Zdravilo Safocid je farmakološka skupina kombiniranih zdravil s protiglivičnim, antibakterijskim in antiprotozojskim terapevtskim učinkom. Zdravilo se uporablja za zdravljenje nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo patogeni, ki so občutljivi na sestavine zdravila.
Sestava in oblika sproščanja
Zdravilo je na voljo v obliki treh vrst tablet, ki so namenjene za peroralno dajanje (peroralno dajanje). Prvi komplet predstavljajo tablete flukonazola. Imajo okroglo ravno cilindrično obliko in rožnato barvo. Glavna učinkovina je flukonazol, njegova vsebnost v eni tableti je 150 mg. Vključujejo tudi pomožne komponente, ki vključujejo:
- Kalcijev fosfat.
- Silicijev dioksid.
- Mikrokristalna celuloza.
- Kroskarmelozni natrij.
- Magnezijev stearat.
- Koloidni silicijev dioksid.
- Crimson dye.
Drugi komplet azitromicina predstavljajo tablete, ki imajo obliko bikonveksne oblike v obliki kapsule, pokrite so z rožnato filmsko prevleko. Glavna učinkovina je azitromicin, njegova vsebnost v eni tableti je 1048 mg. Tudi v sestavi te skupine tablet vključujejo pomožne snovi:
- Kroskarmelozni natrij.
- Magnezijev stearat.
- Natrijev lauril sulfat.
- Koloidni silicijev dioksid.
- Povidon K30.
- Smukec.
- Titanov dioksid.
- Barvanje.
Tretji komplet Secnidazola je predstavljen tudi s tabletami v obliki kapsule z bikonveksno površino in belo barvo. Glavna učinkovina je seknidazol, katerega vsebnost v eni tableti je 1000 mg. Pomožne snovi tega sklopa tablet so:
- Magnezijev stearat.
- Mikrokristalna celuloza.
- Natrijev karboksimetil škrob.
- Povidon.
- Smukec.
- Koruzni škrob
- Koloidni silicijev dioksid.
- Macrogol.
- Dietil ftalat.
Tablete safocidov so pakirane v 4 pretisne omote, ki jih predstavlja prva tableta flukonazola, prva tableta azitromicina in 2 tableti secididazola. Škatla vsebuje 1 ali 3 pretisne omote in navodila za uporabo.
Farmakodinamika in farmakokinetika
Farmakološko delovanje tablet Safotsid je določeno z učinkovinami kompletov:
- Flukonazol je protiglivično sredstvo, ki zavira sintezo ergosterola, potrebne za normalno funkcionalno stanje celične stene. Flukonazol ima širok spekter delovanja, zavira rast, razmnoževanje in vodi do smrti različnih vrst gliv (dermatofiti, glive rodu Candida, plesni).
- Azitromicin, antibiotik iz skupine makrolidov, zavira sintezo beljakovinskih spojin v bakterijski celici z blokiranjem S50 podenote ribosomov. Ta antibiotik ima širok spekter delovanja proti različnim gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam.
- Secnidazol je antibakterijsko sredstvo, ki je sintetični derivat nitroimidazola. Zavira rast in razmnoževanje anaerobnih bakterij in enostavnih enoceličnih mikroorganizmov.
Po zaužitju tablet Safocida se njegove sestavine hitro in skoraj popolnoma absorbirajo v sistemski krvni obtok. Presnavljajo se v jetrih in tvorijo neaktivne razpadne produkte, ki se izločajo z urinom in žolčem.
Indikacije za uporabo
Medicinska indikacija za tablete Safocid je etiotropna terapija nalezljivih bolezni s pretežno spolnim prenosom, pri kateri vnetni proces povzroča več mikroorganizmov hkrati (kombinirana okužba) - gonoreja, trihomonijaza, mikoplazmoza, ureaplasmoza, klamidioza in tudi glivične okužbe (kandidoza v ustini) t. Takšne okužbe spremlja razvoj vnetnega procesa v sečnici (uretritis), mehurju (cistitis), vagini in vulvi (vulvovaginitis) ter materničnem vratu (cervicitis) pri ženskah.
Kontraindikacije
Pri nekaterih patoloških in fizioloških procesih bolnikovega telesa so tablete Safocida kontraindicirane, med njimi so:
- Hkratno dajanje zdravil, ki vplivajo na delovanje srca in podaljšujejo interval QT (cisaprid, ergotamin, dihidroergotamin, eritromicin, pimozid, kinidin, astemizol).
- Hudo pomanjkanje funkcionalne aktivnosti jeter ali ledvic.
- Organska patologija struktur centralnega živčnega sistema.
- Individualna intoleranca na katerokoli sestavino zdravila.
- Nosečnost ob vsakem času.
- Dojenje (dojenje).
- Bolnik je mlajši od 18 let.
Previdno se zdravilo uporablja z zmernim zmanjšanjem funkcionalne aktivnosti jeter in ledvic, aritmije srčnega utripa (aritmije). Pred predpisovanjem tablet Safocida mora zdravnik zagotoviti, da ni kontraindikacij.
Doziranje in administracija
Tablete safocida so namenjene za oralno dajanje. Po medicinskih indikacijah se enkrat vzamejo 4 tablete (vse garniture, vključno z 1 tableto flukonazola, 1 tableta azitromicina, 2 tableti secidazola). Če je potrebno, lahko zdravnik predpiše drug vnos 4 tablet iz pretisnega omota.
Neželeni učinki
Med jemanjem tablet Safocida je zaradi aktivnih sestavin možen razvoj negativnih patoloških reakcij. Neželeni učinki, ki jih povzroča flukonazol, vključujejo neželene reakcije različnih organov in sistemov:
- Prebavni sistem - napenjanje (napenjanje), slabost, občasne bolečine v trebuhu, bruhanje, suha usta, motnje okusa, okvarjeno delovanje jeter.
- Živčni sistem - glavobol, občasna omotica, motnje spanja (nespečnost ali zaspanost), tresenje rok (tresenje), krči.
- Srčno-žilni sistem je motnja srčnega ritma (aritmija).
- Krvni sistem in rdeči kostni mozeg - zmanjšanje števila levkocitov (levkocitopenija), nevtrofilcev (nevtropenija), granulocitov (agranulocitoza).
- Koža in njeni dodatki - izpadanje las (alopecija), pretirano znojenje (hiperhidroza).
- Mišično-skeletni sistem - bolečine v mišicah (mialgija), sklepi (artralgija).
- Presnova - zmanjšanje ravni kalijevih ionov (hipokalemija), povečanje koncentracije holesterola (hiperholesterolemija) in prostih maščob (hipertrigliceridemija) v krvi.
