Valaciclovir: navodila za uporabo, analogi in pregledi, cene v lekarnah v Rusiji

Valaciklovir je protivirusno zdravilo, ki je učinkovito proti herpes virusom tipa 1 in 2, citomegalovirusu, virusu Epstein-Barr in drugim.

Po vstopu v telo se valaciklovir pretvori v aciklovir in L-valin, nato se pojavijo fosforilacijske reakcije in aciklovir se pretvori v aciklovir trifosfat. Nastala spojina lahko zavira DNA polimerazo škodljivega sredstva (virusa) s kompetitivnim mehanizmom.

Zdravilo je na voljo v obliki tablet za peroralno dajanje v beli barvi, prekrita z zaščitnim filmskim premazom. Tablete so pakirane v kartonsko škatlo v blisterju po 10 kosov. Vsaka tableta Valaciclovir vsebuje 500 do 1000 mg zdravilne učinkovine.

Sestavine 1 tableta:

• učinkovina: valaciklovir hidroklorid - 556,2 mg ali 1112,4 mg, kar ustreza 500 mg ali 1000 mg valaciklovirja;
• pomožne komponente: povidon K25, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
• sestava lupine: titanov dioksid, makrogol 4000, hipromeloza.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga tablete Valaciclovir? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

• herpes ustnice ("hladno" na ustnicah in na obrobju);
• herpes zoster;
• genitalnega herpesa v primarni fazi, pa tudi z recidivi;
• preprečevanje okužbe z genitalnim herpesom;
• zmanjšanje tveganja prenosa na spolnega partnerja z diagnosticiranim genitalnim herpesom;
• preprečevanje okužbe s citomegalovirusom pri intrakavitarnih operacijah (tudi na področju presaditve, ne pa tudi otrok, starejših od 12 let).

Navodila za uporabo Valaciclovir 500 mg, tablete za odmerjanje

Tablete se jemljejo peroralno, ne glede na obrok.

Standardni odmerki Valaciclovirja v skladu z navodili za uporabo:

• Okužbe kože in sluznice, ki jih povzroča virus herpes simplex: 500 mg / 2-krat na dan. V primeru relapsa - v 3 ali 5 dneh, v primeru primarnega herpesa - trajanje tečaja naj se podaljša na 10 dni. V primeru ponovitve bolezni je treba začeti jemati zdravilo v prodromalnem obdobju ali od trenutka, ko se pojavijo prvi znaki bolezni. Druga možnost je, da se pri zdravljenju herpes simplexa dvakratni vnos 2000 mg za 1 dan z intervalom najmanj 6 ur šteje za učinkovit;
• Preprečevanje ponavljajočih se okužb kože in sluznice, ki jih povzroča virus herpes simplex (tudi pri odraslih z imunsko pomanjkljivostjo): imunokompetentni bolniki - 1 tableta Valaciclovirja 500 mg enkrat na dan, 500 mg dvakrat na dan za odrasle z imunsko pomanjkljivostjo. Trajanje tečaja je 6–12 mesecev, zato je treba oceniti učinkovitost zdravljenja;
• Preprečevanje okužb s citomegalovirusi in bolezni po presaditvi (transplantaciji) parenhimskih organov: 2000 mg / 4-krat na dan, trajanje zdravljenja - 3 mesece ali več. Sprejem Valaciklovir se mora začeti takoj po presaditvi. Odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina;
• Zdravljenje herpesa zostera (herpes zoster) in očesnega herpesa zoster pri odraslih bolnikih: 1000 mg / 3-krat na dan, tečaj je 7 dni.

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter in ledvic je dnevni odmerek zdravila nekoliko prilagojen. Takšne bolnike stalno spremlja klinična slika krvi in ​​splošno stanje med zdravljenjem z zdravili.

Posebna navodila

Starejši bolniki, osebe z dehidracijo v obdobju zdravljenja, morajo povečati količino zaužite tekočine (tveganje za razvoj akutne ledvične odpovedi).

Pri zdravljenju genitalnega herpesa se je treba izogibati spolnemu stiku, ker Zdravilo ne ščiti pred prenosom.

Visoki odmerki valaciklovirja v dolgotrajnih razmerah, ki jih spremlja izrazita imunska pomanjkljivost (presaditev kostnega mozga, klinično pomembne oblike okužbe s HIV, presaditev ledvic), so privedli do razvoja trombocitopenične purpure in hemolitičnega uremičnega sindroma do smrtnega izida.

V primeru neželenih učinkov osrednjega živčnega sistema (vključno z agitacijo, halucinacijami, zmedenostjo, blodnjami, napadi in encefalopatijo) se zdravilo prekine.

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju valaciklovirja:

• S strani prebavnega kanala - bolečina v želodcu, slabost, bruhanje, izguba teka, driska;
• Na strani živčnega sistema - omotica in glavobol, utrujenost in splošna šibkost, možne motnje spanja in psiho-čustvena razdražljivost;
• Na strani klinične slike krvi - zmanjšanje števila trombocitov, hemolitična anemija, povečanje jetrnih transaminaz;
• Razvoj ledvične odpovedi.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je uporaba tablet Valaciclovir v naslednjih primerih:

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino;
• Okužba s HIV z vsebnostjo CD4 + limfocitov manj kot 100 / µl;
• Starost otrok (do 12 let s CMV, do 18 let - po drugih indikacijah).

Praktično ni raziskav, ki bi dokazovale varnost zdravila za nosečnice in doječe ženske. V zvezi s tem mora zdravnik predpisati zdravilo.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi prevelikega odmerjanja so bruhanje, slabost, akutna odpoved ledvic, nevrološke motnje (vključno z halucinacijami, zmedenostjo, depresijo zavesti, agitacijo, komo).

V večini primerov je bil razvoj takšnih stanj opažen z okvarjenim delovanjem ledvic in pri starejših bolnikih, ki so ponovno prejeli priporočene odmerke zdravila.

Analogi Valaciclovir, cena v lekarnah

Po potrebi se lahko Valaciclovir nadomesti z analogom za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Izbira analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo 500 mg zdravila Valaciclovir, cene in pregledi ne veljajo za zdravila podobnega delovanja. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in ne dajte neodvisno nadomestiti zdravilo.

Cena v ruskih lekarnah: Valaciclovir 500 mg 10 kosov. - od 321 do 390 rubljev, cena tablet Valacyclovir Canon 500 mg 10 kosov. - od 410 do 448 rubljev, glede na 508 lekarn.

Hranite izven dosega otrok. Hranite na temnem mestu do 25 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.

Valaciklovir

Valaciclovir: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: valaciklovir

Koda ATX: J05AB11

Aktivna sestavina: valaciklovir (valaciklovir)

Proizvajalec: Ozon, LLC (Rusija), Drug Technology (Rusija), Sintez, OAO (Rusija), Izvarino Pharma, LLC (Rusija)

Uresničitev opisa in fotografije: 26/07/2018

Cene v lekarnah: od 272 rubljev.

Valaciklovir je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava sproščanja

Valaciklovir se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: ovalne bikonveksne oblike, jedro in lupina sta skoraj beli ali beli, 1000 mg tablete imajo ločeno tveganje na eni strani (7, 10, 28 ali 30 kosov v pretisnem omotu, v škatli po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ali 10 pakiranj, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 ali 100 kosov v kozarcu, škatla 1 banka, vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo valaciklovirja).

