Splošne značilnosti mehanizmov odpornosti mikroorganizmov na antibakterijska zdravila. Kratek opis in razvrstitev antibakterijskih zdravil

Antibiotik - snov "proti življenju" - zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo živi agenti, praviloma različni patogeni.

Antibiotiki so razdeljeni v več vrst in skupin iz različnih razlogov. Razvrstitev antibiotikov vam omogoča, da najučinkoviteje določite obseg vsake vrste zdravila.

Sodobna klasifikacija antibiotikov

1. Glede na izvor.

• Naravna (naravna).
• Polsintetična - v začetni fazi proizvodnje se snov pridobiva iz naravnih surovin in nato še naprej umetno sintetizira zdravilo.
• Sintetično.

Strogo gledano, samo pripravki iz naravnih surovin so antibiotiki. Vsa druga zdravila se imenujejo "antibakterijska zdravila". V sodobnem svetu pojem "antibiotik" vključuje vse vrste zdravil, ki se lahko borijo z živimi patogeni.

Kaj proizvajajo naravni antibiotiki?

• iz plesni;
• iz aktinomicet;
• od bakterij;
• iz rastlin (fitoncidi);
• iz tkiv rib in živali.

2. Odvisno od vpliva.

• Antibakterijsko.
• Antineoplastični.
• Protiglivično.

3. Glede na spekter vpliva na določeno število različnih mikroorganizmov.

• Antibiotiki z ozkim spektrom delovanja.
  Ta zdravila so prednostna za zdravljenje, ker so namenjena specifičnemu tipu (ali skupini) mikroorganizmov in ne zavirajo zdrave mikroflore pacienta.
• Antibiotiki s širokim spektrom učinkov.

4. Po naravi vpliva na celične bakterije.

• Baktericidna zdravila - uničijo patogene.
• Bakteriostatics - prekinitev rasti in razmnoževanja celic. Nato mora imunski sistem telesa samostojno obvladovati preostale bakterije v sebi.

5. S kemijsko strukturo.
Za tiste, ki študirajo antibiotike, je odločilna razvrstitev po kemijski strukturi, saj struktura zdravila določa njeno vlogo pri zdravljenju različnih bolezni.

1. Beta-laktamska zdravila

1. Penicilin - snov, ki jo proizvajajo kolonije plesni glive Penicillinum. Naravni in umetni derivati ​​penicilina imajo baktericidni učinek. Snov uniči stene bakterijskih celic, kar vodi v njihovo smrt.

Patogene bakterije se prilagajajo drogam in postanejo odporne nanje. Novo generacijo penicilinov dopolnjujejo tazobaktam, sulbaktam in klavulanska kislina, ki ščitijo zdravilo pred uničenjem v bakterijskih celicah.

Na žalost se telo pogosto zaznava kot alergen.

Skupine penicilinskih antibiotikov:

• Naravni penicilini niso zaščiteni pred penicilinazami, encimom, ki proizvaja spremenjene bakterije in ki uničujejo antibiotik.
• Polsintetiki - odporni na učinke bakterijskega encima:
  penicilinski biosintetik G - benzilpenicilin;
  aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampitselin);
  polsintetični penicilin (zdravila meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).

Uporablja se pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo bakterije, odporne na peniciline.

Danes so znane 4 generacije cefalosporinov.

1. Cefaleksin, cefadroksil, veriga.
2. Cefamezin, cefuroksim (acetil), cefazolin, cefaklor.
3. Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepime.

Cefalosporini povzročajo tudi alergijske reakcije.

Cefalosporini se uporabljajo pri kirurških posegih za preprečevanje zapletov pri zdravljenju bolezni ORL, gonoreje in pielonefritisa.

2 Makrolidi
Imajo bakteriostatski učinek - preprečujejo rast in delitev bakterij. Makrolidi delujejo neposredno na mestu vnetja.
Med sodobnimi antibiotiki velja, da so makrolidi najmanj toksični in dajejo najmanj alergijskih reakcij.

Makrolidi se kopičijo v telesu in uporabljajo kratke kroge 1-3 dni. Uporablja se pri zdravljenju vnetij notranjih vnetnih organov, pljuč in bronhijev, okužb medeničnih organov.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalide in ketolide.

Skupina zdravil naravnega in umetnega izvora. Imeti bakteriostatično delovanje.

Tetraciklini se uporabljajo pri zdravljenju hudih okužb: bruceloze, antraksa, tularemije, dihal in sečil. Glavna pomanjkljivost zdravila je, da se bakterije zelo hitro prilagodijo. Tetraciklin je najbolj učinkovit, kadar se uporablja lokalno kot mazilo.

• Naravne tetracikline: tetraciklin, oksitetraciklin.
• Polsventhite tetraciklini: klorotetrin, doksiciklin, metaciklin.

Aminoglikozidi so baktericidna, zelo strupena zdravila, ki delujejo proti gram-negativnim aerobnim bakterijam.
Aminoglikozidi hitro in učinkovito uničijo patogene bakterije, tudi s šibko odpornostjo. Za začetek mehanizma za uničevanje bakterij so potrebni aerobni pogoji, torej antibiotiki iz te skupine ne delajo v mrtvih tkivih in organih s slabim krvnim obtokom (votline, abscesi).

Aminoglikozidi se uporabljajo pri zdravljenju naslednjih stanj: sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, pljučnice, bakterijske poškodbe ledvic, okužb sečil, vnetja notranjega ušesa.

Pripravki aminoglikozidov: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

Zdravilo z bakteriostatičnim mehanizmom delovanja na bakterijske patogene. Uporablja se za zdravljenje resnih črevesnih okužb.

Neprijeten stranski učinek zdravljenja s kloramfenikolom je poškodba kostnega mozga, pri kateri pride do kršitve procesa tvorbe krvnih celic.

Pripravki s širokim spektrom učinkov in močnim baktericidnim učinkom. Mehanizem delovanja na bakterije je kršitev sinteze DNK, ki vodi v njihovo smrt.

Fluorokinoloni se uporabljajo za lokalno zdravljenje oči in ušes zaradi močnega stranskega učinka. Zdravila učinki na sklepe in kosti, so kontraindicirani pri zdravljenju otrok in nosečnic.

Fluorokinoloni se uporabljajo v zvezi z naslednjimi patogeni: gonokoki, šigele, salmonele, kolera, mikoplazma, klamidija, pseudomonas bacillus, legionela, meningokoka, tuberkulozne mikobakterije.

Pripravki: levofloksacin, hemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

Antibiotični mešani učinki na bakterije. Baktericidno deluje na večino vrst in ima bakteriostatski učinek na streptokoke, enterokoke in stafilokoke.

Pripravki glikopeptidov: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vancatsin, diatracin).

8 Tuberkulozni antibiotiki
Pripravki: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9 Antibiotiki s protiglivičnim učinkom
Uničite membransko strukturo celic gliv, ki povzročijo njihovo smrt.

10 Zdravila proti gobavosti
Uporablja se za zdravljenje gobavosti: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfon.

11 Antineoplastična zdravila - antraciklin
Doxorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12 Linkosamidi
Glede na njihove terapevtske lastnosti so zelo blizu makrolidom, čeprav je njihova kemijska sestava popolnoma drugačna skupina antibiotikov.
Zdravilo: kazein S.

13 Antibiotiki, ki se uporabljajo v medicinski praksi, vendar ne pripadajo nobeni od znanih klasifikacij.
Fosfomicin, fuzidin, rifampicin.

Tabela zdravil - antibiotiki

Razvrstitev antibiotikov v skupine, tabela razdeli nekatere vrste antibakterijskih zdravil, odvisno od kemijske strukture.

Povzetek skupin antibiotikov

Antibiotiki so skupina zdravil, ki lahko zavirajo rast in razvoj živih celic. Najpogosteje se uporabljajo za zdravljenje infekcijskih procesov, ki jih povzročajo različni sevi bakterij. Prvo zdravilo je leta 1928 odkril britanski bakteriolog Alexander Fleming. Nekateri antibiotiki so predpisani tudi za patogene raka, kot sestavni del kombinirane kemoterapije. Ta skupina zdravil nima nobenega učinka na viruse, razen nekaterih tetraciklinov. V sodobni farmakologiji se izraz "antibiotiki" vse bolj nadomešča z "antibakterijskimi zdravili".

Prvi je sintetiziral zdravila iz skupine penicilinov. Pomagali so bistveno zmanjšati smrtnost takih bolezni, kot so pljučnica, sepsa, meningitis, gangrena in sifilis. Sčasoma so zaradi aktivne uporabe antibiotikov številni mikroorganizmi začeli razvijati odpornost proti njim. Zato je bila pomembna naloga iskanje novih skupin protibakterijskih zdravil.

Farmacevtska podjetja so postopoma sintetizirala in začela proizvajati cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, levomycetin, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme in druge antibiotike.

Antibiotiki in njihova razvrstitev

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih zdravil je ločevanje z delovanjem na mikroorganizme. Za to značilnostjo obstajata dve skupini antibiotikov:

• baktericidna zdravila povzročajo smrt in lizo mikroorganizmov. To je posledica sposobnosti antibiotikov, da inhibirajo sintezo membrane ali zavirajo produkcijo DNA komponent. To lastnost imajo penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi in fosfomicin.
• bakteriostatični - antibiotiki lahko zavirajo sintezo beljakovin z mikrobnimi celicami, zaradi česar je njihova reprodukcija nemogoča. Posledično je nadaljnji razvoj patološkega procesa omejen. To delovanje je značilno za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkosamine in aminoglikozide.

Za spektrom delovanja obstajajo tudi dve skupini antibiotikov:

• široko - zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje patologij, ki jih povzroča veliko število mikroorganizmov;
• z ozkim - zdravilo vpliva na posamezne vrste in vrste bakterij.

Še vedno obstaja razvrstitev protibakterijskih zdravil glede na njihov izvor:

• naravna - pridobljena iz živih organizmov;
• polsintetični antibiotiki so modificirane naravne analogne molekule;
• sintetični - v celoti izdelani v specializiranih laboratorijih.

Opis različnih antibiotičnih skupin

Beta laktami

Penicilini

Zgodovinsko je bila prva skupina antibakterijskih zdravil. Baktericidno deluje na širok spekter mikroorganizmov. Penicilini razlikujejo naslednje skupine:

• naravni penicilini (sintetizirani pod normalnimi pogoji z glivicami) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
• polsintetični penicilini, ki imajo večjo odpornost proti penicilinazam, kar znatno razširi njihov spekter delovanja - oksacilin in meticilin;
• s podaljšanim delovanjem - zdravila amoksicilin, ampicilin;
• penicilini s širokim učinkom na mikroorganizme - zdravila mezlocilin, azlocilin.

Da bi zmanjšali odpornost bakterij in povečali uspešnost antibiotične terapije, se penicilinazni inhibitorji - klavulanska kislina, tazobaktam in sulbaktam - aktivno dodajajo penicilinom. Torej so bile droge "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" in drugi.

Ta zdravila se uporabljajo za okužbe dihal (bronhitis, sinusitis, pljučnica, faringitis, laringitis), urinarni (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), prebavni (holecistitis, dizenterija) sistemi, sifilis in kožne spremembe. Med stranskimi učinki so najpogostejše alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktični šok, angioedem).

Penicilini so tudi najvarnejši izdelki za nosečnice in dojenčke.

