno zmanjša čas kliničnih znakov okužbe z virusom gripe, zmanjša njihovo resnost in zmanjša pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo antibiotike (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa), skrajša čas izolacije virusa. iz telesa in zmanjša površino pod krivuljo "virusni titer-čas".

Če ga jemljemo za profilakso, je zdravilo Tamiflu pomembno (za 92%) znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri osebah v stiku, zmanjšalo pogostost sproščanja virusa in preprečilo prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.

Tamiflu ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.

Med kroženjem virusa gripe med populacijo je bilo izvedeno eno dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje pri otrocih, starih od 1 do 12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (> 100 F) in enega od respiratornih simptomov (kašelj). ali akutni rinitis). V tej študiji je bilo 67% bolnikov okuženih z virusom A in 33% bolnikov je bilo okuženih z virusom B. Zdravljenje z zdravilom Tamiflu, ki se je začelo 48 ur po pojavu simptomov, je znatno zmanjšalo trajanje bolezni za 35,8 ur v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas, ki je potreben za zmanjšanje kašlja, izcedka iz nosu, odpravo povišane telesne temperature in vrnitev v normalno in normalno aktivnost. Delež pediatričnih bolnikov, pri katerih je prišlo do akutnega vnetja srednjega ušesa in ki so jemali zdravilo Tamiflu, se je v primerjavi s placebom zmanjšal za 40%. Otroci, ki so prejemali zdravilo Tamiflu, so se vrnili na normalno in normalno aktivnost skoraj 2 dni prej kot otroci, ki so prejemali placebo.

Odpornost na virus

Glede na dosedanje razpoložljive podatke pri jemanju zdravila Tamiflu za namene po stiku (7 dni) in sezonsko (42 dni) preprečevanje rezistence na gripo se ne upošteva.

Pogostnost prehodnega sproščanja virusa gripe z zmanjšano občutljivostjo nevraminidaze na oseltamivir karboksilat pri odraslih bolnikih z gripo je 0,4%, izločanje odpornega virusa iz telesa bolnikov, ki prejemajo Tamiflu, pa se ne pojavi brez poslabšanja kliničnega stanja bolnikov.

Pogostnost odpornosti kliničnih izolatov virusa influence A ne presega 1,5%. Med kliničnimi izolati virusa influence niso našli nobenih odpornih na zdravila.

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi oseltamivirja se fosfat v prebavilih zlahka absorbira in se z delovanjem jetrnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Plazemske koncentracije aktivnega presnovka se določijo v 30 minutah, dosežejo skoraj maksimalno raven 2-3 ure po dajanju in znatno (več kot 20-krat) presežejo koncentracijo pro-droge. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije pro-zdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.

Distribucija

Pri ljudeh je povprečni volumen porazdelitve (V_ss) Aktivni presnovek je približno 23 litrov.

Kot so pokazali poskusi na belih dihurjih, podganah in kuncih, aktivni presnovek doseže vsa glavna mesta okužbe z gripo. V teh poskusih so po peroralni uporabi oseltamivir fosfata v pljučih, bronhialnih izpirkih, nosni sluznici, srednjem ušesu in sapniku v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek, odkrili njegov aktivni presnovek.

Vezava aktivnega presnovka na beljakovine človeške plazme je zanemarljiva (približno 3%). Vezava predzdravil na proteine ​​človeške plazme je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije med zdravili.

Presnova

Oseltamivirjev fosfat se močno pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki so večinoma v jetrih in črevesju. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.

Odstranitev

Absorbirani oseltamivir se v glavnem izloča (> 90%), tako da postane aktivni presnovek. Aktivni presnovek ni podvržen nadaljnji transformaciji in se izloča z urinom (> 99%). Pri večini bolnikov je razpolovni čas aktivnega presnovka iz plazme 6-10 ur.

Aktivni presnovek se popolnoma izloči (> 99%) z izločanjem skozi ledvice. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Pri fekalijah se izloča manj kot 20% zaužitega radioaktivno označenega zdravila.

Farmakokinetika v posebnih skupinah

Bolniki z okvaro ledvic

Kadar se predpisuje zdravilo Tamiflu, je pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične okvare pod krivuljo "plazemska koncentracija aktivnega presnovka - čas" (AUC), ki traja 5 dni 5-krat na dan 5 dni, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije.