1 tableta vsebuje:

• učinkovina: valaciklovir hidroklorid - 556,2 mg ali 1112,4 mg, kar ustreza 500 mg ali 1000 mg valaciklovirja;
• pomožne komponente: povidon K25, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
• sestava lupine: titanov dioksid, makrogol 4000, hipromeloza.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Valaciklovir je protivirusno sredstvo. Je L-valinski ester aciklovirja, purinski nukleotidni analog (gvanin), specifični inhibitor DNA polimeraze (dezoksiribonukleinska kislina polimeraza) herpesvirusov. Blokira biosintezo virusne DNA in virusno replikacijo.

Snov v človeškem telesu pod vplivom encima valaciklovirhidrolaze se hitro in v celoti pretvori v aciklovir in L-valin. Iz aciklovirja, kot posledica fosforilacije, nastane aktivni aciklovir trifosfat, ki je sposoben konkurenčno zatreti virusno DNA polimerazo.

Prvo stopnjo fosforilacije izvajamo pod vplivom virusno specifičnega encima (za Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr virus - virusno timidin kinazo, ki se odkrije le v celicah, okuženih z virusom). Selektivnost zdravila za citomegalovirus je posledica dejstva, da fosforilacijo do neke mere posreduje genski produkt fosfotransferaze UL97.

Snov je aktivna proti citomegalovirusu, virusu Herpes simplex tipa 1 in tipa 2, Varicella zoster, Epstein-Barr in človeškemu herpes virusu tipa 6. t

Farmakokinetika

Za valaciklovir je značilna visoka stopnja absorpcije. Snov se hitro in skoraj v celoti pretvori v aciklovir in L-valin.

Pri jemanju 1 g valaciklovirja je biološka uporabnost aciklovirja 54% (3–5-krat večja kot po peroralnem dajanju aciklovirja).

Po zaužitju 3 g valaciklovirja 4-krat na dan je vrednost AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) približno enaka AUC aciklovirja, če ga dajemo intravensko v odmerku 5 mg vsakih 8 ur.

C_maks (največja koncentracija v plazmi) po enkratnem odmerku 1 g snovi v razponu od 15 do 25 μmol / ml, čas do njega je v razponu od 1,6 do 2,1 ure; valacklovir po 3 urah v plazmi ni določen. Stopnja vezave na plazemske beljakovine: valaciklovir - 13-18%, aciklovir - 9–33%.

Aciklovir je široko razširjen v telesnih tekočinah in tkivih, vključno s tekočinami herpetičnih veziklov, možganov, jeter, ledvic, pljuč, črevesja, vranice, mišic, maternice, sluznice in vaginalnega izločka, sperme, solne, plodne in spinalne tekočine.. Najvišje koncentracije najdemo v ledvicah, črevesju in jetrih. Snov prehaja skozi posteljico in v materino mleko.

T_1/2 (polovični čas) valaciklovirja je manj kot 30 minut, aciklovir je od 2,5 do 3,3 ure, pri bolnikih s končno ledvično boleznijo - 14 ur, pri starejših bolnikih (od 65 do 83 let) - od 3,3 do 3,7 ure

Izločanje poteka preko ledvic (45,6%), predvsem kot aciklovir in njegov presnovek (9-karboksimetoksimetilgvanin), manj kot 1% se izloči nespremenjeno in tudi skozi črevo (47,12%) 96 ur.

Indikacije za uporabo

Za bolnike, starejše od 12 let, je uporaba zdravila Valaciclovir indicirana: t

• zdravljenje in profilakso (tudi pri odraslih z imunsko pomanjkljivostjo) nalezljivih bolezni sluznice in kože, ki jih povzroča virus herpes simplex [vključno s herpes labialis (Herpes labialis) in na novo diagnosticiran ali ponavljajoč genitalni herpes (Herpes genitalis)];
• preprečevanje infekcijskih bolezni po presaditvi parenhimskih organov;
• preprečevanje okužb s citomegalovirusom.

Poleg tega, samo odrasli tablete, predpisane za zdravljenje herpes zoster (Herpes zoster), vključno z očesnim herpes zoster.

Kontraindikacije

• Okužba s HIV s skupno vsebnostjo CD4 in limfocitov, manjšo od 100 v 1 μl;
• starost do 12 let (če je predpisana za preprečevanje okužb, ki jih povzroča citomegalovirus, in bolezni po presaditvi trdnih organov);
• starost do 18 let (ko je predpisana za vse druge indikacije, zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov);
• preobčutljivost za aciklovir ali sestavine zdravila.

Previdnost je potrebna pri tabletah z valaciklovirjem, pri katerih obstaja nevarnost dehidracije, odpovedi ledvic, sočasno jemanju nefrotoksičnih zdravil, med nosečnostjo in dojenjem, starostjo, bolnikih s klinično pomembno obliko okužbe s HIV.

Valaciklovir, navodila za uporabo: metoda in odmerjanje

Tablete valaciklovirja se jemljejo peroralno, s pitno vodo, ne glede na obrok.

• zdravljenje okužb kože in sluznic, ki jih povzroča virus herpes simplex: 500 mg 2-krat na dan. V primeru relapsa - v 3 ali 5 dneh, v primeru primarnega herpesa - trajanje tečaja naj se podaljša na 10 dni. V primeru ponovitve bolezni je treba začeti jemati zdravilo v prodromalnem obdobju ali od trenutka, ko se pojavijo prvi znaki bolezni. Druga možnost je, da se pri zdravljenju herpes simplexa dvakratni vnos 2000 mg za 1 dan z intervalom najmanj 6 ur šteje za učinkovit;
• zatiranje ali preprečevanje ponovitve okužb kože in sluznice zaradi virusa herpes simplexa (tudi pri odraslih z imunsko pomanjkljivostjo): imunokompetentni bolniki - 500 mg enkrat na dan, odrasli z imunsko pomanjkljivostjo - 500 mg 2-krat na dan. Trajanje tečaja je 6–12 mesecev, zato je treba oceniti učinkovitost zdravljenja;
• preprečevanje okužb s citomegalovirusi in bolezni po presaditvi (transplantaciji) parenhimskih organov: 2000 mg 4-krat na dan, trajanje zdravljenja - 3 mesece ali več. Zdravilo je treba začeti takoj po presaditvi. Odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina;
• zdravljenje herpes zoster (Herpes zoster) in očesnega herpesa zoster pri odraslih bolnikih: 1000 mg 3-krat na dan, 7 dni.

Bolniki z okvarjeno ledvično funkcijo potrebujejo prilagoditev odmerka zdravila.

