Tamiflu je protivirusno zdravilo, predzdravilo, ki se uporablja za preprečevanje in zdravljenje gripe.
Vsebuje oseltamivir, predzdravilo, ki se v telesu presnavlja v oseltamivir karboksilat. Aktivni presnovek oseltamivirja konkurenčno in selektivno zavira neurominidazo virusov influence B in A, zaradi česar se prepreči sproščanje novo nastalih virusov iz okuženih celic in njihova penetracija v zdrave celice.
Tamiflu preprečuje razvoj bolezni v zgodnjih fazah - oseltamivir karboksilat zavira razmnoževanje virusa in zmanjšuje njegovo patogenost.
V vlogi profilaktičnega delovanja bistveno (za 92%) zmanjša pojavnost gripe pri ljudeh, ki so imeli stike z okuženimi osebami.
Ne vpliva na tvorbo protiteles proti virusu influence, tudi pri bolnikih, ki so bili cepljeni z inaktiviranim cepivom proti gripi. V obdobju po izpostavljenosti in preprečevanju sezonske gripe ni razvoja odpornosti na zdravila.
Sestava 1 kapsule Tamiflu 75 vključuje:
- Zdravilna učinkovina: oseltamivir - 75 mg (v obliki oseltamivir fosfata - 98,5 mg);
- Pomožne komponente: smukec, povidon K30, preželatiniran škrob, natrijev kroskarmeloza, natrijev stearil fumarat;
- Telo kapsule: želatina, titanov dioksid, železni barvni črni oksid;
- Kapsule kapsul: želatina, titanov dioksid, železov oksid rdeče in rumene barve.
Ni dokazov o učinkovitosti pri zdravljenju vseh bolezni, ki jih povzročajo drugi patogeni, razen virusov gripe A in B. t
Indikacije za uporabo
Kaj pomaga Tamiflu? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:
- zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta;
- preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih);
- preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.
Navodila za uporabo zdravila Tamiflu 75 mg, odmerjanje
Zdravilo se jemlje peroralno, z obroki ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
Odrasli, najstniki ali otroci, ki ne morejo pogoltniti kapsule, lahko prejmejo tudi zdravilo Tamiflu v obliki praška za pripravo suspenzije za peroralno dajanje.
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.
Za zdravljenje gripe se v skladu z navodili uporabljajo standardni odmerki 75 mg zdravila Tamiflu:
- Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več - 1 kapsula zdravila 2-krat na dan - 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
- Otroci, stari 8 let in več, s telesno maso nad 40 kg, ki lahko pogoltnejo kapsule - 1 kapsula 2-krat na dan 5 dni.
Za preventivne namene v navodilih za uporabo priporočamo naslednje odmerke:
- Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več - 1 kapsula 75 mg zdravila Tamiflu 1-krat na dan vsaj 10 dni po stiku z bolnikom. Med sezonsko epidemijo gripe 75 mg 1-krat na dan 6 tednov.
- Otroci, stari 8 let in več, s telesno maso več kot 40 kg - 1 kapsula 75 mg enkrat na dan.
Preventivni učinek traja tako dolgo, kot jemanje zdravila.
Posebna navodila
Bolniki z blago in zmerno težko jetrno okvaro, bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina več kot 30 ml / min), kot tudi pri starejših, prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri očistku kreatinina 10–30 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu zmanjšati na 75 mg enkrat na dan vsak dan 5 dni (med zdravljenjem).
Pri preprečevanju gripe pri bolnikih z očistkom kreatinina od 10–30 ml / min zmanjšajte odmerek na 30 mg na dan kot suspenzijo ali prenesite bolnika, da bo zdravilo prejemal vsak drugi dan v odmerku 75 mg na dan.
Neželeni učinki
Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov, kadar je predpisan zdravilo Tamiflu:
- slabost, bruhanje (običajno ob jemanju velikih odmerkov ali v prvih dneh zdravljenja), nespečnost, omotica;
- redko - driska, šibkost, utrujenost, glavobol, zamašen nos, vneto grlo, kašelj, bolečine v trebuhu.
Kontraindikacije
Zdravilo Tamiflu je kontraindicirano v naslednjih primerih: t
- individualne intolerance na sestavine zdravila;
- huda ledvična odpoved;
- starost otrok, mlajših od 1 leta.
- med nosečnostjo in dojenjem.
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja je mogoče povečati ali povzročiti neželene učinke. Simptomatsko zdravljenje.
Analogi Tamifluja, cena v lekarnah
Če je potrebno, lahko zdravilo Tamiflu 75 mg zamenjate z ustreznim zdravilom za zdravljenje: to so zdravila:
Izbira analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo zdravila Tamiflu, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in ne dajte neodvisno nadomestiti zdravilo.
Cena v ruskih lekarnah: Tamiflu kapsule 75 mg 10 kosov. - od 1210 do 1321 rubljev, glede na 728 lekarn.
Hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti praška - 2 leti, kapsule - 7 let. Pogoji prodaje iz lekarn - recept.
Kaj pravijo revije?
Glede na preglede zdravnikov Tamiflu učinkovito deluje na viruse gripe - pacienti ugotavljajo, da ga jemljejo veliko manj pogosto in lažje z zdravilom. V nekaterih primerih obstajajo neželeni učinki, med katerimi sta najpogostejša slabost in driska (predvsem pri otrocih).
Večina mater je zadovoljna z učinkom zdravila, ko ga predpisuje otrokom. V mnogih primerih je stopnja Prem Tamiflu kot preventivnega ukrepa pred odhodom v vrtec ali šolo omogočila, da se vaš otrok ne okuži z virusom gripe.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Zdravilo se lahko sočasno predpiše bolnikom z antipiretičnimi zdravili na osnovi paracetamola in analgetikov. Pri tej interakciji z zdravili niso opazili resnih neželenih učinkov in negativnih reakcij telesa.
Zdravila Tamiflu se ne sme kombinirati z enterosorbenti ali antacidi, saj se v tem primeru terapevtski učinek oseltamivirja bistveno zmanjša.