Bolniki z okvaro jeter

Poskusi in vitro so pokazali, da vrednost AUC oseltamivirjevega fosfata pri bolnikih z jetrno patologijo ni bila bistveno povečana, AUC aktivnega presnovka pa ni bila zmanjšana.

Starejši bolniki

Pri bolnikih s senilno starostjo (65 - 78 let) je bila AUC aktivnega presnovka v ravnotežnem stanju 25–35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko so predpisovali podobne odmerke zdravila Tamiflu. Razpolovni čas izločanja zdravila pri starejših osebah se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših odraslih bolnikih. Ob upoštevanju podatkov o AUC zdravila in prenašanju bolniki s senilno starostjo ne potrebujejo prilagoditve odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe.

Otroci

Farmakokinetiko zdravila Tamiflu so preučevali pri otrocih, starih od 1 leta do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Pri majhnih otrocih je bilo izločanje predzdravila in aktivnega presnovka hitrejše kot pri odraslih, kar je imelo za posledico manjšo AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg daje enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku 75 mg kapsule (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.

Indikacije

• Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
• Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
• Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za oseltamivir fosfat ali katerokoli sestavino zdravila.

Kronična odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, očistek kreatinina £ 10 ml / min).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Pri podganah v obdobju laktacije oseltamivir in aktivni presnovek vstopata v mleko. Ni znano, ali se izločanje oseltamivirja ali aktivnega presnovka pojavlja pri mleku pri ljudeh. Vendar ekstrapolacija podatkov, pridobljenih pri živalih, kaže, da je njihova količina v materinem mleku lahko 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan.

Trenutno podatki o uporabi zdravila pri nosečnicah niso dovolj za oceno teratogenega ali fetotoksičnega učinka oseltamivir fosfata.

Ob upoštevanju tega je treba zdravilo Tamiflu predpisati med nosečnostjo ali dojenjem le, če možne koristi njegove uporabe presegajo možno tveganje za plod ali dojenček.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo Tamiflu se jemlje peroralno, s hrano ali brez nje. Pri nekaterih bolnikih se toleranca zdravila izboljša, če se jemlje z obroki.

Standardni režim odmerjanja

Zdravljenje

Zdravljenje se mora začeti prvi ali drugi dan po pojavu simptomov gripe.

Odrasli in najstniki ≥ 12 let. Priporočena shema odmerjanja Tamiflu - ena kapsula 75 mg 2-krat na dan v notranjosti 5 dni ali 75 mg suspenzije 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.

Otroci> 40 kg ali ≥ 8 let, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko zdravijo tudi po eni kapsuli 75 mg 2-krat na dan, kot alternativa priporočenemu odmerku suspenzije zdravila Tamiflu (glejte spodaj).

Otroci, stari ≥ 1 leto. Priporočeni režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno uporabo:
Priporočeni režim odmerjanja suspenzije zdravila Tamiflu za peroralno uporabo:

Telesna teža

Priporočena doza za 5 dni

Navodila za uporabo zdravil, analogov, pregledov

Navodila iz pills.rf

Glavni meni

Samo najnovejša uradna navodila za uporabo zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena v nespremenjeni obliki, v kateri so priložena zdravilom.

TAMIFLU® prašek za peroralno suspenzijo

ZDRAVNIKI PREJEMNIH PRAZNIKOV SE DOVOLJUJEJO V PACIENTA SAMO DOKTORJA. TO NAVODILA SAMO ZA MEDICINSKE DELAVCE.

NAVODILO za medicinsko uporabo zdravila TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Registrska številka
LS-000550-060515

Trgovsko ime
Tamiflu®

Mednarodno nelastniško ime
Oseltamivir

Kemijsko ime
Etil ester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -1-cikloheksen-1-karboksilne kisline, fosfat t

Oblika odmerka
Prašek za suspenzijo za peroralno uporabo

Sestava
En gram praška za peroralno suspenzijo vsebuje: t
učinkovina: oseltamivir * - 30 mg (v obliki oseltamivir fosfata 39,4 mg);
pomožne snovi: sorbitol - 857,1 mg, titanov dioksid - 15,0 mg, natrijev benzoat - 2,5 mg, gumi ksantan gumi - 15,0 mg, natrijev dihidrocitrat - 55,0 mg, natrijev saharinat - 1,0 mg, aromatizirni material Permasil 11900-31 - 15,0 mg.
* Pripravljena suspenzija vsebuje oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Opis
Fini granulirani prah od bele do svetlo rumene barve, z vonjem po sadju, včasih zmečkan.
Po rekonstituciji tvori neprozorno suspenzijo od bele do svetlo rumene barve.