Način odmerjanja pri bolnikih s hudo okvaro ledvic je odvisen od očistka kreatinina (CK): t

• Zdravljenje očesnega herpeta zostera in herpesa zostera pri odraslih bolnikih z imunokompetentnim zdravilom: QC 50 ml / min in več - 1000 mg 3-krat na dan, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2-krat na dan, KK 10–29 ml / min 1000 mg enkrat na dan, CC manj kot 10 ml / min - 500 mg enkrat na dan;
• zdravljenje virusnega herpesa simpleksa pri imunokompetentnih bolnikih, starejših od 12 let: QC 30 ml / min in več - 500 mg 2-krat na dan, QC do 30 ml / min - 500 mg 1-krat na dan;
• zdravljenje labialnega herpesa pri imunokompetentnih bolnikih: CC 50 ml / min in več - 2000 mg 2-krat na dan, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2-krat na dan, CC-10 ml / min - 500 mg 2-krat na dan, QC do 10 ml / min - 500 mg enkrat na dan;
• preprečevanje (zatiranje) virusnega herpesa simpleksa pri imunokompetentnih bolnikih, starejših od 12 let: QC 30 ml / min in več - 500 mg enkrat na dan, QC do 30 ml / min - 500 mg enkrat na dva dni;
• preprečevanje (zatiranje) virusnega herpesa simpleksa pri odraslih z imunsko pomanjkljivostjo: QC 30 ml / min - 500 mg 2-krat na dan, QC do 30 ml / min - 500 mg 1-krat na dan;
• preprečevanje okužb s citomegalovirusom: CC do 75 ml / min - 2000 mg 4-krat na dan, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4-krat na dan, CC-25–50 ml / min - 1500 mg 3-krat na dan, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2-krat na dan, QC do 10 ml / min ali med hemodializo - 1500 mg 1-krat na dan. Tablete jemljejo po hemodializi.

Bolnik mora zagotoviti vzdrževanje zadostne količine vode in elektrolitov.

Pri cirozi jeter blage in zmerne jakosti pri odraslih bolnikih (z ohranjeno sintetično funkcijo jeter) je mogoče zdravilo dajati v odmerku 1000 mg 1-krat na dan.

Neželeni učinki

• na psihi in živčnem sistemu: pogosto - glavobol; redko - zmedenost, omotica, depresija zavesti, halucinacije; zelo redko - psihotični simptomi, vznemirjenost, tremor, encefalopatija, ataksija, dizartrija, konvulzije, koma;
• iz prebavil: pogosto - slabost; redko - bruhanje, nelagodje v trebuhu, driska;
• na imunski sistem: redko - anafilaksija;
• s strani krvnega sistema in hematopoetskih organov: zelo redko - trombocitopenija, levkopenija (pogosteje v ozadju zmanjšane imunosti);
• dihalni sistem: redko - zasoplost;
• na hepatobilarni sistem: zelo redko - reverzibilna okvara funkcionalnih jetrnih testov;
• na strani sečilnega sistema: redko - hematurija (običajno s patološkimi motnjami ledvic); redko, ledvična okvara; zelo redko - ledvična kolika, akutna odpoved ledvic; morda - kopičenje kristalov zdravila v lumnu ledvičnih tubulov;
• dermatološke reakcije: redko - kožni izpuščaj, fotosenzitivnost; redko srbenje; zelo redko - urtikarija, angioedem;
• drugo: na podlagi dolgotrajnega zdravljenja v velikih odmerkih (bolniki z okužbo s HIV) - odpoved ledvic, mikroangiopatska hemolitična anemija, trombocitopenija (stopnja vpliva zdravila ni bila ugotovljena).

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi so bruhanje, slabost, akutna odpoved ledvic, nevrološke motnje (vključno z halucinacijami, zmedenostjo, depresijo zavesti, agitacijo, komo). V večini primerov je bil razvoj takšnih stanj zabeležen z okvarjenim delovanjem ledvic pri starejših bolnikih, ki so prejemali večkratne odmerke valaciklovirja, ki so bili višji od priporočenih, kar je povezano z neskladnostjo z režimom odmerjanja.

Zdravljenje: Bolnike je treba skrbno spremljati. Hemodializa pomembno prispeva k odstranitvi aciklovirja iz krvi, lahko pa se šteje za metodo izbire pri zdravljenju prevelikega odmerka aciklovirja.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Valaciclovir je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika, kar bo omogočilo pravočasno ugotavljanje razvoja neželenih učinkov in sprejemanje ustreznih ukrepov.

Uporaba valaciklovirja od trenutka, ko se pojavijo prvi znaki ponovitve, ima lahko večji terapevtski učinek in omogoča, da se izognemo nastanku poškodbe, ki jo povzroča virus herpes simplex. Simptomi labialnega herpesa so: srbenje, mravljinčenje, pekoč občutek.

Da bi preprečili razvoj dehidracije, je v času jemanja tabletk treba piti zadostno količino tekočine, zlasti za starejše bolnike.

Redno določanje očistka kreatinina, zlasti po presaditvi organa ali presadka, omogoča ustrezno prilagoditev odmerka valaciklovirja in zmanjša tveganje neželenih učinkov na delovanje ledvic.

Ob prisotnosti simptomov genitalnega herpesa je spolni stik brez zanesljivih sredstev za preprečevanje kontracepcije kontraindiciran, tudi v ozadju protivirusnega zdravljenja.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih vozil in kompleksnih mehanizmov

Jemanje visokih odmerkov valaciklovirja pogosto povzroči neželene učinke, zlasti na delu živčnega sistema, zato je med zdravljenjem priporočljivo biti previden pri vožnji.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Valaciklovir med nosečnostjo / dojenjem je treba predpisati previdno po oceni razmerja med pričakovano koristjo in možnim tveganjem.

Glede na izsledke nosečnosti pri ženskah, ki so jemale valaciklovir in druga zdravila, ki vsebujejo aciklovir, ni bilo ugotovljeno povečanje števila prirojenih okvar pri njihovih otrocih v primerjavi s splošno populacijo. Vendar zanesljivih in dokončnih sklepov o varnosti uporabe valaciklovirja med nosečnostjo ni mogoče, ker je v register vključenih le majhno število žensk, ki so med nosečnostjo jemale valaciklovir.

Uporaba v otroštvu

• do 12 let: ko je predpisan za preprečevanje okužb, ki jih povzroča citomegalovirus, in bolezni po presaditvi trdnih organov;
• do 18 let: ko je predpisan za vse druge indikacije (zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov).

V primeru okvarjenega delovanja ledvic

Bolniki z odpovedjo ledvic Valaciklovir se predpisuje previdno.

Uporaba v starosti

Valaciklovir za starejše bolnike je predpisan pod zdravniškim nadzorom.

Interakcija z zdravili

Ker se valaciklovir izloča nespremenjen z ledvičnim izločanjem, je potrebna previdnost pri sočasnem zdravljenju z zdravili s podobnim mehanizmom očistka. To so: nefrotoksična zdravila, aminoglikozidi, jodirana kontrastna sredstva, pentamidin, platinske organske spojine, metotreksat, foskarnet, ciklosporin, takrolimus.

Tveganje za zvišanje ravni plazemske koncentracije vsakega zdravila ali njihovih presnovkov se poveča, če jemljemo visoke odmerke valaciklovirja na dan (4000 mg ali več).

Analogi

Analogi Valaciclovirja so: Valaciklovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Pogoji za shranjevanje

Hranite izven dosega otrok.

Hranite na temnem mestu do 25 ° C.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Ocene Valaciclovirja

Ocene zdravila Valaciclovir so večinoma pozitivne. Bolniki opažajo visoko učinkovitost zdravila. Stroški so ocenjeni kot cenovno dostopni, zlasti če ni potrebe po dolgem tečaju. O neželenih učinkih poročajo redko.

Cena Valaciclovirja v lekarnah

Približna cena za Valaciclovir je 328-467 rubljev. (10 tablet) ali 1998–2695 rub. (50 tablet).

Valaciklovir: navodila za uporabo

Sestava

Ena tableta vsebuje: zdravilne učinkovine: valaciklovir (kot valaciklovir hidroklorid) 500 mg;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, krospovidon, hipromeloza, magnezijev stearat, Opadray modra 13B50647;

Sestava Opadra modre 13B50647: hipromeloza, titanov dioksid, makrogol / polietilen glikol 400, indigo lak aluminijev polimer, polisorbat 80.