V kliničnih študijah niso našli nobenih stranskih učinkov in lezij v telesu, ko so kapsule Tamiflu kombinirali s tistimi zdravili, kot so tiazidni diuretiki, blokatorji histaminskih receptorjev H2, ksantini, narkotični analgetiki, kortikosteroidi, penicilinski antibiotiki, cefalosporini, azitromicin, uporabljam, uporabljam, uporabljam, uporabljam,.
Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)
Obstajajo kontraindikacije. Posvetujte se z zdravnikom.
Že več let na vrhuncu gripe (februar-marec) je Moskva ostala brez Tamifluja. To ni presenetljivo, saj se proizvajalec Arbidola ukvarja s (nenadoma) distribucijo droge v Rusiji (glasen aplavz.). Glede na dosedanje izkušnje se zdravilo ponovno pojavi v lekarnah, ko ni praktično nobene gripe. Rezervirajte vnaprej!
Pripravki, ki vsebujejo Oseltamivir ali Oseltamivir (Oseltamivir, ATX koda (ATC) J05AH02): t
Trgovska imena v tujini (v tujini) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nomidi: pregled zdravnika
Prvi generični Tamiflu v Rusiji. Vtipkamo poizvedbo za "pharmamasintez reviews".
Spletna stran Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Proizvodnja je samo embalaža. Oprema je indijska, ne more delovati stabilno, nenehno odpove, se pokvari, je razburjena, zato jo nadomesti ročno delo. Odnos do delavcev je gnusen. Kakovost izdelka je mogoče le ugibati. Direktor je indijski. govorijo, niso zelo primerni (alkoholiki, duševno nezadostni ljudje itd.).
Iz zanimanja sem pogledal isto stran Antijobovih ocen o podjetju, v katerem delam (zvezna mreža klinik z več sto zaposlenimi): negativna povratna informacija je ONE. In na majhno podjetje Irkutsk - ducate slabih pregledov.
Na splošno verjamem, da so tablete izdelane iz indijskih snovi (snovi) v Irkutsku pod pametnim vodstvom hindujca o slabi opremi. Po mojem skromnem mnenju je droga "hindujski", le še huje, zaradi običajne ruske zmešnjave.
Tamiflu in droge z rusko gripo - medicinske povratne informacije
V Ameriki obstaja organizacija, imenovana FDA (uprava za hrano in zdravila - uprava za hrano in zdravila). Ustvarjanje je vodilo visoko raven pravne pismenosti ameriškega prebivalstva. Pogosta sodišča potrošnikov s proizvajalci izdelkov in drog ter ogromne globe in odškodnine so prisilila vodstvo države, da je oblikovala organ, ki bi reguliral prodajo izdelkov in drog v ZDA.
Če je proizvajalec prejel dovoljenje FDA za prodajo v Združenih državah Amerike, je v času veljavnosti odobritve praktično zavarovan pred tožbami v zvezi s svojimi izdelki.
Da bi dobili dovoljenje, morate porabiti veliko denarja za raziskovanje izdelkov na dejanskih bolnikih za dolgo časa, tako imenovane randomizirane dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije. Iz tega razloga so stroški razvoja in registracije nove droge v Združenih državah zelo visoki - približno milijardo dolarjev.
Ne idealiziram FDA, samo tisti, ki ne počne nič, se ne moti, obseg dela tega oddelka pa je zelo velik. Vendar pa je ta organizacija, na primer, ustavila prodajo več kot ducat drog v ZDA, ki je po začetku komercializacije razkrila nevarne lastnosti.
Žal v Rusiji ni podobnega telesa. In za ruske proizvajalce drog ni takega denarja. In raziskave o drogah v ruskih klinikah so številne mednarodne farmacevtske družbe ustavile zaradi visokih stroškov in nezanesljivosti (z drugimi besedami, zaradi korupcije, pomanjkanja obveznosti izpolnjevanja zahtev študije in manipulacije rezultatov).
Zato je v Rusiji mogoče registrirati zdravilo brez kakršnih koli randomiziranih študij s placebom (to je brez strogih dokazov o učinkovitosti in varnosti).
In - glej in vidite - to drogo že vidite na policah lekarn.
In iz televizijskega ekrana sto krat na dan oddajajo o njegovih čudovitih lastnostih.
In tukaj ste - že precej dozoreli kupec čudežnega zdravila.
S tem zaključujemo vstop in se posvetimo dejanskim pripravam za zdravljenje respiratornih virusnih okužb.
Večina jih je izdelanih v Rusiji (glej proizvajalca v ustreznem stolpcu tabele), niso jih registrirali nobeni FDA, nihče ni izvedel dolgoročnih študij na tisoče bolnikov. Vendar pa so vsi stroški stotine rubljev na paket.
Iskreno, začnite zdraviti se s temi zdravili, vzamete vso odgovornost za sebe in dejansko izvajate poskuse na sebi. Zdi se, da resni stranski učinki ruskih zdravil niso bili opaženi, vendar njihova učinkovitost ni bila dokazana, in, kot pravi Arbidolov televizijski oglas, "lahko droga pomaga." Zanima me - in morda ne pomaga.
Obstaja taka stvar - placebo učinek (duda). To pomeni, da jemanje katere koli tabletke, ki ne vsebuje nobene koristne snovi, lahko v določenem odstotku povzroči izboljšanje stanja. Tukaj je samo placebo za stotine rubljev, ki si jih ne more privoščiti vsaka ruska družina. Izberi cenejši placebo, gospodje.
Še posebej bom govoril o homeopatskih pripravkih. V opombi k Anaferonu je navedeno, da vsebuje "protitelesa za humani interferon z vsebnostjo ne več kot 10 v minus 15 stopinjah Ng." Žal mi je, vendar je, prvič, veliko manjša od teže ene molekule, drugič, interferon je zaščitna snov in protitelesa so produkt telesnega boja proti škodljivim tujim molekulam. Zato so "protitelesa proti interferonu" proizvod telesa, ki ubija lastne zaščitne molekule. Pojemite rezance z ušes, gospodje.
Anaferon za odrasle in anaferon za otroke imata popolnoma enak odmerek (preberite navodila). In v navodilih za odrasle je zapisano, da je zdravilo za odrasle kontraindicirano za otroke. To imenujemo pluralizem v eni sami glavi in odkrito željo, da se testo razreže na ljubezen do otrok.