Cefalosporini

Ta skupina antibiotikov ima baktericidni učinek na veliko število mikroorganizmov. Danes se razlikujejo naslednje generacije cefalosporinov:

• I - zdravila cefazolin, cefaleksin, cefradin;
• II - zdravila s cefuroksimom, cefaklorjem, cefotiamom, cefoksitinom;
• III - pripravki cefotaksima, ceftazidima, ceftriaksona, cefoperazona, cefodizima;
• IV - zdravila s cefepimom, cefpiromom;
• V - zdravila ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Velika večina teh zdravil obstaja le v obliki injekcij, zato se uporabljajo predvsem v klinikah. Cefalosporini so najbolj priljubljena antibakterijska sredstva za uporabo v bolnišnicah.

Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje velikega števila bolezni: pljučnice, meningitisa, generalizacije okužb, pielonefritisa, cistitisa, vnetja kosti, mehkih tkiv, limfangitisa in drugih bolezni. Pri uporabi cefalosporinov se pogosto pojavi preobčutljivost. Včasih pride do prehodnega zmanjšanja očistka kreatinina, bolečine v mišicah, kašlja, povečane krvavitve (zaradi zmanjšanja vitamina K).

Karbapenemi

So precej nova skupina antibiotikov. Kot drugi beta laktami imajo karbapenemi baktericidni učinek. Veliko število različnih bakterij je še vedno občutljivih na to skupino zdravil. Karbapenemi so odporni tudi na encime, ki sintetizirajo mikroorganizme. Te lastnosti so pripeljale do dejstva, da se štejejo za reševalna zdravila, ko ostanejo druga protibakterijska sredstva neučinkovita. Vendar pa je njihova uporaba strogo omejena zaradi skrbi glede razvoja bakterijske odpornosti. Ta skupina zdravil vključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se uporabljajo za zdravljenje sepse, pljučnice, peritonitisa, akutne abdominalne kirurške patologije, meningitisa, endometritisa. Ta zdravila se predpisujejo tudi bolnikom z imunsko pomanjkljivostjo ali z nevtropenijo.

Med neželenimi učinki je treba opozoriti na dispeptične motnje, glavobol, tromboflebitis, psevdomembranski kolitis, konvulzije in hipokalemijo.

Monobaktam

Monobaktami vplivajo predvsem na gramno negativno floro. Klinika uporablja samo eno zdravilno učinkovino iz te skupine - aztreonam. S svojimi prednostmi je poudarjena odpornost na večino bakterijskih encimov, zaradi česar je zdravilo izbrano za neuspešno zdravljenje s penicilini, cefalosporini in aminoglikozidi. V kliničnih smernicah je aztreonam priporočljiv za enterobaktersko okužbo. Uporablja se samo intravenozno ali intramuskularno.

Med indikacijami za sprejem je treba določiti sepso, vneto pljučnico, peritonitis, okužbe medeničnih organov, kožo in mišično-skeletni sistem. Uporaba aztreonama včasih vodi do dispeptičnih simptomov, zlatenice, toksičnega hepatitisa, glavobola, omotice in alergijskega izpuščaja.

Makrolidi

Makrolidi so skupina antibakterijskih zdravil, ki temeljijo na makrocikličnem laktonskem obroču. Ta zdravila imajo bakteriostatski učinek proti gram-pozitivnim bakterijam, intracelularnim in membranskim parazitom. Značilnost makrolidov je dejstvo, da je njihova količina v tkivih veliko večja kot v bolnikovi krvni plazmi.

Zdravila so zaznamovana tudi z nizko toksičnostjo, ki omogoča uporabo med nosečnostjo in v zgodnji starosti otroka. Razdeljeni so v naslednje skupine:

• naravne, ki so bile sintetizirane v 50-60-ih letih prejšnjega stoletja - pripravki eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
• predzdravila (pretvorjena v aktivno obliko po presnovi) - troleandomicin;
• polsintetična zdravila - azitromicin, klaritromicin, diritromicin, telitromicin.

Makrolidi se uporabljajo pri številnih bakterijskih boleznih: peptični ulkus, bronhitis, pljučnica, okužbe zgornjih dihal, dermatoza, lymska bolezen, uretritis, cervicitis, erizipel, impentigo. Te skupine zdravil ne morete uporabljati za aritmije, odpoved ledvic.

Tetraciklini

Tetraciklini so bili prvič sintetizirani pred več kot pol stoletja. Ta skupina ima bakteriostatski učinek proti številnim sevom mikrobne flore. V visokih koncentracijah imajo baktericidni učinek. Značilnost tetraciklinov je njihova sposobnost kopičenja v kostnem tkivu in zobni sklenini.

Po eni strani to omogoča zdravnikom, da jih aktivno uporabljajo pri kroničnem osteomijelitisu, po drugi strani pa krši razvoj skeleta pri otrocih. Zato se ne smejo uporabljati med nosečnostjo, dojenjem in mlajšimi od 12 let. Tetraciklinom poleg zdravila z istim imenom je tudi doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin in tigeciklin.

Uporabljajo se za različne črevesne patologije, brucelozo, leptospirozo, tularemijo, aktinomikozo, trahom, lajmsko bolezen, gonokokno okužbo in rickettsiosis. Porfirija, kronične bolezni jeter in individualna intoleranca se razlikujejo od kontraindikacij.

Fluorokinoloni

Fluorokinoloni so velika skupina antibakterijskih učinkovin s širokim baktericidnim učinkom na patogeno mikrofloro. Vsa zdravila se tržijo z nalidiksno kislino. Aktivna uporaba fluorokinolonov se je začela v 70. letih prejšnjega stoletja. Danes jih generacije razvrščajo:

• I - nalidiksični in oksolinski kislinski pripravki;
• II - zdravila z ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
• III - pripravki levofloksacina;
• IV - zdravila z gatifloksacinom, moksifloksacinom, hemifloksacinom.

Najnovejše generacije fluorokinolonov se imenujejo "dihalne" zaradi njihove aktivnosti proti mikroflori, ki najpogosteje povzroča pljučnico. Uporabljajo se tudi za zdravljenje sinusitisa, bronhitisa, črevesnih okužb, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze in meningitisa.

Med pomanjkljivostmi je treba poudariti dejstvo, da so fluorokinoloni zmožni vplivati ​​na nastajanje mišično-skeletnega sistema, zato se lahko v otroštvu, med nosečnostjo in v obdobju laktacije predpisujejo le iz zdravstvenih razlogov. Prva generacija zdravil ima tudi visoko hepatotoksično in nefrotoksičnost.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi so se aktivno uporabljali pri zdravljenju bakterijskih okužb, ki jih povzroča gramno negativna flora. Imajo baktericidni učinek. Njihova visoka učinkovitost, ki ni odvisna od funkcionalne aktivnosti bolnikove imunosti, je postala nepogrešljiva za njegovo motnjo in nevtropenijo. Razlikujejo se naslednje generacije aminoglikozidov: t

• I - pripravki neomicina, kanamicina, streptomicina;
• II - zdravila s tobramicinom, gentamicinom;
• III - pripravki amikacina;
• IV - zdravljenje z izepamicinom.

Aminoglikozidi so predpisani za okužbe dihal, sepsa, infektivnega endokarditisa, peritonitisa, meningitisa, cistitisa, pielonefritisa, osteomielitisa in drugih bolezni. Med stranskimi učinki, ki so zelo pomembni, so toksični učinki na ledvice in izgubo sluha.

Zato je treba med terapijo redno izvajati biokemijsko analizo krvi (kreatinina, SCF, sečnine) in avdiometrije. Pri nosečnicah med dojenjem bolnikom s kronično ledvično boleznijo ali hemodializo dajejo aminoglikozide le iz življenjskih razlogov.

Glikopeptidi

Glikopeptidni antibiotiki imajo širok spekter baktericidnega učinka. Najbolj znani so bleomicin in vankomicin. V klinični praksi so glikopeptidi rezervna zdravila, ki so predpisana za odpoved drugih protibakterijskih učinkovin ali specifično občutljivost infekcijskega povzročitelja na njih.

Pogosto jih kombiniramo z aminoglikozidi, ki omogočajo povečanje kumulativnega učinka na Staphylococcus aureus, enterokoke in Streptococcus. Glikopeptidni antibiotiki ne delujejo na mikobakterije in glivice.

Ta skupina antibakterijskih zdravil je predpisana za endokarditis, sepso, osteomijelitis, flegmon, pljučnico (vključno z zapleti), absces in psevdomembranski kolitis. Ne smete uporabljati glikopeptidnih antibiotikov za odpoved ledvic, preobčutljivost za zdravila, dojenje, nevritis slušnega živca, nosečnost in dojenje.

Linkosamidi

Linkosyamidi vključujejo linkomicin in klindamicin. Ta zdravila kažejo bakteriostatski učinek na gram-pozitivne bakterije. Uporabljam jih predvsem v kombinaciji z aminoglikozidi, kot zdravila drugega reda, za težke bolnike.

Linkozamidi so predpisani za aspiracijsko pljučnico, osteomielitis, diabetično stopalo, nekrotizirajoči fasciitis in druge patologije.

Pogosto se med sprejemom razvije okužba s kandido, glavobol, alergijske reakcije in zatiranje krvi.

Video

Video pripoveduje, kako hitro ozdraviti prehlad, gripo ali ARVI. Mnenje izkušen zdravnik.

Antibiotiki: klasifikacija, pravila in značilnosti uporabe

Antibiotiki - velika skupina baktericidnih zdravil, od katerih ima vsak svoj spekter delovanja, indikacije za uporabo in prisotnost določenih učinkov

Antibiotiki so snovi, ki lahko zavirajo rast mikroorganizmov ali jih uničijo. Po definiciji GOST antibiotiki vključujejo snovi rastlinskega, živalskega ali mikrobnega izvora. Trenutno je ta definicija nekoliko zastarela, saj je nastalo veliko število sintetičnih drog, vendar so naravni antibiotiki služili kot prototip za njihovo ustvarjanje.

Zgodovina antimikrobnih zdravil se začne leta 1928, ko je A. Fleming prvič odkril penicilin. Ta snov je bila natančno odkrita in ni bila ustvarjena, kot je vedno obstajala v naravi. V naravi ga proizvajajo mikroskopske glivice rodu Penicillium, ki se varujejo pred drugimi mikroorganizmi.

V manj kot 100 letih je nastalo več kot sto različnih antibakterijskih zdravil. Nekateri so že zastareli in se ne uporabljajo v zdravljenju, nekateri pa se uvajajo le v klinično prakso.

Priporočamo ogled videa, ki podrobno opisuje zgodovino boja človeštva z mikrobi in zgodovino nastanka prvih antibiotikov:

Kako delujejo antibiotiki

Vsa antibakterijska zdravila, ki vplivajo na mikroorganizme, lahko razdelimo v dve veliki skupini:

• baktericidno - neposredno povzroči smrt mikrobov;
• bakteriostatično - moti razmnoževanje mikroorganizmov. Bakterije, ki ne morejo rasti in se množijo, uniči imunski sistem bolne osebe.

Antibiotiki svoje učinke izvajajo na več načinov: nekateri od njih vplivajo na sintezo mikrobnih nukleinskih kislin; drugi motijo ​​sintezo bakterijske celične stene, drugi motijo ​​sintezo beljakovin, četrti pa blokira delovanje respiratornih encimov.