Opis

Farmakološko delovanje

Mehanizem delovanja: Valaciklovir je zaviralec nukleozidnega analoga DNA polimeraze. Valaciklovir hidroklorid se hitro pretvori v aciklovir, ki je pokazal protivirusno delovanje proti HSV tipom 1 (HSV-1) in 2 (HSV-2) in VZV v celični kulturi in in vivo.

Zaviralna aktivnost aciklovirja je zelo selektivna zaradi bližine timidinskega encima (TC) kinaze, ki jo kodira HSV in VZV. Virusni encim pretvarja aciklovir v analog aciklovir monofosfata. Monofosfat se nato pretvori v difosfat z uporabo celične gvanilatne kinaze in trifosfata z uporabo različnih celičnih encimov. V biokemičnih analizah aciklovir trifosfat zavira replikacijo herpesvirusne DNA, kar se doseže na tri načine: 1) kompetitivna inhibicija virusne DNA polimeraze, 2) aktivacija in prekinitev rastoče virusne DNA verige, 3) inaktivacija virusne DNA polimeraze. Večja protivirusna aktivnost aciklovirja glede na HSV v primerjavi z WVI je povezana z njegovo učinkovitejšo fosforilacijo virusnega TK.

Protivirusna aktivnost: Kvantitativna povezava med občutljivostjo za kulturo virusa herpesa na protivirusna zdravila in klinični odziv na zdravljenje pri ljudeh ni bila ugotovljena in testiranje občutljivosti virusa ni bilo standardizirano. Rezultati preizkusa občutljivosti, izraženi v koncentraciji zdravila, potrebni za zatiranje do 50% rasti virusa v celični kulturi (EC) t₅₀) se zelo razlikujejo glede na številne dejavnike. Z uporabo testov upadanja trombocitov je bilo ugotovljeno, da EU₅₀ vrednosti proti izolatom virusa herpes simplex so v razponu od 0,09 do 60 μm (od 0,02 do 13,5 μg / ml), za HSV-1 in od 0,04 do 44 μM (od 0,01 do 9, 9 µg / ml) za HSV-2 EC₅₀ Vrednosti za aciklovir v primerjavi z večino laboratorijskih sevov in kliničnih izolatov VZV segajo od 0,53 do 48 μM (0,12 do 10,8 μg / ml). Aciklovir kaže tudi aktivnost proti cepivnemu sevu Oka VZV s povprečno EU₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Odpornost: Odpornost HSV in VZV na aciklovir se lahko pojavi kot posledica kvalitativnih in kvantitativnih sprememb v virusni TK in / ali DNA polimerazi. Pri bolnikih z aidsom so ugotovili klinične izolate VZV z zmanjšano občutljivostjo za aciklovir. V teh primerih so bili obnovljeni mutirani VZV s pomanjkanjem TK.

Odpornost HSV in VZV na aciklovir se pojavi z istimi mehanizmi. Čeprav so izolirani večji mutanti, rezistentni na aciklovir, so imunokompromitirani bolniki mutanti s pomanjkanjem TK. Izolirani so bili tudi drugi mutanti, povezani z virusnim TK genom (TK delni in TK spremenjeni), DNA polimeraze. TK-negativni mutanti lahko povzročijo resno bolezen pri imunokompromitiranih bolnikih. Pri bolnikih, ki med zdravljenjem kažejo slab klinični odziv, je treba razmisliti o možnosti odpornosti proti valaciklovirju (in posledično na aciklovir).

Farmakokinetika

Farmakokinetika pri odraslih bolnikih:

Absorpcija in biološka uporabnost: Po peroralni uporabi se valaciklovir hidroklorid hitro absorbira v prebavnem traktu in se skoraj v celoti pretvori v aciklovir in L-valin kot posledica presnove pri prvem prehodu skozi črevo in / ali presnovo v jetrih.

Absolutna biološka uporabnost aciklovirja po jemanju valaciklovir hidroklorida je 54,5% ± 9,1%, kar je bilo ugotovljeno po zaužitju 1 grama valaciklovirijevega klorida in 350 mg intravenskega aciklovirja pri 12 zdravih prostovoljcih. Biološka uporabnost aciklovirja med jemanjem valaciklovir hidroklorida se ne spremeni, če se jemlje s hrano (30 minut po zajtrku, 873 kcal, ki vsebuje 51 g maščobe).

Farmakokinetični parametri aciklovirja, ki ocenjujejo nadaljnjo uporabo valaciklovir hidroklorida pri zdravih odraslih prostovoljcih, so predstavljeni v preglednici 1. Opazili so manjše odmerno sorazmerno povečanje najvišje koncentracije aciklovirja (C)._mah) in območje farmakokinetične krivulje aciklovirja (AUC) po jemanju enkratnega in večkratnega odmerka (4-krat na dan) valaciklovir hidroklorida od 250 mg do 1 grama.

Po uporabi valaciklovirja v priporočenih režimih odmerjanja pri odraslih bolnikih z normalno ledvično funkcijo ni bilo kopičenja aciklovirja.

Tabela 1.

Povprečni (± standardni odmik (SD)) plazemski farmakokinetični parametri aciklovirja po jemanju valaciklovir hidroklorida pri zdravih odraslih prostovoljcih

Enkratni odmerek

Sprejem večkratnih odmerkov *

(N = 24, 8 v tretirani skupini)

* Vzemite 4-krat na dan 11 dni.

Porazdelitev: Vezava valaciklovirja na proteine ​​človeške plazme se giblje med 13,5% in 17,9%. Vezava aciklovirja na beljakovine človeške plazme se giblje med 9% in 33%.

Presnova: Valaciklovir se pretvori v aciklovir in L-valin kot posledica presnove pri "prvem prehodu" skozi črevesje in / ali presnovo v jetrih. V majhnem obsegu se aciklovir pretvori v neaktivne presnovke z aldehid-oksidazo, alkoholom in aldehid-dehidrogenazo. Niti aciklovir niti valaciklovir se ne presnavljata s encimi citokroma P450. Koncentracije nezreagiranega valaciklovirja v plazmi so nizke in prehodne, običajno jih ni mogoče meriti 3 ure po dajanju. Največje koncentracije valaciklovirja v plazmi so običajno manjše od 0,5 µg / ml pri vseh odmerkih. Po enkratnem odmerku 1 grama valaciklovir hidroklorida so bile ugotovljene povprečne koncentracije valaciklovirja v plazmi 0,5, 0,4 in 0,8 μg / ml pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, ledvično odpovedjo in zdravimi prostovoljci, ki so prejemali sočasno cimetidin in probenecid.

Izločanje: Po peroralni uporabi enkratnega odmerka 1 grama radioaktivno označenega valaciklovirja so 4 več zdravljenih oseb, 46% in 47% dane radioaktivnosti odkrili v urinu oziroma v blatu po več kot 96 urah. Aciklovir je bil 89% radioaktivnosti, ki se izloča z urinom. Ledvični očistek aciklovirja po enkratnem odmerku 1 grama valaciklovirijevega klorida pri 12 zdravih prostovoljcih je znašal približno 255 ± 86 ml / min, kar predstavlja 42% celotnega očiščenega plazemskega očistka aciklovirja.

Plazemski razpolovni čas aciklovirja je običajno med 2,5 in 3,3 ure v vseh študijah valaciklovir hidroklorida pri prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic.