In v navodilih za Anaferon, trajanje zdravljenja je srečen - do 6 mesecev. To pomeni, da bi moral navaden državljan "za preprečevanje gripe" kupiti 9 paketov čudovit izdelek s povprečno ceno 150 rubljev. Tamiflu je že cenejši.
Tukaj je tako čudovito zdravilo Anaferon.
Majhen dotik za ruske droge. Če preberete opombo Tamiflu, boste v navodilih videli opis študij na tisočih bolnikih, natančen režim odmerjanja za vse kategorije bolnikov.
V nobenem ruskem izvlečku nisem našel nobenih opisov študij na tisoče bolnikov.
Na primer, v navodilih za ruski rimantadin je zapisano naslednje:
Posameznik, odvisno od dokazov, starosti bolnika in uporabljenega režima zdravljenja.
TOČKA. VSE, NE VEČ O DOZIH. To je, jaz, zdravnik, ne morem izvedeti iz zgornjih uradnih navodil, kako uporabiti ta čudežni zdravilo. To je verjetno znak velikega spoštovanja do ruskega podjetja za zdravnike in bolnike ter dokaz o visoki učinkovitosti zdravila.
Torej, ko se mi ali moji sorodniki zbolijo, še vedno kupujemo Tamiflu, registriran v "buržoazni" organizaciji FDA.
Tamiflu (Oseltamivir) - navodila za uporabo. Zdravilo je recept, informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem!
Klinično-farmakološka skupina:
Farmakološko delovanje
Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni metabolit oseltamivir karboksilat (OC) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v epitelne celice. telo.
Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Študije kliničnih izolatov virusa gripe so pokazale, da je koncentracija OK, ki je potrebna za inhibiranje nevraminidaze za 50% (IC50), 0,1-1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za virus gripe B. Po objavljenih študijah mediane vrednosti IC50 za virus gripe B nekoliko višja in je 8,5 nM.
Klinična učinkovitost
Klinična učinkovitost zdravila Tamiflu® je bila dokazana v študijah eksperimentalne gripe pri ljudeh in v študijah III. Faze okužb z gripo, ki so se pojavile in vivo. V izvedenih študijah Tamiflu® ni vplival na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odgovor na dajanje inaktiviranega cepiva proti gripi.
Študije okužbe z naravno gripo
V kliničnih preskušanjih III. Faze, izvedenih na severni polobli v obdobju 1997–1998 med sezonsko okužbo z gripo, so bolniki začeli prejemati zdravilo Tamiflu® najpozneje 40 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z gripo. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 3% bolnikov z virusom influence B. Tamiflu® je bistveno skrajšal obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo (za 32 ur). Pri bolnikih s potrjeno diagnozo gripe, ki je jemala zdravilo Tamiflu®, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, 38% manjša kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je pri mladih pacientih brez sorodnih bolezni Tamiflu® zmanjšal pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). V teh kliničnih študijah III. Faze so bili pridobljeni jasni dokazi o učinkovitosti zdravila glede na sekundarna merila učinkovitosti, povezana s protivirusno aktivnostjo: Tamiflu® je povzročil skrajšanje časa izločanja virusa in zmanjšanje območja pod krivuljo "virusni časovni titer".
Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu® pri starejših in starejših bolnikih, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu® v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih bolnikih. mlajših pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronično boleznijo srčnožilnih in / ali dihalnih sistemov, prejemali zdravilo Tamiflu® v enakem režimu odmerjanja ali placebu. Ni bilo razlik v mediani obdobja pred zmanjšanjem kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah Tamiflu® in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature med jemanjem zdravila Tamiflu® zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, se je bistveno zmanjšal. Varnostni profil zdravila Tamiflu® pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.
Zdravljenje gripe pri otrocih
Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (več kot 37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so imeli dvojno slepi placebo nadzorovana študija. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu® (če se je jemalo najkasneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšana za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se je okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavila skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.
Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se ni bistveno zmanjšala. Toda v zadnjih 6 dneh zdravljenja s Tamiflu® se je prisilni iztegajoči volumen na 1 sekundo (FEV1) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih
Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III.
V študiji III. Faze so odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, dva dni po začetku simptomov gripe pri družinskih članih začeli jemati Tamiflu® in nadaljevali 7 dni, kar je znatno zmanjšalo pojavnost gripe v stikih. 92%.
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, je jemanje zdravila Tamiflu® med epidemijo gripe znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Udeleženci te študije so zdravilo jemali 42 dni.
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji starejših in senilnih bolnikov v domovih za ostarele, od katerih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila študija izvedena, je Tamiflu® znatno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je Tamiflu® znatno (za 86%) zmanjšal pogostnost zapletov gripe: bronhitis, pljučnico, sinusitis. Udeleženci te študije so zdravilo jemali 42 dni.
V vseh treh kliničnih študijah z zdravilom Tamiflu® je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo.
V teh kliničnih študijah je Tamiflu® tudi bistveno zmanjšal pogostost sproščanja virusa in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.
Preprečevanje gripe pri otrocih
Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana v študiji pri otrocih, starih od 1 do 12 let, po stiku z bolnim družinskim članom ali nekom iz trajnega okolja. Primarni parameter učinkovitosti v tej študiji je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. V študiji pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu® (prašek za suspenzijo za peroralno uporabo) v odmerku 30-75 mg 1-krat na dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.
Pri jemanju zdravila Tamiflu® za profilakso po izločanju (7 dni), preprečevanje stikov v družini (10 dni) in sezonsko profilakso (42 dni) niso opazili nobenih primerov odpornosti na zdravila.
Tveganje za odpornost na zdravilo pri zdravljenju gripe je bilo obširno raziskano. Glede na vse klinične študije o zdravljenju okužbe z gripo, ki jih je sponzoriral Roche, je pri jemanju zdravila Tamiflu® pri odraslih bolnikih / mladostnikih odpornost na oseltamivir ugotovljena v 0,32% primerov (4/1245) z uporabo fenotipizacije in 0,4% primerov (5/1245) z uporabo fenotipizacije genotipizacijo in pri otrocih od 1 leta do 12 let v 4,1% (19/464) oziroma 5,4% (25/464) primerov. Vsi bolniki so imeli začasno prenašanje virusa, odpornega na OK. To ni vplivalo na izločanje virusa in ni povzročilo poslabšanja kliničnega stanja.