- Alergijske reakcije - kožni izpuščaj, srbenje, epidermalna nekroliza s smrtjo celic kože, anafilaktične reakcije v obliki urtikarije, angioedem, angioedem, anafilaktični šok.
Azitromicin lahko povzroči tudi razvoj negativnih patoloških reakcij različnih organov in sistemov:
- Prebavni sistem - slabost, občasno bruhanje, zaprtje, izguba apetita, okvarjeno delovanje jeter, vnetje jeter (hepatitis), trebušna slinavka (pankreatitis), debelo črevo (nespecifični kolitis) in razbarvanje jezika.
- Živčni sistem - glavobol, omotica, krči, zaspanost ali nespečnost, agresivno obnašanje bolnika, anksioznost, živčnost, občasna sinkopa.
- Kardiovaskularni sistem - pojav občutka srčnega utripa, bolečine v območju srca, povečan srčni utrip (tahikardija).
- Občutljivi organi - prizadetost sluha do gluhost, ki je v naravi reverzibilna, tinitus.
- Krvni sistem in rdeči kostni mozeg - zmanjšanje števila levkocitov (levkocitopenija), limfocitov (limfopenija), nevtrofilcev (nevtropenija), trombocitov (trombocitopenija) v krvi.
- Alergijske reakcije - izpuščaj na koži, srbenje, koprivnica, ki spominja na opeklino koprive, angioedem, angioedem angioedema z izrazitim otekanjem mehkih tkiv s prevladujočo lokalizacijo v predelu obraza in zunanjih spolnih organov.
Secnidazol lahko povzroči tudi negativne patološke reakcije različnih organov in sistemov med uporabo zdravila:
- Prebavni sistem - slabost, občasno bruhanje in bolečine v trebuhu, vnetje jezika (glositis), ustna sluznica (stomatitis), pojav kovinskega okusa v ustih.
- Živčni sistem - moteno usklajevanje gibov, omotica, poškodbe perifernih živcev (nevropatija), oslabljena občutljivost kože (parestezija).
- Krvni sistem in rdeči kostni mozeg - zmanjšanje števila levkocitov (levkocitopenija) v krvi.
- Alergijske reakcije - urtikarija, za katero je značilen značilen izpuščaj in oteklina, ki spominja na pik.
Razvoj kakršnih koli negativnih patoloških reakcij v ozadju tablet Safocida je osnova za prenehanje uporabe zdravila in zdravljenje specialistu medicine.
Posebna navodila
Pred predpisovanjem tablet Safocida zdravnik nujno izključuje prisotnost kontraindikacij in opozarja na več posebnih navodil, ki vključujejo:
- Ne jemljite zdravila v povezavi z antacidi (zdravili, ki zmanjšujejo kislost želodca). Sprejem teh zdravil v presledku 2 uri.
- Med uporabo zdravila je uporaba alkohola izključena.
- Med jemanjem tablet tablete Safocid je mogoče dobiti lažno pozitiven rezultat imobilizacije treponema, ki se uporablja za diagnosticiranje sifilisa.
- Aktivne sestavine vseh tablet Safocida lahko medsebojno delujejo z zdravili drugih farmakoloških skupin. V primeru njihove vloge mora biti zdravnik na to opozorjen.
- Zdravilo ne vpliva neposredno na funkcionalno stanje možganske skorje. V povezavi z možnim razvojem stranskih učinkov iz centralnega živčnega sistema na ozadju vnosa zdravila, je priporočljivo zavrniti opravljanje dela, povezanega s povečano koncentracijo pozornosti in zadostno hitrostjo psihomotornih reakcij.
V lekarniški mreži se tablete Safocid prodajajo le na recept. Neodvisna uporaba zdravila brez ustreznega imenovanja s strani specialista medicine je izključena.
Preveliko odmerjanje
Do danes ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja tablet Safocida. Z znatnim presežkom terapevtskega odmerka lahko povzroči ali poveča simptome neželenih učinkov. Zlasti se lahko razvijejo halucinacije, paranoidno obnašanje, začasna izguba sluha, slabost, bruhanje, driska. Zdravljenje prevelikega odmerjanja je simptomatsko, saj ni specifičnega antidota.
Safocidni analogi
Podobna sestava in terapevtski učinek za tablete Safocid je flukonazol + azitromicin + secididazol.
Pogoji za shranjevanje
Rok uporabnosti Safocid tablete so 3 leta od datuma proizvodnje. Zdravilo je treba hraniti v originalni originalni embalaži, temni, suhi, izven dosega otrok pri temperaturi zraka, ki ni višja od + 30 ° C.
Safotsid tablete cene
Povprečna cena tablet Safocida v lekarnah v Moskvi je odvisna od njihove količine v paketu:
- 4 tablete - 657-709 rubljev.
- 12 tablet - 1301-1341 rubljev.
Safotsid komplet tablet, 4 kom
Navodila za uporabo
1 tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: flukonazol 150 mg;
Pomožne snovi: MCC - 153 mg; kalcijev fosfat - 14,5 mg; natrijeva kroskarmeloza - 5 mg; magnezijev stearat - 4 mg; koloidni silicijev dioksid - 1 mg, barvilo barvno (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tableta vsebuje:
Aktivna sestavina: azitromicin dihidrat 1048 mg;
Pomožne snovi: natrijev lavrilsulfat - 12 mg; natrijeva kroskarmeloza - 37,24 mg; Povidon K30 - 40 mg; magnezijev stearat - 16 mg; koloidni silicijev dioksid - 2 mg;
Ohišje filma: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 24,5 mg; dietil ftalat, 3,8 mg; smukec - 5,2 mg; titanov dioksid - 6 mg; makrogol 4000 - 4,2 mg; Crimson dye (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tableta vsebuje:
Aktivna sestavina: secnidazol 1000 mg;
Pomožne snovi: koruzni škrob - 95 mg; MCC - 130 mg; koloidni silicijev dioksid - 6 mg; natrijev karboksimetil škrob - 20 mg; Povidon (PVPK30) - 2,5 mg; smukec - 11,5 mg; magnezijev stearat - 10 mg;
Obloga iz filma: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 27,1 mg; dietil ftalat, 4 mg; smukec - 5,7 mg; titanov dioksid - 11,2 mg; makrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - kombinirani set, ki vsebuje protiglivično zdravilo, antibiotik in antibakterijsko zdravilo z antiprotozojsko aktivnostjo.
