Valogard

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE RUSKE FEDERACIJE

NAVODILA

o uporabi zdravila za medicinsko uporabo

VALOGARD

Registrska številka: LP-002295

Trgovsko ime: Valogard

Mednarodno nelastniško ime: Valaciclovir

Oblika odmerjanja: filmsko obložene tablete

Sestava 1 tableta:

Zdravilna učinkovina: valaciklovir hidroklorid - 556 mg, kar zadeva valaciklovir - 500 mg.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza 101 - 227 mg, povidon - 26,1 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 8,7 mg, krospovidon - 43,5 mg, magnezijev stearat - 8,7 mg, Sepifilm 050, vključno: metilhidroksipropilceluloza, mikrokristalna celuloza, acetilirani mono- in digliceridi - 16 mg, kandurin, ki vključuje: kalijev aluminijev silikat, titanov dioksid - 4 mg.

Opis: tablete podolgovate oblike z bikonveksno površino, s tveganjem, prekrite s filmsko biserno lupino, skoraj belo. Ob premoru je jedro belo ali skoraj belo.

Farmakoterapevtska skupina: protivirusno zdravilo.

ATX koda: J05AB11

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Valaciklovir je protivirusno sredstvo, je L-valinski ester aciklovirja. Aciklovir je analog purinskega nukleozida (gvanina).

Pri ljudeh se valaciklovir hitro in popolnoma pretvori v aciklovir in valin pod vplivom encima valaciklopirhidrolaze. Aciklovir ima in vitro specifično zaviralno delovanje proti virusom herpes simplex (HSV) tipa 1 in tipa 2, virusu varicella zoster in herpesvirusu skorje (VZV), cisticmegalovirusu (CMV), virusu Epstein-Barr (EBV). in humanega virusa tipa 6. Aciklovir zavira sintezo virusne DNA takoj po fosforilaciji in pretvorbi v aktivno obliko aciklovir trifosfata.

Prva faza fosforilacije zahteva aktivnost virusno specifičnih encimov. Za HSV, VZV in EBV je ta encim virusna timidin kinaza, ki je prisotna v celicah, ki jih prizadene virus. Delna selektivnost fosforilacije se ohrani v citomegalovirusu in posreduje preko genskega produkta fosfotransferaze UL 97. Aktiviranje aciklovirja s specifičnim virusnim encimom v veliki meri pojasnjuje njegovo selektivnost.

Proces fosforilacije aciklovirja (pretvorba iz mono v trifosfat) se zaključi s celičnimi kinazami. Aciklovirfosfat kompetitivno zavira virusno DNA polimerazo in se, ker je analog nukleozida, integrira v virusno DNK, kar vodi do obveznega lomljenja verige, prekinitve sinteze DNA in s tem blokiranja virusne replikacije.

Bolniki z ohranjeno imunostjo s HSV in VZV z zmanjšano občutljivostjo na valaciklovir so izjemno redki, včasih pa jih lahko najdemo pri bolnikih s hudimi imunskimi motnjami, na primer s presaditvijo kostnega mozga, pri tistih, ki prejemajo kemoterapijo za maligne tumorje in okužene s HIV.

Odpornost je ponavadi posledica pomanjkanja timidin kinaze, ki vodi do prekomernega širjenja virusa v gostitelju. Včasih je zmanjšanje občutljivosti na aciklovir posledica pojava virusnih sevov s kršitvijo strukture virusne timidin kinaze ali DNA polimeraze. Virulenca teh vrst virusa je podobna virulaciji divjega seva.

Farmakokinetika

Po peroralnem dajanju se valaciklovir dobro absorbira iz prebavil, hitro in skoraj popolnoma v aciklovir in valin. To transformacijo katalizira jetrni encim valaciklovirhidrolaza.

Po enkratnem odmerku valaciklovirja, 250-2000 mg, je največja plazemska koncentracija (Cmax) aciklovirja pri zdravih prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic 10-37 µmol / l (2,2-8,3 µg / ml), čas do najvišje koncentracije (TCmax) t 1-2 uri

Pri jemanju valaciklovirja v odmerku 1000 mg je biološka uporabnost aciklovirja 54% in ni odvisna od vnosa hrane.

Najvišja koncentracija valaciklovirja v plazmi je le 4% koncentracije aciklovirja, povprečni čas za dosego maksimalne koncentracije valaciklovirja v plazmi je 30-100 minut po odmerku, meja količinske določitve valaciklovirja v plazmi je dosežena po 3 urah ali prej. Valaciklovir in aciklovir imata po peroralni uporabi podobne farmakokinetične parametre.

Stopnja vezave aciklovirja s plazemskimi beljakovinami je majhna - 15%.

Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je razpolovni čas aciklovirja iz plazme po jemanju valaciklovirja približno 3 ure, pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic pa je povprečni razpolovni čas približno 14 ur. Valaciklovir se izloča preko ledvic, večinoma v obliki aciklovirja (več kot 80% odmerka) in presnovek aciklovirja 9-karboksimetoksimetilgvanina, manj kot 1% valaciklovirja se izloči v nespremenjeni obliki.

Posebne skupine bolnikov

Farmakokinetika valaciklovirja in aciklovirja se pri bolnikih, okuženih s HSV in VZV, bistveno ne spremeni.

V pozni nosečnosti je bil dnevni indikator površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) v ravnotežnem stanju po zaužitju 1000 mg valaciklovirja več kot 2-krat večji kot pri jemanju aciklovirja v odmerku 1200 mg / dan.

Pri bolnikih, okuženih s HIV, so farmakokinetični parametri aciklovirja po peroralnem dajanju valaciklovirja v odmerku 1000 mg ali 2000 mg primerljivi s tistimi pri zdravih prostovoljcih.

Pri prejemnikih presajenih organov, ki so prejemali valaciklovir v odmerku 2000 mg 4-krat na dan, je bila najvišja koncentracija aciklovirja primerljiva ali presežena koncentracija, opažena pri zdravih prostovoljcih po uporabi enakih odmerkov, medtem ko so bile dnevne vrednosti območja pod farmakokinetično krivuljo znatno višje.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje skodle (Herpes zoster). Valogard prispeva k lajšanju bolečine, zmanjšuje njegovo trajanje in odstotek bolnikov z bolečino, ki jo povzročajo skodle, vključno z akutno in postherpetično nevralgijo.
Zdravljenje okužb kože in sluznic, ki jih povzroča HSV, vključno z na novo diagnosticiranimi in ponavljajočimi se genitalnimi herpesi (Herpes genitalis) in tudi labialnim herpesom (Herpes labialis).
Preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb kože in sluznic, ki jih povzroča HSV, vključno z genitalnim herpesom.
Preprečevanje prenosa genitalnega herpesa na zdravega partnerja, če ga jemljemo kot supresivno terapijo v kombinaciji z varnim seksom.

Odrasli in najstniki, stari 12 let in več:

Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom (CMV), kot tudi reakcija akutne zavrnitve presadka (pri bolnikih s presaditvijo ledvic), oportunističnih okužb in drugih okužb z virusom herpes (HSV) po presaditvi organov.

Kontraindikacije

· Preobčutljivost za valaciklovir, aciklovir in katerokoli pomožno komponento, ki je del zdravila.

· Starost otrok do 12 let pri preprečevanju okužbe s citomegalovirusi (CMV), okužbe po presaditvi.

· Starost otrok do 18 let za vse druge indikacije (zaradi nezadostne količine podatkov o kliničnih študijah za določeno starostno skupino).

O okužba s HIV z vsebnostjo limfocitov CD4 + manj kot 100 μl.

Skrbno: pri bolnikih z jetrno / ledvično insuficienco; bolnikih s klinično pomembnimi oblikami okužbe s HIV; med jemanjem nefrotoksičnih zdravil; obdobje dojenja; starost; hipohidracijo.

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Valogard je kontraindiciran med nosečnostjo.

Obdobje dojenja

Aciklovir, glavni presnovek valaciklovirja, se izloča z materinim mlekom. Po uporabi valaciklovirja v odmerku 500 mg peroralno je bila najvišja koncentracija aciklovirja (Cmax) v materinem mleku 0,5-2,3-krat (v povprečju 1,4-krat) višja od ustreznih koncentracij aciklovirja v krvni plazmi matere. Povprečna koncentracija aciklovirja v materinem mleku je bila 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Če mati vzame valaciklovir v odmerku 500 mg, 2-krat na dan, bo otrok imel enak učinek aciklovirja, kot ga jemlje peroralno v odmerku približno 0,61 mg / kg / dan. Razpolovna doba aciklovirja iz materinega mleka je enaka kot pri krvni plazmi. Valaciklovir v nespremenjeni obliki ni bil zaznan v plazmi matere, materinega mleka ali otrokovega urina.

Valogardu je treba pri doječih ženskah predpisati previdno.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo Valogard se jemlje ne glede na obrok, tablete je treba jemati z vodo.

Zdravljenje skodle

Priporočeni odmerek je 1000 mg 3-krat na dan 7 dni.

Zdravljenje okužb s HSV

Priporočeni odmerek za zdravljenje epizod je 500 mg 2-krat dnevno 5 dni.

V hujših primerih prvene bolezni je treba zdravljenje začeti čim prej, njegovo trajanje pa je treba povečati s 5 na 10 dni. V primeru ponovitve zdravljenja naj traja 3 ali 5 dni. V primerih ponavljajočega HSV se šteje, da je priporočljivo predpisati zdravilo Valogard v prodromalnem obdobju ali takoj po začetku prvih simptomov bolezni.

Kot alternativa za zdravljenje herpes simplexa je učinkovita uporaba zdravila Valogard v odmerku 2 g dvakrat na dan. Drugi odmerek je treba vzeti približno 12 ur (vendar ne prej kot 6 ur) po prvem odmerku. Pri uporabi tega režima odmerjanja je trajanje zdravljenja 1 dan. Zdravljenje je treba začeti, ko se pojavijo najzgodnejši simptomi (npr. Mravljinčenje, srbenje, pekoč občutek).

Preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb, ki jih povzroča HSV

Pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom je priporočeni odmerek 500 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo je priporočeni odmerek 500 mg 2-krat na dan.

Preprečevanje okužbe z genitalnim herpesom zdravega partnerja

Okuženi imunokompetentni posamezniki z recidivi ne več kot 9-krat na leto, priporočeni odmerek zdravila Valogard je 500 mg 1-krat na dan, eno leto ali več na dan.

Podatki o preprečevanju okužb pri drugih populacijah bolnikov niso na voljo.

Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom (CMV) po presaditvi

Odrasli in najstniki, stari 12 let in več

Priporočeni odmerek je 2 g 4-krat na dan, ki ga dajemo čim prej po presaditvi.
Odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina.

Trajanje zdravljenja je 90 dni, pri bolnikih z visokim tveganjem pa se lahko potek zdravljenja podaljša.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravljenje skodle in okužb, ki jih povzroča HSV, preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb s HSV, preprečevanje prenosa genitalnega herpesa na zdravega partnerja.

Priporočljivo je, da se odmerek zdravila Valogard zmanjša pri bolnikih z znatno zmanjšanim delovanjem ledvic (glejte tabelo v odmerkih za odpoved ledvic). Pri teh bolnikih je treba vzdrževati ustrezno hidracijo.

Izkušnje z zdravilom Valogard pri otrocih z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min / 1,73 m 2 št.

Očistek kreatinina, ml / min

1 g 2-krat na dan
1 g enkrat na dan

Zdravljenje okužb, ki jih povzroča HSV (po shemi 500 mg 2-krat na dan)

500 mg enkrat na dan

Zdravljenje labialnega herpesa (po shemi 2g 2-krat v enem dnevu)

1 g dvakrat v enem dnevu
500 mg dvakrat v enem dnevu
500 mg enkrat

Preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb, ki jih povzroča HSV:
- bolnikih z normalno imunostjo
- imunsko oslabljenih bolnikov

-zmanjšanje tveganja prenosa genitalnega herpesa

manj kot 15%. t
manj kot 15%. t

250 mg enkrat na dan
500 mg enkrat na dan

250 mg enkrat na dan

Bolnikom na hemodializi je priporočljivo, da zdravilo Valogard uporabijo takoj po koncu hemodialize v enakem odmerku kot bolniki z očistkom kreatinina manj kot 15 ml / min.

Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom (CMV) po presaditvi

Način predpisovanja zdravila Valogard pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba določiti v skladu s spodnjo tabelo.

Očistek kreatinina, ml / min

2 g 4-krat na dan

od 50 do manj kot 75

1,5 g 4-krat na dan

od 25 do manj kot 50

1,5 g 3-krat na dan

od 10 do manj kot 25

1,5 g 2-krat na dan

manj kot 10 ali dializa *

1,5 g enkrat na dan

* Pri bolnikih na hemodializi je treba zdravilo Valogard aplicirati po koncu hemodialize.

Pogosto je potrebno določiti očistek kreatinina, zlasti v obdobjih, ko se ledvična funkcija hitro spreminja, npr. Takoj po presaditvi ali presaditvi presadka, medtem ko se odmerek zdravila Valogard prilagodi v skladu s kazalniki očistka kreatinina.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Pri odraslih bolnikih z zmanjšano jetrno funkcijo, ki so blagih ali zmernih težav z nedotaknjeno sintetično funkcijo, prilagoditev odmerka zdravila Valogard ni potrebna.

Farmakokinetični podatki pri odraslih bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (dekompenzirana ciroza), z okvarjeno sintetično funkcijo jeter in prisotnostjo anastomov porto-kaval, prav tako ne kažejo na potrebo po prilagoditvi odmerka zdravila Valogard, vendar so klinične izkušnje s to patologijo omejene.

Otroci, mlajši od 12 let

Ni podatkov o uporabi zdravila Valogard pri otrocih.

Starejši bolniki

Prilagajanje odmerka ni potrebno, z izjemo pomembne okvare ledvic. Treba je vzdrževati ustrezno vodno-elektrolitsko ravnovesje.

Neželeni učinki

Neželeni učinki so navedeni spodaj glede na razvrstitev glavnih sistemov in organov ter pogostost pojavljanja, ki je bila določena na naslednji način: zelo pogosto: ≥ 1 od 10; pogosto: ≥ 1 na 100 ali < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.

Bolezni živčevja

Pogosto: glavobol.

Redko: motnje in zmedenost zavesti, izguba zavesti.

Motnje v prebavnem traktu

Podatki o raziskavah po začetku trženja

Na strani krvnega sistema in krvotvornih organov

Zelo redki: levkopenija, trombocitopenija. V osnovi je bila pri imunokompromitiranih bolnikih opažena levkopenija.

Imunski sistem

Zelo redko: anafilaksija, zasoplost, izpuščaj.

Iz živčnega sistema in psihe

Redko: omotica, zmedenost, halucinacije, depresija zavesti, duševno nazadovanje.

Zelo redko: agitacija, tremor, ataksija, dizartrija, psihotični simptomi, konvulzije, encefalopatija, koma.

Zgoraj navedeni simptomi so večinoma reverzibilni in se običajno pojavijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali v primerjavi z drugimi predispozicijskimi stanji. Pri odraslih bolnikih s presajenimi organi, ki prejemajo visoke odmerke (8 g na dan) valaciklovirja za preprečevanje okužbe s CMV, se nevrološke reakcije pojavijo pogosteje kot pri nižjih odmerkih.

Na delu dihalnega sistema in mediastinalnih organov

Iz prebavil

Redko: bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu.

Jetra in žolčevodov

Zelo redko: povečana aktivnost jetrnih encimov alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), alkalne fosfataze (alkalne fosfataze). Hepatitis.

Iz kože in podkožne maščobe

Redko: izpuščaji, vključno z manifestacijami fotosenzitivnosti

Zelo redko: urtikarija, angioedem

S strani urinarnega sistema

Redko: motnje delovanja ledvic

Zelo redki: akutna odpoved ledvic, ledvična kolika. Ledvična kolika lahko

povezana z okvarjenim delovanjem ledvic.

Drugo: otekanje obraza, hipertenzija, tahikardija.

Pri bolnikih s hudo okvarjeno imunostjo, zlasti pri odraslih bolnikih z napredovalo okužbo s HIV, ki so dolgo časa prejemali visoke odmerke valaciklovirja (8 g na dan), so bili primeri ledvične odpovedi, mikroangiopatske hemolitične anemije in trombocitopenije (včasih v kombinaciji). Podobne zaplete so opazili pri bolnikih z enakimi večjimi in / ali sočasnimi boleznimi, vendar niso prejemali valaciklovirja.

Neželeni učinki, ki izhajajo iz spontanih poročil

Od živčnega sistema in psihe: agresivno vedenje, manias, psihoza.

Na strani organov vida: motnje vida.

Pri krvnem sistemu in krvotvornih organih: trombocitopenija, aplastična anemija, levkocitoklastični vaskulitis, sindrom trombocitopenične purpure / hemolitičnega uremija.

Iz kože in podkožne maščobe: eritem, alopecija.

Preveliko odmerjanje

Pri bolnikih, ki so prejemali odmerke valaciklovirja, ki so bili višji od priporočenih, so opazili akutno odpoved ledvic in nevrološke motnje, vključno z zmedenostjo, halucinacijami, agitacijo, depresijo zavesti in komo ter slabostjo in bruhanjem. Podobne razmere so bile pogostejše pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in starejšimi bolniki, ki so prejeli ponovljene odmerke valaciklovirja, višje od priporočenih, zaradi neskladnosti z režimom odmerjanja.
Zdravljenje: bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Hemodializa pomembno prispeva k odstranitvi aciklovirja iz krvi in se lahko upošteva kot metoda izbire pri zdravljenju bolnikov s prevelikim odmerkom zdravila Valogard.

Interakcije z drugimi zdravili

Klinično pomembne interakcije niso ugotovljene. Aciklovir se izloča preko ledvic, večinoma nespremenjen z aktivno ledvično sekrecijo. Kombinirana uporaba zdravil s tem mehanizmom izločanja lahko povzroči povečanje koncentracije aciklovirja v plazmi. Po dajanju 1 g valaciklovirja, cimetidina in probenecida, ki izvirajo na enak način kot valaciklovir, povečajte AUC aciklovirja in zmanjšajte njegov ledvični očistek. Vendar pa ta odmerek zdravila Valogard ne zahteva nobenega popravka zaradi širokega terapevtskega indeksa aciklovirja. Pri sočasni uporabi Vogarda v večjih odmerkih (4 g na dan in več) in zdravilih, ki tekmujejo z aciklovirjem za pot izločanja, je potrebna previdnost, saj obstaja nevarnost povečanja plazemske koncentracije enega ali obeh zdravil ali njihovih metabolitov. Opaženo je bilo povečanje AUC aciklovirja in neaktivnega presnovka mofetilmikofenolata, imunosupresivnega zdravila, ki se uporablja pri presaditvi, med uporabo teh zdravil. Paziti je treba (opazovati spremembe v delovanju ledvic), če je zdravilo Valogard kombinirano v večjih odmerkih (4 g na dan in več) z zdravili, ki vplivajo na druge funkcije ledvic (npr. Ciklosporin, takrolimus).

Antacidi: farmakokinetika aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 gram) s kombinirano uporabo enkratnega odmerka antacidov (aluminijevih ionov in magnezijevih ionov) se ni spremenila. Cimetidin: Cmax in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 gram) sta se po enkratnem vnosu cimetidina (800 mg) povečala za 8% oziroma 32%. Cimetidin in probenecid: Cmax in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 gram) sta se po kombinaciji cimetidina in probenecida povečala za 30% oziroma 78%, predvsem zaradi zmanjšanja ledvičnega očistka aciklovirja. Digoksin: farmakokinetika digoksina se pri kombinirani uporabi valaciklovirja v odmerku 1 g 3-krat na dan ni spremenila. Farmakokinetika aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 gram) se v kombinaciji z digoksinom (2 odmerki po 0,75 mg) ni spremenila. Probenecid: Cmax in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 gram) sta se po uporabi probenecida (1 gram) povečala za 22% oziroma 49%. Tiazidni diuretiki: farmakokinetika aciklovirja po enkratni uporabi valaciklovirja (1 gram) s kombinirano uporabo več odmerkov tiazidnih diuretikov se ni spremenila. Pri medsebojnem delovanju valaciklovirja z antacidi, cimetidinom in / ali probenecidom, digoksinom, tiazidnimi diuretiki pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno.

Posebna navodila

Pri bolnikih s tveganjem za dehidracijo, zlasti pri starejših bolnikih, je treba zagotoviti zadostno obnavljanje tekočine.

Ker se aciklovir izloča skozi ledvice, je treba odmerek zdravila Valogard prilagoditi glede na stopnjo ledvične disfunkcije. Pri bolnikih z odpovedjo ledvic obstaja povečano tveganje za razvoj nevroloških zapletov, zato je treba te bolnike skrbno spremljati. Praviloma so te reakcije večinoma reverzibilne po prekinitvi zdravljenja.
Podatkov o uporabi valaciklovirja v večjih odmerkih (4 g na dan in več) pri bolnikih z jetrno boleznijo ni, zato jim je treba previdno predpisati visoke odmerke zdravila Valogard. Posebne študije o vplivu zdravila Valogard med presaditvijo jeter niso bile izvedene. Vendar pa je bilo dokazano, da profilaktična intravenska uporaba velikih odmerkov aciklovirja zmanjša pojavnost CMV infekcije.

Supresivno zdravljenje z zdravilom Valogard zmanjšuje tveganje za prenos genitalnega herpesa, vendar ne izključuje tveganja okužbe in ne vodi v popolno ozdravitev. Zdravljenje z zdravilom Valogardom se priporoča v kombinaciji z varnim spolnim odnosom.

V kliničnih študijah pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV-1 in alogensko transplantacijo kostnega mozga pri prejemnikih presadka ledvic, ki so jemali valaciklovir v odmerku 8 g na dan, so opazili trombotični trombocitopenični purpur / hemolitični uremični sindrom, v nekaterih primerih s smrtnim izidom.. Če opazite klinične znake, simptome in laboratorijske nenormalnosti, značilne za trombotični trombocitopenični purpuro / hemolitični uremični sindrom, je treba nemudoma ukiniti valaciklovir.

Poročali so o primerih akutne odpovedi ledvic: t

• Pri starejših bolnikih z ali brez okvare ledvic.

Pri uporabi valaciklovirja pri starejših bolnikih je potrebna previdnost, zato je priporočljivo zmanjšati odmerek pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

• Pri bolnikih s sočasno boleznijo ledvic, ki so prejemali večje odmerke valaciklovirja.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je priporočljivo zmanjšati odmerek valaciklovirja.

Pri bolnikih, ki jemljejo druga nefrotoksična zdravila.

Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi valaciklovirja in nefrotoksičnih zdravil.

Pri bolnikih brez ustrezne hidracije.

Za vse bolnike je treba ohraniti ustrezno hidracijo.

V primeru akutne odpovedi ledvic in anurije je možno uporabiti hemodializo, dokler se ne ponovno vzpostavi delovanje ledvic.

Poročali so o neželenih učinkih iz osrednjega živčnega sistema, vključno z agitacijo, halucinacijami, zmedenostjo, delirijem, krči in encefalopatijo. O teh učinkih so poročali pri odraslih bolnikih in otrocih z ali brez okvare ledvic; pri bolnikih s sočasno boleznijo ledvic, ki so prejemali večje odmerke valaciklovirja; pri starejših bolnikih. Ko se pojavijo ti neželeni učinki, morate prenehati z jemanjem valaciklovirja.

Vpliv na sposobnost vodenja vozil, mehanizmov

Zdravilo lahko povzroči omotico, zmedenost. Zato mora zdravnik določiti stopnjo omejitev za vožnjo vozil in delo z mehanizmi za vsakega bolnika posebej.

Obrazec za sprostitev

Tablete, filmsko obložene, 500 mg.

Na 6 ali 10 tablet v pretisnem omotu iz polivinilkloridne brezbarvne in aluminijaste folije.

Vsakih 7 pretisnih omotov (6 tablet) ali 1 pretisnega omota (10 tablet) skupaj z navodili za uporabo v medicini vstavite v kartonsko škatlo.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Počitniški pogoji

Ime pravne osebe, v imenu katere je izdano potrdilo o registraciji:

PJSC "Farmak", Ukrajina, 04080, Kijev, st. Frunze, 63.

Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.

Proizvajalec:

PJSC "Farmak", Ukrajina, 04080, Kijev, st. Frunze, 74

Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.

Organizacija potrošniških zahtevkov:

Predstavništvo PJSC "Farmak" v Ruski federaciji.

Rusija, 121357, Moskva, Kutuzov Ave. d.65

Tel.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Farmakološko delovanje

Odmerjanje in uporaba

Inside, ne glede na obrok, pitno vodo.

Zdravljenje skodle: odrasli - priporočeni odmerek je 1000 mg 3-krat na dan 7 dni.

Zdravljenje okužb, ki jih povzroča HSV: odrasli - priporočeni odmerek za zdravljenje epizode je 500 mg 2-krat dnevno 5 dni. V hujših primerih je treba zdravljenje z začetkom bolezni začeti čim prej, njegovo trajanje pa je treba povečati s 5 na 10 dni. V primeru ponovitve zdravljenja naj traja 3 ali 5 dni. Ko se ponavljajoči HSV obravnava kot idealen, je treba zdravilo Valogard dajati v prodromalnem obdobju ali takoj po pojavu prvih simptomov bolezni.

Kot alternativa za zdravljenje herpesa simpleksa je učinkovita uporaba zdravila Valogard v odmerku 2 g 2-krat na dan. Drugi odmerek je treba vzeti približno 12 ur (vendar ne prej kot 6 ur) po prvem odmerku. Pri uporabi tega režima odmerjanja je trajanje zdravljenja 1 dan. Zdravljenje je treba začeti, ko se pojavijo najzgodnejši simptomi (npr. Mravljinčenje, srbenje, pekoč občutek).

Preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb, ki jih povzroča HSV: odrasli - pri bolnikih z ohranjeno imunostjo je priporočeni odmerek 500 mg 1-krat na dan. Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo je priporočeni odmerek 500 mg 2-krat na dan.

Preprečevanje okužbe z genitalnim herpesom zdravega partnerja: za okužene imunsko-kompetentne osebe z recidivi ne več kot 9-krat letno, priporočeni odmerek zdravila Valogard je 500 mg 1-krat na dan vsak dan eno leto ali več.

Podatki o preprečevanju okužb pri drugih populacijah bolnikov niso na voljo.

Preprečevanje okužbe s CMV po presaditvi: odrasli in mladostniki, stari 12 let in več - priporočeni odmerek je 2 g 4-krat na dan, predpisan je čim prej po presaditvi. Odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina. Trajanje zdravljenja je 90 dni, pri bolnikih z velikim tveganjem pa se lahko zdravljenje podaljša.

Posebne skupine bolnikov

Okvarjeno delovanje ledvic. Zdravljenje skodle in okužb, ki jih povzroča HSV, preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb s HSV, preprečevanje prenosa genitalnega herpesa na zdravega partnerja. Pri bolnikih z bistvenim zmanjšanjem delovanja ledvic je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Valogard (glejte tabelo). Pri teh bolnikih je treba vzdrževati ustrezno hidracijo. Izkušnje z uporabo zdravila Valogard pri otrocih s Cl vrednostmi kreatinina manj kot 50 ml / min / 1,73 m 2 št.

Valogard

Poiščite v lekarni in kupite Valogard

Navodila za valogard
filmsko obložene tablete

Tablete, filmsko obložene, 500 mg. V blisterju iz PVC brezbarvne folije in aluminijasto lakirane tiskane folije, 6 ali 10 kosov. 7 pretisnih omotov (6 tab.) Ali 1 pretisni omot (10 tab.) V škatlici iz kartona.

Po peroralnem dajanju se valaciklovir dobro absorbira iz prebavil, hitro in skoraj popolnoma v aciklovir in valin. To transformacijo katalizira jetrni encim valaciklovirhidrolaza.

Po enkratnem odmerku valaciklovirja 250-2000 mg C_maks aciklovir v plazmi pri zdravih prostovoljcih z normalno ledvično funkcijo je 10–37 µmol / L (2,2–8,3 µg / ml) in_maks - 1-2 uri

Pri jemanju valaciklovirja v odmerku 1000 mg je biološka uporabnost aciklovirja 54% in ni odvisna od vnosa hrane. C_maks Valaciklovir v plazmi je le 4% koncentracije aciklovirja, povprečna T_maks plazemskega valaciklovirja 30–100 min po odmerku, je meja količinske določitve valaciklovirja v plazmi dosežena po 3 urah ali prej. Valaciklovir in aciklovir imata po peroralni uporabi podobne farmakokinetične parametre.

Stopnja vezave aciklovirja s plazemskimi beljakovinami je majhna - 15%.

Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic T_1/2 aciklovir iz plazme po jemanju valaciklovirja približno 3 ure, pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic pa povprečno T t_1/2 približno 14 ur Valaciklovir se izloča skozi ledvice, predvsem v obliki aciklovirja (več kot 80% odmerka) in presnovka aciklovirja, 9-karboksimetoksimetilgvanina; se manj kot 1% valaciklovirja izloči v nespremenjeni obliki.

Posebne skupine bolnikov

Farmakokinetika valaciklovirja in aciklovirja se pri bolnikih, okuženih s HSV in VZV, bistveno ne spremeni.

V pozni nosečnosti je bila dnevna AUC v ravnotežnem stanju po zaužitju 1000 mg valaciklovirja približno 2-krat večja kot pri jemanju aciklovirja v odmerku 1200 mg / dan.

Pri bolnikih, okuženih s HIV, so farmakokinetični parametri aciklovirja po peroralnem dajanju valaciklovirja v odmerku 1000 ali 2000 mg primerljivi s tistimi pri zdravih prostovoljcih.

Pri prejemnikih presadkov organov, ki so prejemali valaciklovir v odmerku 2000 mg 4-krat na dan, C_maks Aciklovir je bil primerljiv ali presegel koncentracijo, opaženo pri zdravih prostovoljcih po jemanju enakih odmerkov, medtem ko so bile dnevne vrednosti AUC znatno višje.

zdravljenje skodle (Herpes zoster). Valogard prispeva k lajšanju bolečine, zmanjšuje njegovo trajanje in odstotek bolnikov z bolečino, ki jo povzročajo skodle, vključno z akutno in postherpetično nevralgijo;

zdravljenje okužb kože in sluznic, ki jih povzroča HSV, vključno z na novo diagnosticiranimi in ponavljajočimi se genitalnimi herpesi (Herpes genitalis) in tudi labialnim herpesom (Herpes labialis);

preprečevanje (zatiranje) ponavljajočih se okužb kože in sluznic, ki jih povzroča HSV, vključno z genitalnim herpesom;

preprečevanje prenosa genitalnega herpesa na zdravega partnerja, če ga jemljemo kot supresivno terapijo v kombinaciji z varnim spolnim odnosom.

Odrasli in najstniki, stari 12 let in več:

preprečevanje okužbe s CMV, kot tudi akutne reakcije zavrnitve presadka (pri bolnikih s presaditvijo ledvic), oportunistične okužbe in druge okužbe z virusom herpesa (HSV, VZV) po presaditvi organa.

preobčutljivost na valaciklovir, aciklovir in katerokoli pomožno komponento, ki je del zdravila;

Okužba s HIV z vsebnostjo CD4 + limfocitov manj kot 100 / µl;

starost otrok do 12 let s preprečevanjem okužbe s CMV, okužbo po presaditvi;

otrokove starosti do 18 let za vse druge indikacije (zaradi nezadostne količine podatkov o kliničnih študijah za določeno starostno skupino).

S skrbnostjo: odpoved jeter / ledvic; klinično pomembne oblike okužbe s HIV; sočasno dajanje nefrotoksičnih zdravil; obdobje dojenja; starost; hipohidracijo.

Valogard je kontraindiciran med nosečnostjo.

Aciklovir, glavni presnovek valaciklovirja, se izloča z materinim mlekom. Po uporabi valaciklovirja v odmerku 500 mg peroralno C_maks aciklovir v materinem mleku je bil 0,5–2,3-krat (v povprečju 1,4-krat) višji od ustreznih koncentracij aciklovirja v krvni plazmi matere. Povprečna koncentracija aciklovirja v materinem mleku je bila 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Če mati vzame valaciklovir v odmerku 500 mg, 2-krat na dan, bo otrok izpostavljen enakemu učinku aciklovirja, kot ga jemlje peroralno v odmerku približno 0,61 mg / kg / dan. T_1/2 materino mleko aciklovir je enak krvni plazmi. Valaciklovir v nespremenjeni obliki ni bil zaznan v plazmi matere, materinega mleka ali urina otroka.

Valogardu je treba pri doječih ženskah predpisati previdno.

Inside, ne glede na obrok, pitno vodo.

Zdravljenje skodle: odrasli - priporočeni odmerek je 1000 mg 3-krat na dan 7 dni.

Podatki o preprečevanju okužb pri drugih populacijah bolnikov niso na voljo.

Posebne skupine bolnikov

Bolnikom na hemodializi svetujemo, da zdravilo Valogard uporabijo takoj po koncu hemodialize v enakem odmerku kot pri bolnikih s kreatininom Cl, manjšim od 15 ml / min.

* Pri bolnikih na hemodializi je treba zdravilo Valogard aplicirati po koncu hemodialize.

Pogosto je potrebno določiti očistek kreatinina, še posebej v obdobjih, ko se ledvična funkcija hitro spreminja, npr. Takoj po presaditvi ali presaditvi presadka, medtem ko se odmerek zdravila Valogard prilagodi v skladu z indikatorji očistka kreatinina.

Motnje delovanja jeter. Pri odraslih bolnikih z zmanjšano jetrno funkcijo, ki so blagih ali zmernih težav z nedotaknjeno sintetično funkcijo, prilagoditev odmerka zdravila Valogard ni potrebna. Farmakokinetični podatki pri odraslih bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (dekompenzirano cirozo), z okvarjeno sintetično funkcijo jeter in prisotnostjo portokavalnih anastomoz, prav tako ne kažejo na potrebo po prilagoditvi odmerka zdravila Valogard, vendar so klinične izkušnje s to patologijo omejene.

Otroci, mlajši od 12 let. Ni podatkov o uporabi zdravila Valogard pri otrocih.

Starejši bolniki. Prilagajanje odmerka ni potrebno, z izjemo pomembne motnje delovanja ledvic. Treba je vzdrževati ustrezno vodno-elektrolitsko ravnovesje.

Neželeni učinki so navedeni spodaj glede na razvrstitev glavnih sistemov in organov ter pogostost pojavljanja, ki je bila določena na naslednji način: zelo pogosto - ≥1 / 10; pogosto - ≥1 / 100 ali <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.

Na delu živčnega sistema: pogosto - glavobol; redko - motnje in zmedenost, izguba zavesti.

Na delu prebavnega trakta: pogosto - slabost.

Podatki o raziskavah po začetku trženja

Na strani krvnega sistema in krvotvornih organov: zelo redko - levkopenija, trombocitopenija. V osnovi je bila pri imunokompromitiranih bolnikih opažena levkopenija.

Na strani imunskega sistema: zelo redko - anafilaksija, zasoplost, izpuščaj.

Na delu živčnega sistema in psihe: redko - omotica, zmedenost, halucinacije, depresija zavesti, duševno nazadovanje; zelo redko - razburjenje, tremor, ataksija, dizartrija, psihotični simptomi, konvulzije, encefalopatija, koma.

Na strani dihal in mediastinalnih organov: redko - zasoplost.

Na delu prebavnega trakta: redko - bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu.

Na strani jeter in žolčevodov: zelo redko - povečana aktivnost jetrnih encimov (ALT, AST, alkalna fosfataza), hepatitis.

Na strani kože in podkožne maščobe: redko - izpuščaj, vključno z manifestacijami fotosenzitivnosti; redko srbenje; zelo redko - urtikarija, angioedem.

Iz sečilnega sistema: redko - motnje delovanja ledvic; zelo redko - akutna odpoved ledvic, ledvična kolika. Ledvična kolika je lahko povezana z okvarjenim delovanjem ledvic.

Drugo: otekanje obraza, hipertenzija, tahikardija.

Pri bolnikih s hudo okvarjeno imunostjo, zlasti pri odraslih bolnikih z dolgotrajno okužbo s HIV, ki so dolgo časa prejemali visoke odmerke valaciklovirja (8 g na dan), so bili primeri ledvične odpovedi, mikroangiopatske hemolitične anemije in trombocitopenije (včasih v kombinaciji). Podobne zaplete so opazili pri bolnikih z enakimi večjimi in / ali sočasnimi boleznimi, ki niso prejemali valaciklovirja.

Neželeni učinki, ki so bili ugotovljeni zaradi spontanih sporočil

Od živčnega sistema in psihe: agresivno vedenje, manias, psihoza.

Na strani organov vida: motnje vida.

Pri krvnem sistemu in krvotvornih organih: trombocitopenija, aplastična anemija, levkocitoklastični vaskulitis, sindrom trombocitopenične purpure / hemolitičnega uremija.

Iz kože in podkožne maščobe: eritem, alopecija.

Zdravljenje: bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Hemodializa pomembno prispeva k odstranitvi aciklovirja iz krvi in se lahko upošteva kot metoda izbire pri zdravljenju bolnikov s prevelikim odmerkom zdravila Valogard.

Klinično pomembne interakcije niso ugotovljene. Aciklovir se izloča skozi ledvice, večinoma nespremenjene, skozi aktivno izločanje ledvic. Kombinirana uporaba zdravil s tem mehanizmom izločanja lahko povzroči povečanje koncentracije aciklovirja v plazmi.

Po dajanju 1 g valaciklovirja, cimetidina in probenecida, ki izvirajo na enak način kot valaciklovir, povečajte AUC aciklovirja in zmanjšajte njegov ledvični očistek. Vendar pa ta odmerek zdravila Valogard ne zahteva nobenega popravka zaradi širokega terapevtskega indeksa aciklovirja. Pri sočasni uporabi zdravila Valogard v višjih odmerkih (4 g / dan in več) in zdravilih, ki tekmujejo z aciklovirjem za pot izločanja, je potrebna previdnost, obstaja nevarnost povečanja plazemske koncentracije enega ali obeh zdravil ali njihovih metabolitov.

Opaženo je bilo povečanje AUC aciklovirja in neaktivnega presnovka mofetilmikofenolata, imunosupresivnega zdravila, ki se uporablja pri presaditvi, med uporabo teh zdravil.

Previdno je tudi (opazovati spremembe v delovanju ledvic), kadar se kombinacija zdravila Valogard jemlje v večjih odmerkih (4 g / dan in več) z zdravili, ki vplivajo na druge funkcije ledvic (npr. Ciklosporin, takrolimus).

Antacidi: farmakokinetika aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 g) pri skupni uporabi enkratnega odmerka antacidov (aluminijevih in magnezijevih ionov) se ni spremenila.

Cimetidin: C_maks AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 g) se je po enkratnem odmerku cimetidina (800 mg) povečal za 8 oz. 32%.

Cimetidin in probenecid: C_maks in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 g) se je povečala za 30% oziroma 78%, po kombinaciji cimetidina in probenecida, predvsem zaradi zmanjšanja ledvičnega očistka aciklovirja.

Digoksin: farmakokinetika digoksina se pri kombinirani uporabi valaciklovirja v odmerku 1 g 3-krat na dan ni spremenila. Farmakokinetika aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 g) se v kombinaciji z digoksinom (2 odmerki po 0,75 mg) ni spremenila.

Probenecid: C_maks in AUC aciklovirja po enkratnem odmerku valaciklovirja (1 g) se je povečala za 22% oziroma 49%, po uporabi probenecida (1 g).

Tiazidni diuretiki: farmakokinetika aciklovirja po enkratni uporabi valaciklovirja (1 g) s kombinirano uporabo več odmerkov tiazidnih diuretikov se ni spremenila.

Pri medsebojnem delovanju valaciklovirja z antacidi, cimetidinom in / ali probenecidom, digoksinom, tiazidnimi diuretiki pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri bolnikih s tveganjem za dehidracijo, zlasti pri starejših bolnikih, je treba zagotoviti zadostno obnavljanje tekočine.

Ker se aciklovir izloča preko ledvic, je treba odmerek zdravila Valogard prilagoditi glede na stopnjo ledvične disfunkcije. Pri bolnikih z odpovedjo ledvic obstaja povečano tveganje za nevrološke zaplete in takšne bolnike je treba skrbno spremljati. Te reakcije so praviloma reverzibilne po prekinitvi zdravljenja.

Podatkov o uporabi valaciklovirja v večjih odmerkih (4 g / dan in več) pri bolnikih z jetrno boleznijo ni, zato jim je treba previdno predpisati visoke odmerke zdravila Valogard.

Posebne študije o učinku zdravila Valogard med transplantacijo jeter niso bile izvedene. Vendar pa je bilo dokazano, da profilaktično i.v. dajanje aciklovirja v visokih odmerkih zmanjšuje manifestacije CMV infekcije.

V kliničnih študijah so bolniki s pozno okužbo z virusom HIV-1 in alogensko transplantacijo kostnega mozga pri prejemnikih valociklovirja pri ledvicnem presadku 8 g / dan pokazali trombotični trombocitopenični purpur / hemolitični uremični sindrom, v nekaterih primerih s smrtnim izidom. Če opazite klinične znake, simptome in laboratorijske nenormalnosti, značilne za trombotični trombocitopenični purpuro / hemolitični uremični sindrom, je treba nemudoma ukiniti valaciklovir.

Akutna ledvična odpoved je bila zabeležena v naslednjih primerih: t

- starejših bolnikih z ali brez okvare ledvic. Pri uporabi valaciklovirja pri starejših bolnikih je potrebna previdnost, zato je priporočljivo zmanjšanje odmerka pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic;

- bolnikih s sočasno boleznijo ledvic, ki so prejemali večje odmerke valaciklovirja. Pri bolnikih z insuficienco ledvic je priporočljivo zmanjšati odmerek valaciklovirja;

- drugih nefrotoksičnih zdravil. Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi valaciklovirja in nefrotoksičnih zdravil;

- bolnikih brez ustrezne hidracije. Za vse bolnike je treba ohraniti ustrezno hidracijo.

V primeru akutne odpovedi ledvic in anurije se lahko uporablja hemodializa, dokler se ne vzpostavi delovanje ledvic.

Poročali so o neželenih učinkih na osrednje živčevje, vključno s t razburjenje, halucinacije, zmedenost, delirij, krči in encefalopatija. O teh učinkih so poročali pri odraslih bolnikih in otrocih z ali brez okvare ledvic; pri bolnikih s sočasno boleznijo ledvic, ki so prejemali večje odmerke valaciklovirja; pri starejših bolnikih. Ko se pojavijo ti neželeni učinki, morate prenehati z jemanjem valaciklovirja.

Vpliv na sposobnost vodenja vozil in delo z mehanizmi. Zdravilo lahko povzroči omotico, zmedenost. Zato mora zdravnik določiti stopnjo omejitve za vožnjo vozil in delo z mehanizmi za vsakega bolnika posebej.

Hraniti izven dosega otrok.

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Preprečevanje

Valogard

Valogard

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava

Farmakološko delovanje

Odmerjanje in uporaba

Valogard

Poiščite v lekarni in kupite Valogard

Navodila za valogardfilmsko obložene tablete

Preberite Več O Rinitis

Kašelj Pri Otrocih

Vneto Grlo

Navodila za valogard
filmsko obložene tablete