Mehanizem delovanja antibiotikov

Antibiotične skupine

Kljub raznolikosti te skupine zdravil lahko vse pripišemo več glavnim vrstam. Osnova te klasifikacije je kemijska struktura - zdravila iz iste skupine imajo podobno kemijsko formulo, ki se med seboj razlikujejo po prisotnosti ali odsotnosti določenih fragmentov molekul.

Razvrstitev antibiotikov pomeni prisotnost skupin:

1. Penicilinski derivati. To vključuje vsa zdravila, ki temeljijo na prvem antibiotiku. V tej skupini se razlikujejo naslednje podskupine ali generacije penicilinskih pripravkov: t

• Naravni benzilpenicilin, ki ga sintetizirajo glivice, in polsintetične droge: meticilin, nafcilin.
• Sintetična zdravila: karbpenicilin in tikarcilin, s širšim spektrom učinkov.
• Metcillam in azlocilin, ki imata še širši spekter delovanja.

1. Cefalosporini - najbližji sorodniki penicilinov. Prvi antibiotik iz te skupine, Cefazolin C, se proizvaja z glivami rodu Cephalosporium. Priprave te skupine imajo večinoma baktericidni učinek, tj. Uničujejo mikroorganizme. Razlikuje se več generacij cefalosporinov:

• I generacija: cefazolin, cefaleksin, cefradin in drugi.
• Generacija II: cefsulodin, cefamandol, cefuroksim.
• Generacija III: cefotaksim, ceftazidim, cefodizim.
• Generacija IV: cefpyr.
• 5. generacija: ceftosan, ceftopibrol.

Razlike med različnimi skupinami so predvsem v njihovi učinkovitosti - poznejše generacije imajo večji spekter delovanja in so učinkovitejše. Cefalosporini 1 in 2 generaciji v klinični praksi se zdaj uporabljata zelo redko, večina od njih se niti ne proizvaja.

1. Makrolidi - pripravki s kompleksno kemijsko strukturo, ki imajo bakteriostatski učinek na širok spekter mikrobov. Predstavniki: azitromicin, rovamicin, josamicin, leukomicin in številne druge. Makrolidi veljajo za eno najvarnejših antibakterijskih zdravil - lahko jih uporabimo tudi za nosečnice. Azalidi in ketolidi so sorte makrolidov z razlikami v strukturi aktivnih molekul.

Še ena prednost te skupine zdravil - lahko prodrejo v celice človeškega telesa, zaradi česar so učinkovite pri zdravljenju intracelularnih okužb: klamidija, mikoplazmoza.

1. Aminoglikozidi. Predstavniki: gentamicin, amikacin, kanamicin. Učinkovito proti velikemu številu aerobnih gram-negativnih mikroorganizmov. Ta zdravila se štejejo za najbolj strupene, lahko povzročijo precej resne zaplete. Uporablja se za zdravljenje okužb sečil, furunkuloze.
2. Tetraciklini. V osnovi so to polsintetične in sintetične droge, ki vključujejo: tetraciklin, doksiciklin, minociklin. Učinkovito proti številnim bakterijam. Pomanjkljivost teh zdravil je navzkrižna odpornost, to pomeni, da bodo mikroorganizmi, ki so razvili odpornost na eno zdravilo, neobčutljivi na druge iz te skupine.
3. Fluorokinoloni. To so popolnoma sintetične droge, ki nimajo svojega naravnega sogovornika. Vsa zdravila v tej skupini so razdeljena na prvo generacijo (pefloksacin, ciprofloksacin, norfloksacin) in drugi (levofloksacin, moksifloksacin). Najpogosteje se uporablja za zdravljenje okužb zgornjih dihal (otitis, sinusitis) in dihal (bronhitis, pljučnica).
4. Lincosamides. Ta skupina vključuje naravni antibiotik linkomicin in njegov derivat klindamicin. Imajo bakteriostatične in baktericidne učinke, učinek je odvisen od koncentracije.
5. Karbapenemi. To je eden najsodobnejših antibiotikov, ki deluje na veliko število mikroorganizmov. Zdravila v tej skupini spadajo v rezervne antibiotike, se pravi v najtežjih primerih, ko so druga zdravila neučinkovita. Predstavniki: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. Polymyxin. To so visoko specializirana zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužb, ki jih povzroča pijačanska palica. Polimiksin M in B sta polimiksina, pomanjkanje teh zdravil pa je toksičen učinek na živčni sistem in ledvice.
7. Zdravila proti tuberkulozi. To je ločena skupina zdravil, ki imajo izrazit učinek na tuberkulozni bacil. Med njimi so rifampicin, isoniazid in PAS. Drugi antibiotiki se uporabljajo tudi za zdravljenje tuberkuloze, vendar le, če je bila razvita odpornost na ta zdravila.
8. Protiglivna zdravila. V to skupino spadajo zdravila za zdravljenje mikoz - glivične spremembe: amfotirecin B, nistatin, flukonazol.

Uporaba antibiotikov

Antibakterijska zdravila so v različnih oblikah: tablete, prašek, iz katerega pripravijo injekcijo, mazila, kapljice, pršilo, sirup, sveče. Glavne metode uporabe antibiotikov:

1. Ustno - peroralni vnos. Zdravilo lahko vzamete v obliki tablete, kapsule, sirupa ali praška. Pogostost uporabe zdravila je odvisna od vrste antibiotikov, npr. Azitromicin se jemlje enkrat na dan, tetraciklin pa 4-krat na dan. Za vsako vrsto antibiotika obstajajo priporočila, ki kažejo, kdaj jih je treba jemati - pred obroki, med ali po obroku. Od tega je odvisno od učinkovitosti zdravljenja in resnosti neželenih učinkov. Antibiotiki so včasih predpisani majhnim otrokom v obliki sirupa - otrokom je lažje piti tekočino, kot pa pogoltniti tableto ali kapsulo. Poleg tega je sirup mogoče sladkati, da se znebite neprijetnega ali grenkega okusa samega zdravila.
2. Injekcija - v obliki intramuskularnih ali intravenskih injekcij. S to metodo zdravilo hitro pride v žarišče okužbe in je bolj aktivno. Pomanjkljivost te metode dajanja je bolečina pri luščenju. Injicirajte za zmerno in hudo bolezen.

Pomembno: Injekcije opravlja izključno medicinska sestra v kliniki ali bolnišnici! Doma, antibiotiki prick absolutno ne priporočamo.

1. Lokalno - nanos mazil ali krem ​​neposredno na mesto okužbe. Ta metoda dostave zdravil se uporablja predvsem za okužbe kože - erizipelatozno vnetje, kot tudi v oftalmologiji - za infekcijske poškodbe oči, na primer tetraciklinsko mazilo za konjunktivitis.

Način uporabe zdravila določi le zdravnik. Pri tem je treba upoštevati številne dejavnike: absorpcijo zdravila v prebavnem traktu, stanje celotnega prebavnega sistema (pri nekaterih boleznih se hitrost absorpcije zmanjša, učinkovitost zdravljenja pa se zmanjša). Nekatera zdravila se lahko dajejo le na en način.

Pri vbrizgavanju je potrebno vedeti, kaj lahko raztopi prašek. Na primer, Abaktal se lahko razredči le z glukozo, saj se pri uporabi natrijevega klorida uniči, kar pomeni, da bo zdravljenje neučinkovito.

Občutljivost na antibiotike

Vsak organizem se prej ali slej navadi na najtežje pogoje. Ta trditev velja tudi za mikroorganizme - kot odgovor na dolgoročno izpostavljenost antibiotikom, mikrobi razvijejo odpornost proti njim. V medicinsko prakso je bil uveden koncept občutljivosti na antibiotike - kako učinkovito zdravilo vpliva na patogen.

Vsak recept za antibiotike mora temeljiti na poznavanju občutljivosti patogena. V idealnem primeru mora zdravnik pred predpisovanjem zdravila opraviti analizo občutljivosti in predpisati najbolj učinkovito zdravilo. Toda čas za takšno analizo je v najboljšem primeru nekaj dni in v tem času lahko okužba pripelje do najbolj žalostnega rezultata.

Petrijevka za določanje občutljivosti na antibiotike

Zato zdravniki v primeru okužbe z nepojasnjenim patogenom empirično predpisujejo zdravila - ob upoštevanju najverjetnejšega povzročitelja, z znanjem o epidemioloških razmerah v določeni regiji in bolnišnici. V ta namen se uporabljajo antibiotiki širokega spektra.

Po opravljeni analizi občutljivosti ima zdravnik možnost, da zdravilo spremeni v učinkovitejšo. Nadomestitev zdravila se lahko izvede v odsotnosti učinka zdravljenja 3-5 dni.

Učinkovitejši etiotropni (ciljno usmerjeni) namen antibiotikov. Hkrati se izkaže, kaj je bolezen povzročila - bakteriološki pregled ugotavlja vrsto patogena. Nato zdravnik izbere določeno zdravilo, za katerega mikroorganizem nima odpornosti (odpornosti).

Ali so antibiotiki vedno učinkoviti?

Antibiotiki delujejo le na bakterije in glivice! Bakterije so enocelični mikroorganizmi. Obstaja več tisoč vrst bakterij, od katerih nekatere običajno živijo z ljudmi - več kot 20 vrst bakterij živi v debelem črevesu. Nekatere bakterije so pogojno patogene - postanejo vzrok bolezni le pod določenimi pogoji, na primer, ko vstopijo v habitat, ki je zanje neobičajen. Na primer, zelo pogosto prostatitis povzroča E. coli, ki vstopa v vzpenjajočo pot v prostato iz rektuma.

Prosimo, upoštevajte: antibiotiki so absolutno neučinkoviti pri virusnih boleznih. Virusi so večkrat manjši od bakterij, antibiotiki pa preprosto nimajo točke uporabe svojih sposobnosti. Zato antibiotiki za prehlade nimajo učinka, saj je v 99% primerov prehlad zaradi virusov hladen.

Antibiotiki za kašljanje in bronhitis so lahko učinkoviti, če te pojave povzročajo bakterije. Razumeti, kaj je povzročila bolezen lahko le zdravnik - za to predpisuje krvne preiskave, če je potrebno - študijo sputuma, če zapusti.

Pomembno: za vas je nesprejemljivo predpisati antibiotike! To bo le pripeljalo do dejstva, da bodo nekateri patogeni razvili odpornost, in naslednjič bo bolezen veliko težje zdraviti.

Seveda so antibiotiki za vneto grlo učinkoviti - ta bolezen je izključno bakterijske narave, ki jo povzročajo njeni streptokoki ali stafilokoki. Za zdravljenje angine se uporabljajo najpreprostejši antibiotiki - penicilin, eritromicin. Najpomembnejša stvar pri zdravljenju bolečine v grlu je skladnost z množico zdravil in trajanje zdravljenja - vsaj 7 dni. Ne prenehajte jemati zdravila takoj po nastopu bolezni, ki jo običajno opazite 3-4 dni. Ne zamenjajte prave bolečine v grlu s tonzilitisom, ki je lahko virusnega izvora.

Prosimo, upoštevajte: nepopolno zdravljena vneto grlo lahko povzroči akutno revmatično vročino ali glomerulonefritis!