Posebne populacije:

Ledvična odpoved: Pri bolnikih z ledvično insuficienco se priporoča manjši odmerek zdravila. Po dajanju valaciklovir hidroklorida prostovoljcem s CRF je povprečni razpolovni čas aciklovirja približno 14 ur. Med hemodializo je razpolovni čas aciklovirja približno 4 ure. Približno ena tretjina aciklovirja v telesu se med dializo odstrani med 4-urno hemodializo. Navidezni plazemski očistek aciklovirja pri dializnih bolnikih je bil 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 v primerjavi z 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 pri zdravih prostovoljcih.

Poškodba jeter: Valaciklovir hidroklorid zdravijo bolniki z zmerno (potrjeno z biopsijo ciroze) ali hudo (z ascitesom in brez njega ter potrjeno z biopsijsko jetrno cirozo), jetrna bolezen je pokazala, da se stopnja, vendar ne stopnja konverzije valacklovirja v aciklovir, zmanjša, razpolovni čas aciklovirja pa se ne spremeni. Pri bolnikih z jetrno cirozo sprememba odmerka ni priporočljiva.

Okužba s HIV: pri 9 bolnikih z okužbo s HIV in celicami CD4 + 3, ki so prejemali valaciklovir hidroklorid v odmerku 1 g 4-krat dnevno 30 dni, se farmakokinetika valaciklovirja in aciklovirja ne razlikuje od tistih, ki so jih opazili pri zdravih prostovoljcih.

Geriatrija: Po enkratnem odmerku 1 grama valaciklovir hidroklorida pri zdravih geriatričnih prostovoljcih je bil razpolovni čas aciklovirja 3,11 ± 0,51 ur v primerjavi z 2,91 ± 0,63 ur pri zdravih mladih prostovoljcih. Po peroralnem dajanju enkratnega ali večkratnega odmerka valaciklovirijevega klorida se je farmakokinetika aciklovirja pri starejših prostovoljcih spremenila z ledvično funkcijo. Pri starejših bolnikih bo morda potrebno zmanjšanje odmerka, odvisno od stanja delovanja ledvic.

Pediatrija: Farmakokinetika aciklovirja je bila ovrednotena pri 98 pediatričnih bolnikih (od 1 meseca do 3+ in Mg 2+).

Cimetidin: C_mah in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovir hidroklorida (1 g) se je povečal za 8% oziroma 32%, po zaužitju enkratnega odmerka cimetidina (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovir hidroklorida (1 g) se je povečal za 30% oziroma 78%, po zaužitju kombinacije cimetidina in probenecida, predvsem zaradi zmanjšanja ledvičnega očistka aciklovirja.

Digoksin: Med jemanjem valaciklovirijevega klorida 1 g 3-krat farmakokinetika digoksina ni bila prizadeta, farmakokinetika aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirijevega klorida (1 g) pa se ni spremenila med jemanjem digoksina (2 odmerki po 0,75 mg).

Probenecid: C_mah in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovir hidroklorida (1 g) se je povečal za 22%> in 49%> po zaužitju probenecida (1 gram).

Tiazidni diuretiki: Farmakokinetika aciklovirja po enem odmerku valaciklovirijevega klorida (1 g) je ostala nespremenjena med jemanjem več odmerkov tiazidnih diuretikov.

Indikacije za uporabo

Odrasli bolniki:

Herpes simplex (herpes ustnice): Tablete valaciklovir so namenjene za zdravljenje herpes simplex (herpes ustnice). Učinkovitost valaciklovir hidroklorida, ki sega od razvoja kliničnih manifestacij herpes simplexa (na primer papule, vezikli ali razjede), ni bila ugotovljena.

Genitalni herpes: Prva epizoda: Tablete valaciklovirja so indicirane za zdravljenje začetnega obdobja genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih. Učinkovitost zdravljenja z valaciklovirijevim kloridom 72 ur po pojavu simptomov ni bila ugotovljena.

Ponovitev genitalnega herpesa: Tablete valaciklovirja so indicirane za zdravljenje ponavljajočega se genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih. Učinkovitost zdravljenja valaciklovir hidroklorida več kot 24 ur po pojavu simptomov ni bila ugotovljena.

Supresivno zdravljenje genitalnega herpesa: Tablete valaciklovirja so indicirane za supresivno zdravljenje kroničnih ponavljajočih se epizod genitalnega herpesa pri imunokompetentnih bolnikih in pri odraslih, okuženih s HIV. Učinkovitost in varnost uporabe valaciklovirijevega klorida za zatiranje genitalnega herpesa za 1 leto pri imunokompetentnih bolnikih in 6 mesecev pri bolnikih, okuženih s HIV, ni bila ugotovljena.

Zmanjšanje tveganja prenosa genitalnega herpesa: Tablete valaciklovirja so indicirane za zmanjšanje prenosa genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida za zmanjšanje prenosa genitalnega herpesa za 8 mesecev pri neskladnih parih ni bila ugotovljena. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida za zmanjšanje prenosa genitalnega herpesa pri ljudeh s številnimi partnerji in ne-heteroseksualnimi pari ni bila ugotovljena.

Herpes Zoster: Tablete valaciklovirja so indicirane za zdravljenje herpesa Zoster (skodle) pri imunokompetentnih odraslih. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida, če se uporablja več kot 72 ur po pojavu izpuščaja, ter učinkovitost in varnost uporabe valaciklovir hidroklorida za zdravljenje herpesa zoster, nista bili dokazani.

Uporaba v pediatrični praksi: t

Herpes simplex (herpes lip): Tablete valaciklovirja so indicirane za zdravljenje herpes simpleksa (herpes lip) pri pediatričnih bolnikih, starih 12 let in več. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida po razvoju kliničnih manifestacij herpes simplexa (na primer papule, vezikli ali razjede) ni bila ugotovljena.

Osi piščanca: Tablete valaciklovirja so indicirane za zdravljenje noric pri imunsko kompetentnih pediatričnih bolnikih, starih 2 leti in več. Zdravljenje z tabletami valaciklovirja se mora začeti v 24 urah po pojavu izpuščaja.

Omejitve uporabe zdravila: Učinkovitost in varnost uporabe tablet valaciklovirja nista bili ugotovljeni za:

• Imunokompromitirani bolniki, razen za zatiranje genitalnega herpesa pri bolnikih, okuženih s HIV, s celicami CD4 +> 100 celic / mm3.

• Bolniki, mlajši od 12 let, s herpes simpleksom (herpes ustnice).

• Bolniki, mlajši od 2 let in starejši od 18 let, z noricami.

• Bolniki, mlajši od 18 let s genitalnim herpesom.

• Bolniki, mlajši od 18 let, s herpes zosterjem.

• Novorojenčki in dojenčki z zaviralno terapijo za virus herpes simplex.

Kontraindikacije

Valaciklovir hidroklorid je kontraindiciran pri bolnikih s klinično pomembnimi preobčutljivostnimi reakcijami (npr. Anafilaksijo) na valaciklovir, aciklovir ali katerokoli komponento zdravila.

Nosečnost in dojenje

Pri nosečnicah niso bile izvedene pomembne in dobro nadzorovane študije valaciklovirijevega klorida ali aciklovirja. Na podlagi prospektivnega registra nosečnic pri 749 nosečih ženskah je splošna raven prirojenih okvar pri dojenčkih, ki so bili izpostavljeni aciklovirju in utero, enaka kot pri dojenčkih v splošni populaciji. Valaciklovir hidroklorid je treba med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.