V študijah in vitro ali v literaturi je bilo ugotovljenih več različnih podtip-specifičnih mutacij virusov nevraminidaze. Stopnja desenzibilizacije je bila odvisna od vrste mutacije, zato se je z mutacijo I222V v N1 občutljivost zmanjšala za 2-krat, pri R292K v N2 pa za 30.000-krat. Ugotovljenih ni bilo nobenih mutacij, ki bi zmanjšale občutljivost virusa nevraminidaze influence B in vitro.
Pri bolnikih, ki so se zdravili z oseltamivirjem, so bile zabeležene mutacije N1 neuraminidaze (vključno z virusi H5N1), ki so povzročile odpornost / zmanjšalo občutljivost na TC, in sicer so bile H274Y, N294S (1 primer), E119V (1 primer), R292K (1 primer) in nevraminidaza mutacije N2 - N294S (1 primer) in SASG245-248del (1 primer). V enem primeru je bila odkrita G402S mutacija virusa influence B, kar je povzročilo 4-kratno zmanjšanje občutljivosti in v enem primeru mutacijo D198N z 10-kratnim zmanjšanjem občutljivosti pri otroku z imunsko pomanjkljivostjo.
Virusi z odpornim genotipom nevraminidaze se v različni meri razlikujejo po odpornosti naravnega seva. Virusi z mutacijo R292K v N2 pri živalih (miših in belih dihurjih) so veliko bolj nalezljivi, patogeni in nalezljivi kot virusi z mutacijo E119V v N2 in D198N v B in se nekoliko razlikujejo od seva divjega tipa. Virusi z mutacijo H274Y v N1 in N294S v N2 imajo vmesni položaj.
Pri bolnikih, ki niso prejeli oseltamivirja, so ugotovili mutacije virusa influence A / H1N1, ki se pojavljajo v naravnih pogojih, ki so imeli zmanjšano občutljivost za zdravilo in vitro. Stopnja zmanjšanja občutljivosti na oseltamivir in pogostnost pojavljanja takšnih virusov se lahko razlikujejo glede na letni čas in regijo.
Rezultati predkliničnih študij
Predklinični podatki, pridobljeni na podlagi standardnih študij o raziskavah farmakološke varnosti, genotoksičnosti in kronične toksičnosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.
Rakotvornost: Rezultati treh študij o odkrivanju kancerogenega potenciala (dve 2-letni študiji na podganah in miših za oseltamivir ter ena 6-mesečna študija o transgenih Tg: AC miših za aktivni presnovek) so bili negativni.
Mutagenost: Standardni genotoksični testi za oseltamivir in aktivni presnovek so bili negativni.
Vpliv na plodnost: oseltamivir v odmerku 1500 mg / kg / dan ni vplival na generativno funkcijo pri samcih in samicah podgan.
Teratogenost: v študijah o teratogenosti oseltamivirja v odmerku do 1500 mg / kg / dan (pri podganah) in do 500 mg / kg na dan (pri kuncih) niso opazili vpliva na razvoj zarodka in ploda. V študijah o antenatalnih in postnatalnih obdobjih razvoja pri podganah z uvedbo oseltamivirja v odmerku 1500 mg / kg / dan so opazili povečanje obdobja poroda: varnostna meja med izpostavljenostjo za ljudi in največjim odmerkom brez učinka pri podganah (500 mg / kg / dan) za oseltamivir je 480-krat višji, za njegov aktivni presnovek pa 44-krat. Izpostavljenost pri plodu je bila 15-20% manjša od izpostavljenosti matere.
Drugi: oseltamivir in aktivni presnovek prodrejo v mleko doječih podgan.
Pri približno 50% testiranih morskih prašičkov, ko so zdravilno učinkovino oseltamivir dajali v največjih odmerkih, so opazili preobčutljivost kože v obliki eritema. Pokazalo se je tudi reverzibilno draženje oči pri kuncih.
Medtem ko oseltamivir fosfat v zelo velikih enkratnih peroralnih odmerkih (657 mg / kg in več) ni prizadel odraslih podgan, so imeli ti odmerki toksičen učinek na nezrelih 7-dnevnih mladičev podgan, vključno z t povzročila smrt živali. Pri kroničnem dajanju v odmerku 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dni v postnatalnem obdobju niso opazili neželenih učinkov.
Farmakokinetika
Oseltamivirjev fosfat se z absorpcijo iz prebavil zlahka absorbira in se močno pretvori v aktivni presnovek z delovanjem jeter in črevesnih esteraz. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi je določena v 30 minutah, čas za doseganje Cmax je 2-3 ure in več kot 20-kratna koncentracija predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.
Vss aktivni presnovek - 23 l.
Po raziskavah na živalih je bil po zaužitju oseltamivirjevega fosfata njegov aktivni presnovek ugotovljen v vseh večjih žariščih okužbe (pljuča, bronhialni izpirki, nosna sluznica, srednje uho in sapnik) v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.
Metabolit, ki se veže na beljakovine v plazmi, je 3%. Vezava predzdravil na beljakovine plazme je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije med zdravili.
Oseltamivirjev fosfat se z delovanjem esteraz, ki so večinoma v jetrih, močno pretvori v aktivni presnovek. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.
Izloča se (> 90%) kot aktivni presnovek predvsem preko ledvic. Aktivni presnovek se ne transformira naprej in se izloča preko ledvic (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Manj kot 20% danega zdravila se izloča skozi črevesje. Aktivni presnovek T1 / 2 je 6-10 ur.
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Bolniki z okvaro ledvic
Pri uporabi zdravila Tamiflu® (100 mg dvakrat na dan 5 dni) pri bolnikih z različno stopnjo okvare ledvic je AUC obratno sorazmerna z zmanjšanjem ledvične funkcije.
Zdravljenje. Pri bolnikih s QC več kot 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s CK od 10 do 30 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu® zmanjšati na 75 mg enkrat na dan 5 dni. Priporočila za odmerjanje pri bolnikih na trajni hemodializi ali kronični peritonealni dializi o končni fazi kronične odpovedi ledvic in pri bolnikih z manj kot 10 ml / min CC.