Vnetje pljuč (pljučnica) je lahko bakterijskega in virusnega izvora. Bakterije povzročajo pljučnico v 80% primerov, tako da tudi z empirično označbo antibiotikov s pljučnico dober učinek. Pri virusni pljučnici antibiotiki nimajo kurativnega učinka, čeprav preprečujejo prisotnost bakterijske flore v vnetnem procesu.

Antibiotiki in alkohol

Hkratni vnos alkohola in antibiotikov v kratkem času ne pripelje do nič dobrega. Nekatera zdravila se uničijo v jetrih, kot alkohol. Prisotnost antibiotika in alkohola v krvi močno obremenjuje jetra - preprosto nima časa za nevtralizacijo etilnega alkohola. Kot rezultat, verjetnost za razvoj neprijetnih simptomov: slabost, bruhanje, črevesne motnje.

Pomembno: številna zdravila medsebojno delujejo z alkoholom na kemični ravni, zaradi česar se terapevtski učinek neposredno zmanjša. Taka zdravila vključujejo metronidazol, kloramfenikol, cefoperazon in več drugih. Hkratni vnos alkohola in teh zdravil lahko ne le zmanjša terapevtski učinek, ampak povzroči tudi zasoplost, krče in smrt.

Seveda lahko nekatere antibiotike jemljete na ozadju uživanja alkohola, ampak zakaj tvegati zdravje? Bolje je, da se za kratek čas vzdržite alkohola - potek antibiotične terapije redko presega 1,5-2 tedne.

Antibiotiki med nosečnostjo

Nosečnice trpijo zaradi nalezljivih bolezni ne manj kot vse druge. Toda zdravljenje nosečnic z antibiotiki je zelo težko. V telesu nosečnice raste in razvija plod - nerojen otrok, zelo občutljiv na številne kemikalije. Zaužitje antibiotikov v organizem, ki se oblikuje, lahko povzroči razvoj fetalnih malformacij, toksičnih poškodb osrednjega živčnega sistema zarodka.

V prvem trimesečju je zaželeno, da se prepreči uporaba antibiotikov na splošno. V drugem in tretjem trimesečju je njihovo imenovanje varnejše, vendar je treba, če je mogoče, omejiti.

Zavrniti imenovanje antibiotikov nosečnici ne more biti pri naslednjih boleznih:

• Pljučnica;
• vneto grlo;
• pielonefritis;
• okužene rane;
• sepsa;
• specifične okužbe: bruceloza, borelliosis;
• okužbe spolnih organov: sifilis, gonoreja.

Kateri antibiotiki se lahko predpisujejo nosečnicam?

Penicilin, pripravki cefalosporina, eritromicin, josamicin skoraj ne vplivajo na plod. Penicilin, čeprav prehaja skozi placento, ne vpliva negativno na plod. Cephalosporin in druga imenovana zdravila prodrejo v placento v izredno nizkih koncentracijah in ne morejo škodovati nerojenemu otroku.

Pogojno varna zdravila so metronidazol, gentamicin in azitromicin. Imenovani so samo iz zdravstvenih razlogov, kadar koristi za ženske prevladajo nad tveganjem za otroka. Takšne situacije vključujejo hudo pljučnico, sepso in druge resne okužbe, pri katerih lahko ženska preprosto umre brez antibiotikov.

Katera zdravila se ne sme predpisati med nosečnostjo

Naslednjih zdravil se ne sme uporabljati pri nosečnicah:

• aminoglikozidi - lahko privede do prirojene gluhost (izjema - gentamicin);
• klaritromicin, roksitromicin - so imeli v poskusih toksični učinek na zarodke živali;
• fluorokinoloni;
• tetraciklina - krši nastanek kostnega sistema in zob;
• kloramfenikol - nevarno je v poznih fazah nosečnosti zaradi zaviranja funkcij kostnega mozga pri otroku.

Pri nekaterih antibakterijskih zdravilih ni dokazov o škodljivih učinkih na plod. Razlog je preprost - ne izvajajo poskusov na nosečnicah, da bi določili toksičnost zdravil. Poskusi na živalih ne omogočajo 100% gotovosti izključitve vseh negativnih učinkov, saj se lahko presnova zdravil pri ljudeh in živalih bistveno razlikuje.

Opozoriti je treba, da je treba pred načrtovano nosečnostjo zavrniti jemanje antibiotikov ali spremeniti načrte za zanositev. Nekatera zdravila imajo kumulativni učinek - lahko se kopičijo v ženskem telesu in celo nekaj časa po koncu zdravljenja se postopoma presnavljajo in izločajo. Nosečnost se priporoča ne prej kot 2-3 tedne po koncu antibiotikov.

Učinki antibiotikov

Stik z antibiotiki v človeškem telesu vodi ne le do uničenja patogenih bakterij. Kot vsa tuja kemična zdravila imajo antibiotiki sistemski učinek - tako ali drugače vplivajo na vse telesne sisteme.

Obstaja več skupin neželenih učinkov antibiotikov:

Alergijske reakcije

Skoraj vsak antibiotik lahko povzroči alergije. Resnost reakcije je različna: izpuščaj na telesu, angioedem (angioedem), anafilaktični šok. Če alergijski izpuščaj praktično ni nevaren, je lahko anafilaktični šok usoden. Tveganje za šok je veliko večje pri injekcijah antibiotikov, zato je treba injekcije dajati samo v zdravstvenih ustanovah - tam je mogoče zagotoviti nujno oskrbo.

Antibiotiki in druga protimikrobna zdravila, ki povzročajo alergijske navzkrižne reakcije:

Toksične reakcije

Antibiotiki lahko poškodujejo številne organe, vendar pa so jetra najbolj dovzetne za njihove učinke - toksični hepatitis se lahko pojavi med antibakterijskim zdravljenjem. Ločena zdravila imajo selektivni toksični učinek na druge organe: aminoglikozidi - na slušnem aparatu (povzročajo gluhost); tetraciklini zavirajo rast kostnega tkiva pri otrocih.

Bodite pozorni: Toksičnost zdravila je običajno odvisna od njegovega odmerka, če pa ste preobčutljivi, so včasih celo manjši odmerki dovolj za doseganje učinka.

Učinki na prebavila

Pri jemanju nekaterih antibiotikov se bolniki pogosto pritožujejo nad bolečinami v trebuhu, slabostjo, bruhanjem in motnjami blata (driska). Te reakcije najpogosteje povzroči lokalno dražilno delovanje zdravil. Specifičen učinek antibiotikov na črevesno floro vodi do funkcionalnih motenj njegove aktivnosti, ki jih pogosto spremlja driska. To stanje imenujemo drisko, povezano z antibiotiki, ki je popularno znana po izrazu disbakterioza po antibiotikih.

Drugi neželeni učinki

Drugi škodljivi učinki so: t

• zatiranje imunosti;
• pojav mikroorganizmov, odpornih na antibiotike;
• superinfekcija - stanje, pri katerem se aktivirajo mikrobi, odporni na ta antibiotik, kar vodi do nastanka nove bolezni;
• kršitev presnove vitaminov - zaradi zaviranja naravne flore debelega črevesa, ki sintetizira določene vitamine B;
• bakterioliza Yarish-Herxheimerja je reakcija, ki izhaja iz uporabe baktericidnih pripravkov, ko se veliko število toksinov sprosti v kri zaradi sočasne smrti velikega števila bakterij. Reakcija je v kliniki podobna šoku.

Ali se lahko antibiotiki uporabljajo profilaktično?

Samoizobraževanje na področju zdravljenja je pripeljalo do dejstva, da mnogi bolniki, še posebej mlade matere, sami sebi (ali svojemu otroku) predpisujejo antibiotik za najmanjše znake prehlada. Antibiotiki nimajo preventivnega učinka - zdravijo vzrok bolezni, tj. Odstranijo mikroorganizme, ob odsotnosti pa se pojavijo le neželeni učinki zdravil.

Obstaja omejeno število primerov, ko se antibiotiki dajejo pred kliničnimi manifestacijami okužbe, da se prepreči:

• operacijo - v tem primeru antibiotik, ki je v krvi in ​​tkivih, preprečuje razvoj okužbe. Praviloma zadostuje en odmerek zdravila, ki ga dajemo 30-40 minut pred intervencijo. Včasih, tudi po pooperativni apendektomiji, se antibiotiki ne nabirajo. Po »čistih« operacijah ni predpisanih antibiotikov.
• večje poškodbe ali rane (odprti zlomi, kontaminacija rane z zemljo). V tem primeru je povsem očitno, da je okužba prišla v rano in jo je treba „zdrobiti“, preden se pojavi;
• nujno preprečevanje sifilisa Izvaja se med nezaščitenim spolnim stikom s potencialno bolno osebo, pa tudi med zdravstvenimi delavci, ki so prejeli kri okužene osebe ali druge biološke tekočine na sluznici;
• otrokom lahko daje penicilin za preprečevanje revmatične vročine, ki je zaplet angine.

Antibiotiki za otroke

Uporaba antibiotikov pri otrocih se na splošno ne razlikuje od njihove uporabe pri drugih skupinah ljudi. Otroci majhne starosti najpogosteje predpisujejo antibiotike v sirupu. Ta oblika je bolj primerna za jemanje, za razliko od injekcij je popolnoma neboleča. Starejši otroci lahko dobijo antibiotike v tabletah in kapsulah. V primeru hude okužbe se daje parenteralni način dajanja - injekcije.

Pomembno: glavna značilnost uporabe antibiotikov pri pediatriji je v odmerkih - otrokom se predpisujejo manjši odmerki, saj se zdravilo izračuna glede na kilogram telesne teže.

Antibiotiki so zelo učinkovita zdravila, ki imajo hkrati veliko število neželenih učinkov. Da bi bili zdravljeni z njihovo pomočjo in ne poškodovali telesa, jih je treba jemati le po navodilih zdravnika.

Kaj so antibiotiki? V katerih primerih je uporaba antibiotikov nujna in v kateri nevarnosti? Glavna pravila za zdravljenje z antibiotiki so pediatri, dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, rehabilitator

68,994 skupaj pogledov, 1 ogledov danes

Časopis "Novice o medicini in farmaciji" Antimikrobna terapija (343) 2010 (tematska številka)

Nazaj na številko

Značilnosti glavnih skupin antibakterijskih zdravil, ki se uporabljajo v kritični medicini

Avtorji: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova s ​​sodelavci, Oddelek za anesteziologijo, intenzivno terapijo in urgentno medicino, Fakulteta za podiplomsko izobraževanje, Donetsk National Medical University. M. Gorky

Antibiotiki so razvrščeni po učinkih na mikrofloro, kemijsko strukturo in mehanizem delovanja.
Osnova za razvrstitev antibakterijskih zdravil (ABP) je njihova kemijska struktura. Razvrstitev antibiotikov v skladu z njihovo kemijsko strukturo je podana v tabeli. 1.