Farmakoterapevtska skupina
Protivirusno sredstvo

ATX koda
[J05AH02]

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika
Mehanizem delovanja
Protivirusno zdravilo. Oseltamivir je predzdravilo, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v neokužene epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje. virusa v telesu. Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Koncentracija OK, ki je potrebna za inhibiranje nevraminidaze za 50% (IC50), je 0,1-1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za influenco B. Srednje vrednosti IC50 za virus influence B so nekoliko višje in enake 8,5 nM.
Klinična učinkovitost
V izvedenih študijah Tamiflu® ni vplival na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odziv na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.
Študije okužbe z naravno gripo
V kliničnih študijah, opravljenih med sezonsko okužbo z gripo, so bolniki začeli prejemati zdravilo Tamiflu® najpozneje 40 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z gripo. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 3% bolnikov z virusom influence B. Tamiflu® je bistveno skrajšal obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo (za 32 ur). Pri bolnikih s potrjeno diagnozo gripe, ki je jemala zdravilo Tamiflu®, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, 38% manjša kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je pri mladih pacientih brez sorodnih bolezni Tamiflu® zmanjšal pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). Dobili smo jasne dokaze o učinkovitosti zdravila glede na sekundarna merila učinkovitosti, povezana s protivirusno aktivnostjo: Tamiflu® je povzročil tako skrajšanje časa, ki je potreben za sproščanje virusa iz telesa, bodisi zmanjšanje območja pod krivuljo "virusni časovni titer".
Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu® pri starejših in starejših bolnikih, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu® v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih bolnikih. mlajših pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronično boleznijo srčnožilnih in / ali dihalnih sistemov, prejemali zdravilo Tamiflu® v enakem režimu odmerjanja ali placebu. Ni bilo razlik v mediani obdobja in zmanjšanju kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah Tamiflu® in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature med jemanjem zdravila Tamiflu® zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, je postal bistveno manj. Varnostni profil zdravila Tamiflu® pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.
Zdravljenje gripe pri otrocih
Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (≥37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so bili dvojno slepi, s placebom nadzorovano. raziskave. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu® (če se je jemalo najkasneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšana za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se je okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavila skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.
Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se ni bistveno zmanjšala. Toda do zadnjega 6. dneva zdravljenja z zdravilom Tamiflu® se je prisilni prosti pretok na 1 sekundo (FEV1) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih
Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III. Med prejemanjem zdravila Tamiflu® je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo. Tamiflu® je tudi pomembno zmanjšal pogostost izločanja virusa in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.
Odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, so začeli jemati Tamiflu® dva dni po pojavu simptomov gripe pri družinskih članih in nadaljevali 7 dni, kar je znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri stikih z ljudmi za 92%.
Pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, jemanje zdravila Tamiflu® med epidemijo gripe znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.
Starejši in starejši ljudje, ki so bili v domovih za ostarele, od katerih jih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila študija izvedena, je Tamiflu® znatno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je Tamiflu® znatno (za 86%) zmanjšal pogostnost zapletov gripe: bronhitis, pljučnico, sinusitis. Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.
Preprečevanje gripe pri otrocih
Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana pri otrocih, starih od 1 do 12 let po stiku z bolnim družinskim članom ali osebo, ki je v stalni okolici. Glavni parameter učinkovitosti je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. Pri otrocih, ki so prejeli zdravilo Tamiflu® / prašek za suspenzijo za peroralno dajanje / v odmerku 30 do 75 mg 1-krat na dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.
Preprečevanje gripe pri imunsko kompromitiranih osebah
Pri imunokompromitiranih osebah s sezonsko okužbo z virusom gripe in odsotnosti virusa je sprva profilaktična uporaba zdravila Tamiflu® zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z gripo, ki jo spremljajo klinični simptomi, na 0,4% (1/232) v primerjavi s 3% (7/231) v skupini s placebom. Laboratorijsko potrjena okužba z virusom gripe, ki jo spremljajo klinični simptomi, je bila diagnosticirana, ko je bila peroralna temperatura višja od 37,2 ° C, kašelj in / ali akutni rinitis (vsi so bili registrirani na isti dan med jemanjem zdravila / placeba), kot tudi pozitiven rezultat reverzne transkriptaze. verižna reakcija polimeraze za RNA virusa influence.
Odpornost
Klinične študije
Tveganje za viruse gripe z zmanjšano občutljivostjo ali odpornostjo na zdravilo so preučevali v kliničnih študijah, ki jih je sponzorirala družba Roche. Pri vseh bolnikih z virusom, odpornim na OK, je imel nosilec začasen značaj, ni vplival na izločanje virusa in ni povzročil poslabšanja kliničnega stanja.