Protiglivično zdravilo ima zelo specifičen učinek, ki zavira delovanje encimov gliv, odvisno od citokroma P450. Blokira pretvorbo lanosterola celic gliv v ergosterolo; poveča prepustnost celične membrane, krši njeno rast in replikacijo. Flukonazol, ki je zelo selektiven za glivice citokroma P450, skoraj ne zavira teh encimov v človeškem telesu (v primerjavi z itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom in ketokonazolom v manjši meri zavira oksidativne procese, odvisne od citokroma P450 v mikrosomih človeških jeter). Ne deluje antiandrogeno.
Aktivna pri oportunističnih mikozah, vključno z povzroča candida spp. (vključno z generaliziranimi oblikami kandidiaze v ozadju imunosupresije), Cryptococcus neoformans in Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trichophyton spp.; v primeru endemičnih mikoz, ki jih povzročajo Blastomyces dermatidis, kapsulacija histoplazme (tudi med imunodepresijo).
Antibakterijsko sredstvo širokega spektra, azalid, bakteriostatično. Z vezavo na podskupino ribosomov 50S zavira translokacijo peptidov v fazi prevajanja, zavira sintezo beljakovin, upočasni rast in razmnoževanje bakterij, ima v visokih koncentracijah baktericidni učinek. Aktivna proti zunajceličnim in znotrajceličnim patogenom.
Mikroorganizmi, občutljivi na azitromicin: aerobni gram pozitivni mikroorganizmi - Staphylococcus aureus (sevi, občutljivi za meticilin), Streptococcus pneumoniae (sevi, občutljive za penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobni mikroorganizmi - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; drugi mikroorganizmi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganizmi s pridobljeno odpornostjo na azitromicin: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Streptococcus pneumoniae (sevi in sevi, ki so odporni na penicilin, srednje občutljivi na penicilin).
Naravno odporni mikroorganizmi: aerobni gram pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sevi, odporni na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sevi, odporni na meticilin); anaerobni mikroorganizmi - Bacteroides fragilis.
Obstajajo primeri navzkrižne odpornosti med Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolitični Streptococcus skupina A), Enterococcus faecalis in Staphylococcus aureus, vključno s Staphylococcus aureus (meticilin odporni sevi) do eritromicin, azitromicin, drugi makrolidi in linkozamidi.
Antimikrobno baktericidno sredstvo je sintetični derivat nitroimidazola. Aktivna proti obveznim anaerobnim bakterijam (tvorba spore in ne-spore), patogeni nekaterih protozojskih okužb: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ne deluje proti aerobnim bakterijam.
Vzajemno deluje z DNA mikrobne celice, povzroči kršitev vijačne strukture, zlomi verig, zaviranje sinteze nukleinskih kislin in smrt celic. Povzroča preobčutljivost za alkohol (teturamopodobno ukrepanje).
Sesanje in distribucija
Absorpcija - visoka, biološka uporabnost - 90%. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo zdravila, ki ga jemljemo peroralno. Po zaužitju na prazen želodec 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax flukonazol v plazmi je 90% njegove koncentracije v plazmi z a / v vnosu v istem odmerku.
Komunikacija z beljakovinami plazme - 11-12%. Koncentracija v plazmi je neposredno odvisna od odmerka. Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Koncentracija zdravilne učinkovine v materinem mleku, sklepni tekočini, slini, izpljunku in peritonealni tekočini je podobna kot v plazmi. Dobro prodre v cerebrospinalno tekočino, pri glivnem meningitisu pa je koncentracija v cerebrospinalni tekočini približno 85% koncentracije v plazmi. V znojni tekočini, epidermisu in stratum corneumu (selektivno kopičenje) se dosežejo koncentracije, ki presegajo serumske vrednosti. Vd je blizu celotne vsebnosti vode v telesu.
Presnova in izločanje
Flukonazol T1 / 2 je približno 30 ur, zavira izoencim CYP2C9 v jetrih. Izloča se predvsem ledvice (80% - nespremenjena, 11% - v obliki metabolitov). Očistek flukonazola je sorazmeren z očistkom kreatinina.
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Farmakokinetika flukonazola je v veliki meri odvisna od funkcionalnega stanja ledvic in obstaja obratno razmerje med T1 / 2 in CC. Po 3 urah hemodialize se koncentracija flukonazola v plazmi zmanjša za 50%.
Sesanje in distribucija
Azitromicin se hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta zaradi kisle stabilnosti in lipofilnosti. Biološka uporabnost po enkratnem odmerku 500 mg - 37% (učinek "prvega prehoda" skozi jetra). Po peroralni uporabi je 500 mg Cmax 0,4 mg / l, Tmax 2,5-2,9 h.
V tkivih in celicah je koncentracija 10-50-krat večja kot v serumu. Vd - 31,1 l / kg. Preprosto prehaja histohematske ovire. Dobro prodre v dihalne poti, urinarne organe in tkiva, prostato, kožo in mehko tkivo; se kopiči v okolju z nizkim pH, v lizosomih (kar je še posebej pomembno za izkoreninjenje intracelularno lociranih patogenov). Prenaša se tudi s fagociti, polimorfonuklearnimi levkociti in makrofagi (brez znatnega vpliva na njihovo delovanje). Prodre v celične membrane in v njih ustvarja visoke koncentracije. Koncentracija v žarišču okužbe je bistveno višja (za 24-34%) kot v zdravih tkivih in je v korelaciji z resnostjo vnetnega edema. V središču vnetja se shranjujejo v učinkovitih koncentracijah 5-7 dni po jemanju zadnjega odmerka. Komunikacija z beljakovinami plazme - 7-50% (obratno sorazmerno s koncentracijo v krvi).
Presnova in izločanje
V jetrih je demetiliran, nastali presnovki so neaktivni. Plazemski očistek - 630 ml / min.
Odstranjevanje azitromicina iz krvne plazme poteka v dveh fazah: T1 / 2 je 14-20 ur v razponu od 8 do 24 ur po jemanju zdravila in 41 ur v razponu od 24 do 72 ur. in ledvice (6%).
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Obroka spremeni farmakokinetiko: pri jemanju azitromicina v tabletni obliki se Cmax poveča za 31%, AUC pa se ne spremeni.
Pri starejših moških (65-85 let) se farmakokinetični parametri ne spremenijo, pri ženskah se Cmax poveča (za 30-50%).
Sesanje in distribucija
Absorpcija je visoka, biološka uporabnost je 80%. Po enkratnem peroralnem odmerku 2 g Tmax znaša 4 ure.
Prehaja skozi placentno pregrado, dodeljuje jo materino mleko.
Presnova in izločanje
Presnavlja se v jetrih.
Izloča se z urinom v 72 urah (16% odmerka).
Kombinirane spolno prenosljive okužbe sečil:
- onorea;
- trihomonijaza;
- klamidija;
- bakterijska vaginoza;
- glivične okužbe;
- specifičnega in nespecifičnega cistitisa, uretritisa, vulvovaginitisa, cervicitisa.