Preprečevanje. Pri bolnikih s QC več kot 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s CC od 10 do 30 ml / min je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Tamiflu® na 75 mg vsak drugi dan; ali kapsule 30 mg na dan ali 30 mg suspenzije dnevno. Priporočila za odmerjanje pri bolnikih na trajni hemodializi ali kronični peritonealni dializi o končni fazi kronične odpovedi ledvic in pri bolnikih z manj kot 10 ml / min CC.
Bolniki z okvaro jeter
V kliničnih študijah so bili potrjeni podatki, pridobljeni in vitro in v študijah na živalih o odsotnosti znatnega povečanja AUC oseltamivirjevega fosfata pri blagi in zmerno okvarjeni funkciji jeter. Varnosti in farmakokinetike oseltamivir fosfata pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso preučevali.
Starejši in senilni bolniki
Pri bolnikih starejše in senilne starosti (65-78 let) je izpostavljenost aktivnega presnovka v ravnovesnem stanju 25-35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko predpisujejo podobne odmerke zdravila Tamiflu®. T1 / 2 zdravila pri starejših in senilnih bolnikih se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših bolnikih. Glede na podatke o izpostavljenosti zdravilu in njegovi prenašljivosti pri starejših in senilnih bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno za zdravljenje in preprečevanje gripe.
Farmakokinetiko zdravila Tamiflu® so proučevali pri otrocih, starih od 1 do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji za preučevanje ponovne uporabe zdravila pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Pri majhnih otrocih se izločanje predzdravila in aktivnega presnovka pojavi hitreje kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku kapsule s 75 mg zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.
Indikacije za uporabo zdravila TAMIFLU®
- zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta;
- preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih);
- preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta
Način odmerjanja
Zdravilo se jemlje peroralno, z obroki ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
Odrasli, najstniki ali otroci, ki ne morejo pogoltniti kapsule, lahko prejmejo tudi zdravljenje s Tamiflu® v obliki praška za peroralno dajanje.
V primerih, ko Tamiflu® v obliki praška za pripravo suspenzije za peroralno uporabo ni prisoten ali če se pojavijo znaki "staranja" kapsul, je treba kapsulo odpreti in vsebino preliti v majhno količino (največ 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega izdelka (čokoladni sirup z običajen sladkor ali sladkor brez sladkorja, med, svetlo rjavi sladkor ali namizni sladkor, raztopljen v vodi, sladko sladico, sladkano kondenzirano mleko, jabolčno jabolko ali jogurt), da skrijete grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.
Standardni režim odmerjanja
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.
Odraslim in mladostnikom, starim 12 let ali več, je treba predpisati 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg ali suspenzija) 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka več kot 150 mg na dan ne poveča učinka.
Otrokom, starim 8 let ali več, ali več kot 40 kg, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko dajemo tudi Tamiflu® v obliki 75 mg kapsul (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2-krat. na dan.
Otroci, stari 1 let in več, priporočeni prašek za suspenzijo za peroralno dajanje ali kapsule po 30 mg in 45 mg (za otroke, starejše od 2 let).
V tabeli je prikazan priporočeni režim odmerjanja zdravila Tamiflu® v obliki kapsul po 30 mg in 35 mg ali pa ekstremno pripravljene suspenzije.
Tamiflu
Aktivna sestavina
Zadnji posodobljeni opis proizvajalca
Latinsko ime
Farmakološka skupina
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
Sestava in oblika sproščanja
v pretisnem omotu 10 kosov; v pakiranju z kartonskim 1 pretisnim omotom.
v vialah temnega stekla 30 g (z merilno čašo in odmerno brizgo); v škatlici iz kartonske 1 steklenice.
Opis dozirne oblike
Kapsule: trde, želatinaste, velikosti 2. Primer - siva, neprozorna; pokrovček - svetlo rumena, neprozorna. Vsebina kapsul je bel do rumenkast prašek. Na kapsuli je napis "Roche" (na primeru) in "75 mg" svetlo modre barve (na pokrovu).
Opomba: po 5 letih shranjevanja zdravila so lahko znaki "staranja" kapsul, kar lahko vodi do njihove večje krhkosti ali drugih fizičnih motenj, ki ne vplivajo na učinkovitost in varnost zdravila.
Prašek za pripravo suspenzij za peroralno dajanje: granulat, od bele do svetlo rumene barve, z vonjem po sadju; dopuščeno je zlepljanje. Po rekonstituciji tvori neprosojno suspenzijo od bele do svetlo rumene barve (v vialo se doda približno 52 ml vode in močno stresa 15 sekund).
Farmakološko delovanje
Farmakokinetika
Oseltamivirjev fosfat se zlahka absorbira v prebavnem traktu in se z delovanjem jetrnih in intestinalnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi je določena v 30 minutah, čas do Cmaks - 2-3 ure, več kot 20-kratna koncentracija predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane. Distribucijski obseg (Vss) aktivni presnovek - 23 l.
Po zaužitju oseltamivirjevega fosfata je bil v pljučih, bronhialnih izpirkih, nosni sluznici, srednjem ušesu in sapniku v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek, ugotovljen njegov aktivni presnovek.
Vezava aktivnega presnovka s plazemskimi beljakovinami - 3%. Vezava predzdravil na beljakovine plazme je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije med zdravili.
Oseltamivirjev fosfat se močno pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki so večinoma v jetrih in črevesju. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.
Izloča se (> 90%) v obliki aktivnega presnovka pretežno preko ledvic. Aktivni presnovek ni podvržen nadaljnji transformaciji in se izloča z urinom (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Pri fekalijah se izloča manj kot 20% prejetega zdravila. T1/2aktivni presnovek - 6–10 h.
Farmakokinetika v posebnih skupinah
Bolniki z okvaro ledvic. Pri predpisovanju zdravila Tamiflu bolnikom z različno stopnjo okvare ledvic so vrednosti AUC obratno sorazmerne z zmanjšanjem ledvične funkcije.
Bolniki s poškodbami jeter. In vitro pri bolnikih z jetrno patologijo niso opazili niti pomembnega povečanja AUC oseltamivirjevega fosfata niti zmanjšanja AUC aktivnega presnovka.