Formalno, izraz "antibiotiki" razumejo samo tiste snovi, ki jih proizvajajo mikrobi. Zato antibakterijska ali protimikrobna sredstva, kot so sulfonamidi, kinoloni in trimetoprim, niso strogo antibiotiki.
Če izhajamo iz splošnih teoretičnih konceptov baktericidnega in bakteriostatičnega, potem so ti koncepti relativni, saj obe skupini zdravil kršita sintezo beljakovin v različnih celičnih strukturah. Edina razlika je, da je baktericidna aktivnost odvisna od koncentracije zdravila v bioloških tekočinah, bakteriostatična pa ni odvisna od nje ali je malo odvisna od nje. Zaradi izpostavljenosti mikroorganizmom se sproščajo baktericidni antibiotiki, ki uničujejo mikrobno celico, bakteriostatični pa zavirajo njegovo rast in razmnoževanje (tabela 2). Baktericidna zdravila se uporabljajo pri hudih akutnih infekcijskih procesih. Akutni infekcijski proces povzroča intenzivna delitev celic. Učinek na delitev celic z okvarjeno sintezo beljakovin ni dolgotrajen proces, zato so pripravki baktericidnega delovanja - trajna uporaba, uporabljajo se za doseganje kliničnega učinka.

Bakteriostatična zdravila - dolgotrajna uporaba zdravil za zdravljenje kroničnega poteka ali okužb v fazi zmanjševanja akutnih procesov. Vendar pa se odpornost na makrolide, rifampicin, linkomicin, fuzidino hitro razvija, zato se priporoča uporaba kratkih ciklusov do 5 dni. Glede na mehanizem delovanja so antibiotiki običajno razdeljeni v 3 skupine.

Skupina I - antibiotiki, ki kršijo sintezo mikrobne stene med mitozo: penicilini, cefalosporini (CA), karbapenemi, monobaktami (aztreonam), ristomicin, fosfomicin, glikopeptidna zdravila (vankomicin, teikoplanin). Glede na farmakološki učinek so zdravila te skupine baktericidni antibiotiki.

Skupina II - antibiotiki, ki motijo ​​delovanje citoplazmatske membrane: polimiksini, polienski pripravki (nistatin, levorin, amfotericin B itd.).

Glede na njihov farmakološki učinek so tudi baktericidni.

III. Skupina - antibiotiki, ki kršijo sintezo beljakovin in nukleinskih kislin: kloramfenikol, tetraciklini, linkosamidi (linkomicin, klindamicin), makrolidi (eritromicin, roksitromicin, azitromicin itd.), Rifamicin, fuzidin, griseofulvin, aminoglikozidi, dehidrociklični likozidrofiti, zefromicin. netilmicin itd.).

Glede na njihov farmakološki učinek so bakteriostatični. Izjema je amikacin, ki je baktericiden ne glede na koncentracijo.

V zadnjem času je bila sprejeta delitev antibiotikov z mehanizmom delovanja na 5 glavnih skupin (tabela 3).

Značilnosti glavnih skupin ŽSP

Da bi sistematizirali uporabo ŽSP, je seznam WHO bistvenih zdravil iz WHO (vzorčni seznam osnovnih drog) [11]. Seznam, ki ga je predložila Svetovna zdravstvena organizacija, je zgleden model za razvoj takšnega seznama v vsaki državi, ob upoštevanju posebnosti lokalnega zdravstvenega varstva. Kot kaže praksa, je število protimikrobnih zdravil v različnih državah približno enako. V našem pregledu želimo predstaviti glavne ŽSP, ki se uporabljajo v medicini kritičnih razmer.

Penicilinski stabilni penicilini. Spekter antimikrobne aktivnosti oksacilina je blizu naravnim penicilinom (gram-pozitivne bakterije), vendar je stopnja aktivnosti proti streptokokom in pnevmokokom večkrat manjša; ne vpliva na enterokoke, gonokoke in anaerobne bakterije. Glavna razlika oksacilina od naravnih in drugih polsintetičnih penicilinov je odpornost na stafilokokne beta-laktamaze - encime, ki uničujejo beta-laktamski obroč penicilinov.

Oksacilin je zelo aktivno sredstvo proti zlatim in koagulazno negativnim stafilokokom, vendar ne deluje na stafilokoke z drugim mehanizmom rezistence, tako imenovanim stafilokokom, odpornim na meticilin ali oksacilin. Glavne indikacije za oksacilin so okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, občutljivi na oksacilin, ter sum na stafilokokno etiologijo (akutni artritis, akutni osteomielitis, nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv, endokarditis tricuspidnega ventila). Ustrezen režim odmerjanja oksacilina v bolnišničnih stafilokoknih okužbah je 2 g intravensko v presledku 4-6 ur. Kadar se ga jemlje peroralno, se oksacilin slabo prebavi v prebavnem traktu, zato je bolje uporabiti kloksacilin ali dikloksacilin.

Aminopenicilini imajo širši spekter aktivnosti v primerjavi z naravnimi penicilini zaradi določenih gram-negativnih bakterij - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (v glavnem sorodni sevi); Zdravila so aktivna tudi proti anaerobnim mikroorganizmom, vendar je njihova odpornost visoka. Hkrati se aminopenicilini hidrolizirajo z β-laktamazami stafilokokov in gram-negativnih bakterij, zato trenutno niso bistveni za zdravljenje bolnišničnih okužb.

Ampicilin se uporablja parenteralno (ko se daje peroralno, z nizko biološko razpoložljivostjo) za pljučnico, ki jo je pridobila skupnost, infekcijski endokarditis, meningitis. Amoksicilin se uporablja za blage okužbe dihal, ki jih je pridobila skupnost, in se lahko predpiše tudi za nadomestitev ampicilina s postopnim zdravljenjem.

Ingibitorzaschischennye aminopenicillins ne uniči večino betalaktamaz Gram-negativne bakterije pri čemer njihov spekter antimikrobno v primerjavi z nezaščitenimi pripravke širših zoper nekatere Gram-negativne bakterije (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) ter anaerobi (Bacteroides fragilis). Glavna indikacija za uporabo inhibitorsko zaščitenih penicilinov v bolnišnici je intraoperativna profilaksa pooperativnih septičnih zapletov. V ta namen se zdravilo daje v enkratnem odmerku 30–60 minut pred operacijo (amoksicilin / klavulanat 1,2 g (augmentin, amoksiklav), ampicilin / sulbaktam (ampisulbin) 3 g, unazin). Penicilini, zaščiteni z zaviralci, so zelo učinkoviti pri abscesni pljučnici in manjših okužbah v medenici. Amoksicilin / klavulanat (augmentin) je tudi osnovno orodje za zdravljenje hospitaliziranih pacientov s pljučnico, ki je bila pridobljena v skupnosti, zmernega ali poslabšanega kroničnega bronhitisa. Pri bolnišničnih okužbah (pljučnica, peritonitis, koža in mehka tkiva) je vrednost teh zdravil majhna zaradi pomembne stopnje odpornosti glavnih patogenov [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Karboksipenicilini in ureilopenicilin. Ta zdravila so običajno združena z enim imenom - anti-pseudomonad penicilini. V primerjavi z aminopenicilini (občutljivimi na večino bakterij iz družine Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa) imajo širši spekter aktivnosti, vendar pa ta zdravila uničijo β-laktamaze gram-negativnih bakterij in stafilokokov, zato je njihova uporaba trenutno omejena. Glavna indikacija je okužba s psevdomomoni, vendar je treba upoštevati povečano stopnjo odpornosti karboksi in ureidopenicilina na P. aeruginosa. Pri psevdomonadalni okužbi je treba predpisovanje teh zdravil (z ugotovljeno občutljivostjo!) Kombinirati z aminoglikozidi, uporabiti ustrezne odmerke: karbenicilin intravenozno 4–5 g v presledku 4 ur, piperacilin intravensko 2–4 g v presledku 6-8 ur. zlasti karboksipenicini!) je potrebno kontrolirati elektrolite v krvi in ​​kazalcih strjevanja krvi.

Zaščiteni anti-psevdomonadni penicilini. Imajo širše indikacije za bolnišnične okužbe, vendar je treba upoštevati odpornost Gram-negativnih bakterij na ta zdravila, ki se je v zadnjih letih povečala. Tikarcilin / klavulanat (timentin) in piperacilin / tazobaktam se večinoma uporabljata za mešane aerobno-anaerobne okužbe - intraabdominalne in ginekološke okužbe, pljučne obloge. Priporočljivo je kombinirati ta zdravila z aminoglikozidi, zlasti pri hudih okužbah. Režim odmerjanja tikarcilina / klavulanata znaša 3,2 g intravensko v razmakih 6–8 ur, piperacilin / tazobaktam pa 2,5–4,5 g v razmakih 8 ur. V kliničnem načrtu je najbolj zanimiv tikarcilin / klavulanat (timentin). Tikarcilin je odporen na delovanje cefalosporinaz, vključno z bakterije iz družine Enterobacteriacea. Klavulanska kislina (slika 1) zagotavlja zaščito tikarcilina pred razpadom pod delovanjem β-laktamaze:

- kromosomska β-laktamaza Gram-negativna bakterija razreda A;

- širok in razširjen spekter plazmidnega β-laktamaza.

Samo timentin deluje proti Stenotrophomonas maltophilia, ki ima naravno odpornost na več zdravil, vključno s karbapenemi.

Thimentin se lahko uporablja kot začetno sredstvo za monoterapijo:

- z abdominalnimi okužbami;

- okužbe kože in mehkih tkiv;

- okužbe kosti in sklepov;

- okužbe dihalnih poti;

- okužbe sečil;

- ginekološke okužbe, endometritis.

Cefalosporini. Poraba cefalosporinov se je tako dramatično povečala, da jo lahko primerjamo z začetno reakcijo na pojav penicilina [85]. Štejejo se za najbolj predpisane v protimikrobnih zdravilih v enotah intenzivne nege (ICU) na svetu (slika 2).

V to skupino spadajo zdravila z različnim spektrom antimikrobne aktivnosti, zato se glede na spekter delijo na generacije. Skupno za vse cefalosporine (razen cefoperazona / sulbaktama - sulperazona) je šibka aktivnost proti anaerobnim mikroorganizmom (zato jih je treba pri mešanih okužbah kombinirati z metronidazolom ali linkozamidi). Vsi CA niso aktivni proti enterokokom, meticilin-odpornim stafilokokom, listeriji in atipičnim mikroorganizmom (legionela, klamidija, mikoplazma).

Generacija cefalosporinov I. Prevladujejo proti gram-pozitivnim bakterijam (stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki) in nekaj gram-negativnih bakterij - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Vendar pa je zaradi široke razširjenosti pridobljene odpornosti nosokomialnih sevov gram-negativnih bakterij klinični pomen cefalosporinov prve generacije pri teh okužbah majhen. Glavno področje klinične uporabe cefazolina v bolnišnici je ustaljena stafilokokna okužba različnih lokalizacij.

Generacije II cefalosporini, od katerih je reprezentativen cefuroksim (zinacef, kimacef), ki imajo širši spekter delovanja proti gram-negativnim bakterijam, se bolj uporabljajo za bolnišnične okužbe, vendar jih je v večini primerov priporočljivo kombinirati z aminoglikozidi. Cefuroksim je učinkovit pri nezapleteni pljučnici, pridobljeni v skupnosti. Zdravilo izbire za preprečevanje infekcijskih zapletov po operaciji.

Za cefalosporine III. Generacije je značilna visoka aktivnost proti gram-negativnim enterobakterijam, cefotaksim in ceftriakson pa sta boljša od ceftazidima in cefoperazona. Glavna razlika med temi zdravili je v delovanju na ectasulum Pus: cefotaksim in ceftriakson nimata pomembne aktivnosti proti P. aeruginosa (priporočljivo ju je razdeliti na podskupino IIIa), ceftazidim in cefoperazon sta proti P. aeruginosa (ceftazidim je nekoliko boljši od cefoperazona).. Tudi mesto cefalosporinov z bolnišničnimi okužbami se spreminja. Ceftazidim (fortum, ceftum) in cefoperazon (heprof, cefobid) sta osnovni zdravili za zdravljenje uveljavljenih psevdomonadalnih okužb ali bolezni z visokim tveganjem za P.aeruginosa.