- sočasno dajanje astemizola, eritromicina, pimozida, kinidina, cisaprida, ergotamina, dihidroergotamina;
- sočasna uporaba drugih zdravil, ki podaljšajo interval QT;
- organske bolezni centralnega živčnega sistema;
- huda jetrna odpoved;
- odpoved ledvic s CC manj kot 40 ml / min;
- bolezni krvi (tudi v zgodovini);
- nosečnost;
- obdobje laktacije;
- otroci do 18. leta starosti;
- preobčutljivost za flukonazol in druge azolske spojine;
- preobčutljivost za flukonazol (vključno z drugimi azolskimi protiglivičnimi zdravili v anamnezi), azitromicin (vključno z makrolidi), seknidazol (vključno z drugimi nitroimidazoli);
- Preobčutljivost za druge sestavine tablet, ki sestavljajo komplet.
Zdravilo je treba uporabljati previdno istočasno z rifabutinom ali drugimi zdravili, ki se presnavljajo s sistemom citokroma P450; sočasno z varfarinom, digoksinom, terfenadinom; s potencialno proaritmičnimi stanji pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organske bolezni srca, elektrolitsko neravnovesje); hkrati z zdravili, ki podaljšajo interval QT (antiaritmična zdravila IA in III), z aritmijami (tveganje za razvoj ventrikularnih aritmij in podaljšanjem QT intervala), z zmerno nenormalno funkcijo jeter in delovanjem ledvic, z miastenijo.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Safocid je kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.
Odmerjanje in uporaba
Inside, enkrat. Istočasno jemljite vse 4 tablete, ki sestavljajo pretisni omot, ob upoštevanju vnosa hrane (ker se absorpcija azitromicina spremeni s hkratnim vnosom hrane, bolje je vzeti uro pred obrokom ali 2 uri po obroku).
Dopustnost je običajno zelo dobra.
Iz osrednjega in perifernega živčnega sistema: glavobol, omotica, krči, nespečnost, zaspanost, tresenje.
Pri prebavnem sistemu: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, sprememba okusa, dispepsija, bruhanje, suha ustna sluznica, nenormalno delovanje jeter (zlatenica, hiperbilirubinemija, zvišana alkalna fosfataza, holestaza, zvišani jetrni encimi, hepatitis, hepatocelularna nekroza), vklj. usodna.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaji, multiformni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, oteklino obraza, urtikarija, srbenje kože).
S strani krvotvornih organov: levkopenija, trombocitopenija, nevtropenija, agranulocitoza.
Od kardiovaskularnega sistema: povečanje trajanja intervala QT, ventrikularno fibrilacijo / fluter, ventrikularno tahizistolično aritmijo tipa "pirueta" (torsade de pointes).
Drugo: oslabljeno delovanje ledvic, alopecija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija, povečano znojenje, mialgija, astenija, šibkost, zvišana telesna temperatura.
Pri prebavnem sistemu: napenjanje, slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, izguba apetita, gastritis, melena, holestatska zlatenica, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, kandidiaza ustne sluznice, driska, prebavne motnje, sprememba barve jezika, diareja, prebavne motnje, sprememba barve jezika, psevdomembranski kolitis, pankreatitis, hepatitis, motnje delovanja jeter, zvišanje koncentracije bilirubina, odpoved jeter, jetrna nekroza (morda usodna), fulminantni hepatitis.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, angioedem, urtikarija, anafilaktična reakcija, vključno z edemi (v redkih primerih s smrtnim izidom), multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Na delu reproduktivnega sistema: vaginalna kandidoza, vaginitis.
Na strani sečilnega sistema: intersticijski nefritis, akutna odpoved ledvic, povečanje koncentracije sečnine in kreatinina v krvni plazmi.
Ker srčno-žilni sistem: palpitacije, bolečine v prsih, aritmija, znižanje krvnega tlaka, ventrikularna tahikardija, povečan interval QT, dvosmerna ventrikularna tahikardija.
Bolezni živčevja: omotica, glavobol, vrtoglavica, zaspanost, konvulzije, parestezije, hipoestezija, nespečnost, hiperaktivnost, agresivnost, tesnoba, tesnoba, živčnost, omedlevica.
Na strani krvnega sistema: limfopenija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, hemolitična anemija, nevtrofilija.
Na strani čutov: tinitus, reverzibilna okvara sluha do gluhost, oslabljen okus in vonj.
Drugo: astenija, fotosenzibilizacija, konjunktivitis, motnje vidne jasnosti, eozinofilija, miastenija gravis, artralgija, periferni edem, slabo počutje, spremembe v koncentraciji kalija.
Možni neželeni učinki, opaženi pri jemanju derivatov imidazola: t
Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, "kovinski" okus v ustih, glositis, stomatitis.
Iz hemopoetičnega sistema: levkopenija.
Iz osrednjega in perifernega živčnega sistema: vrtoglavica, nekoordiniranost, ataksija, parestezija, polinevropatija.
Alergijske reakcije: urtikarija.
Ob sočasni uporabi astemizola s flukonazolom lahko zmanjšamo očistek astemizola in povečamo njegovo koncentracijo v plazmi, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QT in razvoj ventrikularnih aritmij tipa "pirueta".
Ob hkratni uporabi pimozida in flukonazola je možna inhibicija presnove pimozida. Zvišanje koncentracije pimozida v krvni plazmi lahko povzroči podaljšanje intervala QT in razvoj ventrikularnih aritmij tipa "pirueta".
S hkratno uporabo kinidina s flukonazolom je možna inhibicija presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in redkimi primeri ventrikularnih aritmij tipa "pirueta".
S hkratno uporabo flukonazola in eritromicina lahko poveča tveganje za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, razvoj ventrikularnih aritmij tipa "pirueta") do nenadnega zastoja srca.
Ob sočasni uporabi cisaprida in flukonazola so bili primeri hudih srčnih nenormalnosti, vključno s paroksizmalno ventrikularno tahikardijo (torsade de pointes). Med jemanjem flukonazola (200 mg / dan) in cisaprida (20 mg 4-krat na dan) so opazili pomembno povečanje koncentracije cisaprida v plazmi in povečanje trajanja intervala QT.
Benzodiazepini (kratkotrajno delovanje): Flukonazol poveča koncentracijo midazolama po zaužitju slednjega, kar lahko privede do povečanja tveganja za psihomotorne učinke. Flukonazol po zaužitju slednjega poveča AUC in T1 / 2-triazolam, zaradi česar je mogoče povečati učinek in podaljšati trajanje delovanja triazolama. Ob sočasni uporabi kratkodelujočih benzodiazepinov in flukonazola je morda treba zmanjšati odmerek benzodiazepinov in skrbno spremljati bolnike.