• Polna genotipizacija ni bila izvedena v nobeni od študij.

Pri jemanju zdravila Tamiflu® za profilakso po izločanju (7 dni), profilakso v družini (10 dni) in sezonsko profilakso (42 dni) pri ljudeh z normalnim delovanjem imunskega sistema niso opazili nobenih primerov odpornosti na zdravila.
V 12-tedenski študiji o sezonski profilaksi pri imunsko oslabljenih osebah tudi niso opazili primerov odpornosti.
Podatki iz posameznih kliničnih primerov in opazovalnih študij
Pri bolnikih, ki niso prejeli oseltamivirja, so ugotovili mutacije virusov influence A in B, ki so imeli v naravnih pogojih zmanjšano občutljivost za oseltamivir. Leta 2008 je bila mutacija glede na vrsto substitucije H275Y, ki je povzročila odpornost, ugotovljena pri več kot 99% sevov virusa H1N1 2008, ki krožijo v Evropi. Virus gripe H1N1 iz leta 2009 („prašičja gripa“) je bil v večini primerov občutljiv na oseltamivir. Učinki, odporni na oseltamivir, so našli pri osebah z normalnim delovanjem imunskega sistema in imunsko oslabljenimi posamezniki, ki so jemali oseltamivir. Stopnja zmanjšanja občutljivosti na oseltamivir in pogostnost pojavljanja takšnih virusov se lahko razlikujejo glede na letni čas in regijo. Odpornost na oseltamivir je bila ugotovljena pri bolnikih s pandemično gripo H1N1, ki so zdravilo prejemali tako za zdravljenje kot za profilakso.
Incidenca odpornosti je lahko pri mlajših bolnikih in pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom večja. Laboratorijski sevi virusov influence in virusov influence, odporni proti oseltamivirju, pri bolnikih, zdravljenih z oseltamivirjem, imajo mutacije nevraminidaze N1 in N2. Mutacije, ki povzročajo odpornost, so pogosto specifične za podvrsto nevraminidaze.
Pri odločanju o uporabi zdravila Tamiflu® je treba upoštevati sezonsko občutljivost virusa gripe na zdravilo (najnovejše informacije so na voljo na spletni strani SZO).
Predklinični podatki
Predklinični podatki, pridobljeni na podlagi standardnih študij o raziskavah farmakološke varnosti, genotoksičnosti in kronične toksičnosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.
Rakotvornost: Rezultati 3 študij o ugotavljanju kancerogenega potenciala (dve 2-letni študiji na podganah in miših za oseltamivir ter ena 6-mesečna študija o transgenih Tg: AC miših za aktivni presnovek) so bili negativni.
Mutagenost: Standardni genotoksični testi za oseltamivir in aktivni presnovek so bili negativni.
Vpliv na plodnost: oseltamivir v odmerku 1500 mg / kg / dan ni vplival na generativno funkcijo samcev in samic podgan.
Teratogenost: v študijah o teratogenosti oseltamivirja v odmerku do 1500 mg / kg / dan (pri podganah) in do 500 mg / kg / dan (pri kuncih) niso opazili vpliva na razvoj zarodka in ploda. V študijah o antenatalnih in postnatalnih obdobjih razvoja pri podganah z uvedbo oseltamivirja v odmerku 1500 mg / kg / dan so opazili povečanje obdobja poroda: varnostna meja med izpostavljenostjo za ljudi in največjim odmerkom brez učinka pri podganah (500 mg / kg / dan) za oseltamivir je 480-krat višji, za njegov aktivni presnovek pa 44-krat. Izpostavljenost pri plodu je bila 15-20% manjša od izpostavljenosti matere.
Drugi: oseltamivir in aktivni presnovek prodrejo v mleko doječih podgan. Glede na omejene podatke oseltamivir in njegov aktivni presnovek prehajajo v materino mleko. Glede na rezultate ekstrapolacije podatkov, pridobljenih v študijah na živalih, lahko njihova količina v materinem mleku znaša 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan.
Približno 50% testiranih morskih prašičkov z uvedbo najvišjih odmerkov zdravilne učinkovine oseltamivir je doživelo preobčutljivost kože v obliki eritema. Pokazalo se je tudi reverzibilno draženje oči pri kuncih.
Čeprav zelo visok peroralni enkratni odmerek (657 mg / kg ali več) oseltamivirja ni prizadel odraslih podgan, so imeli ti odmerki toksičen učinek na nezrele 7-dnevne mladiče podgan, vključno s smrtjo. Pri kroničnem dajanju v odmerku 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dni v postnatalnem obdobju niso opazili neželenih učinkov.