Ena najpomembnejših značilnosti, ki določajo učinkovitost antibiotične terapije pri gnojno-vnetnih boleznih, je odpornost patogenov. Očitno je, da se bo z rastjo mikrobne odpornosti proti antibakterijskim zdravilom učinkovitost standardnih odmernih režimov zmanjšala, kar bo spodbudilo razvoj novih režimov zdravljenja.

Iz trenutnega stališča je za razumevanje povezave med odmerkom ALP in njegovo učinkovitostjo potrebno upoštevati farmakokinetiko - PK (absorpcija, porazdelitev, presnova in izločanje ALP) in farmakodinamiko - PD (učinek zdravila na patogen v središču okužbe, odvisnost od protimikrobnega učinka na koncentracijo in izpostavljenosti ABP). Najpomembnejši med njimi v sistemu PK / PD, ki vplivajo na izid zdravljenja, so:

- časovno obdobje (T), v katerem koncentracija zdravila v serumu presega minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC);

- razmerje med najvišjo koncentracijo ABP (Сmax) in BMD;

- razmerje površine pod farmakokinetično krivuljo (PFC) in BMD (slika 3).

Med številnimi vrstami ABP obstajata dve glavni vrsti antimikrobne aktivnosti: odvisni od časa in odvisnosti od koncentracije.

ABP, odvisen od koncentracije, vključuje fluorokinolone (PC), aminoglikozide, ketolide, azitromicin, metronidazol. Imajo dolgotrajen post-antibiotični učinek (PAE), ki preprečuje razmnoževanje mikroorganizmov nekaj časa po odstranitvi ABP iz okolja, kjer rastejo bakterije. Glavni PK / PD indeksi, ki določajo klinično in mikrobiološko aktivnost teh ABP, so Smax / BMD (najvišja učinkovitost je dosežena z vrednostmi> 10–12) in PFC / BMD (dobri rezultati so bili opaženi pri vrednostih e = 25-30 pri bolnikih z normalnim delovanjem). imunskega sistema in za Streptococcus pneumoniae, in pri> 100-125 - pri imunsko oslabljenih bolnikih in za gramnegativne bakterije).

Časovno odvisna aktivnost je značilna za β-laktame (peniciline, cefalosporine, monobaktame, karbapeneme), makrolide (razen azitromicina), glikopeptide, ko-trimoksazol, klindamicin, tetracikline, linezolid.

Osnovni kazalnik PK / PD je čas, v katerem koncentracija ABP presega BMD. V poskusih in vitro in pri živalih je bilo dokazano, da imajo β-laktami največjo antimikrobno aktivnost pri koncentracijah, ki presegajo IPC patogena, za 4 do 5-krat, nadaljnje povečanje koncentracije pa ne povzroči povečanja baktericidnega učinka.

Različni razredi beta-laktamov imajo neenak T> BMD indeks, ki je potreben za doseganje maksimalne in vzdrževalne baktericidne koncentracije. Njeni parametri so odvisni od vrste patogena (ubijanje Pseudomonas aeruginosa se pojavi v večjih časovnih intervalih nad BMD), lokalizacija vira okužbe (v tkivih prostate, kosti povzročajo nezadostne koncentracije β-laktamov), starost bolnikov (pri starejših bolnikih z zaviranjem izločajočih funkcij). izločanje iz telesa upočasni in koncentracija ABP se poveča) in prisotnost ali odsotnost antibiotika PAE glede na določen mikroorganizem. Penicilini in cefalosporini nimajo PAE na gram-negativnih bakterijah.

Pri bolnikih z imunskimi pomanjkljivostmi, da bi dosegli klinični učinek, si je treba prizadevati, da koncentracija ABP preseže 5 BMD za 100% intervala odmerjanja.

Optimalni odstotek T> IPC β-laktamov se lahko doseže s povečanjem (do določene meje) posameznega odmerka, zmanjšanjem intervala med izločki ali povečanjem trajanja intravenske infuzije dnevnega odmerka antibiotika.

Pod standardnim režimom odmerjanja β-laktamov, ki temelji na intermitentnem dajanju zdravila z najvišjim dvigom in zmanjšanjem plazemskih koncentracij, višjih in nižjih od IPC, se lahko razmnožuje razmnoževanje mikroorganizmov s povečano odpornostjo na antibiotik, kar izbere rezistentne celice v bakterijski populaciji. vsaka injekcija "okna izbire odpornosti", kadar je koncentracija ABP v izbruhu višja od stopnje občutljivosti sevov IPC, vendar nižja od koncentracije, ki preprečuje t Izbor mutantnih sevov s povečano odpornostjo. Posebej pomemben je učinek inokuluma, ki je še posebej občutljiv proti psevdogenim β-laktamom.

Način podaljšane infuzije (PI) je ustvariti plazemske koncentracije β-laktama, ki presegajo MPC na konstantni ravni, kar omogoča, da se doseže največji baktericidni in klinični učinek ter zmanjša "selekcijsko okno", pri čemer ostane le pri prvi in ​​zadnji uporabi antibiotika. Da bi dosegli optimalno koncentracijo> 4–5 IPC in zmanjšali izbiro odpornih sevov na začetku infundiranja iz prvih minut zdravljenja, je treba uporabiti polnilni odmerek, ki ga dajemo z curkom (bolus).

Številne študije so pokazale, da so vrednosti indikatorjev PK / PD podobne pri različnih živalskih vrstah in pri ljudeh, zato so rezultati poskusov na živalskih modelih lahko koristni pri razvoju režimov odmerjanja BPA v situacijah, kjer je težko zbrati dovolj kliničnih podatkov, zlasti z novim sevom, odpornim na antibiotike.

V študijah klinične učinkovitosti β-laktamov v PI je večina dela namenjena ceftazidimu.

Pri izbiri β-laktama za PI je treba upoštevati njegovo stabilnost v raztopini pri sobni temperaturi 12-24 ur, kar je izjemno pomembno za vzdrževanje aktivnosti zdravila in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov, ki jih povzročajo produkti razgradnje antibiotika. Na primer, v raztopini benzilpenicilina za 24 ur ostane le 53% aktivne oblike antibiotika, produkti njegove razgradnje med PI pa lahko povzročijo preobčutljivostno reakcijo. Zato je njegova uporaba v načinu PI možna pod pogojem, da se raztopina pripravi vsakih 12 ur.

Iz istega razloga je priporočljivo, da Meropenem pripravi sveže raztopine vsakih 8 ur.

Zaradi nestabilnosti raztopin pri sobni temperaturi je priporočljivo, da se aminopenicilini in imipenem uporabijo v presledkih.

Pomembna je fizikalno-kemijska združljivost β-laktama s sočasno predpisanimi zdravili drugih skupin v kompleksnem zdravljenju bolnika. Na primer, ne morete jih združiti z aminoglikozidi v istem infuzijskem sistemu.

Prednosti PI so bolj oprijemljive za antibiotike s kratkim razpolovnim časom (za fortum 2 uri), ki zahtevajo pogosto dajanje skozi dan, tako da praktično ni študij o študiji ceftriaksona, pri katerih je T1 / 2 = 8,5 h.

Če povzamemo koristi PI, je treba poudariti, da je med celotnim intervalom odmerjanja mogoče vzdrževati optimalno plazemsko koncentracijo> 4–5 BMD, kar zagotavlja boljšo penetracijo antibiotika na mesto okužbe, ki je po potrebi lažje nadzorovati, da bi se izognili prevelikim odmerkom pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo.

Klinična učinkovitost PI ni slabša od predpisovanja ABP v standardnem načinu, vendar zmanjšuje tveganje izbire rezistentnih sevov in zmanjšuje stroške zdravljenja zaradi nižjega dnevnega odmerka zdravila in nižjih stroškov dela zdravstvenega osebja, povezanega s pripravo raztopin, injekcij itd.

Odmerjanje zdravila Fortum, kadar je predpisano v načinu podaljšane infuzije: 1 g i / v 30 minut kot polnilni odmerek, nato 2 g infuzije v / v 12 ur, 2-krat na dan.

Cefoperazon, ki vstopa v žolč v visokih koncentracijah, je indiciran tudi za zdravljenje okužb žolčevodov. Cefotaksim in ceftriakson sta trenutno osnovna zdravila pri zdravljenju različnih bolnišničnih okužb. Stopnja aktivnosti teh cefalosporinov je enaka, razlike med njimi so povezane s hitrostjo izločanja: razpolovni čas ceftriaksona je približno 8 ur, zato se zdravilo daje v odmerku 2 g v presledku 24 ur, cefotaksim se izloči hitreje, zato je običajno 2 g odmerka s 6 do 8 urami..

Generacija cefalosporinov IV. Trenutno so predstavljeni z enim samim zdravilom, cefepimom (kvadrit), ki ima najširši in uravnotežen spekter antimikrobne aktivnosti med cefalosporinskimi antibiotiki. Klinično je pomembno, da cefepim ohrani aktivnost proti nekaterim sevom bakterij Enterobacteriaceae (predvsem Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, ki so hiperproducerji kromosomskega beta-laktamaza razreda C), odporne na cefalosporime. Cefepim je aktiven proti nekaterim sevom Klebsiella spp., Ki proizvajajo beta-laktamazo podaljšanega spektra, vendar so številni sevi stabilni. Glavno področje uporabe cefepima v kliniki je huda bolnišnična okužba, zlasti v primeru enterobakterij, ki so odporne na cefalosporine tretje generacije. Cefepim se lahko uporablja v ambulanti v shemah rotacije, tj. za začasno zamenjavo v shemah empirične terapije cefalosporinov tretje generacije v primeru odpornosti na njih. Periodična rotacija cefalosporinov tretje generacije na cefepimu v oddelku za intenzivno nego in enoti intenzivne nege (ICU) je pokazala, da omejujejo rast odpornih sevov mikroorganizmov in celo obnovijo mikrobno občutljivost za cefalosporine tretje generacije.

Cefalosporini, zaščiteni z inhibitorji. Kombinacija antipsevdomonadnogo cefalosporin III generacija cefoperazon in inhibitorja beta-laktamaze sulbaktama - cefoperazon / sulbaktam (sulperazon) - ima širši spekter delovanja kot generacije III CA s shranjevanjem aktivnost proti enterobakterij ter anaerobi proizvodnjo p-laktamaz, vključno z razpršenim spektrom (ESBL) in uničenje drugih pristojnih organov. Zdravilo se uporablja pri zdravljenju hudih bolnišničnih okužb različnih lokalizacij in z mešanimi aerobno-anaerobnimi okužbami - pri monoterapiji.

- doseže visoke terapevtske koncentracije v različnih tkivih in tekočinah z a / in, in / m uvajanjem in shranjevanjem;

- ni podatkov o kopičenju pri večkratni uporabi;

- lahko se uporablja pri starejših bolnikih, otrocih in posamezno pri bolnikih z zmerno do srednje hudo odpovedjo ledvic;

- ima nizko stopnjo interakcije z drugimi zdravili;

- sulbaktam inducira β-laktamazo manj kot klavulanska kislina.