Rifampicin poveča presnovo flukonazola, kar povzroči zmanjšanje T1 / 2 in plazemskih koncentracij flukonazola za 20% oziroma 25%. Morda boste morali povečati odmerek flukonazola.
Flukonazol lahko po zaužitju slednjega zviša koncentracijo takrolimusa v serumu zaradi zaviranja presnove takrolimusa v črevesju z izoencimom CYP3A4. Po dajanju takrolimusa i / v niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih. S povečanjem koncentracije takrolimusa se poveča tveganje za nefrotoksično delovanje. Koncentracijo takrolimusa je treba nadzorovati in po potrebi prilagoditi odmerek.
Flukonazol poveča Cmax oz. AUC zidovudina za 84% oziroma 74% zaradi zmanjšanja njegovega očistka za približno 45%. Zato je možno povečati tveganje za neželene učinke zidovudina. Bolnike je treba skrbno spremljati glede razvoja neželenih učinkov, povezanih z zidovudinom.
Nekateri azoli v kombinaciji s terfenadinom so bili povezani s pojavom hudih motenj ritma, vključno s paroksizmalno ventrikularno tahikardijo (torsade de pointes), zaradi povečanja intervala QT na EKG. Študije, izvedene s flukonazolom, so pokazale, da z dnevnim odmerkom 200 mg flukonazola niso opazili podaljšanja intervala QT. Pri uporabi flukonazola v odmerku 400 ali 800 mg so opazili znatno povečanje koncentracije terfenadina v plazmi. Vnos flukonazola v odmerku 400 mg ali več v kombinaciji s terfenadinom je kontraindiciran. Bolnike je treba skrbno spremljati, medtem ko jemljete terfenadin in flukonazol v odmerku, ki je manjši od 400 mg / dan.
Hidroklorotiazid poveča koncentracijo flukonazola v plazmi za 40% (klinični pomen ni verjeten).
Flukonazol poveča plazemsko koncentracijo in T1 / 2 hipoglikemičnih zdravil za peroralno uporabo, derivate sulfonilsečnine: klorpropamid, glibenklamid, glipizid in tolbutamid. Koncentracijo glukoze v krvi je treba redno spremljati (tveganje za hipoglikemijo) in po potrebi prilagoditi odmerek peroralnih antidiabetikov.
Ob sočasnem dajanju flukonazola so med zdravljenjem s kumarinskimi derivati (varfarinom) opazili povečanje protrombinskega časa. Bolniki, ki hkrati prejemajo indirektne antikoagulante, pridobljene iz kumarina, zahtevajo skrbno spremljanje protrombinskega časa.
Sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko vodi do povečanja koncentracije slednjega v plazmi; v primeru sočasne uporabe so opisani primeri uveitisa.
Flukonazol zmanjša očistek teofilina in poveča njegovo plazemsko koncentracijo. Bolnike, ki prejmejo visoke odmerke teofilina ali za katere obstaja verjetnost, da se razvijejo zastrupitev s teofilinom, je treba spremljati za zgodnje odkrivanje simptomov prevelikega odmerjanja teofilina.
Flukonazol klinično pomembno poveča koncentracijo fenitoina v plazmi. Pri sočasni uporabi je treba nadzorovati koncentracijo fenitoina v plazmi in po potrebi prilagoditi odmerek.
Flukonazol poveča AUC ciklosporina. Pri sočasni uporabi flukonazola (200 mg / dan) in ciklosporina (2,7 mg / kg / dan) pri bolnikih s presaditvijo ledvic je bila AUC vrednost ciklosporina 1,8-krat večja.
Pri sočasni uporabi flukonazola v odmerku 50 mg in peroralnih kontraceptivov niso opazili pomembnih sprememb v plazemskih koncentracijah etinilestradiola in levonorgestrela, pri uporabi 200 mg flukonazola pa se je AUC etinilestradiola povečal za 40%, levonorgestrel pa za 24%. Zato ni pričakovati učinka flukonazola na učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov.
Antacidi (aluminij in magnezij), etanol in hrana upočasnijo in zmanjšajo absorpcijo azitromicina.
Pri sočasni uporabi z varfarinom in azitromicinom (v običajnih odmerkih) se protrombinski čas ne spremeni, vendar lahko medsebojno delovanje makrolidov in varfarina poveča antikoagulantni učinek, zato je potrebna skrbna kontrola protrombinskega časa.
Azitromicin nima klinično pomembnega vpliva na koncentracijo v krvi karbamazepina, cimetidina, didanozina, efavirenza, flukonazola, indinavir, midazolam, teofilin, triazolam, trimetoprim / sulfametoksazol, cetirizina, sildenafil, atorvastatina, rifabutin in metilprednizolon, ko je aplikacija.
Pri dajanju terfenadina in azitromicina je potrebna previdnost, saj je bilo ugotovljeno, da jemanje terfenadina in različnih vrst antibiotikov hkrati povzroča aritmijo in podaljšan interval QT. Na podlagi tega ni mogoče izključiti zgornjih zapletov pri sočasni uporabi terfenadina in azitromicina.
Ergotamin in dihidroergotamin: povečani toksični učinki (vazospazem, disestezija).
Makrolidi zdravil), vendar pri uporabi azalidov (vključno z azitromicinom) ta vrsta interakcije ni bila opažena.
Linkozamidi oslabijo, tetraciklin in kloramfenikol pa povečata učinkovitost azitromicina.
V kombinaciji z digoksinom in azitromicinom je treba nadzorovati koncentracijo digoksina v krvi Mnogi makrolidi povečajo absorpcijo digoksina v črevesju in tako povečajo njegovo koncentracijo v plazmi.
Če je potrebno, je skupna uporaba azitromicina s ciklosporinom priporočljiva za nadzor vsebnosti ciklosporina v krvi zaradi znatnega povečanja AUC.
Pri sočasni uporabi z zidovudinom azitromicin ne vpliva na farmakokinetične parametre zidovudina v krvni plazmi ali izločanju zidovudina in njegovega glukuroniranega metabolita iz ledvic. Vendar se koncentracija aktivnega presnovka, fosforiliranega zidovudina, poveča v monocitih. Klinični pomen tega dejstva ni znan.
S hkratno uporabo z nelfinavirjem lahko poveča koncentracijo azitromicina v krvni plazmi, ne spremlja pa se znatno povečanje neželenih učinkov in ne zahteva zdravil za prilagoditev odmerka.
Izboljšuje učinek posrednih antikoagulantov. Ni priporočljivo kombinirati z ne-depolarizirajočimi mišičnimi relaksanti (vekuronijev bromid). Pri sočasnem jemanju z litijevimi zdravili se poveča njegova koncentracija v plazmi.
Izboljšuje hipoglikemični učinek insulina in peroralnih antidiabetikov.
Podobno disulfiram povzroča intoleranco na etanol.
Kartica Safotsid # 4
Navodila
Latinsko ime
Mednarodno nelastniško ime
kemičnih snovi
azitromicin (azitromicin)
flukonazol
seknidazol (seknidazol)
Obrazec za sprostitev
Pakiranje
4 kose - mehurčki (1) - paketi kartona.
Opis
Komplet tablet treh vrst.
1) Tablete rožnate barve, ravne valjaste oblike, z obrobo in tvegano; na odmoru - roza; (1 kos v pretisnem omotu). 2) rožnate tablete, v obliki kapsule, bikonveksne, tvegane; na prelomu - je jedro belo ali skoraj belo; (1 kos v pretisnem omotu). 3) tablete, filmsko obložene bele ali skoraj bele, v obliki kapsule, bikonveksne, tvegane; na prelomu - bela ali skoraj bela; (2 kosa v pretisnem omotu).
Farmakološko delovanje
Kombinacijski komplet, ki vsebuje protiglivično zdravilo, antibiotik in antibakterijsko zdravilo z antiprotozojsko aktivnostjo.
Flukonazol
Protiglivično zdravilo ima zelo specifičen učinek, ki zavira delovanje encimov gliv, odvisno od citokroma P450. Blokira pretvorbo lanosterola celic gliv v ergosterolo; poveča prepustnost celične membrane, krši njeno rast in replikacijo. Flukonazol, ki je zelo selektiven za glivice citokroma P450, skoraj ne zavira teh encimov v človeškem telesu (v primerjavi z itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom in ketokonazolom v manjši meri zavira oksidativne procese, odvisne od citokroma P450 v mikrosomih človeških jeter). Ne deluje antiandrogeno.
Aktivna pri oportunističnih mikozah, vključno z povzroča candida spp. (vključno z generaliziranimi oblikami kandidiaze v ozadju imunosupresije), Cryptococcus neoformans in Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trichophyton spp.; v primeru endemičnih mikoz, ki jih povzročajo Blastomyces dermatidis, kapsulacija histoplazme (tudi med imunodepresijo).
Azitromicin
Antibakterijsko sredstvo širokega spektra, azalid, bakteriostatično. Z vezavo na podskupino ribosomov 50S zavira translokacijo peptidov v fazi prevajanja, zavira sintezo beljakovin, upočasni rast in razmnoževanje bakterij, ima v visokih koncentracijah baktericidni učinek. Aktivna proti zunajceličnim in znotrajceličnim patogenom.
Mikroorganizmi, občutljivi na azitromicin: aerobni gram pozitivni mikroorganizmi - Staphylococcus aureus (sevi, občutljivi za meticilin), Streptococcus pneumoniae (sevi, občutljive za penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobni mikroorganizmi - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; drugi mikroorganizmi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganizmi s pridobljeno odpornostjo na azitromicin: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Streptococcus pneumoniae (sevi in sevi, ki so odporni na penicilin, srednje občutljivi na penicilin).
Naravno odporni mikroorganizmi: aerobni gram pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sevi, odporni na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sevi, odporni na meticilin); anaerobni mikroorganizmi - Bacteroides fragilis.
Obstajajo primeri navzkrižne odpornosti med Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolitični Streptococcus skupina A), Enterococcus faecalis in Staphylococcus aureus, vključno s Staphylococcus aureus (meticilin odporni sevi) do eritromicin, azitromicin, drugi makrolidi in linkozamidi.
Secnidazol
Antimikrobno baktericidno sredstvo je sintetični derivat nitroimidazola. Aktivna proti obveznim anaerobnim bakterijam (tvorba spore in ne-spore), patogeni nekaterih protozojskih okužb: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ne deluje proti aerobnim bakterijam.
Vzajemno deluje z DNA mikrobne celice, povzroči kršitev vijačne strukture, zlomi verig, zaviranje sinteze nukleinskih kislin in smrt celic. Povzroča preobčutljivost za alkohol (teturamopodobno ukrepanje).
Indikacije
Kombinirane spolno prenosljive okužbe urogenitalnega trakta: onorea; trihomonijaza; klamidija; bakterijska vaginoza; glivične okužbe; specifičnega in nespecifičnega cistitisa, uretritisa, vulvovaginitisa, cervicitisa.
Odmerjanje in uporaba
Zdravilo je treba jemati peroralno - hkrati vse 4 tab. (1 zavihek. Flukonazol, 1 zavihek. Azitromicin in 2 tab. Secnidazol), vključen v pretisni omot, ob upoštevanju vnosa hrane (ker se absorpcija azitromicina med obrokom spremeni, je bolje vzeti 1 uro pred obroki ali po h po obroku), enkrat.
Sestava
1 vrsta tablet.1 zavihek. vsebuje zdravilno učinkovino: flukonazol 150 mg; pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, grimizno barvilo (Ponso 4R) (E124). 2 vrsti tablet. 1 zavihek. vsebuje: aktivno sestavino: azitromicin dihidrat 1048 mg, kar ustreza vsebnosti azitromicina 1000 mg, pomožne snovi: natrijev lavrilsulfat, kroskarmeloza natrij, povidon K30, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid. 3 vrste tablet. 1 zavihek. vsebuje: zdravilno učinkovino: secnidazol 1000 mg; pomožne snovi: koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, natrijev karboksimetilni škrob, povidon (PVPK-30), smukec, magnezijev stearat.
Kontraindikacije
Hkratni sprejem astemizola, eritromicina, pimozida, kinidina, cisaprida, ergotamina, dihidroergotamina; sočasna uporaba drugih zdravil, ki podaljšajo interval QT; organske bolezni centralnega živčnega sistema; huda jetrna odpoved; odpoved ledvic s CC manj kot 40 ml / min; bolezni krvi (tudi v zgodovini); nosečnost; obdobje laktacije; otroci do 18. leta starosti; preobčutljivost za flukonazol in druge azolske spojine; preobčutljivost za flukonazol (vključno z drugimi azolskimi protiglivičnimi zdravili v anamnezi), azitromicin (vključno z makrolidi), seknidazol (vključno z drugimi nitroimidazoli); Preobčutljivost za druge sestavine tablet, ki sestavljajo komplet. Pri sočasnem jemanju rifabutina ali drugih zdravil, ki se presnavljajo s sistemom citokroma P450, je potrebna previdnost; sočasno z varfarinom, digoksinom, terfenadinom; s potencialno proaritmičnimi stanji pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organske bolezni srca, elektrolitsko neravnovesje); hkrati z zdravili, ki podaljšajo interval QT (antiaritmična zdravila IA in III), z aritmijami (tveganje za razvoj ventrikularnih aritmij in podaljšanjem QT intervala), z zmerno nenormalno funkcijo jeter in delovanjem ledvic, z miastenijo.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Safocid je kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.