Obetaven epidemiološki register uporabe aciklovirja med nosečnostjo je bil vzpostavljen leta 1984 in zaključen aprila 1999. V prvem trimesečju nosečnosti je bilo vključenih 749 nosečnic, ki so prejele sistemski aciklovir, zabeleženih je bilo 756 rezultatov. Incidenca prirojenih okvar je pri splošni populaciji približno enaka. Vendar majhna velikost registra ne zadostuje za oceno tveganja za manj pogoste okvare ali za priznanje zanesljivih in dokončnih zaključkov glede varnosti aciklovirja pri nosečnicah in njihovih razvijajočih se zarodkih.

V študijah na živalih niso ugotovili teratogenega učinka.

Aciklovir, glavni presnovek valaciklovirja, se izloča v materino mleko. Po imenovanju valaciklovirja peroralno v odmerku 500 mg C_maks aciklovir v materinem mleku je bil 0,5-2,3-krat (v povprečju 1,4-krat) višji od ustreznih koncentracij v krvi matere. Razmerje med AUC aciklovirja v materinem mleku in AUC aciklovirja v plazmi matere je bilo 1,4-2,6 (povprečno 2,2). Povprečna koncentracija aciklovirja v materinem mleku je 2,24 µg / ml. Pri predpisovanju valaciklovirja doječe matere v odmerku 500 mg, 2-krat na dan, bo otrok izpostavljen enakim učinkom aciklovirja, kot ga jemlje peroralno v odmerku približno 0,61 mg / kg / dan. Valaciklovir v nespremenjeni obliki ni odkrit v krvi in ​​materinem mleku matere ali z urinom otroka. Valaciklovir je treba ženskam v obdobju dojenja uporabljati previdno, samo če je potrebno.

Odmerjanje in uporaba

Tablete valaciklovirja se lahko jemljejo ne glede na obroke.

Peroralno suspenzijo valaciklovirja (25 mg / ml in 50 mg / ml) lahko pripravimo iz tablet tablet valaciklovirja za uporabo pri pediatričnih bolnikih, pri katerih trdna farmacevtska oblika ni primerna.

Odmerjanje za odrasle:

Herpes simplex ("herpes ustnice"): Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za zdravljenje herpes simplexa je 2 grama dvakrat na dan za 1 dan z intervalom 12 ur. ali pekočo).

Genitalni herpes: Episode One: Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za zdravljenje začetnega obdobja genitalnega herpesa je 1 gram dvakrat na dan za 10 dni. Zdravljenje je najbolj učinkovito, če ga jemljemo peroralno v 48 urah po pojavu znakov in simptomov bolezni. Periodične epizode: Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za zdravljenje ponavljajočega se genitalnega herpesa je 500 mg dvakrat na dan 3 dni. Zdravljenje se mora začeti pri prvem znaku bolezni. Supresivno zdravljenje: Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za kronično supresivno terapijo ponavljajočega se genitalnega herpesa je 1 gram enkrat dnevno pri bolnikih z normalno imunsko funkcijo. Pri bolnikih z anamnezo, ki ni imela več kot 9 recidivov na leto, je alternativni odmerek 500 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih, okuženih s HIV, s celicami CD4 + ≥ 100 celic / mm 3, je priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za kronično supresivno zdravljenje ponavljajočih se genitalnih herpov 500 mg dvakrat na dan.

Zmanjšanje tveganja prenosa: Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za zmanjšanje prenosa genitalnega herpesa pri bolnikih z anamnezo največ 9 recidivov na leto je 500 mg enkrat na dan za partnerskega partnerja.

Herpes zoster: Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za zdravljenje herpesa zostera je 1 gram 3-krat dnevno 7 dni. Zdravljenje je treba začeti čim prej, ko se pojavijo znaki ali simptomi herpesa zostera in so najučinkovitejši, če se začne v 48 urah po začetku izpuščaja.

Odmerjanje v pediatrični praksi:

Herpes simplex (herpes ustnice): Priporočeni odmerek valaciklovir hidroklorida za zdravljenje herpesa pri otrocih, starih 12 let in več, je 2 grama dvakrat na dan za 1 dan z 12-urnim presledkom. Zdravljenje je treba začeti čim prej, ko se pojavijo znaki herpesa simpleksa (na primer, mravljinčenje, srbenje ali pekoč občutek).

Osi piščanca: Priporočeni odmerek za valaciklovir hidroklorid za zdravljenje noric pri imunsko kompetentnih pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 18 let, je 20 mg / kg 3-krat dnevno 5 dni. Skupni odmerek ne sme preseči 1 grama, če ga vzamete 3-krat dnevno. Zdravljenje je treba začeti čim prej, ko se pojavijo znaki ali simptomi bolezni.

Bolniki z odpovedjo ledvic: t

Priporočila za odmerjanje za odrasle bolnike z zmanjšanim delovanjem ledvic so prikazana v preglednici 3 (priporočila niso primerna za uporabo valaciklovir hidroklorida pri pediatričnih bolnikih z očistkom kreatinina 2).

Tabela 3.

Priporočila za odmerjanje za valaciklovir hidroklorid za odrasle bolnike z ledvično insuficienco

Valaciclovir - navodila za uporabo, indikacije, sestava, neželeni učinki, analogi in cena

Virus herpes simplex je sposoben dostaviti veliko težav svojim prevoznikom. Pri najmanjšem poslabšanju imunosti se kaže boleč izpuščaj na koži. Imunologi s pojavom lezij, značilnih za herpes v obliki mehurčkov s tekočino in bolnikovimi pritožbami zaradi pečenja, so predpisane tablete Valaciclovir. Zdravilo ustavi sintezo virusnih celic.

Tablete Valaciclovir

Okužbe, ki jih povzroča virus herpesa simpleksa, so na svetu na 4. mestu. Valaciklovir je protivirusno zdravilo, ki lahko prepreči razvoj takšnih bolezni. Po penetraciji v telo ostane virus herpesa simpleksa v človeški DNA. Z zmanjšanjem imunosti se aktivira, kar povzroči nastanek izpuščajev na različnih delih pacientovega telesa. Sprejemno sredstvo vodi do uničenja encimov virusnega sredstva in okrevanja pacienta.

Sestava

Glavna učinkovina zdravila je valaciklovir hidroklorid. Ko vstopi v telo, se spremeni v aciklovir, nabira se v krvni plazmi in prizadene različne vrste virusa herpesa. Tablete vsebujejo dodatne sestavine, ki olajšajo absorpcijo zdravila in zmanjšajo tveganje za neželene učinke. Celotna sestava zdravila Valaciclovir:

Koncentracija v mg

Koloidni silicijev dioksid

Farmakodinamika in farmakokinetika

Valaciklovir moti sintezo virusov DNA polimeraze. Zdravilna učinkovina v stiku s krvjo se pretvori v aciklovir, ki je strukturni analog purinskih nukleozidov. Nato se začne fosforilacijska reakcija, ki jo spremlja transformacija glavne sestavine zdravila v trifosfat. Nastala spojina je aktivna ne le v povezavi s herpesom, ampak tudi agresivno proti virusu varicella zoster, ki izzove razvoj skodle.

Redko bolniki z okužbo s HIV razvijejo odpornost sevov Herpes simplex in Varicella zoster na zdravilo. Največja koncentracija zdravilne učinkovine pri zdravih ljudeh je ugotovljena v krvi 2,5 ure po jemanju zdravila. Presnova zdravil ni povezana z jetrnimi encimi. Aciklovir in njegovi derivati ​​se ledvice popolnoma izločijo skozi kalcijev kanikuli 96 ur po zaužitju tablet.

Indikacije za uporabo

Valaciklovir se predpisuje za virusne okužbe, ki jih povzroča herpes simplex. Zdravilo je predpisano za preprečevanje okužb med presaditvijo organov. Zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje herpesa zostra. Trajanje zdravljenja izračuna zdravnik na podlagi splošnega stanja bolnika. Indikacije za uporabo protivirusnega zdravila:

• herpes zoster;
• okužbe kože in sluznice, ki jih povzroča herpes simplex;
• lajšanje bolečinskega sindroma s skodlami;
• preprečevanje okužb s citomegalovirusom;
• preprečevanje genitalnega herpesa.

Navodila za uporabo Valaciclovir

Tablete se jemljejo ne glede na uporabo hrane. Kapsule je priporočljivo piti z veliko vode ali nesladkanega čaja. Režim zdravljenja mora biti zdravnik. V skladu z navodili za skodle Valaciclovir traja 3-krat / dan za 2 tableti. Zdravljenje traja 7 dni. Zdravniki priporočajo začetek uporabe zdravil ob prvih simptomih bolezni.

Za vse vrste herpesa vzemite 1000 mg (2 tableti) 1 čas / dan. Bolnik lahko navedeni odmerek razdeli v 2 odmerka, tj. uporabite eno kapsulo zjutraj in zvečer. Najdaljše trajanje zdravljenja je 10 dni. Da bi preprečili ponovitev okužb, jemljemo 1000 mg zdravil 7 dni. Če bolezen ledvic zahteva prilagoditev odmerka s strani zdravnika.

Otroci, starejši od 12 let, dobijo protivirusna zdravila za ustnice in norice. Prej je otrok opravil preiskavo krvi za določitev števila levkocitov. Pri herpesu otroci dajejo 2 tableti 1-krat / dan. Trajanje zdravljenja je 3-4 dni. Pri noricah se odmerek izračuna na podlagi 20 mg / kg telesne teže. Bolniku se daje zdravilo 3-krat / dan 5 dni. Skupni dnevni odmerek ne sme presegati 1 grama (2 tableti).

Posebna navodila

Starejši bolniki morajo jemati več tekočine med jemanjem zdravila. Med zdravljenjem genitalnega herpesa se je treba izogibati spolnemu stiku Valaciklovir ne more preprečiti prenosa virusa na spolnega partnerja. Če je delovanje ledvic nenormalno, se mora bolnik pred jemanjem tablet zdraviti z zdravnikom. Če mora bolnik opraviti hemodializo, naj uporabi kapsule po njem. Zdravilo ne vpliva na plodnost. Previdno je treba zdravilo jemati pri bolnikih z jetrno boleznijo.

Med nosečnostjo

Ženskam med porodom ni priporočljivo uporabljati protivirusnega zdravila, ker Zdravilo ni bilo testirano za to skupino bolnikov. Zdravilo s standardnim potekom zdravljenja ne povzroča teratogenih učinkov, lahko pa povzroči različne motnje pri razvoju ploda, če je priporočeni odmerek 10-krat presežen. Klinični podatki o izidu nosečnosti pri bolnikih, ki so jemali zdravilo v prvem trimesečju, ne vsebujejo podatkov o povečanju števila prirojenih okvar pri dojenčkih v primerjavi s splošno populacijo.

Pri jemanju zdravila med dojenjem je največja koncentracija zdravilne učinkovine v materinem mleku 1,4-krat večja od količine v materinski plazmi. Začetna oblika zdravila ni določena v urinu otroka ali krvi ženske. Odsotnost izrazitih stranskih učinkov ni indikacija za uporabo drog po porodu. Pri jemanju protivirusnih zdravil med dojenjem je treba dojenje prekiniti.

Interakcija z zdravili

Pri preskušanju zdravila ni bilo primerov njegove interakcije z drugimi zdravili. Ko jemljete tablete, mora bolnik zapomniti, da se valaciklovir izloča iz telesa z izločanjem kalcija. Vsako zdravilo, ki vsebuje komponente z enako metodo izločanja, bo dodatno obremenilo ledvice. Mofetilmikofenolat poveča koncentracijo aciklovirja v telesu.

Valaciklovir in alkohol

Zdravilo ni združljivo z etanolom. S hkratno uporabo tablet in alkohola se poveča indeks toksičnosti zdravila. V ozadju kemijske reakcije se povečajo neželeni učinki. Bolnik se pritožuje zaradi tinitusa, omotice, slabosti. Z veliko količino alkohola, ki jo bolnik zaužije, se opazijo razjede na želodčni sluznici in krvavitve. Pijte zdravila, ki vsebujejo alkohol Valaciklovir lahko traja 14 ur, preden vzamete tabletke.

Valaciklovir

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Ime latinske snovi Valaciclovir

Kemijsko ime

L-valin 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-okso-9H-purin-9-il) metoksi] etil ester (kot klorid)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Valaciclovir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Valaciclovir

Valaciklovir je hidrokloridna sol aciklovir L-valil estra. Valaciklovir hidroklorid - bel ali skoraj bel prah; največja topnost v vodi (pri 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulska masa 360,80.

Farmakologija

Valaciklovir je predzdravilo v telesu, ki se hitro in skoraj v celoti pretvori v aciklovir, ki po fosforilaciji pridobi specifično aktivnost. Aciklovir je strukturni analog purinskih nukleozidov (normalne komponente DNA), medsebojno deluje z virusno DNA polimerazo in blokira razmnoževanje virusov. Selektivna antiherpetična aktivnost je posledica afinitete za timidin kinazo Herpes simplex, Varicella zoster in Epstein-Barr virus. Virusi se pod vplivom timidin kinaze pretvorijo v aciklovir monofosfat s sodelovanjem gvanilatne kinaze človeških celic v aciklovirdifosfat in nato v aktivno obliko aciklovir trifosfat. Trifosfat blokira replikacijo virusne DNA s kompetitivno inhibicijo virusne DNA polimeraze in zaviranjem raztezka verige DNA. In vitro aciklovir je aktiven proti virusom Herpes simplex tipa 1 in tipa 2, Varicella zoster (manj učinkovit kot Herpes simplex, zaradi učinkovitejše fosforilacije ustrezne timidin kinaze), Epstein-Barr virus, CMV in humani herpes virus tipa 6.

Odpornost sevov Herpes simplex in Varicella zoster se razvije zaradi fenotipske pomanjkljivosti virusne timidin kinaze ali zaradi skritih sprememb v timidin kinazi ali DNA polimerazi; Odpornost se v izjemnih primerih pojavlja pri bolnikih z normalnim imunološkim statusom in veliko pogosteje na podlagi izrazite imunske pomanjkljivosti (z okužbo s HIV, pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo za maligne novotvorbe itd.).

Po peroralnem dajanju se valaciklovir hitro absorbira iz prebavil in zaradi presnove pri prvem prehodu skozi črevo in / ali jetra zaradi encimske hidrolize hitro in skoraj popolnoma (99%) preide v aciklovir in L-valin.

Farmakokinetika valaciklovirja in aciklovirja po peroralni uporabi so proučevali v 14 študijah pri zdravih odraslih prostovoljcih (n = 283).

Ko jemljete valaciklovir hidroklorid v odmerku 1000 mg, je absolutna biološka uporabnost aciklovirja (54,5 ± 9,1)% in ni odvisna od vnosa hrane. Farmakokinetični parametri po dajanju različnih odmerkov valaciklovir hidroklorida niso sorazmerni z odmerkom. Po enkratnem odmerku valaciklovir hidroklorida v odmerkih 100, 250, 500, 750 in 1000 mg C t_maks aciklovir doseže 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 in 5,65 ug / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14.11 in 19.52 h · μg / ml. Po večkratnem dajanju valaciklovir hidroklorida v odmerkih 250, 500 in 1000 mg 4-krat na dan 11 dni C_maks - 2.11; 3,69 in 4,96 µg / ml in AUC - 5,66; 9,88 oziroma 15,70 h · μg / ml. T_maks Plazemske koncentracije nespremenjenega valaciklovirja so nizke, C_maks pod 0,5 µg / ml pri vseh preučenih odmerkih, po 3 urah, valaciklovir ni več zaznan v plazmi; vezavo valaciklovirja na beljakovine plazme - 13,5–17,9%. Aciklovir se biotransformira z delovanjem alkohola in aldehid dehidrogenaze in v manjši meri na aldehid oksidazo v neaktivne presnovke. Presnova valaciklovirja / aciklovirja ni povezana z encimi citokroma P450.

T_1/2 valaciklovir - manj kot 30 min, T_1/2 aciklovir po jemanju valaciklovir hidroklorida 2,5–3,3 ure (pri zdravih prostovoljcih z normalno ledvično funkcijo), pri starejših bolnikih (65 let - 83 let) - 3,3–3,7 ure, se poveča pri bolnikih s končno stopnjo odpoved ledvic. Valaciklovir se izloča v urinu (45,6%) in v blatu (47,12%) v 96 urah, ledvični očistek pa je približno 255 ml / min. Od skupne količine valaciklovirja, ki ga izločajo ledvice, se več kot 80–89% izloči kot aciklovir. Manj kot 1% valaciklovirja se ne spremeni. Po večkratni uporabi valaciklovirja pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic se aciklovir ne kopiči.

Odvisnost farmakokinetičnih parametrov od nekaterih dejavnikov

Bolezen jeter. Pri bolnikih z jetrnimi boleznimi se zmanjša zmerna (ciroza, dokazana z biopsijo) ali huda (biopsija dokazana ciroza s / brez ascitesa), ne pa tudi pretvorba valaciklovirja v aciklovir; T_1/2 aciklovir se ne spremeni.

Okuženih s HIV. Pri 9 bolnikih s HIV (število celic CD4 3), pri jemanju valaciklovir hidroklorida v odmerku 1000 mg 4-krat dnevno 30 dni, se farmakokinetični kazalci valacklovirja in aciklovirja niso razlikovali od tistih pri zdravih prostovoljcih.

Teratogenost Valaciklovir ni pokazal teratogenega učinka pri podganah in kuncih, ko so ga dajali v odmerkih 400 mg / kg med organogenezo (plazemske koncentracije, večje od tistih pri ljudeh, 10 in 7-krat).

Plodnost Valaciklovir ni povzročil motenj plodnosti pri moških in ženskah pri podganah, zdravljenih z odmerkom 200 mg / kg / dan (koncentracija v krvi je bila 6-krat večja kot pri ljudeh).

Klinična preskušanja valaciklovirja pri otrocih

65 otrok, starih od 12 do 18 let, je za 1-2 dni vzelo tableto valaciklovirja za herpes. Pogostnost, narava in intenzivnost neželenih stranskih reakcij (vključno z odstopanji laboratorijskih parametrov) so bile podobne tistim v skupini odraslih bolnikov.

Skupina mladostnikov, ki so prejemali valaciklovir v odmerku 1-2 g 2-krat na dan 1 dan (n = 65) in placebo skupino (n = 30), je imela glavobol (17%, 3%), slabost ( 8%, 0%).

Uporaba snovi Valaciclovir

Skodle; okužbe kože in sluznice, ki jih povzroča virus herpes simplex (vključno z genitalnim herpesom); preprečevanje ponovitve bolezni, ki jih povzroča virus herpes simplex.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno z aciklovirom), presaditev kostnega mozga, presaditev ledvic (glejte "Previdnostni ukrepi").

Omejitve uporabe. T

Ledvična okvara, klinično pomembne oblike okužbe s HIV, otroci, mlajši od 12 let (varnost in učinkovitost niso bili določeni).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost Možno je, če pričakovani učinek zdravljenja preseže potencialno tveganje za plod (niso bile opravljene ustrezne in strogo nadzorovane študije o varnosti uporabe pri nosečnicah).

Podatki o izidu nosečnosti pri ženskah, ki so jemale sistemski aciklovir v prvem trimesečju nosečnosti (aciklovir je aktivni presnovek valaciklovirja), niso pokazale povečanja števila prirojenih malformacij pri otrocih v primerjavi s splošno populacijo. Ker je opazovanje vključevalo majhno število žensk, ni mogoče podati zanesljivih in dokončnih sklepov o varnosti valaciklovirja med nosečnostjo.

Kategorija delovanja na plod s strani FDA - B.

Dojenje. Aciklovir, glavni presnovek valaciklovirja, se izloča v materino mleko. Po imenovanju valaciklovirja peroralno v odmerku 500 mg C_maks aciklovir v materinem mleku je bil 0,5–2,3-krat (v povprečju 1,4-krat) višji od ustreznih koncentracij v krvi matere. Razmerje med AUC aciklovirja v materinem mleku in AUC aciklovirja v plazmi matere je bilo 1,4–2,6 (povprečno 2,2). Povprečna koncentracija aciklovirja v materinem mleku je 2,24 µg / ml. Pri predpisovanju valaciklovirja doječe matere v odmerku 500 mg, 2-krat na dan, bo otrok izpostavljen enakim učinkom aciklovirja, kot ga jemlje peroralno v odmerku približno 0,61 mg / kg / dan. Valaciklovir v nespremenjeni obliki ni odkrit v krvi in ​​materinem mleku matere ali z urinom otroka. Valaciklovir je treba ženskam v obdobju dojenja uporabljati previdno, samo če je potrebno.

Dodatne informacije o uporabi valaciklovirja med nosečnostjo

Pri nosecnicah ni bilo dovolj nadzorovanih klinicnih preskušanj za valaciklovir. Na podlagi podatkov iz prospektivnih študij o uporabi valaciklovirja proti 749 nosečnostim lahko rečemo, da je razmerje med pojavnostjo prirojenih okvar pri otrocih, izpostavljenih valaciklovirju med fetalnim razvojem in pri otrocih v splošni populaciji, enako. Valaciklovir se lahko uporablja med nosečnostjo le, če možna korist za mater preseže možno tveganje za plod.

Neželeni učinki zdravila Valaciclovir

V tabeli 1 so prikazani neželeni učinki, ki so jih pogosto opazili pri zdravljenju z valaciklovirjem (1 g 3-krat na dan) pri imunokompetentnih bolnikih s skodlami med randomiziranimi dvojno slepimi kliničnimi preskušanji.

Neželeni učinki, opaženi med kliničnimi preskušanji pri bolnikih s skodlami