Bolniki starosti. Pri bolnikih s senilno starostjo (65–78 let) je izpostavljenost aktivnemu presnovku v ravnovesnem stanju za 25–35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko predpisujejo podobne odmerke zdravila Tamiflu. T1/2pri starejših se ni bistveno razlikovalo od tiste pri mlajših bolnikih. Starejši bolniki ne potrebujejo prilagoditve odmerka za zdravljenje in preprečevanje gripe.
Otroci Pri majhnih otrocih se izločanje predzdravila in aktivnega presnovka pojavi hitreje kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku kapsule s 75 mg zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.
Farmakodinamika
Mehanizem delovanja. Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov influence A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v epitelnih celicah dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v telesu..
Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa.
Tamiflu bistveno zmanjša čas kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe, zmanjša njihovo resnost in zmanjša pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa), skrajša čas sproščanja virusa iz telesa in zmanjša površino pod krivuljo "virusni titer-čas".
Pri otrocih, starih od 1 do 12 let, je zdravilo Tamiflu pomembno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ure), pojavnost akutnega vnetja srednjega ušesa. Okrevanje in ponovna vzpostavitev normalnega delovanja se pojavita skoraj 2 dni prej.
Če ga jemljemo za preprečevanje Tamiflu, znatno (za 92%) zmanjša pojavnost gripe pri osebah v stiku, 76% zmanjša pogostnost klinično ugotovljene gripe med izbruhom bolezni, zmanjša pogostost sproščanja virusa in preprečuje prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.
Pri otrocih, starih od 1 leta do 12 let, profilaktična uporaba zdravila Tamiflu zmanjša pogostnost laboratorijsko potrjene gripe s 24 na 4%.
Tamiflu ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s protitelesi proti gripi. na proizvodnjo protiteles kot odgovor na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.
Odpornost Pri jemanju zdravila Tamiflu zaradi preventive (7 dni), preprečevanja stika v družini (10 dni) in sezonskega preprečevanja (42 dni) ni bilo primerov odpornosti na zdravila.
Pri odraslih bolnikih / mladostnikih je bila odpornost na oseltamivir ugotovljena v 0,32% primerov (4/1245) z uporabo fenotipizacije, v 0,4% (5/1245) pa z uporabo fenotipizacije in genotipizacije, pri otrocih od 1 leta do 12 let. v 4,1% (19/464) oziroma 5,4% (25/464) primerov. Vsi bolniki so imeli začasni prevoz virusa, odpornega proti OS. To ni vplivalo na izločanje virusa.
Ugotovljeno je bilo več različnih podtip-specifičnih mutacij virusa nevraminidaze. Stopnja desenzibilizacije je bila odvisna od vrste mutacije, zato je bila pri mutaciji 1222V v N1 občutljivost zmanjšana za 2-krat, pri R292K v N2 pa za 30.000-krat. Ugotovljenih ni bilo nobenih mutacij, ki bi zmanjšale občutljivost virusa nevraminidaze influence B in vitro.
Pri bolnikih, ki so se zdravili z oseltamivirjem, so bile zabeležene mutacije N1 neuraminidaze (vključno z virusi H5N1), ki so povzročile odpornost / zmanjšano občutljivost za OS, so bile H274Y, N294S (1 primer), E119V (1 primer), R292K (1 primer) in mutacije nevraminidaze. N2 - N294S (1 primer) in SASG245-248del (1 primer). V enem primeru je bila odkrita G402S mutacija virusa influence B, ki je povzročila 4-kratno zmanjšanje občutljivosti in v 1 primeru mutacijo D198N z 10-kratnim zmanjšanjem občutljivosti pri otroku z imunsko pomanjkljivostjo.
Virusi z odpornim genotipom nevraminidaze se v različni meri razlikujejo po odpornosti naravnega seva. Virusi z mutacijo R292K v N2 pri živalih (miših in belih dihurjih) so veliko manj nalezljivi, patogeni in nalezljivi kot virusi z mutacijo E119V v N2 in D198N v B in se nekoliko razlikujejo od naravnega seva. Virusi z mutacijo H274Y v N1 in N294S v N2 imajo vmesni položaj.
Indikacije
zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta;
preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih);
preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.
Kontraindikacije
preobčutljivost na oseltamivirjev fosfat ali katerokoli sestavino zdravila;
kronično ledvično odpoved (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, Cl kreatinin ≤ 10 ml / min).
dojenja.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Kategorija B. Med predkliničnimi študijami so oseltamivir in aktivni presnovek prodrla v mleko doječih podgan. Ni znano, ali se izloča oseltamivir ali aktivni presnovek z mlekom pri ljudeh, vendar je njihova količina v materinem mleku lahko 0,01 oziroma 0,3 mg / dan.
Ker podatki o uporabi zdravila pri nosečnicah niso zadostni, je treba zdravilo Tamiflu predpisati med nosečnostjo ali doječim materam le, če možne koristi njegove uporabe odtehtajo potencialno tveganje za plod ali dojenček.
Neželeni učinki
Odrasli. Najpogostejša sta navzea in bruhanje (običajno po prvem odmerku; prehodni sta v naravi in v večini primerov ne zahtevata prekinitve zdravljenja).
Neželeni učinki (≥1%): driska, bronhitis, bolečine v trebuhu, omotica, glavobol, kašelj, motnje spanja, šibkost; bolečine različne lokalizacije, rinoreje, dispepsije in okužb zgornjih dihal.
Otroci Najpogostejša je bruhanje. Bolečine v trebuhu, krvavitve iz nosu, motnje sluha, konjunktivitis (pojavile so se nenadoma, ustavile kljub nadaljevanju zdravljenja in v večini primerov niso povzročile prekinitve zdravljenja), slabost, driska, astma (vključno s poslabšanjem), akutni vnetje srednjega ušesa, pljučnica, sinusitis, bronhitis, dermatitis, limfadenopatija.
Na strani kože in podkožja: redko - preobčutljivostne reakcije: dermatitis, kožni izpuščaj, ekcem, urtikarija, zelo redko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza, anafilaktične in anafilaktoidne reakcije, Quincke edemi.
Na strani jeter: zelo redko - hepatitis, povečanje jetrnih encimov.
Nevropsihiatrična sfera: bolniki (predvsem otroci in mladostniki), ki so jemali zdravilo Tamiflu za zdravljenje gripe, so imeli konvulzije in delirij (vključno s simptomi, kot so oslabljena zavest, časovna in prostorska dezorientacija, nenormalno vedenje, delirij, halucinacije, vznemirjenost, anksioznost, nočne more). Te primere so redko spremljali življenjsko nevarni ukrepi. Vloga Tamifluja pri razvoju teh pojavov ni znana. Podobne nevropsihiatrične motnje so opazili tudi pri bolnikih z gripo, ki niso prejemali zdravila Tamiflu.
Pri gastrointestinalnem traktu so bili v obdobju zdravljenja z zdravilom Tamiflu redko opaženi primeri gastrointestinalnih krvavitev (zlasti povezava med pojavom je izginila, ko se je bolnik opomogel od gripe, pa tudi po prekinitvi zdravljenja).
Interakcija
Klinično pomembne interakcije z zdravili niso verjetne. Interakcije med zdravili zaradi konkurence in vezave na aktivna središča esteraz, ki pretvorijo oseltamivir fosfat v zdravilno učinkovino, niso zastopane. Nizka stopnja vezave oseltamivirja in aktivnega presnovka z beljakovinami ne kaže na obstoj interakcij, povezanih s premestitvijo zdravil iz vezave na beljakovine.
In vitro, oseltamivir fosfat in aktivni presnovek nista najprimernejši substrat za polifunkcionalne oksidativne sisteme sistema citokroma P450 ali za glukuroniltransferaze (glejte Farmakokinetika).
Ni razloga za interakcijo s peroralnimi kontraceptivi.
Cimetidin, nespecifični zaviralec izoencimov sistema citokroma P450, amoksicilin in paracetamol ne vplivajo na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka.
Probenecid vodi do povečanja AUC aktivnega presnovka oseltamivirja za približno 2-krat, vendar prilagoditev odmerka s sočasno uporabo s probenecidom ni potrebna.
Pri predpisovanju zdravila Tamiflu skupaj z zaviralci ACE (enalapril, kaptopril), tiazidnimi diuretiki (bendrofluazidom), antibiotiki (penicilin, cefalosporini, azitromicin, eritromicin in doksiciklin), blokatorji H2-Receptorji histamina (ranitidin, cimetidin), beta-blokatorji (propranolol), ksantinov (teofilin), simpatomimetikov (psevdoefedrin) opiatov (kodein), kortikosteroidi, inhaliranje bronhodilatatorji in analgetiki (aspirin, ibuprofen in paracetamol) spremembe značaja ali pogostosti neželenih učinkov ni bilo opaziti.
Preveliko odmerjanje
Trenutno primeri prevelikega odmerka niso opisani.
Domnevni simptomi: slabost, bruhanje.
Enkratne odmerke zdravila Tamiflu do 1000 mg so dobro prenašali, razen slabosti in bruhanja.
Odmerjanje in uporaba
Znotraj, med jedjo ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
1. Previdno tapnite zaprto steklenico s prstom, tako da se prašek porazdeli na dno steklenice.
2. S pomočjo merilne posode izmerite 52 ml vode in jo napolnite do predpisane vrednosti.
3. V vialo dodajte 52 ml vode, zaprite pokrovček in dobro stresajte 15 sekund.
4. Odstranite pokrovček in vstavite adapter v vrat stekleničke.
5. Vialo trdno privijte z zaporko, da zagotovite pravilno namestitev adapterja.
Na etiketi steklenice mora biti naveden rok uporabnosti pripravljene suspenzije. Pred uporabo je treba pripravljeno suspenzijo stresati. Za odmerjanje suspenzije je priložena odmerna brizga z oznakami, ki označujejo odmerke 30, 45 in 60 mg (glejte "Oblika in embalaža za sprostitev").
Kadar imajo odrasli, mladostniki, stari ≥ 12 let, in otroci, ki tehtajo> 40 kg ali ≥ 8 let, težave s požiranjem kapsul in praška za pripravo suspenzije za peroralno dajanje, Tamiflu ni, ali če so znaki "staranja" kapsul t odprite kapsulo in vlijte njeno vsebino v majhno količino (največ 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega proizvoda (čokoladni sirup (z normalno ali brez vsebnosti sladkorja), med, svetlo rjav sladkor ali namizni sladkor, raztopljen v vodi, sladko sladico, sladkano kondenzirano mleko, jabolčno jabolko ali jogurt), da skrijete grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.
Podrobna priporočila so navedena spodaj (glejte “Ekstamperalni pripravek suspenzije zdravila Tamiflu”).
Standardni režim odmerjanja
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov.
Odrasli in mladostniki ≥ 12 let
Na 75 mg (kapsule ali suspenzije) 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Otroci> 40 kg ali ≥ 8 let
Otroci, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko zdravijo tudi z 1 kapsulo. 75 mg dvakrat na dan, kot alternativa priporočenemu odmerku suspenzije zdravila Tamiflu (glejte spodaj).
Priporočena shema odmerjanja Suspenzija Tamiflu za peroralno uporabo.
Tamiflu ® (Tamiflu ®)
Aktivna sestavina:
Vsebina
Farmakološka skupina
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
3D slike
Sestava
Farmakološko delovanje
Odmerjanje in uporaba
Znotraj, med jedjo ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
Odrasli, najstniki ali otroci, ki ne morejo pogoltniti kapsule, lahko prejmejo tudi zdravljenje s Tamiflu ® v obliki zdravila kot prašek za pripravo peroralne suspenzije.
V primerih, ko Tamiflu ® v odmerni obliki ne vsebuje praška za pripravo suspenzije za peroralno dajanje ali če so znaki staranja kapsul (npr. Povečana krhkost ali druge fizične motnje), odprite kapsulo in izpraznite njeno vsebino v majhni količini (največ 1 čajno žličko). ) primeren sladkani živilski proizvod (čokoladni sirup z običajno vsebnostjo sladkorja ali brez, med, svetlo rjav sladkor ali namizni sladkor, raztopljen v vodi, sladka sladica, t mleko v prahu s sladkorjem, jabolčno jabolko ali jogurt), da skrijete grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi. Podrobna priporočila so podana v poglavju Ekstruzijska pripravek suspenzije Tamiflu ®.
Standardni režim odmerjanja
Zdravljenje. Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov.
Odrasli in mladostniki, stari ≥ 12 let. 75 mg 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Otroci, ki tehtajo> 40 kg ali od 8 do 12 let. Otroci, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko zdravijo tudi z 1 kapsulo. 75 mg 2-krat na dan 5 dni.
Otroci od 1 leta do 8 let. Tamiflu® prašek se priporoča za pripravo suspenzije za peroralno dajanje 12 mg / ml ali 30 in 45 mg kapsul (za otroke, starejše od 2 let). Za določitev priporočenega režima odmerjanja glejte navodila za pripravo peroralne suspenzije 12 mg / ml ali 30 in 45 mg kapsule v obliki praška Tamiflu® za medicinsko uporabo.
Preprečevanje. Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po stiku z bolniki.
Odrasli in mladostniki, stari ≥ 12 let. 75 mg 1-krat na dan v notranjosti vsaj 10 dni po stiku z bolnikom. Med sezonsko epidemijo gripe 75 mg enkrat na dan 6 tednov. Preventivni učinek traja tako dolgo, kot jemanje zdravila.
Otroci, ki tehtajo> 40 kg ali od 8 do 12 let. Otroci, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko prejemajo tudi profilaktično terapijo, pri čemer jemljejo 1 kapsulo. 75 mg 1-krat na dan.
Otroci od 1 leta do 8 let. Tamiflu® prašek se priporoča za pripravo suspenzije za peroralno dajanje 12 mg / ml ali 30 in 45 mg kapsul. Za določitev priporočenega režima odmerjanja glejte navodila za dajanje zdravila Tamiflu® za pripravo suspenzije za peroralno dajanje 12 mg / ml ali kapice. 30 in 45 mg. Možna začasna priprava suspenzije z uporabo 75 mg kapsul (glejte Ekamporalni pripravek suspenzije Tamiflu ®).
Odmerjanje v posebnih primerih
Bolniki z okvaro ledvic, zdravljenje. Bolnikom s kreatininom Cl> 60 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s kreatininom Cl od 30 do 60 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu ® zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan 5 dni.
Bolnike na trajni hemodializi, Tamiflu ® v začetnem odmerku 30 mg, lahko vzamete pred dializo, če se simptomi gripe pojavijo v 48 urah med dializo. Da bi ohranili koncentracijo v plazmi na terapevtski ravni, je treba zdravilo Tamiflu ® jemati po 30 mg po vsaki dializi. Bolnike, ki se zdravijo s peritonealno dializo, je treba zdravilo Tamiflu ® jemati v začetnem odmerku 30 mg pred začetkom dialize, nato s 30 mg vsakih 5 dni (glejte tudi Odmerjanje v posebnih primerih in "Posebna navodila").
Farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (s kreatininom Cl ≤ 10 ml / min), ki niso na dializi, niso proučevali. V zvezi s tem priporočila za odmerjanje pri tej skupini bolnikov ni.
Bolniki s poškodbo ledvic, preprečevanjem. Bolnikom s kreatininom Cl> 60 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s kreatininom Cl od 30 do 60 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu ® zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan. Bolnike, ki so na trajni hemodializi, lahko zdravilo Tamiflu ® v začetnem odmerku 30 mg vzamete pred začetkom dialize (1. seja). Da bi ohranili koncentracijo v plazmi na terapevtski ravni, je treba zdravilo Tamiflu ® jemati po 30 mg po vsaki naslednji nenavadni dializi. Bolnike, ki se zdravijo s peritonealno dializo, je treba zdravilo Tamiflu ® jemati v začetnem odmerku 30 mg pred dializo, nato 30 mg vsakih 7 dni (glejte tudi Odmerjanje v posebnih primerih in "Posebna navodila"). Farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (s kreatininom Cl ≤ 10 ml / min), ki niso na dializi, niso proučevali. V zvezi s tem priporočila za odmerjanje pri tej skupini bolnikov ni.
Bolniki s poškodbami jeter. Prilagajanje odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe pri bolnikih z blago in zmerno okvarjenim delovanjem jeter ni potrebno. Varnosti in farmakokinetike zdravila Tamiflu ® pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso proučevali.
Bolniki starejše in senilne starosti. Prilagoditev odmerka za preprečevanje ali zdravljenje gripe ni potrebna.
Bolniki z oslabljeno imunostjo (po presaditvi). Za sezonsko preprečevanje gripe pri imunokompromitiranih bolnikih, starih ≥1 leto - 12 tednov, prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte Odmerjanje in uporaba).
Otroci Otrokom, mlajšim od 1 leta, se zdravilo Tamiflu ® v tej farmacevtski obliki ne sme dajati.
Toplotna priprava suspenzije Tamiflu ®
V primerih, ko imajo odrasli, mladostniki in otroci težave s požiranjem kapsul in Tamiflu ® v odmerni obliki ne vsebuje praška za peroralno suspenzijo ali če so znaki staranja kapsul (npr. Povečana krhkost ali druge fizične motnje), morate odpreti kapsulo. in vsebino vlijemo v majhno količino (največ 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega proizvoda (glej zgoraj), da bi skrili grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.
Če bolniki potrebujejo odmerek 75 mg, morate upoštevati naslednja navodila:
1. Držite 1 kape. 75 mg Tamiflu ® v majhni posodi, nežno odprite kapsulo in vlijte prašek v posodo.
2. Dodajte majhno količino (ne več kot 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega proizvoda (da skrijete grenak okus) in dobro premešajte.
3. Mešanico temeljito premešajte in popijte takoj po pripravi. Če v posodi ostane majhna količina zmesi, posodo sperite z majhno količino vode in pijte preostalo mešanico.
Če bolniki potrebujejo odmerke 30-60 mg, potem za pravilno odmerjanje morate upoštevati naslednja navodila:
1. Držite 1 kape. 75 mg Tamiflu ® v majhni posodi, nežno odprite kapsulo in vlijte prašek v posodo.
2. V injekcijsko brizgo dodajte 5 ml vode v prašek z oznakami, ki prikazujejo količino zbrane tekočine. 2 minuti dobro premešamo.
3. V brizgo vnesite potrebno količino mešanice iz rezervoarja v skladu s spodnjo tabelo.