Posebna navodila
Pri sočasni uporabi antacidov morate pred jemanjem azitromicina upoštevati 2-urni premor.
Zaradi kombinirane uporabe secnidazola z alkoholom se lahko razvije reakcija, podobna disulfiramu (trebušni krči, slabost, bruhanje, glavobol in krvavitev), zato se je treba v obdobju zdravljenja izogibati uporabi etanola.
Secnidazol lahko povzroči imobilizacijo treponema, kar vodi do lažno pozitivnega Nelsonovega testa (reakcija imobilizacije bledih treponema, RIBT).
Vpliv na sposobnost vodenja vozil, mehanizmov
Uporaba kompletov tablet Safocid praviloma ne vpliva na sposobnost vožnje avtomobila in opravljanje dela, ki zahteva visoko stopnjo duševnih in telesnih reakcij, vendar se lahko pri jemanju razvije omotica in drugi neželeni učinki, ki lahko vplivajo na zgoraj navedene sposobnosti.
Neželeni učinki
lukonazol
Dopustnost je običajno zelo dobra.
Iz osrednjega in perifernega živčnega sistema: glavobol, omotica, krči, nespečnost, zaspanost, tresenje.
Pri prebavnem sistemu: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, sprememba okusa, dispepsija, bruhanje, suha ustna sluznica, nenormalno delovanje jeter (zlatenica, hiperbilirubinemija, zvišana alkalna fosfataza, holestaza, zvišani jetrni encimi, hepatitis, hepatocelularna nekroza), vklj. usodna.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaji, multiformni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, oteklino obraza, urtikarija, srbenje kože).
S strani krvotvornih organov: levkopenija, trombocitopenija, nevtropenija, agranulocitoza.
Od kardiovaskularnega sistema: povečanje trajanja intervala QT, ventrikularno fibrilacijo / fluter, ventrikularno tahizistolično aritmijo tipa "pirueta" (torsade de pointes).
Drugo: oslabljeno delovanje ledvic, alopecija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija, povečano znojenje, mialgija, astenija, šibkost, zvišana telesna temperatura.
Azitromicin
Pri prebavnem sistemu: napenjanje, slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, izguba apetita, gastritis, melena, holestatska zlatenica, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, kandidiaza ustne sluznice, driska, prebavne motnje, sprememba barve jezika, diareja, prebavne motnje, sprememba barve jezika, psevdomembranski kolitis, pankreatitis, hepatitis, motnje delovanja jeter, zvišanje koncentracije bilirubina, odpoved jeter, jetrna nekroza (morda usodna), fulminantni hepatitis.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, angioedem, urtikarija, anafilaktična reakcija, vključno z edemi (v redkih primerih s smrtnim izidom), multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Na delu reproduktivnega sistema: vaginalna kandidoza, vaginitis.
Na strani sečilnega sistema: intersticijski nefritis, akutna odpoved ledvic, povečanje koncentracije sečnine in kreatinina v krvni plazmi.
Ker srčno-žilni sistem: palpitacije, bolečine v prsih, aritmija, znižanje krvnega tlaka, ventrikularna tahikardija, povečan interval QT, dvosmerna ventrikularna tahikardija.
Bolezni živčevja: omotica, glavobol, vrtoglavica, zaspanost, konvulzije, parestezije, hipoestezija, nespečnost, hiperaktivnost, agresivnost, tesnoba, tesnoba, živčnost, omedlevica.
Na strani krvnega sistema: limfopenija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, hemolitična anemija, nevtrofilija.
Na strani čutov: tinitus, reverzibilna okvara sluha do gluhost, oslabljen okus in vonj.
Drugo: astenija, fotosenzibilizacija, konjunktivitis, motnje vidne jasnosti, eozinofilija, miastenija gravis, artralgija, periferni edem, slabo počutje, spremembe v koncentraciji kalija.
Secnidazol
Možni neželeni učinki, opaženi pri jemanju derivatov imidazola: t
Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, "kovinski" okus v ustih, glositis, stomatitis.
Iz hemopoetičnega sistema: levkopenija.
Iz osrednjega in perifernega živčnega sistema: vrtoglavica, nekoordiniranost, ataksija, parestezija, polinevropatija.
Alergijske reakcije: urtikarija.
Interakcija z zdravili
Flukonazol
Ob sočasni uporabi astemizola s flukonazolom lahko zmanjšamo očistek astemizola in povečamo njegovo koncentracijo v plazmi, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QT in razvoj ventrikularnih aritmij tipa "pirueta".
Ob hkratni uporabi pimozida in flukonazola je možna inhibicija presnove pimozida. Zvišanje koncentracije pimozida v krvni plazmi lahko povzroči podaljšanje intervala QT in razvoj ventrikularnih aritmij tipa "pirueta".
S hkratno uporabo kinidina s flukonazolom je možna inhibicija presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in redkimi primeri ventrikularnih aritmij tipa "pirueta".
S hkratno uporabo flukonazola in eritromicina lahko poveča tveganje za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, razvoj ventrikularnih aritmij tipa "pirueta") do nenadnega zastoja srca.
Ob sočasni uporabi cisaprida in flukonazola so bili primeri hudih srčnih nenormalnosti, vključno s paroksizmalno ventrikularno tahikardijo (torsade de pointes). Med jemanjem flukonazola (200 mg / dan) in cisaprida (20 mg 4-krat na dan) so opazili pomembno povečanje koncentracije cisaprida v plazmi in povečanje trajanja intervala QT.
Benzodiazepini (kratkotrajno delovanje): Flukonazol poveča koncentracijo midazolama po zaužitju slednjega, kar lahko privede do povečanja tveganja za psihomotorne učinke. Flukonazol poveča AUC in T1 / 2 triazolam po zaužitju slednjega peroralno, zaradi česar je mogoče povečati učinek in podaljšati trajanje delovanja triazolama. Ob sočasni uporabi kratkodelujočih benzodiazepinov in flukonazola je morda treba zmanjšati odmerek benzodiazepinov in skrbno spremljati bolnike.
Rifampicin poveča presnovo flukonazola, kar povzroči zmanjšanje T1 / 2 in plazemskih koncentracij flukonazola za 20% oziroma 25%. Morda boste morali povečati odmerek flukonazola.