Cefoperazon / sulbaktam deluje proti številnim patogenom:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium in Peptostreptococcus spp.

Cefoperazon / sulbaktam (sulperazon) je primeren kot empirična terapija za številne nalezljive bolezni:

- okužbe dihal (zgornji in spodnji del);

- peritonitis, holecistitis, holangitis in druge okužbe trebušne votline;

- okužbe kože in mehkih tkiv;

- okužbe kosti in sklepov;

- vnetne bolezni medenice, endometritisa, gonoreje in drugih okužb spolnih organov.

Karbapenemi [4]. Ukrajinski farmacevtski trg predstavljajo štirje antibiotiki - imipenem / cilastatin (tieni, lastin, propenem), meropenem (meronem, drohn, mezonex), doriphenom (doribaks) in ertapenem (invanz).

Značilen je najširši spekter antimikrobne aktivnosti med vsemi beta-laktamskimi antibiotiki - gram pozitivne in gram-negativne aerobne bakterije, anaerobi. Od povzročiteljev bolnišničnih okužb samo trije mikroorganizmi kažejo naravno odpornost na karbapeneme (vendar ne na doribaks): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia in tudi meticilin-odporni sevi Staphylococcus spp. Klinično je pomembno, da je sekundarna odpornost bolnišničnih sevov mikroorganizmov na karbapeneme zelo redka (z izjemo P.aeruginosa). Odpornost P.aeruginosa na karbapeneme je višja in v ICU lahko doseže 15-20% (razen doribaksa). Karbapenemi ohranijo aktivnost proti sevom Enterobacteriaceae, odpornim na III in IV rodove cefalosporine, aminoglikozide in fluorokinolone. Za imipenem je značilna nekoliko večja aktivnost in vitro proti gram pozitivnim mikroorganizmom, meropenem kaže večjo aktivnost proti gram-negativnim bakterijam (klinično te razlike verjetno niso pomembne); aktivnost zdravil proti anaerobom je enaka in presega aktivnost metronidazola in linkozamidov. Za nov karbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), je značilno pomanjkanje delovanja na zdravilo P.aeruginosa in ga je treba predpisati 1,0 g enkrat na dan; način uporabe: intramuskularno in intravensko. Edinstven karbapenem doripenem (doribax) je zelo učinkovit proti gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom in je v primerjavi z drugimi karbapenemi 2- do 4-krat bolj učinkovit proti P.aeruginosa. Poleg tega ima doribax (doripenem) najmanjši potencial za razvoj odpornosti patogenov bolnišničnih okužb v primerjavi z drugimi karbapenemi, kar omogoča, da zdravilo ostane učinkovito še dolgo časa.

Karbapenemi se uporabljajo za zdravljenje hudih bolnišničnih okužb, ki jih povzroča multi-rezistentna in mešana mikroflora, zlasti z neučinkovitostjo zdravil prve izbire - cefalosporini ali fluorokinoloni. V nadzorovanih kliničnih študijah je bilo dokazano, da so karbapenemi enako učinkoviti ali boljši od standardnih kombiniranih režimov antibiotične terapije na osnovi cefalosporinov (ali polsintetičnih penicilinov) in aminoglikozidov.

Glavne indikacije za karbapeneme so intraabdominalne okužbe, pooperativne okužbe rane, bolnišnična pljučnica, vključno s tistimi, ki so povezane z mehanskim prezračevanjem (mehanska ventilacija), pljučne napade (absces, empiema), okužbo medenice, zaplete okužb sečil in osteomijelitisa; (samo za meropenem). Poudariti je treba, da v primeru življenjsko nevarnih okužb karbapenemov ne bi smeli obravnavati kot rezervne agente, temveč kot antibiotike prve izbire, ker se lahko napoved pri hudih bolnikih izboljša le, če je bila uporabljena ustrezna antibiotična terapija. Med te situacije spadajo predvsem infekcijski zapleti pri bolnikih v intenzivni negi na ventilatorju (zlasti z APACHE II> 20), okužb, ki jih povzročajo P. aeruginosa in Acinetobacter spp., Gramnegativne bakterije (zlasti Klebsiella spp., P.vulgaris). ki proizvajajo beta-laktamazo z razširjenim spektrom, okužbe pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo (febrilna nevtropenija), gnojeni postoperativni meningitis, ki ga povzročajo gramnegativne bakterije ali P.aeruginosa.

Aminoglikozidi. Obstajajo tri generacije drog. Generacija AG I (streptomicin, kanamicin) se trenutno uporablja izključno v ftiologiji. Generacija AG II (gentamicin, tobramicin) in generacija III (netilmicin, amikacin (amikin, amicil)) se pogosto uporablja v klinični praksi. AG imajo širok spekter naravnega protimikrobnega delovanja, vendar imajo zdravila majhen učinek na streptokoke in pnevmokoke in niso aktivni proti anaerobnim bakterijam. Največje vrednosti IPC in vitro proti gram-negativnim bakterijam so opažene pri amikacinu, vendar se to izravnava z višjimi odmerki amikacina v primerjavi z drugimi aminoglikozidi in s tem višjimi serumskimi koncentracijami. Stopnja pridobljene odpornosti gram-negativnih bakterij se zelo razlikuje in se razlikuje med različnimi aminoglikozidi. Odpornost aminoglikozidov se poveča v naslednjem vrstnem redu: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Slabosti aminoglikozidov, ki omejujejo njihovo uporabo, morajo vključevati toksičnost (nevrotoksičnost, ototoksičnost, nefrotoksičnost), slabo penetracijo bronhopulmonarnega sistema v tkiva, zmanjšanje aktivnosti pri gnojnih procesih. Da bi zmanjšali nefrotoksične učinke, je priporočljivo dati enkratni dnevni odmerek aminoglikozidov (ta pristop se ne uporablja za infektivni endokarditis, nevtropenijo, pri novorojenčkih). Glede na te pomanjkljivosti je treba hipertenzijo pri bolnišničnih okužbah uporabljati le v kombinaciji z drugimi antibiotiki. V bolnišnici je optimalno uporabiti dva aminoglikozida - gentamicin in amikacin. Prvi je bolj racionalen za uporabo v splošnih pisarnah; amikacina zaradi nizke stopnje odpornosti proti njej - v intenzivni enoti, kot tudi z okužbami s psevdomonadami. Netilmicin nima bistvenih prednosti v primerjavi z amikacinom, vendar je njegova cena višja.

AG uporabljamo tudi v osnovnih shemah etiotropnega zdravljenja nekaterih okužb: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicilin (benzilpenicilin); Enterococcus faecium: gentamicin + vankomicin (teikoplanin); Streptococcus viridans (endokarditis): gentamicin + benzilpenicilin (ceftriakson); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidim (cefoperazon, cefepim).

Fluorokinoloni. Imajo širok spekter antimikrobne aktivnosti. Največja aktivnost je prikazana glede na gram-negativne bakterije, vključno s P. aeruginosa. Aktivnost "starih" fluorokinolonov glede na stafilokoke je manj izrazita, glede na streptokoke in pnevmokoke - šibke. Za "stare" PF-je je značilna nizka naravna aktivnost proti anaerobom, zato je za mešane okužbe priporočljiva njihova kombinacija z linkozamidi (linkomicin ali dalacin C) ali metronidazol. V zadnjih letih so se osebni računalniki pojavili s povečano aktivnostjo proti gram-pozitivnim in anaerobnim bakterijam (moksifloksacin, gatifloksacin (bigaflon), levofloksacin (leflotsin)).

V zadnjih letih je opaziti povečanje odpornosti bolnišničnih sevov gram-negativnih bakterij na "stare" fluorokinolone, predvsem v P.aeruginosa. Stopnjo odpornosti Gram-negativnih bakterij na "zgodnje" fluorokinolone lahko pogojno uredimo v naslednjem zaporedju: ciprofloksacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Z "novimi" fluorokinoloni je situacija drugačna. Po raziskavi TRUST, od leta 2000 do 2005, se je odpornost pnevmokokov na levofloksacin spremenila od 0 do 0,5%, za klindamicin pa se je povečala za 1,5-krat (z 12,1 na 18,6%) in amoksicilin / klavulanat - 2-krat (s 6,5 na 12,9%) [107]. Če je S.pneumoniae pokazala večkratno odpornost, jih je 99,1% ostalo občutljivih na levofloksacin (le 18,3% na cefuroksim, 16,8% na azitromicin) [107].

“Novi” fluorokinoloni kot edinstven razred antibakterijskih zdravil imajo določene prednosti pred drugimi razredi ALP. Zaradi edinstvenega mehanizma delovanja (učinek na genetski aparat mikrobne celice) baktericidni učinek fluorokinolonov ne povzroči masivnega sproščanja endotoksinov (za razliko od ALD, ki uničuje steno mikroorganizmov), kar je izjemno pomembno pri zdravljenju generaliziranih okužb, pri katerih lahko masovno sproščanje endotoksinov povzroči endotoksični šok.. "Novi" fluorokinoloni (leflotsin, bigaflon) imajo dolgo razpolovno dobo in izrazit post-antibiotični učinek, ki jim omogoča dajanje enkrat na dan.

"Novi" fluorokinoloni, za razliko od β-laktamov, so učinkoviti tako proti zunajceličnemu kot znotrajceličnemu patogenu in celo pri L-oblikah mikroorganizmov, kar jim omogoča uporabo za empirično ABT v monoterapiji.

Moksifloksacin (Avelox) - fluorokinolon IV generacije, ki je zelo aktiven proti Gram-pozitivnim in Gram-negativnim aerobnim mikroorganizmom, atipičnim mikroorganizmom in anaerobom, ima najbolj uravnotežen protimikrobni spekter med vsemi antibakterijskimi zdravili za okužbe dihalnih poti, ki jih pridobiva skupnost, v stopenjski monoterapiji, artefastosteropatični žilni sindrom. v pljučnico, ki jo je povzročila skupnost, oteženo zaradi intraabdominalne okužbe različnih lokalizacij, zapletene zaradi okužbe kože in mehkih tkiv, ospalitelnyh bolezni medeničnega organov. Moxifloxacin ima dober varnostni profil in toleranco.

Gatifloksacin (bigaflon) - fluorokinolon IV generacija, ima povečano aktivnost proti anaerobom, hkrati pa ohranja visoko aktivnost glede na spekter mikroorganizmov, ki so del PC-jev prejšnjih generacij, kar omogoča učinkovito uporabo pri zdravljenju hudih bolnišničnih okužb.

Zaradi dobrega prodiranja v skoraj vse organe in tkiva se »novi« fluorokinoloni učinkovito uporabljajo za zdravljenje okužb praktično vsake lokacije.

Primerjalne značilnosti "zgodnjih" fluorokinolonov so predstavljene v prilogi. PF se trenutno obravnava kot zdravila druge izbire (po cefalosporinih) pri zdravljenju različnih bolnišničnih okužb. Z visoko stopnjo odpornosti v bolnišnici se gramnegativne bakterije za cefalosporine PF uporabljajo kot zdravila prve izbire.

Glikopeptidi. Glikopeptidi vključujejo naravne antibiotike - vankomicin in teikoplanin. Vankomicin se v klinični praksi uporablja od leta 1958, teikoplanin pa od sredine osemdesetih let prejšnjega stoletja. V zadnjih letih se je zanimanje za glikopeptide povečalo zaradi povečanja pojavnosti bolnišničnih okužb, ki jih povzročajo gram-pozitivni mikroorganizmi. Trenutno so glikopeptidi izbrana zdravila za okužbe, ki jih povzročajo meticilin odporni stafilokoki, in enterokoki, odporni na ampicilin. Kot empirična zdravilna sredstva se glikopeptidi uporabljajo pri sepsi, povezani s katetrom, in pri bolnikih s febrilno nevtropenijo (v drugi fazi zdravljenja).

Glikopeptidi imajo baktericidni učinek, vendar delujejo bakteriostatično glede na enterokoke, nekatere streptokoke in koagulazno negativne stafilokoke. Glikopeptidov ima aktivnost proti gram-pozitivnih aerobnih in anaerobnih mikroorganizmov: Staphylococcus aureus (vključno z meticilin odporni sevi), Streptococcus pneumoniae (vključno sevov, odpornih proti penicilinu), enterokoki peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (vključno C.difficile). V zvezi z gram-negativnimi mikroorganizmi glikopeptidi niso aktivni, ker ne prodrejo skozi njihovo celično steno. Spektar antimikrobne aktivnosti vankomicina in teikoplanina je podoben, vendar obstajajo razlike v ravni naravne aktivnosti in pridobljene odpornosti. Teikoplanin kaže in vitro višjo aktivnost proti Staphylococcus aureusu (vključno z sevi, odpornimi na meticilin), različnimi vrstami streptokokov (vključno s S. pneumoniae) in enterokoki. In vitro je vankomicin bolj aktiven proti koagulazno negativnim stafilokokom. Glede anaerobnih kokov in klostridij je aktivnost zdravil enaka.

Pridobljena odpornost na glikopeptide v gram-pozitivnih bakterijah se redko razvije. Hkrati pa lahko v procesu uporabe teikoplanina pride do zmanjšanja občutljivosti stafilokokov na to in celo na razvoj odpornosti. Razpolovna doba vankomicina je 6-8 ur, teikoplanin pa 40 do 120 ur, odvisno od metode, ki jo uporabljamo za določanje. Velika razpolovna doba pojasnjuje možnost predpisovanja tejkoplanina enkrat na dan. Vankomicin in teikoplanin se izločata preko ledvic s pomočjo glomerularne filtracije, zato bolniki z ledvično insuficienco zahtevajo korekcijo odmernega režima. Zdravila se med hemodializo ne odstranijo. Obseg terapevtskih koncentracij glikopeptidov v krvi: vankomicin - največ (po 0,5 h) - 20–50 mg / l, minimalno (pred naslednjo injekcijo) - 5–10 mg / l; teykoplanin - maksimum - 20–40 mg / l, najmanj - 5–15 mg / l.

Neželeni učinki glikopeptidov. Nefrotoksičnost: pri uporabi vankomicina v 5% ali več primerih opazimo reverzibilno disfunkcijo ledvic (povečanje kreatinina in sečnine v krvi, anurija); pogostnost je odvisna od odmerka in trajanja uporabe zdravila, starosti bolnikov; tveganje se poveča v kombinaciji z aminoglikozidi ali z diuretiki zanke in kadar so koncentracije vankomicina v krvi nad 10 mg / l. Pri uporabi teikoplanina je okvara ledvic manj pogosta. Ototoksičnost: izguba sluha, vestibularne motnje (pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic). Nevrotoksičnost: omotica, glavobol.

Intravenske reakcije: pordelost obraza in zgornjega dela telesa, pruritus, bolečine v prsih in tahikardija, včasih hipotenzija zaradi sproščanja histamina iz mastocitov, opaženih s hitrim intravenskim dajanjem vankomicina. Na podlagi uporabe teikoplanina te reakcije praktično niso opazili.

Možni so tudi drugi neželeni učinki: flebitis, bolečina, pekoč občutek na mestu injiciranja, reverzibilna levkopenija, trombocitopenija, prehodno povišanje transaminaz, alkalna fosfataza. Najbolj raziskan in široko uporabljen je vankomicin. Vankomicin se uporablja v naslednjih primerih: t

- dokumentirana okužba različnih lokalizacij, ki jih povzročajo meticilin odporni stafilokoki (pljučnica, okužba kože in mehkih tkiv, sečil, kosti in sklepov, peritonitis, infektivni endokarditis, sepsa);

- stafilokokne okužbe različnih lokalizacij v primeru alergije na peniciline in cefalosporine;

- hude okužbe, ki jih povzročajo občutljivi sevi Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Infektivni endokarditis, ki ga povzročajo Streptococcus viridans in S.bovis (z alergijami na beta-laktamske antibiotike), E.faecalis (v kombinaciji z gentamicinom);

- meningitis, ki ga povzročajo sevi S.pneumoniae, ki so odporni na penicilin;

- kot sredstvo za empirično zdravljenje smrtno nevarnih okužb v primerih suma na stafilokokno etiologijo;

- infekcijski endokarditis tricuspidnega ventila ali protetičnega ventila (v kombinaciji z gentamicinom);

- posttravmatski ali pooperativni meningitis (v kombinaciji s cefalosporini tretje generacije ali fluorokinoloni);

- peritonitis med peritonealno dializo;

- febrilna nevtropenija (z neučinkovitostjo začetnega zdravljenja).

Vankomicin se daje tudi peroralno za drisko, povezano z antibiotiki, ki jo povzroča Clostridium difficile. Vankomicin se daje samo intravensko kot počasna infuzija v 60–120 minutah. Pri odraslih je vankomicin predpisan po 1 g v 12-urnih presledkih, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic pa se odmerek vankomicina prilagodi očistku kreatinina. V primeru končne odpovedi ledvic se zdravilo daje v odmerku 1 g v presledku 7–10 dni. Pri zdravljenju psevdomembranskega kolitisa, ki ga povzroča C.difficile, se vankomicin daje peroralno v odmerku 0,125 g vsakih 6 ur (prašek razredčimo v 30 ml vode, da pripravimo raztopino zdravila; za izboljšanje okusa lahko uporabimo sirupe ali druge dodatke).

Oksazolidinoni. Linezolid (Zyvox) je prvi predstavnik novega razreda sintetičnih antimikrobnih sredstev - oksazolidinonov. Mehanizem delovanja je povezan z inhibicijo sinteze beljakovin v ribosomih bakterijske celice. Za razliko od drugih antibiotikov, ki zavirajo sintezo beljakovin, Zyvox deluje v zgodnjih fazah prevajanja (ireverzibilna vezava na 30S in 50S podenote ribosomov), kar povzroči nastanek kompleksa 70S in tvorbo peptidne verige. Zaradi edinstvenega mehanizma delovanja navzkrižne odpornosti mikroorganizmov na zyvox in druge antibiotike, ki delujejo na ribosome (makrolide, linkosamide, streptogramine, AG, tetracikline in kloramfenikol), ne opazimo.

Glavna točka pri imenovanju linezolida je prisotnost meticilin-odpornega stafilokoka (MRSA sevov) v oddelku, odpornost na glikopeptide (vankomicin), prisotnost sevov, ki so odporni na vankomicin. Zdravilo Linezolid se uporablja za hudo bolnišnično pljučnico in pljučnico, povezano z ventilatorjem. Postantibiotski učinek in vitro (PABE) za Staphylococcus aureus je približno 2 uri. V eksperimentalnih modelih pri živalih je bil PABE pri živalih 3,6–3,9 ure za Staphylococcus aureus oziroma Streptococcus pneumoniae.

Mikroorganizmi, občutljivi na linezolid, so:

- Gram pozitivne aerobne: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (vključno s sevi glikopeptidrezistentnye, Enterococcus faecium (glikopeptidrezistentnye sevi), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (vključno z MRSA-sevi), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi s navzkrižno občutljivostjo na seve, odporne proti penicilinu in penicilinu), Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- gram negativni aerobi: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- po Gramu pozitivnih anaerobov: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

- Gram-negativni anaerobi: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.

- Drugo: Chlamydia pneumoniae.

Zmerno občutljivi mikroorganizmi: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Odporni mikroorganizmi: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid se presnovi v jetrih z oksidacijo, tako da tvorita dva presnovka z zelo šibko antibakterijsko aktivnostjo. Uporablja se za zdravljenje okužb različnih lokalizacij pri odraslih in otrocih, ki jih povzročajo gram-pozitivni mikroorganizmi (stafilokoki, pnevmokoki, enterokoki):

- hudo pridobljeno ali bolnišnično pljučnico;

- zapletene okužbe kože in mehkih tkiv;

- nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv v ambulantni praksi;

- zapletene okužbe sečil;

- bacteremija ali sepsa;

Linezolid ima šibek učinek na gramnegativne bakterije, zato je treba pri izolaciji slednjega dodati tretjo četrto generacijo cefalosporina ali fluorokinolona. Kot sredstvo empirične terapije se lahko šteje kot sredstvo za izbiro pri hudih okužbah - osteomielitis, endokarditis ali ventilska protetika, bakterijemija ali sepsa, povezana s katetrom, peritonitis pri bolnikih na trajni peritonealni dializi. Pri bolnikih z nevtropenično zvišano telesno temperaturo se lahko predpiše v drugi fazi zdravljenja z neuspešnim začetkom zdravljenja. V bolnišnicah z visoko incidenco MRSA se linezolid lahko obravnava kot sredstvo za empirično zdravljenje hudih bolnikov (ICU, pljučnica pri mehanski ventilaciji, hemodializa, opekline).

Posebne indikacije za imenovanje linezolida kot sredstva za etiotropsko zdravljenje so: t

- okužbe katere koli lokalizacije, ki jo povzroča MRSA;

- okužbe, ki jih povzročajo enterokoki, odporni na ampicilin;

- vankomicinsko odporne okužbe, ki jih povzroča E.faecium;

- hude okužbe, ki jih povzroča S. pneumoniae, odporne na penicilin in cefalosporine tretje generacije, zlasti meningitis in sepso.

Baktericidni makrolidi

Makrolidi-azalidi - azitromicin: najmanj toksični antibiotik, aktivnost proti gram-pozitivnim kokom in intracelularnim patogenom - klamidija, mikoplazma, kampilobakter, legionela.

Ketrolidni makrolidi - eritromicin-acistat: visoka aktivnost proti enterokokom, vključno z bolniki, odpornimi na vankomicin, mikobakterije, bakterioide.

Bakteriostatični makrolidi: širok spekter zdravil, imajo dolgo razpolovno dobo, lahko vnesete 1-2 p / dan, ki se pogosto uporablja pri zdravljenju toksoplazmoze in preprečevanju meningitisa, aktivnosti proti klamidiji in legioneli.

I generacija - eritromicin, oleandomicin.

Generacija II - spiromicin, roksitromicin, midekamicin, josamicin, diritromicin, klaritromicin (klacid), citazamin.

Splošne lastnosti makrolidov:

1. Pretežno bakteriostatično delovanje.

2. Aktivnost proti gram-pozitivnim kokom (streptokokom, stafilokokom) in intracelularnim patogenom (mikoplazem, klamidija, legionela).

3. Visoke koncentracije v tkivih (5–10–100-krat večje od plazme).

4. Nizka toksičnost.

5. Pomanjkanje navzkrižne alergije z β-laktami.