Farmakokinetika
Sesanje
Oseltamivir se zlahka absorbira v prebavnem traktu in se z delovanjem jetrnih in intestinalnih esteraz v veliki meri pretvori v aktivni presnovek. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi je določena v 30 minutah, čas za dosego maksimalne koncentracije 2-3 ure in več kot 20-kratna koncentracija predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.
Distribucija
Volumen porazdelitve (Vss) aktivnega presnovka je 23 l.
Po študijah na živalih so po zaužitju oseltamivirja aktivni presnovek našli v vseh večjih žariščih okužbe (pljuča, bronhialna izpiranja, nosna sluznica, srednje uho in sapnik) v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.
Komunikacija aktivnega metabolita z beljakovinami plazme - 3%. Povezava predzdravil s plazemskimi beljakovinami je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije z zdravili.
Presnova
Oseltamivir se v veliki meri pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki so večinoma v jetrih. Niti oseltamivir niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.
Odstranitev
Izloča se (> 90%) kot aktivni presnovek predvsem preko ledvic. Aktivni presnovek se ne transformira naprej in se izloča preko ledvic (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Manj kot 20% danega zdravila se izloča skozi črevesje. Razpolovna doba aktivnega presnovka je 6-10 ur.

Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z različno stopnjo poškodbe ledvic Tamiflu® (100 mg dvakrat na dan v obdobju 5 dni) je območje pod krivuljo "koncentracija aktivnega metabolita v času plazemske plazme" (AUC oseltamivir karboksilat) obratno sorazmerno z zmanjšanjem delovanja ledvic.
Farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (z očistkom kreatinina ≤ 10 ml / min), ki niso na dializi, niso proučevali.
Bolniki z okvaro jeter
V kliničnih študijah so bili potrjeni tudi podatki, pridobljeni in vitro in v študijah na živalih o odsotnosti pomembnega povečanja AUC oseltamivirja ali njegovega aktivnega presnovka pri blagi in zmerno okvarjeni funkciji jeter (glejte "Odmerjanje v posebnih primerih"). Varnosti in farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso proučevali.
Starejši in senilni bolniki
Pri bolnikih starejše in senilne starosti (65-78 let) je izpostavljenost aktivnega presnovka v ravnovesnem stanju 25-35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko predpisujejo podobne odmerke zdravila Tamiflu®. Razpolovni čas izločanja zdravila pri starejših in senilnih bolnikih se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših bolnikih. Glede na podatke o izpostavljenosti zdravilu in njegovi prenašljivosti pri starejših in senilnih bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno za zdravljenje in preprečevanje gripe.
Otroci od 1 do 8 let in najstniki
Farmakokinetiko zdravila Tamiflu® so proučevali pri otrocih, starih od 1 do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji za preučevanje ponovne uporabe zdravila pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Hitrost izločanja aktivnega presnovka, prilagojenega telesni teži, pri mlajših otrocih je višja kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg in enkratni odmerek 30 mg ali 45 mg v skladu s priporočili za odmerjanje za otroke, ki so navedeni v poglavju "Odmerjanje in uporaba", zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku. 75 mg kapsule zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za oseltamivir ali katerokoli sestavino zdravila.
Končna ledvična bolezen (očistek kreatinina ≤ 10 ml / min).
Starost otrok do 1 leta.
Huda jetrna odpoved.