Flukonazol lahko po zaužitju slednjega zviša koncentracijo takrolimusa v serumu zaradi zaviranja presnove takrolimusa v črevesju z izoencimom CYP3A4. Po dajanju takrolimusa i / v niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih. S povečanjem koncentracije takrolimusa se poveča tveganje za nefrotoksično delovanje. Koncentracijo takrolimusa je treba nadzorovati in po potrebi prilagoditi odmerek.
Flukonazol poveča Cmax oz. AUC zidovudina za 84% oziroma 74% zaradi zmanjšanja njegovega očistka za približno 45%. Zato je možno povečati tveganje za neželene učinke zidovudina. Bolnike je treba skrbno spremljati glede razvoja neželenih učinkov, povezanih z zidovudinom.
Nekateri azoli v kombinaciji s terfenadinom so bili povezani s pojavom hudih motenj ritma, vključno s paroksizmalno ventrikularno tahikardijo (torsade de pointes), zaradi povečanja intervala QT na EKG. Študije, izvedene s flukonazolom, so pokazale, da z dnevnim odmerkom 200 mg flukonazola niso opazili podaljšanja intervala QT. Pri uporabi flukonazola v odmerku 400 ali 800 mg so opazili znatno povečanje koncentracije terfenadina v plazmi. Vnos flukonazola v odmerku 400 mg ali več v kombinaciji s terfenadinom je kontraindiciran. Bolnike je treba skrbno spremljati, medtem ko jemljete terfenadin in flukonazol v odmerku, ki je manjši od 400 mg / dan.
Hidroklorotiazid poveča koncentracijo flukonazola v plazmi za 40% (klinični pomen ni verjeten).
Flukonazol poveča plazemsko koncentracijo in T1 / 2 hipoglikemičnih zdravil za peroralno uporabo, derivate sulfonilsečnine: klorpropamid, glibenklamid, glipizid in tolbutamid. Koncentracijo glukoze v krvi je treba redno spremljati (tveganje za hipoglikemijo) in po potrebi prilagoditi odmerek peroralnih antidiabetikov.
Ob sočasnem dajanju flukonazola so med zdravljenjem s kumarinskimi derivati (varfarinom) opazili povečanje protrombinskega časa. Bolniki, ki hkrati prejemajo indirektne antikoagulante, pridobljene iz kumarina, zahtevajo skrbno spremljanje protrombinskega časa.
Sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko vodi do povečanja koncentracije slednjega v plazmi; v primeru sočasne uporabe so opisani primeri uveitisa.
Flukonazol zmanjša očistek teofilina in poveča njegovo plazemsko koncentracijo. Bolnike, ki prejmejo visoke odmerke teofilina ali za katere obstaja verjetnost, da se razvijejo zastrupitev s teofilinom, je treba spremljati za zgodnje odkrivanje simptomov prevelikega odmerjanja teofilina.
Flukonazol klinično pomembno poveča koncentracijo fenitoina v plazmi. Pri sočasni uporabi je treba nadzorovati koncentracijo fenitoina v plazmi in po potrebi prilagoditi odmerek.
Flukonazol poveča AUC ciklosporina. Pri sočasni uporabi flukonazola (200 mg / dan) in ciklosporina (2,7 mg / kg / dan) pri bolnikih s presaditvijo ledvic je bila AUC vrednost ciklosporina 1,8-krat večja.
Pri sočasni uporabi flukonazola v odmerku 50 mg in peroralnih kontraceptivov niso opazili pomembnih sprememb v plazemskih koncentracijah etinilestradiola in levonorgestrela, pri uporabi 200 mg flukonazola pa se je AUC etinilestradiola povečal za 40%, levonorgestrel pa za 24%. Zato ni pričakovati učinka flukonazola na učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov.
Azitromicin
Antacidi (aluminij in magnezij), etanol in hrana upočasnijo in zmanjšajo absorpcijo azitromicina.
Pri sočasni uporabi z varfarinom in azitromicinom (v običajnih odmerkih) se protrombinski čas ne spremeni, vendar lahko medsebojno delovanje makrolidov in varfarina poveča antikoagulantni učinek, zato je potrebna skrbna kontrola protrombinskega časa.
Azitromicin nima klinično pomembnega vpliva na koncentracijo v krvi karbamazepina, cimetidina, didanozina, efavirenza, flukonazola, indinavir, midazolam, teofilin, triazolam, trimetoprim / sulfametoksazol, cetirizina, sildenafil, atorvastatina, rifabutin in metilprednizolon, ko je aplikacija.
Pri dajanju terfenadina in azitromicina je potrebna previdnost, saj je bilo ugotovljeno, da jemanje terfenadina in različnih vrst antibiotikov hkrati povzroča aritmijo in podaljšan interval QT. Na podlagi tega ni mogoče izključiti zgornjih zapletov pri sočasni uporabi terfenadina in azitromicina.
Ergotamin in dihidroergotamin: povečani toksični učinki (vazospazem, disestezija).
Makrolidi zdravil), vendar pri uporabi azalidov (vključno z azitromicinom) ta vrsta interakcije ni bila opažena.
Linkozamidi oslabijo, tetraciklin in kloramfenikol pa povečata učinkovitost azitromicina.
V kombinaciji z digoksinom in azitromicinom je treba nadzorovati koncentracijo digoksina v krvi Mnogi makrolidi povečajo absorpcijo digoksina v črevesju in tako povečajo njegovo koncentracijo v plazmi.
Če je potrebno, je skupna uporaba azitromicina s ciklosporinom priporočljiva za nadzor vsebnosti ciklosporina v krvi zaradi znatnega povečanja AUC.
Pri sočasni uporabi z zidovudinom azitromicin ne vpliva na farmakokinetične parametre zidovudina v krvni plazmi ali izločanju zidovudina in njegovega glukuroniranega metabolita iz ledvic. Vendar se koncentracija aktivnega presnovka, fosforiliranega zidovudina, poveča v monocitih. Klinični pomen tega dejstva ni znan.
S hkratno uporabo z nelfinavirjem lahko poveča koncentracijo azitromicina v krvni plazmi, ne spremlja pa se znatno povečanje neželenih učinkov in ne zahteva zdravil za prilagoditev odmerka.
Secnidazol
Izboljšuje učinek posrednih antikoagulantov. Ni priporočljivo kombinirati z ne-depolarizirajočimi mišičnimi relaksanti (vekuronijev bromid). Pri sočasnem jemanju z litijevimi zdravili se poveča njegova koncentracija v plazmi.
Izboljšuje hipoglikemični učinek insulina in peroralnih antidiabetikov.
Podobno disulfiramu povzroča intoleranco za etanol
Pogoji skladiščenja
Na suhem in temnem mestu pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C.