Previdno
Nosečnost, obdobje dojenja.

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Kontroliranih študij pri nosečnicah ni bilo. Vendar pa so rezultati postmarketinških in opazovalnih študij pokazali korist predlaganega standardnega režima odmerjanja za to populacijo bolnikov. Rezultati farmakokinetične analize so pokazali manjšo izpostavljenost aktivnega presnovka (približno 30% v vseh trimesečjih nosečnosti) pri nosečnicah v primerjavi z ne-nosečnicami. Vendar pa izračunana vrednost izpostavljenosti ostaja nad inhibitornimi koncentracijami (vrednost IC95) in terapevtskimi vrednostmi za mnoge seve virusa gripe. Med zdravljenjem ali profilakso ne priporočamo spremembe odmerjanja pri nosečnicah (glejte poglavje “Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov”). Ni bilo ugotovljenih neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov zdravila na nosečnost, embriofetalni ali postnatalni razvoj (glejte »Predklinični podatki«). Pri predpisovanju zdravila Tamiflu® morajo nosečnice upoštevati varnostne podatke in potek nosečnosti ter patogenost seva virusa influence.
Med predkliničnimi študijami so oseltamivir in aktivni presnovek prodrla v mleko podgan v laktaciji. Podatki o izločanju oseltamivirja z materinim mlekom in uporabo oseltamivirja pri doječih ženskah so omejeni. Oseltamivir in njegov aktivni presnovek v majhnih količinah prodrejo v materino mleko (glejte "Predklinični podatki"), kar povzroči subterapevtske koncentracije v krvi dojenčka. Pri predpisovanju oseltamivirja morajo tudi doječe ženske upoštevati komorbidnost in patogenost seva virusa influence, ki kroži. Med nosečnostjo in med dojenjem se oseltamivir uporablja samo, če korist, ki jo ima mati, odtehta potencialno tveganje za plod in otroka.

Odmerjanje in uporaba

Znotraj, med jedjo ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
Zaželeno je, da bi pri pripravi suspenzije sodeloval farmacevt ali farmacevt.
Priprava suspenzije:
1. Previdno tapnite zaprto steklenico s prstom, tako da se prašek porazdeli na dno steklenice.
2. S pomočjo merilne posode izmerite 52 ml vode in jo napolnite do predpisane vrednosti.
3. V vialo dodajte 52 ml vode, zaprite pokrovček in dobro stresajte 15 sekund.
4. Odstranite pokrovček in vstavite adapter v vrat stekleničke.
5. Vialo trdno privijte z zaporko, da zagotovite pravilno namestitev adapterja.
Na etiketi steklenice mora biti naveden rok uporabnosti pripravljene suspenzije. Pred uporabo je treba pripravljeno suspenzijo stresati. Za odmerjanje suspenzije je priložena odmerna brizga z oznakami, ki označujejo odmerke 30 mg, 45 mg in 60 mg (glejte poglavje "Oblika in embalaža").
V primerih, ko Tamiflu® ni prisoten v dozirni obliki "prašek za suspenzijo za peroralno uporabo", so dovoljene kapsule. Podrobna priporočila so navedena v navodilih za uporabo zdravila Tamiflu® v obliki kapsul 30 mg, 45 mg, 75 mg, v pododdelku »Izjemna priprava suspenzije Tamiflu®«.
Standardni režim odmerjanja
Zdravljenje
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov.
Odrasli in mladostniki, stari ≥ 12 let, otroci s telesno maso> 40 kg ali stari od 8 do 12 let
75 mg 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Otroci, stari od 1 do 8 let
Priporočeni režim odmerjanja zdravila Tamiflu®: